Распространение (фармакология)

Распространение в фармакологии - это раздел фармакокинетики, который описывает обратимый перенос лекарства из одного места в другое в организме.

Как только лекарство попадает в системный кровоток путем абсорбции или прямого введения, оно должно быть распределено по интерстициальной и внутриклеточной жидкости. Каждый орган или ткань могут получать разные дозы лекарственного средства, и лекарство может оставаться в разных органах или тканях в течение разного времени. ^[1] Распределение лекарственного средства между тканями зависит от проницаемости сосудов , регионального кровотока, сердечного выброса и скорости перфузии ткани, а также способности лекарственного средства связывать белки ткани и плазмы и его растворимости в липидах. раздел pHиграет также важную роль. Препарат легко распределяется в органах с высокой перфузией, таких как печень, сердце и почки. В небольших количествах он распространяется через ткани с меньшей перфузией, такие как мышцы, жир и периферические органы. Лекарство можно перемещать из плазмы в ткань до тех пор, пока не установится равновесие (для несвязанного лекарства, присутствующего в плазме).

При обсуждении распределения лекарственного средства необходимо учитывать концепцию компартментализации организма. Эта концепция используется в фармакокинетическом моделировании.

Факторы, влияющие на распространение [ править ]

Существует множество факторов, которые влияют на распределение лекарства в организме, но Паскуццо ^[1] считает, что наиболее важными из них являются следующие: физический объем организма, скорость удаления и степень связывания лекарства с белками плазмы и / или ткани.

Физический объем организма [ править ]

Эта концепция связана с мульти-компартментализацией. Любые лекарства в организме будут действовать как растворенные вещества, а ткани организма - как растворители . Различная специфичность разных тканей приводит к разным концентрациям препарата в каждой группе. Таким образом, химические характеристики лекарства определяют его распределение в организме. Например, жирорастворимое лекарство будет иметь тенденцию накапливаться в жировой ткани тела, а водорастворимые лекарства будут иметь тенденцию накапливаться во внеклеточных жидкостях. Объем распределения (V _D) лекарственного средства - это свойство, которое количественно определяет степень его распространения. Его можно определить как теоретический объем, который лекарство должно было бы занять (если бы оно было равномерно распределено), чтобы обеспечить такую же концентрацию, как в настоящее время в плазме крови. Его можно определить по следующей формуле: Где: - общее количество лекарства в организме; - концентрация лекарства в плазме. ${\ displaystyle Vd = {\ frac {Ab} {Cp}} \,}$ ${\ displaystyle Ab}$ ${\ displaystyle Cp}$

Поскольку значение для эквивалентно дозе введенного лекарственного средства, формула показывает нам, что существует обратно пропорциональная зависимость между и . То есть, чем больше , тем ниже будет и наоборот. Отсюда следует, что факторы, которые увеличиваются, будут уменьшаться . Это указывает на важность знаний о концентрации препарата в плазме и факторах, которые ее изменяют. ${\ displaystyle Ab}$ ${\ displaystyle Vd}$ ${\ displaystyle Cp}$ ${\ displaystyle Cp}$ ${\ displaystyle Vd}$ ${\ displaystyle Cp}$ ${\ displaystyle Vd}$

Если эту формулу применить к понятиям, касающимся биодоступности, мы можем рассчитать количество лекарства, которое нужно ввести, чтобы получить требуемую концентрацию лекарства в организме ( ударная доза ):

${\ displaystyle Dc = {\ frac {Vd.Cp} {Da.B}}}$

Эта концепция представляет клинический интерес, поскольку иногда необходимо достичь определенной концентрации лекарственного средства, которая, как известно, является оптимальной для того, чтобы оно оказало необходимое воздействие на организм (как это происходит, если пациент должен пройти сканирование).

Скорость удаления [ править ]

Скорость удаления лекарства будет определяться долей лекарства, которое выводится из кровотока каждым органом после того, как лекарство было доставлено в орган циркулирующей кровью. ^[1] Эта новая концепция основана на более ранних идеях и зависит от ряда различных факторов:

