Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с Доксепином .
Досулепин
Dosulepin2DACS2.svg
Dosulepin-from-HCl-1987-xtal-CCDC-1160822.png
Клинические данные
Торговые наименованияProthiaden, другие
Другие именаIZ-914, KS-1596 [1] [2] [3] , dothiepin ( USAN, США )
AHFS / Drugs.comМеждународные названия лекарств

Категория беременности
  • AU : C
Пути
администрирования		Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Биодоступность30% [4]
Связывание с белками84% [5]
МетаболизмПеченочные (N- деметилирование , S- окисление , глюкуронирование ) [5]
МетаболитыНортиаден, сульфоксид дотиепина, сульфоксид нордиадена, конъюгаты глюкуронида [4]
Ликвидация Период полураспадаДотиепин: 14,4–23,9 часов [4]
Дотиепин сульфоксид: 22,7–25,5 часов [4]
Нортиаден: 34,7–45,7 часов [4]
Нортиаден сульфоксид: 24,2–33,5 часа [4]
ЭкскрецияМоча : 56% [4]
Кал : 15% [4]
Идентификаторы
  • (3 E ) -3- (6 H -бензо [ c ] [1] бензотиепин-11-илиден) - N , N- диметилпропан-1-амин
Количество CAS
  • 113-53-1 113-53-1 checkY
  • HCl:  897-15-4 checkY
PubChem CID
  • 5284550
ChemSpider
  • 4447605 ☒N
UNII
  • W13O82Z7HL
  • HCl:  3H0042311V checkY
КЕГГ
  • D07872 checkY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 36803 ☒N
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL108947 ☒N
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID2022961
ECHA InfoCard100.003.665
Химические и физические данные
ФормулаС 19 Н 21 N S
Молярная масса295,44  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • CN (C) CC / C = C / 1 \ C2 = CC = CC = C2CSC3 = CC = CC = C31
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C19H21NS / c1-20 (2) 13-7-11-17-16-9-4-3-8-15 (16) 14-21-19-12-6-5-10-18 ( 17) 19 / ч3-6,8-12H, 7,13-14H2,1-2H3 / b17-11 + ☒N
  • Ключ: PHTUQLWOUWZIMZ-GZTJUZNOSA-N ☒N
 ☒NcheckY (что это?) (проверить)  

Досулепин , также известный как дотиепин и продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Prothiaden , представляет собой трициклический антидепрессант (ТЦА), который используется при лечении депрессии . [4] [6] [7] Досулепин когда-то был наиболее часто назначаемым антидепрессантом в Соединенном Королевстве , но он больше не используется широко из-за его относительно высокой токсичности при передозировке без терапевтических преимуществ по сравнению с другими ТЦА. [6] [8] [9] Он действует как ингибитор обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗСН), а также обладает другими свойствами, включаяантигистаминный , антиадренергический , антисеротонинергический , антихолинергический и блокирующий натриевые каналы эффекты. [4] [10] [11]

Медицинское использование [ править ]

Досулепин используется для лечения большого депрессивного расстройства . [4] [5] [12] [13] Имеются четкие доказательства эффективности дозулепина при психогенной лицевой боли , хотя препарат может потребоваться до года. [14]

Противопоказания [ править ]

Противопоказания включают: [5]

  • Эпилепсия, поскольку она может снизить судорожный порог
  • ТЦА не следует применять одновременно или в течение 14 дней после лечения ингибиторами моноаминоксидазы из-за риска развития серотонинового синдрома.
  • Фаза быстрого восстановления после инфаркта миокарда, так как ТЦА могут вызывать дефекты проводимости и аритмии.
  • Отказ печени
  • Повышенная чувствительность к досулепину.

Побочные эффекты [ править ]

Общие побочные эффекты: [5]

  • Сонливость
  • Экстрапирамидные симптомы
  • Тремор
  • Дезориентация
  • Головокружение
  • Парестезии
  • Изменения паттернов ЭКГ
  • Сухость во рту
  • Потливость
  • Задержка мочи
  • Гипотония
  • Постуральная гипотензия
  • Тахикардия
  • Сердцебиение
  • Аритмии
  • Нарушения проводимости
  • Повышенное или пониженное либидо
  • Тошнота
  • Рвота
  • Запор
  • Затуманенное зрение

Менее распространенные побочные эффекты: [5]

