Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с синдрома Драве )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Синдром Драве
Другие именаТяжелая миоклоническая эпилепсия в младенчестве, тяжелая полиморфная эпилепсия в младенчестве, пограничная SMEI (SMEB), пограничная SMEI, трудноизлечимая детская эпилепсия с генерализованными тоническими клоническими припадками (ICEGTCS)
Произношение
  • Dra-vay
СпециальностьНеврология

Синдром Драве , ранее известный как тяжелая миоклоническая эпилепсия младенчества ( SMEI ), представляет собой аутосомно- доминантное генетическое заболевание, которое вызывает катастрофическую форму эпилепсии с продолжительными припадками, которые часто возникают из-за высокой температуры или лихорадки . [1] Очень сложно лечить противосудорожными препаратами . Часто это начинается в возрасте до 1 года. [1]

Признаки и симптомы [ править ]

Синдром Драве характеризуется длительными фебрильными и нефебрильными припадками в течение первого года жизни ребенка. Это заболевание прогрессирует до других типов припадков, таких как миоклонические и парциальные припадки, задержка психомоторного развития и атаксия . [2] Он характеризуется когнитивными нарушениями, поведенческими расстройствами и двигательными нарушениями. [3] Поведенческие расстройства часто включают гиперактивность и импульсивность, а в более редких случаях - поведение, схожее с аутизмом. [3] Синдром Драве также связан с нарушениями сна, включая сонливость и бессонницу . [3] Приступы, испытываемые людьми с синдромом Драве, усиливаются с возрастом пациента, так как болезнь не очень заметна при первом появлении симптомов. [3] Это в сочетании с диапазоном степени тяжести, различающейся у каждого диагностированного человека, и устойчивостью этих припадков к лекарствам, затрудняло разработку методов лечения. [3]

Синдром Драве появляется в течение первого года жизни, часто начиная с шестимесячного возраста с частыми фебрильными припадками (припадками, связанными с лихорадкой). Дети с синдромом Драве обычно испытывают отставание в развитии языковых и моторных навыков, гиперактивность и проблемы со сном, хронические инфекции, проблемы роста и равновесия, а также трудности в отношениях с другими людьми. Последствия этого расстройства не уменьшаются со временем, и детям с диагнозом «синдром Драве» требуются полностью преданные своему делу опекуны с огромным терпением и умением внимательно следить за ними. [4]

Лихорадочные припадки делятся на две категории: простые и сложные. Фебрильный припадок классифицируется как сложный, если он произошел в течение 24 часов после другого припадка или если он длится более 15 минут. Фебрильный припадок продолжительностью менее 15 минут считается простым. Иногда умеренные гипертермические факторы стресса, такие как физическая нагрузка или горячая ванна, могут спровоцировать судороги у пострадавших. [4] Однако любой приступ, продолжающийся через 5 минут, без возобновления постиктального (более нормального; восстановительного; после припадка) сознания, может привести к потенциально фатальному эпилептическому статусу . [ необходима цитата ]

Причины [ править ]

В большинстве случаев мутации при синдроме Драве не являются наследственными, и мутировавший ген впервые обнаруживается у одного члена семьи. [2] У 70–90% пациентов синдром Драве вызывается бессмысленными мутациями в гене SCN1A , что приводит к преждевременному стоп-кодону и, следовательно, к нефункциональному белку. [2] Этот ген обычно кодирует нейронный потенциал-зависимый натриевый канал Na v 1.1. [5] В моделях мышей, эти потери из-функции мутации наблюдались привести к уменьшению натрия токов и нарушение возбудимости ГАМКергических интернейронов в гиппокампе . [5] Исследователи обнаружили, что потеря Nav 1.1 каналов было достаточно, чтобы вызвать эпилепсию и преждевременную смерть, наблюдаемые при синдроме Драве. [5] [6]

Первые признаки и симптомы синдрома Драве появляются примерно в то же время, что и обычные детские прививки, что заставляет некоторых полагать, что причиной была вакцина. Однако это, вероятно, неспецифическая реакция на лихорадку, поскольку вакцинация часто вызывает лихорадку [7], а лихорадка, как известно, связана с судорогами у людей с синдромом Драве. [8] У некоторых пациентов, которые заявляли о прививках в результате энцефалопатии, позже было обнаружено, что они действительно страдают синдромом Драве. [9]

Генетика [ править ]

