Объем распространения

В фармакологии , то объем распределения (V _D , также известный как кажущийся объем распределения , в буквальном смысле, объем разбавления ^[1] ) является теоретическим объемом , который необходимо будет содержать общее количество вводимого препарата в той же концентрации этой наблюдается в плазме крови . ^[2] Другими словами, это отношение количества лекарства в организме (доза) к концентрации лекарства, которая измеряется в крови, плазме и не связывается в интерстициальной жидкости . ^[3]^[4]

V _D лекарства представляет собой степень, в которой лекарство распределяется в тканях организма, а не в плазме. V _D прямо пропорционален количеству лекарства, распределенного в ткани; более высокий V _D указывает на большее распределение ткани. AV _D, превышающий общий объем воды в организме (примерно 42 литра у человека ^[5] ), возможен и может указывать на то, что лекарство сильно распределяется в тканях. Другими словами, объем распределения лекарства, остающегося в плазме, меньше, чем у лекарства, которое широко распространяется в тканях. ^[6]

Грубо говоря, препараты с высокой растворимостью в липидах (неполярные препараты), низкой скоростью ионизации или низкой способностью связывания с белками плазмы имеют более высокие объемы распределения, чем лекарства, которые являются более полярными, более высокоионизированными или демонстрируют высокое связывание с белками плазмы в организме. окружающая среда тела. Объем распределения может увеличиваться из-за почечной недостаточности (из-за задержки жидкости) и печеночной недостаточности (из-за изменения связывания жидкости в организме и белков плазмы ). И наоборот, при обезвоживании он может уменьшиться.

Начальный объем распределения описывает концентрацию крови до достижения кажущегося объема распределения и использует ту же формулу.

Уравнения [ править ]

Объем распределения определяется следующим уравнением:

{\ displaystyle {V_ {D}} = {\ frac {\ mathrm {total \ amount \ of \ drug \ in \ the \ body}} {\ mathrm {лекарство \ кровь \ плазма \ концентрация}}}}

Следовательно, дозу, необходимую для получения определенной концентрации в плазме, можно определить, если известен V _D для этого лекарственного средства. V _D является не физиологическое значение; это скорее отражение того, как лекарство будет распределяться по телу в зависимости от нескольких физико-химических свойств, например растворимости, заряда, размера и т. д.

Единица измерения объема распределения обычно указывается в литрах. Поскольку состав тела меняется с возрастом, V _D уменьшается.

V _D также можно использовать для определения того, насколько быстро лекарство будет перемещаться в компартменты тканей тела относительно крови:

{V_{D}}={V_{P}}+{V_{T}}\left({\frac {fu}{fu_{t}}}\right)

Где:

V _P = объем плазмы
V _T = видимый объем ткани
fu = несвязанная в плазме фракция
fu _T = фракция, не связанная в ткани

Примеры [ править ]

Если вы введете дозу D препарата внутривенно за один прием (болюс IV), вы, естественно, ожидаете, что он будет иметь немедленную концентрацию в крови, которая прямо соответствует количеству крови, содержащейся в организме . Математически это будет: $C_{0}$ $V_{blood}$

$C_{0}=D/V_{blood}$

Но обычно этого не происходит. Вместо этого вы замечаете, что лекарство распространилось в какой-то другой объем (читайте органы / ткань). Итак, вероятно, первый вопрос, который вы захотите задать: сколько препарата больше не находится в кровотоке? Объем распределения измеряет это количественно, указывая, какой объем вам понадобится для наблюдения за фактически измеренной концентрацией в крови. $V_{D}$

Примером простого случая (монокартментного) может быть введение человеку D = 8 мг / кг. У человека объем крови составляет около 0,08 л / кг. ^[7] Это дает 100 мкг / мл, если лекарство остается только в кровотоке, и, следовательно, его объем распределения такой же, как и 0,08 л / кг. Если лекарство распределяется по всему телу, объем распределения увеличится примерно до 0,57 л / кг ^[8] $V_{blood}=$ $C_{0}=$ $V_{blood}$ $V_{D}=$ $V_{D}=$

Если лекарство легко диффундирует в жировые отложения, объем распределения может резко увеличиться, например, хлорохин с концентрацией 250-302 л / кг ^[9] $V_{D}=$

В простом монокомпартментном случае объем распределения определяется как:, где на практике - экстраполированная концентрация в момент времени = 0 от первых ранних концентраций в плазме после внутривенного болюсного введения (обычно принимается через 5-30 минут после введения препарат, средство, медикамент). $V_{D}=D/C_{0}$ $C_{0}$

Составы с разным V _D для мужчины 70 кг ^[10]
Препарат, средство, медикамент	V _D	Комментарии
Варфарин	8L	Отражает высокую степень связывания с белками плазмы.
Теофиллин , этанол	30л	Представляет распределение в общей воде тела.
Хлорохин	15000л	Обладает липофильными молекулами, которые связываются с общим телом .
NXY-059	8L	Сильно заряженная гидрофильная молекула.