  • Нарушенная концентрация
  • Заблуждения
  • Галлюцинации
  • Беспокойство
  • Усталость
  • Головные боли
  • Беспокойство
  • Возбуждение
  • Бессонница
  • Гипомания
  • Кошмары
  • Периферическая невропатия
  • Атаксия
  • Несогласованность
  • Судороги
  • Паралитическая кишечная непроходимость
  • Гипертония
  • Блок сердца
  • Инфаркт миокарда
  • Гладить
  • Гинекомастия (отек тканей груди у мужчин)
  • Опухоль яичек
  • Импотенция
  • Эпигастральный дистресс
  • Спазмы в животе
  • Опухоль околоушных желез
  • Диарея
  • Стоматит (отек рта)
  • Черный язык
  • Своеобразные вкусовые ощущения
  • Холестатическая желтуха
  • Измененная функция печени
  • Гепатит (набухание печени)
  • Кожная сыпь
  • Крапивница (крапивница)
  • Фотосенсибилизация
  • Волдыри на коже
  • Ангионевротический отек
  • Потеря веса
  • Частое мочеиспускание
  • Мидриаз
  • Увеличение веса
  • Гипонатриемия (низкий уровень натрия в крови)
  • Двигательные расстройства
  • Диспепсия (расстройство желудка)
  • Повышенное внутриглазное давление
  • Изменения уровня сахара в крови
  • Тромбоцитопения (аномально низкое количество тромбоцитов в крови. Это делает человека более восприимчивым к кровотечениям).
  • Эозинофилия (аномально высокое количество эозинофилов в крови)
  • Агранулоцитоз (опасно низкое количество лейкоцитов в крови, что делает их уязвимыми для потенциально опасных для жизни инфекций)
  • Галакторея (лактация, не связанная с грудным вскармливанием и лактацией)

Передозировка [ править ]

Основная статья: Передозировка трициклическими антидепрессантами

Симптомы и лечение передозировки во многом такие же, как и при применении других ТЦА. [12] Дозулепин может быть особенно токсичным при передозировке по сравнению с другими ТЦА. [12] Токсическое действие наступает примерно через 4-6 часов после приема дозулепина. [5] Чтобы свести к минимуму риск передозировки, рекомендуется, чтобы пациенты получали только ограниченное количество таблеток за раз, чтобы ограничить их риск передозировки. [5] Также не рекомендуется назначать пациентам какие-либо лекарства, которые, как известно, увеличивают риск токсичности у тех, кто принимает дозулепин, из-за возможности смешанных передозировок. [5] Лекарство также следует хранить в недоступном для детей месте. [5]

Взаимодействия [ править ]

Досулепин может усиливать действие алкоголя, и по крайней мере одна смерть была связана с этой комбинацией. [5] ТЦА усиливают седативный эффект барбитуратов, транквилизаторов и депрессантов ЦНС . [5] Дозулепин может блокировать антигипертензивное действие гуанетидина и других препаратов, блокирующих адренергические нейроны. [5] Симпатомиметики могут усиливать симпатомиметические эффекты дозулепина. [5] Из-за антихолинергических и антигистаминных эффектов дозулепина действие антихолинергических и антигистаминных препаратов может усиливаться под действием дозулепина, поэтому применение этих комбинаций не рекомендуется. [5] Дозулепин может усиливать постуральное гипотензивное действие диуретиков . [5] Дозулепин может снизить эффективность противосудорожных препаратов из-за его способности снижать судорожный порог. [5]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

См. Также: Фармакология антидепрессантов и трициклических антидепрессантов § Профили связывания
Досулепин (и метаболит) [15]
СайтDSPNTDРазновидностьСсылка
SERT8,6–78192Человек / крыса[16] [11]
СЕТЬ46–7025Человек / крыса[16] [11]
DAT5,3102,539Человек / крыса[16] [11]
5-HT 1A4 0042 623Крыса[17]
5-HT 2A152141Крыса[11]
α 1419950Крыса[11]
α 22400NDЧеловек[18]
H 13,6–425Человек / крыса[11] [18]
МАЧ25–26110Человек / крыса[11] [19]
  M 118NDЧеловек[20]
  M 2109NDЧеловек[20]
  M 338NDЧеловек[20]
  M 461NDЧеловек[20]
  M 592NDЧеловек[20]
Значения K i (нМ). Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком.