Генотипическое объяснение расстройства было локализовано в конкретных генах потенциал-управляемых натриевых каналов, известных как SCN1A и SCN2A.. Эти гены расположены на длинном (q) плече хромосомы 2 в положении 24.3 и кодируют альфа-субъединицу белка трансмембранного натриевого канала. Мутация в любом из этих двух генов приведет к развитию у человека дисфункциональных натриевых каналов, которые имеют решающее значение для передачи химических сигналов в мозг, вызывая фенотипическое проявление миоклонической эпилепсии у человека. Правильно функционирующий канал будет реагировать на разницу напряжений на мембране и образовывать поры, через которые могут проходить только ионы натрия. Приток натрия вызывает генерацию потенциала действия путем временного изменения заряда клетки. Когда ген мутирует, в конечном итоге транслируемый белок неправильно сворачивает свой сегмент поры внутри клеточной мембраны, потому что он имеет другой химический состав аминокислот, что делает канал неактивным. Мутация также может уменьшить количество каналов, производимых человеком, что приводит к развитию синдрома Драве.[10]

В настоящее время ген SCN1A является наиболее клинически значимым; наибольшее количество мутаций, связанных с эпилепсией, охарактеризованных на данный момент, происходит в этом гене. [4] [11] Как правило, миссенс-мутация в сегменте S5 или S6 поры натриевого канала приводит к потере функции канала и развитию синдрома Драве. Гетерозиготное наследование мутации SCN1A - это все, что необходимо для развития дефектного натриевого канала; у пациентов с синдромом Драве останется одна нормальная копия гена. [10]

Диагноз [ править ]

По данным Фонда синдрома Драве, диагностические критерии СД требуют, чтобы у пациента присутствовали несколько из следующих симптомов: [12]

  • Начало судорог на первом году жизни у здорового младенца
  • Начальные приступы обычно продолжительны и носят генерализованный или односторонний характер.
  • Наличие других типов приступов (например, миоклонических приступов)
  • Судороги, связанные с лихорадкой из-за болезни или вакцинации
  • Судороги, вызванные длительным воздействием высоких температур
  • Судороги в ответ на сильное освещение или определенные визуальные паттерны
  • Первоначально нормальные ЭЭГ, а затем ЭЭГ с замедленными и тяжелыми генерализованными полиспайками
  • Нормальное начальное развитие, за которым следует медленное развитие в течение первых нескольких лет жизни.
  • Некоторая степень гипотонии
  • Нестабильная походка и проблемы с балансом
  • Пронация голеностопного сустава и плоскостопие и / или развитие с возрастом походки на корточки

Лечение [ править ]

Судороги при синдроме Драве трудно поддаются лечению , но их можно уменьшить с помощью противосудорожных препаратов, таких как клобазам , стирипентол , топирамат и вальпроат . [13] Поскольку течение заболевания варьируется от человека к человеку, протоколы лечения могут отличаться. Также может быть полезна диета с высоким содержанием жиров и низким содержанием углеводов, известная как кетогенная диета . Хотя корректировка диеты может помочь, она не устраняет симптомы. До тех пор, пока не будет найдена лучшая форма лечения или лечения, у людей с этим заболеванием будет миоклоническая эпилепсия на всю оставшуюся жизнь. [4]

В настоящее время известно, что некоторые противосудорожные препараты, которые классифицируются как блокаторы натриевых каналов, усугубляют приступы у большинства пациентов с Драве. Эти лекарства включают карбамазепин, габапентин, ламотриджин и фенитоин. [14] [15]

Лечение включает когнитивную реабилитацию с помощью психомоторной и логопедической терапии. [3] Кроме того, вальпроат часто назначается для предотвращения рецидива фебрильных судорог, а бензодиазепин используется при длительных судорогах, но этих методов лечения обычно недостаточно. [16]

Стирипентол был единственным лекарством, для которого было проведено двойное слепое плацебо- контролируемое рандомизированное контролируемое исследование, и этот препарат показал эффективность в испытаниях. [16] Он действует как агент ГАМКергического и как положительный аллостерический модулятор ГАКА А рецептора . [16] Стирипентол может улучшить рефрактерную фокальную эпилепсию , а также синдром Драве, дополненный клобазамом и вальпроатом, был одобрен в Европе в 2007 году в качестве терапии синдрома Драве и, как было обнаружено, снижает общую частоту приступов на 70%. [16] В случаях, когда судороги более устойчивы к лекарствам, топирамат и кетогенная диета используются в качестве альтернативных методов лечения.[16] [17]

Каннабидиол (CBD) был одобрен в США для лечения синдрома Драве в 2018 году. [18] Исследование 2017 года показало, что частота приступов в месяц снизилась с 12 до 6 при использовании каннабидиола, по сравнению с уменьшением с 15 до 14. с плацебо. [19]

В 2020 году фенфлурамин был одобрен для лечения в Европейском Союзе и США. [20] [21] [22]

Эпидемиология [ править ]