Примеры значений и уравнений [ править ]

v
т
е
Фармакокинетические показатели
Характерная черта	Описание	Условное обозначение	Ед. изм	Формула	Рабочий пример значения
Доза	Количество введенного препарата.	$D$	$\mathrm {mol}$	Расчетный параметр	500 ммоль
Интервал дозирования	Время между введениями дозы препарата.	$\tau$	$\mathrm {s}$	Расчетный параметр	24 ч
C макс	Пиковая концентрация препарата в плазме крови после приема.	$C_{\text{max}}$	$\mathrm {M}$	Прямое измерение	60,9 ммоль / л
т _макс	Время достижения C _макс .	$t_{\text{max}}$	$\mathrm {s}$	Прямое измерение	3.9 ч
C _мин	Низкая ( корыта ) концентрация , что лекарственное средство достигает до следующей дозы вводят.	$C_{{\text{min}},{\text{ss}}}$	$\mathrm {M}$	Прямое измерение	27,7 ммоль / л
Объем распространения	Кажущийся объем, в котором распределено лекарство (т.е. параметр, связывающий концентрацию лекарства в плазме с количеством лекарства в организме).	$V_{\text{d}}$	$\mathrm {m} ^{3}$	${\frac {D}{C_{0}}}$	6.0 л
Концентрация	Количество препарата в заданном объеме плазмы .	$C_{0},C_{\text{ss}}$	$\mathrm {M}$	${\frac {D}{V_{\text{d}}}}$	83,3 ммоль / л
Период полураспада	Время, необходимое для того, чтобы концентрация препарата удвоилась по сравнению с исходным значением для перорального и других внесосудистых путей введения. ^{[ необходима цитата ]}	$t_{{\frac {1}{2}}a}$	$\mathrm {s}$	${\frac {\ln(2)}{k_{\text{a}}}}$	1.0 ч
Константа скорости абсорбции	Скорость, с которой лекарство попадает в организм при пероральном и других внесосудистых путях.	$k_{\text{a}}$	$\mathrm {s} ^{-1}$	${\frac {\ln(2)}{t_{{\frac {1}{2}}a}}}$	0,693 ^-1
Период полувыведения	Время, необходимое для того, чтобы концентрация препарата достигла половины исходного значения.	$t_{{\frac {1}{2}}b}$	$\mathrm {s}$	${\frac {\ln(2)}{k_{\text{e}}}}$	12 часов
Константа скорости элиминации	Скорость, с которой лекарство выводится из организма.	$k_{\text{e}}$	$\mathrm {s} ^{-1}$	${\frac {\ln(2)}{t_{{\frac {1}{2}}b}}}={\frac {CL}{V_{\text{d}}}}$	0,0578 ч ^-1
Скорость инфузии	Скорость инфузии, необходимая для баланса выведения.	$k_{\text{in}}$	$\mathrm {mol/s}$	$C_{\text{ss}}\cdot CL$	50 ммоль / ч
Площадь под кривой	Интеграл кривой концентрация-время (после однократной дозы или в стационарном состоянии).	$AUC_{0-\infty }$	$\mathrm {M} \cdot \mathrm {s}$	$\int _{0}^{\infty }C\,\operatorname {d} t$	1320 ммоль / л · ч
Площадь под кривой		$AUC_{\tau ,{\text{ss}}}$	$\mathrm {M} \cdot \mathrm {s}$	$\int _{t}^{t+\tau }C\,\operatorname {d} t$	1320 ммоль / л · ч
Оформление	Объем плазмы, очищенной от препарата за единицу времени.	$CL$	$\mathrm {m} ^{3}/\mathrm {s}$	$V_{\text{d}}\cdot k_{\text{e}}={\frac {D}{AUC}}$	0,38 л / ч
Биодоступность	Системно доступная фракция лекарственного средства.	$f$	Безразмерный	${\frac {AUC_{\text{po}}\cdot D_{\text{iv}}}{AUC_{\text{iv}}\cdot D_{\text{po}}}}$	0,8
Колебания	Пиковые колебания минимума в пределах одного интервала дозирования в установившемся режиме.	$\%PTF$	$\%$	${\frac {C_{{\text{max}},{\text{ss}}}-C_{{\text{min}},{\text{ss}}}}{C_{{\text{av}},{\text{ss}}}}}\cdot 100\%$ где $C_{{\text{av}},{\text{ss}}}={\frac {1}{\tau }}AUC_{\tau ,{\text{ss}}}$	41,8%

Ссылки [ править ]