Dosulepin является транспортером блокатор из переносчика серотонина (SERT) и норэпинефрин транспортер (NET), таким образом , действует как SNRI. [11] [10] Она также является антагонистом от гистамина Н 1 рецептора , α 1 адренергического рецептора , серотонина 5-НТ 2 рецепторов , и мускариновые рецепторы ацетилхолина (Mach), а также блокатор от напряжения натриевых каналов (VGSC). [11] [4]Антидепрессивные эффекты dosulepin , как полагает, из - за торможение от обратного захвата из норадреналина и , возможно , также серотонин. [4]

Досулепин имеет три метаболита , нортадиаден (десметилдосулепин), сульфоксид досулепина и сульфоксид нортаадена, которые имеют более длительный конечный период полураспада, чем у самого дозулепина. [11] Однако, в то время как нордиаден обладает мощной активностью, аналогичной дозулепину, два метаболита сульфоксида имеют резко сниженную активность. [11] Они были описаны как практически неактивные и маловероятно, что они способствуют терапевтическому или побочным эффектам дозулепина. [11] По сравнению с дозулепином, нордиаден имеет пониженную активность в качестве ингибитора обратного захвата серотонина , антигистаминного и антихолинергического действия и большую активность в качествеингибитор обратного захвата норэпинефрина , [11] так же , как другой вторичный амин ТЦА. [21] [22] В отличие от метаболитов сульфоксида, нордиаден, как полагают, играет важную роль в эффектах дозулепина. [11]

Хотя Heal и Cheetham (1992) сообщили об относительно высоких значениях K i, составляющих 12 и 15 нМ для дозулепина и нордиадена у крысиного α 2 -адренергического рецептора, и предположили, что антагонизм рецептора может быть вовлечен в антидепрессивный эффект дозулепина [11] Richelson и Nelson (1984) обнаружили низкий K D всего 2400 нМ для дозулепина на этом рецепторе с использованием ткани мозга человека. [18] Это говорит о том, что на самом деле он имеет низкую эффективность, как и другие ТЦА. [18]

Фармакокинетика [ править ]

Дозулепин легко всасывается из тонкой кишки и интенсивно метаболизируется при первом прохождении через печень в его главный активный метаболит, нортиаден. [5] Пиковые концентрации в плазме от 30,4 до 279 нг / мл (103–944 нмоль / л) наблюдаются в течение 2–3 часов после перорального приема. [5] Он распределяется с грудным молоком и проникает через плаценту и гематоэнцефалический барьер . [5] Он сильно связан с белками плазмы (84%), а период полувыведения из организма составляет 51 час. [5]

Химия [ править ]

Дозулепин представляет собой трициклическое соединение , в частности дибензотиепин , и имеет три кольца, слитые вместе с боковой цепью, присоединенной в его химической структуре . [23] Это единственный ТЦА с дибензотиепиновой кольцевой системой, который поступил на рынок. [23] [24] Лекарственное средство представляет собой третичный амин TCA, с его боковой цепью - деметилированный метаболит нордиадена (десметилдосулепин), являющийся вторичным амином . [25] [26] Другие ТЦА на основе третичных аминов включают амитриптилин ,имипрамин , кломипрамин , доксепин и тримипрамин . [27] [28] Досулепин демонстрирует ( E ) и ( Z ) стереоизомерию, как и доксепин, но, в отличие от него, чистый E или транс- изомер используется в медицине. [1] [10] [29] Лекарственное средство используется в коммерческих целях в виде гидрохлоридной соли ; бесплатная база не используется.

История [ править ]

Досулепин разработан SPOFA. [30] Он был запатентован в 1962 году и впервые появился в литературе в 1962 году. [30] Препарат был впервые представлен для медицинского применения в 1969 году в Соединенном Королевстве . [30] [31]

Общество и культура [ править ]

Общие имена [ править ]

Dosulepin является на английском и немецком родовое название препарата и его ИНН и БАН , а dosulepin гидрохлорид является BANM и JAN . [1] [2] [32] [3] Дотиепин - бывший БАН препарата, в то время как гидрохлорид дотиепина - бывший БАНМ и остается нынешним БАН . [1] [2] [32] [3] Его родовое название на испанском и итальянском языках и егоDCIT - это dosulepina , по- французски и его DCF - dosulépine , а по- латыни - dosulepinum . [2] [3]

Торговые марки [ править ]

