Реакция Doebner-Миллер является органическая реакция из анилина с & alpha ; , & beta; ненасыщенными карбонильными соединениями с образованием хинолины . [1] [2] [3] [4] [5]
Эта реакция также известна как синтез хинолина Скраупа-Добнера-фон Миллера и названа в честь чешского химика Зденко Ганса Скраупа (1850–1910), немцев Оскара Дебнера (Добнера) (1850–1907) и Вильгельма фон Миллера ( 1848–1899). Когда α, β-ненасыщенное карбонильное соединение получают in situ из двух карбонильных соединений (посредством альдольной конденсации ), реакция известна как метод Бейера для хинолинов .
Реакция катализируется кислотами Льюиса, такими как тетрахлорид олова и трифлат скандия (III), и кислотами Бренстеда, такими как п- толуолсульфоновая кислота , хлорная кислота , амберлит и йод .
Механизм реакции [ править ]
Механизм реакции этой реакции и связанный с ней синтез Скраупа является предметом дискуссий. В исследовании 2006 г. [6] предлагается механизм фрагментации-рекомбинации, основанный на экспериментах по скремблированию изотопов углерода . В этом исследовании 4-изопропиланилин 1 реагирует со смесью (50:50) обычного пулегона и обогащенного 13 C изомера 2, и механизм реакции показан на схеме 2 с помеченным углеродом, обозначенным красной точкой. Первый шаг является нуклеофильным конъюгат добавления в амин с енольным к аминному кетону3 в обратимой реакции . Затем это промежуточное соединение фрагментируется на имин 4a и насыщенный циклогексанон 4b в необратимой реакции, и оба фрагмента рекомбинируют в реакции конденсации с конъюгированным имином 5 . На следующем этапе 5 реагирует со второй молекулой анилина при присоединении нуклеофильного конъюгата к имина 6 и последующем электрофильном присоединении и переносе протона к 7 . удаление одной молекулы анилина через 8 и реоматизация приводит к конечному продукту9 . Поскольку α-аминопротоны недоступны в этом модельном соединении, реакция не ведется до полноценного хинолина.
Фрагментация на 4a и 4b является ключом к этому механизму, поскольку она объясняет результаты изотопного скремблирования. В реакции метится только половина пулегонового реагента ( 2 ), и при рекомбинации меченый иминный фрагмент может реагировать с другим меченым кетоновым фрагментом или немеченым фрагментом, и аналогично меченый кетоновый фрагмент может реагировать с меченым или немеченым иминным фрагментом. Полученное распределение продукта подтверждено масс-спектрометрией конечного продукта 9. [7]
См. Также [ править ]
- Комбинирует синтез хинолина
- Реакция Добнера
- Реакция Гулда – Джейкобса
- Синтез хинолина Knorr
- Синтез Скраупа
Ссылки [ править ]
- ^ Doebner, O .; Миллер, В. В. (1881). "База гомологов Ueber eine dem Chinolin" . Бер. 14 (2): 2812. DOI : 10.1002 / cber.188101402258 .
- ^ Doebner, O .; Миллер, В. В. (1883). «Уэбер Фенилхинолин» . Chemische Berichte . 16 (2): 1664. DOI : 10.1002 / cber.18830160238 .
- ^ Doebner, O .; Миллер, В. В. (1883). «Убер Чинальдинбасен» . Chemische Berichte . 16 (2): 2464. DOI : 10.1002 / cber.188301602176 .
- ^ Doebner, O .; Миллер, В. В. (1884). "Ueber die Homologen des Chinaldins" . Chemische Berichte . 17 (2): 1712. DOI : 10.1002 / cber.18840170232 .
- Перейти ↑ Bergström, FW (1944). «Гетероциклические соединения азота. Часть IIA. Гексациклические соединения: пиридин, хинолин и изохинолин». Chem. Rev. 35 (2): 153. DOI : 10.1021 / cr60111a001 .
- ^ Дания, Скотт Э .; Венкатраман, Шрикантх (2006). "О механизме синтеза хинолина Скраупа-Добнера-фон Миллера". Журнал органической химии . 71 (4): 1668–76. DOI : 10.1021 / jo052410h . PMID 16468822 .
- ^ каждый ионный пик М, М + 1, М + 2, М + 3 представлен в равной степени, и в условиях реакции сам пулегон не фрагментируется в отсутствие амина.