^ Уорд, Роберт М .; Керн, Стивен Э .; Луго, Ральф А. (2012). «Фармакокинетика, фармакодинамика и фармакогенетика». Болезни Эйвери новорожденных . Эльзевир. С. 417–428. DOI : 10.1016 / b978-1-4377-0134-0.10034-4 . ISBN 978-1-4377-0134-0.
^ «Объем распространения» . sepia.unil.ch . Проверено 19 апреля 2018 года .
^ Дэвис, Питер Дж .; Бозенберг, Адриан; Дэвидсон, Эндрю; Хименес, Наталия; Хараш, Эван; Линн, Энн М .; Tofovic, Stevan P .; Вельфель, Сьюзен (2011). «Фармакология детской анестезии». Анестезия Смита для младенцев и детей . Эльзевир. С. 179–261. DOI : 10.1016 / b978-0-323-06612-9.00007-9 . ISBN 978-0-323-06612-9.
^ "vetmed.vt.edu" .
^ «Физиология жидкости: 2.1 жидкие отсеки» . www.anaesthesiamcq.com . Проверено 19 апреля 2018 года .
^ Ilowite, Norman T .; Лаксер, Рональд М. (2011). «ФАРМАКОЛОГИЯ И ЛЕКАРСТВЕННАЯ ТЕРАПИЯ». Учебник детской ревматологии . Эльзевир. С. 71–126. DOI : 10.1016 / b978-1-4160-6581-4.10006-8 . ISBN 978-1-4160-6581-4.
^ Альбертс, Брюс (2005). «Функции лейкоцитов и процентное распределение» . Молекулярная биология клетки . Книжная полка NCBI . Проверено 14 апреля 2007 .
^ Гуйтон, Arthur C. (1976). Учебник медицинской физиологии (5-е изд.). Филадельфия: У. Б. Сондерс. п. 424 . ISBN 0-7216-4393-0.
^ Wetsteyn JC (1995). «Фармакокинетика трех схем многократного приема хлорохина: значение для химиопрофилактики малярии» . Br J Clin Pharmacol . 39 (6): 696–9. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.1995.tb05731.x . PMC 1365086 . PMID 7654492 .
^ Суэйн, Крис. «Распределение и связывание с белками плазмы» . Cambridge MedChem Consulting . Проверено 2 апреля 2020 .

Внешние ссылки [ править ]

Учебник по объему раздачи
Обзор на icp.org.nz
Обзор на Cornell.edu
Обзор на stanford.edu
Обзор на boomer.org

[Ward_Kern_Lugo_2012_pp._417–428-1] Уорд, Роберт М .; Керн, Стивен Э .; Луго, Ральф А. (2012). «Фармакокинетика, фармакодинамика и фармакогенетика». Болезни Эйвери новорожденных . Эльзевир. С. 417–428. DOI : 10.1016 / b978-1-4377-0134-0.10034-4 . ISBN 978-1-4377-0134-0.

[2] «Объем распространения» . sepia.unil.ch . Проверено 19 апреля 2018 года .

[Davis_Bosenberg_Davidson_Jimenez_2011_pp._179–261-3] Дэвис, Питер Дж .; Бозенберг, Адриан; Дэвидсон, Эндрю; Хименес, Наталия; Хараш, Эван; Линн, Энн М .; Tofovic, Stevan P .; Вельфель, Сьюзен (2011). «Фармакология детской анестезии». Анестезия Смита для младенцев и детей . Эльзевир. С. 179–261. DOI : 10.1016 / b978-0-323-06612-9.00007-9 . ISBN 978-0-323-06612-9.

[urlUntitled_Document-4] "vetmed.vt.edu" .

[5] «Физиология жидкости: 2.1 жидкие отсеки» . www.anaesthesiamcq.com . Проверено 19 апреля 2018 года .

[Ilowite_Laxer_2011_pp._71–126-6] Ilowite, Norman T .; Лаксер, Рональд М. (2011). «ФАРМАКОЛОГИЯ И ЛЕКАРСТВЕННАЯ ТЕРАПИЯ». Учебник детской ревматологии . Эльзевир. С. 71–126. DOI : 10.1016 / b978-1-4160-6581-4.10006-8 . ISBN 978-1-4160-6581-4.

[alberts_table-7] Альбертс, Брюс (2005). «Функции лейкоцитов и процентное распределение» . Молекулярная биология клетки . Книжная полка NCBI . Проверено 14 апреля 2007 .

[textbookofmedicalphysiology5thed-8] Гуйтон, Arthur C. (1976). Учебник медицинской физиологии (5-е изд.). Филадельфия: У. Б. Сондерс. п. 424 . ISBN 0-7216-4393-0.

[9] Wetsteyn JC (1995). «Фармакокинетика трех схем многократного приема хлорохина: значение для химиопрофилактики малярии» . Br J Clin Pharmacol . 39 (6): 696–9. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.1995.tb05731.x . PMC 1365086 . PMID 7654492 .

[10] Суэйн, Крис. «Распределение и связывание с белками плазмы» . Cambridge MedChem Consulting . Проверено 2 апреля 2020 .

[1]