Досулепин продается во всем мире в основном под торговой маркой Prothiaden. [2] [3] Он продается или продавался под множеством других торговых марок, включая Altapin, Depresym, Dopress, Dothapax, Dothep, Idom, Prepadine, Protiaden, Protiadene, Thaden и Xerenal. [1] [32] [2] [3]

Доступность [ править ]

Досулепин продается по всей Европе (как Протиаден, Протиаден и Протиаден), Австралии (как Дотеп и Протиаден), Новой Зеландии (как Допресс) и Южной Африке (как Таден). [2] [3] [7] [12] [13] Он также доступен в Японии , Гонконге , Тайване , Индии , Сингапуре и Малайзии . [2] [3] [7] Препарат недоступен в США и Канаде . [2] [3] [7]

Ссылки [ править ]

  1. ^ а б в г д Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Springer. С. 468–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  2. ^ a b c d e f g h i Номинальный индекс 2000: Международный справочник лекарственных средств . Тейлор и Фрэнсис. 2000. С. 369–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  3. ^ Б с д е е г ч я https://www.drugs.com/international/dosulepin.html
  4. ^ Б с д е е г ч я J к л м Ланкастер С.Г., Гонсалес JP (1989). «Дотиепин. Обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтической эффективности при депрессивном заболевании». Наркотики . 38 (1): 123–47. DOI : 10.2165 / 00003495-198938010-00005 . PMID 2670509 . 
  5. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u "Дотеп Дотиепин гидрохлорид" (PDF) . Услуги электронного бизнеса TGA . Alphapharm Pty Limited. 1 ноября 2013 . Проверено 3 декабря 2013 года .
  6. ^ a b Донован S, Дирден L, Ричардсон L (1994). «Переносимость дотиепина: обзор клинических исследований с 1963 по 1990 год с участием более 13 000 пациентов с депрессией». Прог. Neuropsychopharmacol. Биол. Психиатрия . 18 (7): 1143–62. DOI : 10.1016 / 0278-5846 (94) 90117-1 . PMID 7846285 . S2CID 29749302 .  
  7. ^ a b c d Дозулепин гидрохлорид . Мартиндейл: Полный справочник лекарств . Лондон, Великобритания: Pharmaceutical Press. 5 декабря 2011 . Проверено 15 августа 2017 года .
  8. ^ Thanacoody HK, Томас SH (2005). «Отравление трициклическими антидепрессантами: сердечно-сосудистая токсичность». Toxicol Ред . 24 (3): 205–14. DOI : 10.2165 / 00139709-200524030-00013 . PMID 16390222 . S2CID 44532041 .  
  9. ^ Гиллман PK (2007). «Обновлена ​​фармакология трициклических антидепрессантов и их терапевтическое взаимодействие» . Br. J. Pharmacol . 151 (6): 737–48. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0707253 . PMC 2014120 . PMID 17471183 .  
  10. ^ a b c Томас Л. Лемке; Дэвид А. Уильямс (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фуа . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 607–. ISBN 978-1-60913-345-0.
  11. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р Лечение, Давида; Читам, Шэрон; Мартин, Кейт; Браунинг, Джон; Ласкомб, Грэм; Баккет, Роджер (1992). «Сравнительная фармакология дотиепина, его метаболитов и других антидепрессантов». Исследования в области разработки лекарств . 27 (2): 121–135. DOI : 10.1002 / ddr.430270205 . ISSN 0272-4391 . S2CID 95382318 .  
  12. ^ a b c d Росси, S, изд. (2013). Австралийский справочник по лекарственным средствам (изд. 2013 г.). Аделаида: Австралийский фонд руководства по лекарствам. ISBN 978-0-9805790-9-3.
  13. ^ a b Объединенный формулярный комитет (2013). Британский национальный формуляр (BNF) (65 изд.). Лондон, Великобритания: Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85711-084-8.
  14. ^ C Feinmann; М. Харрис; Р. Коули (11 февраля 1984 г.). «Психогенная лицевая боль: проявление и лечение» . Br Med J (Clin Res Ed) . 288 (6415): 436–8. DOI : 10.1136 / bmj.288.6415.436 . PMC 1444752 . PMID 6419955 .  