Характеристики препарата, включая его pKa.
Перераспределение в тканях организма: некоторые лекарства быстро распределяются в некоторых тканях, пока не достигнут равновесия с концентрацией в плазме. Однако другие ткани с более медленной скоростью распределения будут продолжать абсорбировать лекарство из плазмы в течение более длительного периода. Это будет означать, что концентрация лекарственного средства в первой ткани будет больше, чем концентрация в плазме, и лекарство переместится из ткани обратно в плазму. Это явление будет продолжаться до тех пор, пока лекарство не достигнет равновесия во всем организме. Таким образом, наиболее чувствительная ткань будет испытывать две разные концентрации лекарственного средства: первоначальную более высокую концентрацию и более позднюю более низкую концентрацию в результате перераспределения тканей.
Разница концентраций между тканями.
Обменная поверхность.
Наличие естественных преград. Это препятствия на пути распространения лекарства, подобные тем, которые возникают при его абсорбции. Самые интересные:
- Проницаемость капиллярного русла, которая варьируется в зависимости от ткани.
- Гематоэнцефалический барьер: он расположен между плазмой крови в кровеносных сосудах головного мозга и внеклеточным пространством головного мозга. Наличие этого барьера затрудняет попадание лекарства в мозг.
- Плацентарный барьер: предотвращает попадание высоких концентраций потенциально токсичного лекарства к плоду.

Связывание с белками плазмы [ править ]

Некоторые препараты обладают способностью связываться с определенными типами белков, которые содержатся в плазме крови. Это важно, поскольку в ткани могут переноситься только те лекарства, которые присутствуют в плазме в свободной форме. Лекарства, которые связываются с белками плазмы, поэтому действуют как резервуар для лекарства в организме, и это связывание снижает конечную концентрацию лекарства в тканях. Связывание между лекарственным средством и белком плазмы редко бывает специфическим и обычно лабильно и обратимо. Связывание обычно включает ионные связи , водородные связи , силы Ван-дер-Ваальса и, реже, ковалентные связи.. Это означает, что связь между лекарством и белком может быть разорвана, и лекарство может быть заменено другим веществом (или другим лекарством), и что, независимо от этого, связывание с белком подвергается насыщению . Также существует равновесие между свободным лекарством в плазме крови и лекарством, связанным с белками, что означает, что пропорция лекарственного средства, связанного с белками плазмы, будет стабильной, независимо от его общей концентрации в плазме.

Исследования in vitro, проведенные в оптимальных условиях, показали, что равновесие между плазматической концентрацией лекарственного средства и его концентрацией в тканях значительно изменяется только при скорости связывания с белками плазмы более 90%. Выше этих уровней лекарство «секвестрируется», что снижает его присутствие в тканях до 50%. Это важно при рассмотрении фармакологических взаимодействий: концентрация препарата в тканях со скоростью связывания с белками плазмы менее 90% не будет значительно увеличиваться, если это лекарство будет вытеснено из соединения с белком другим веществом. С другой стороны, при скорости связывания более 95% небольшие изменения могут вызвать важные изменения в концентрации лекарственного средства в тканях. Это, в свою очередь, увеличивает риск токсического действия препарата на ткани.

Возможно, наиболее важными белками плазмы являются альбумины, поскольку они присутствуют в относительно высоких концентрациях и легко связываются с другими веществами. Другие важные белки включают гликопротеины , липопротеины и, в меньшей степени, глобулины .

Таким образом, легко увидеть, что клинические состояния, которые изменяют уровни белков плазмы (например, гипоальбуминемия , вызванная почечной дисфункцией), могут влиять на эффект и токсичность лекарственного средства, которое имеет скорость связывания с белками плазмы выше 90%.

Распространение [ править ]

Лекарства, хорошо растворимые в липидах, вводимые внутривенными или ингаляционными методами, первоначально распределяются по органам с высоким кровотоком. Позже менее сосудистые, но более объемные ткани (такие как мышцы и жир) поглощают лекарство - концентрация в плазме падает, и лекарство выводится из этих участков. Если место действия препарата находилось в одном из органов с высокой перфузией, перераспределение приводит к прекращению действия препарата. Чем больше липидорастворимость препарата, тем быстрее будет его перераспределение. Например, анестезирующее действие тиопентона прекращается через несколько минут из-за перераспределения. Однако, когда одно и то же лекарство вводится повторно или непрерывно в течение длительного времени, участки с низкой перфузией и высокой пропускной способностью постепенно заполняются, и лекарство становится более продолжительным.

См. Также [ править ]

ADME
Освобождение (фармакология)
Всасывание (фармакокинетика)
Метаболизм
Устранение (фармакология)

Ссылки [ править ]

^ a b c Кармин Паскуццо Лима. Farmacocinética III: Distribución Доступно [1]. Архивировано 6 марта 2009 г. в Wayback Machine (на испанском языке). Был 10 января 2009 г.

Внешние ссылки [ править ]

Распространение наркотиков

[Carmine-1] Кармин Паскуццо Лима. Farmacocinética III: Distribución Доступно [1]. Архивировано 6 марта 2009 г. в Wayback Machine (на испанском языке). Был 10 января 2009 г.

[1]