ADME

Процессы в фармакокинетике

ADME - это аббревиатура в фармакокинетике и фармакологии для « всасывания , распределения , метаболизма и выведения » и описывает расположение фармацевтического соединения в организме . Все четыре критерия влияют на уровни лекарственного средства и кинетику воздействия лекарственного средства на ткани и, следовательно, влияют на характеристики и фармакологическую активность соединения как лекарственного средства . Иногда высвобождение и / или токсичность также рассматриваются, давая LADME, ADMET или LADMET.

Компоненты [ править ]

Поглощение / администрация [ править ]

Чтобы соединение достигло ткани, оно обычно должно попадать в кровоток - часто через слизистые поверхности, такие как пищеварительный тракт ( кишечное всасывание) - до того, как оно будет поглощено клетками-мишенями. Такие факторы, как низкая растворимость соединения, время опорожнения желудка, время прохождения через кишечник, химическая нестабильность в желудке и неспособность проникать через стенку кишечника, могут снизить степень абсорбции лекарственного средства после перорального введения. Абсорбция критически определяет биодоступность соединения . Лекарства, которые плохо всасываются при пероральном приеме, должны вводиться менее желательным способом, например, внутривенно или путем ингаляции.(например, занамивир ). Способы введения - важное соображение.

Распространение [ править ]

Соединение необходимо доставить к его эффекторному участку, чаще всего через кровоток. Оттуда соединение может распространяться в мышцы и органы, обычно в разной степени. После попадания в системный кровоток либо путем внутрисосудистой инъекции, либо путем абсорбции из любого из различных внеклеточных участков, лекарство подвергается многочисленным процессам распределения, которые имеют тенденцию к снижению его концентрации в плазме.

Распределение определяется как обратимый перенос лекарства из одного компартмента в другой. Некоторые факторы, влияющие на распределение лекарственного средства, включают региональную скорость кровотока, размер молекул, полярность и связывание с белками сыворотки, образуя комплекс. Распространение может быть серьезной проблемой при некоторых естественных барьерах, таких как гематоэнцефалический барьер .

Метаболизм [ править ]

Соединения начинают разрушаться, как только попадают в организм. Большая часть метаболизма низкомолекулярных лекарств осуществляется в печени окислительно-восстановительными ферментами, называемыми ферментами цитохрома P450 . По мере метаболизма исходное (исходное) соединение превращается в новые соединения, называемые метаболитами . Когда метаболиты фармакологически инертны, метаболизм деактивирует введенную дозу исходного лекарственного средства, и это обычно снижает воздействие на организм. Метаболиты также могут быть фармакологически активными, иногда даже более активными, чем исходное лекарство (см. Пролекарство ).

Экскреция [ править ]

Соединения и их метаболиты необходимо выводить из организма через экскрецию , обычно через почки (мочу) или с калом. Если выведение не завершено, накопление посторонних веществ может отрицательно повлиять на нормальный обмен веществ.

Есть три основных места, где происходит выведение наркотиков. Почки являются наиболее важным местом, где продукты выводятся с мочой. Выведение с желчью или калом - это процесс, который начинается в печени и проходит в кишечник, пока продукты не будут окончательно выводиться вместе с продуктами жизнедеятельности или калом. Последний основной метод выведения - через легкие (например, анестезирующие газы).

Выведение лекарств почками включает 3 основных механизма:

• Клубочковая фильтрация несвязанного препарата.
• Активная секреция (свободного и связанного с белком) лекарственного средства переносчиками (например, анионами, такими как урат , пенициллин , глюкуронид , сульфатные конъюгаты) или катионами, такими как холин , гистамин .
• Фильтрат в 100 раз сконцентрирован в канальцах для получения благоприятного градиента концентрации, так что он может секретироваться путем пассивной диффузии и выводиться через мочу.

Токсичность [ править ]

Иногда учитывается потенциальная или реальная токсичность соединения ( ADME-Tox или ADMET ). Параметры, используемые для характеристики токсичности, включают среднюю летальную дозу ( LD 50 ) и терапевтический индекс .

Вычислительные химики пытаются предсказать свойства соединений по ADME-Tox с помощью таких методов, как QSPR или QSAR .

Способ применения критически влияет на ADME.

См. Также [ править ]

Ссылки [ править ]