  15. ^ Рот, BL; Дрискол, Дж. « База данных PDSP K i » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Проверено 14 августа 2017 года .
  16. ^ a b c Тацуми М., Грошан К., Блейкли Р. Д., Ричелсон Е. (1997). «Фармакологический профиль антидепрессантов и родственных соединений у переносчиков моноаминов человека». Евро. J. Pharmacol . 340 (2–3): 249–58. DOI : 10.1016 / s0014-2999 (97) 01393-9 . PMID 9537821 . 
  17. ^ Санчес С, Hyttel J (1999). «Сравнение эффектов антидепрессантов и их метаболитов на обратный захват биогенных аминов и связывание рецепторов». Клетка. Мол. Neurobiol . 19 (4): 467–89. DOI : 10,1023 / A: 1006986824213 . PMID 10379421 . S2CID 19490821 .  
  18. ^ a b c d Ричельсон Э, Нельсон А (1984). «Антагонизм антидепрессантами рецепторов нейромедиаторов нормального мозга человека in vitro». J. Pharmacol. Exp. Ther . 230 (1): 94–102. PMID 6086881 . 
  19. Перейти ↑ Cusack B, Nelson A, Richelson E (1994). «Связывание антидепрессантов с рецепторами головного мозга человека: фокус на соединениях нового поколения». Психофармакология . 114 (4): 559–65. DOI : 10.1007 / bf02244985 . PMID 7855217 . S2CID 21236268 .  
  20. ^ a b c d e Стэнтон Т., Болден-Уотсон К., Кьюсак Б., Ричельсон Е. (1993). «Антагонизм пяти клонированных человеческих мускариновых холинергических рецепторов, экспрессируемых в клетках CHO-K1 антидепрессантами и антигистаминными средствами». Biochem. Pharmacol . 45 (11): 2352–4. DOI : 10.1016 / 0006-2952 (93) 90211-е . PMID 8100134 . 
  21. ^ Роберт Э. Хейлз; Стюарт К. Юдофски; Глен О. Габбард (2011). Основы психиатрии . Американский психиатрический паб. С. 468–. ISBN 978-1-58562-933-6.
  22. ^ Карл А. Буртис; Эдвард Р. Эшвуд; Дэвид Э. Брунс (14 октября 2012 г.). Учебник Титца по клинической химии и молекулярной диагностике - электронная книга . Elsevier Health Sciences. С. 1129–. ISBN 978-1-4557-5942-2.
  23. ^ а б Дж. К. Аронсон (2009). Побочные эффекты психиатрических препаратов Мейлера . Эльзевир. С. 7–. ISBN 978-0-444-53266-4.
  24. ^ Michael S Ritsner (15 февраля 2013). Полифармация в практике психиатрии, Том I: Стратегии множественного использования лекарств . Springer Science & Business Media. С. 270–271. ISBN 978-94-007-5805-6.
  25. ^ Нил Р. Катлер; Джон Дж. Срамек; Прем К. Наранг (20 сентября 1994 г.). Фармакодинамика и разработка лекарств: перспективы клинической фармакологии . Джон Вили и сыновья. С. 160–. ISBN 978-0-471-95052-3.
  26. ^ Павел Anzenbacher; Ульрих М. Зангер (23 февраля 2012 г.). Метаболизм лекарств и других ксенобиотиков . Джон Вили и сыновья. С. 302–. ISBN 978-3-527-64632-6.
  27. ^ Патриция К. Энтони (2002). Секреты фармакологии . Elsevier Health Sciences. С. 39–. ISBN 1-56053-470-2.
  28. ^ Филип Коуэн; Пол Харрисон; Том Бернс (9 августа 2012 г.). Краткий Оксфордский учебник психиатрии . ОУП Оксфорд. С. 532–. ISBN 978-0-19-162675-3.
  29. ^ Психотропные агенты: Часть I: нейролептики и антидепрессанты . Springer Science & Business Media. 6 декабря 2012. С. 354–. ISBN 978-3-642-67538-6.
  30. ^ a b c Андерсен Дж, Кристенсен А.С., Банг-Андерсен Б., Стрёмгаард К. (2009). «Последние достижения в понимании взаимодействия антидепрессантов с переносчиками серотонина и норэпинефрина». Chem. Commun. (25): 3677–92. DOI : 10.1039 / b903035m . PMID 19557250 . 
  31. ^ Ричард С. Дарт (2004). Медицинская токсикология . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 836–. ISBN 978-0-7817-2845-4.
  32. ^ а б в И.К. Мортон; Джудит М. Холл (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. С. 105–. ISBN 978-94-011-4439-1.