Синдром Драве - тяжелая форма эпилепсии, на которую приходится примерно 10% случаев у детей. [23] Это редкое генетическое заболевание, которым страдает примерно 1 человек из 20 000–40 000 рождений. [24] [25]

COVID-19 [ править ]

Хотя неясно, являются ли люди с синдромом Драве особенно уязвимыми к инфекции COVID-19, недавние публикации показали, что пострадавшие люди и их семьи понесли некоторые косвенные убытки во время пандемии COVID-19, такие как медицинские барьеры, отсутствие лечения или экономический ущерб. вопросы. [26]

История [ править ]

Шарлотта Драве впервые описала тяжелую миоклоническую эпилепсию младенчества в Центре Сен-Поль, Марсель, Франция, в 1978 году, а позже название было изменено на синдром Драве в 1989 году. [27] Подобные описания были даны Бернардо Далла Бернардина в Вероне. [28]

Шарлотта Фиги , у которой был диагностирован синдром Драве, была в центре внимания организации célèbre, предлагающей средства для использования каннабидиола для людей с трудноизлечимыми припадками. Она умерла в апреле 2020 года. [29]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Шорвон С.Д., Геррини Р., Кук М., ред. (2013). Оксфордский учебник эпилепсии и эпилептических припадков . Оксфорд: Oxford Univ. Нажмите. п. 13. ISBN 978-0-19-965904-3.
  2. ^ a b c Сельмер К.К., Эрикссон А.С., Брандал К., Эгеланд Т., Таллаксен К., Ундлиен, DE (октябрь 2009 г.). «Родительский мозаицизм мутации SCN1A при семейном синдроме Драве». Клиническая генетика . 76 (4): 398–403. DOI : 10.1111 / j.1399-0004.2009.01208.x . PMID 19673951 . S2CID 40396775 .  
  3. ^ Б с д е е Granata Т (апрель 2011). «Комплексная помощь детям с синдромом Драве» . Эпилепсия . 52 Дополнение 2: 90–4. DOI : 10.1111 / j.1528-1167.2011.03011.x . PMID 21463289 . S2CID 573375 .  
  4. ^ a b c d Миллер И.О., де Менезес М.А. (апрель 2019 г.). «Судорожные расстройства SCN1A». GeneReviews® [Интернет] . Сиэтл: Вашингтонский университет.
  5. ^ a b c Cheah C, Catterall WA (2012). «Характеризуя роль натриевых каналов в мышиных моделях синдрома Драве». Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  6. ^ Couzin-Франкел J (8 апреля 2015 г.). «Внезапная смерть при эпилепсии: возможная причина пальца исследователей». Наука . DOI : 10.1126 / science.aab2456 .
  7. ^ Lin YJ, Wen CN, Lin YY, Hsieh WC, Chang CC, Chen YH и др. (Январь 2020 г.). «Адъюванты эмульсии типа« масло в воде »для педиатрических противогриппозных вакцин: систематический обзор и метаанализ» . Nature Communications . 11 (1): 315. Bibcode : 2020NatCo..11..315L . DOI : 10.1038 / s41467-019-14230-х . PMC 6965081 . PMID 31949137 .  
  8. ^ "Что такое синдром Драве?" . Черри Хилл, Нью-Джерси: Фонд синдрома Драве, Inc.
  9. ↑ Бен-Менахем Э (июль 2011 г.). «Вакцинация и начало синдрома Драве» . Течение эпилепсии . 11 (4): 120–2. DOI : 10.5698 / 1535-7511-11.4.120 . PMC 3152151 . PMID 21852883 .  
  10. ^ а б Уоллес Р. (2005). «Множество мутаций SCN1A: что они могут нам сказать?» . Течение эпилепсии . 5 (1): 17–20. DOI : 10.1111 / j.1535-7597.2005.05105.x . PMC 1176321 . PMID 16059449 .  
  11. ^ Сугавара Т., Цурубучи Ю., Агарвала К.Л., Ито М, Фукума Г., Мазаки-Миядзаки Э. и др. (Май 2001 г.). «Миссенс-мутация гена Na (v) 1.2 субъединицы альфа II канала Na + у пациента с фебрильными и афебрильными припадками вызывает дисфункцию каналов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (11): 6384–9. Bibcode : 2001PNAS ... 98.6384S . DOI : 10.1073 / pnas.111065098 . PMC 33477 . PMID 11371648 .  
  12. ^ «Диагностические критерии» . Фонд синдрома Драве . Архивировано из оригинала 17 марта 2015 года . Проверено 17 марта 2015 года .
  13. ^ "Фонд синдрома Драве: Лечение" . Архивировано из оригинала 28 декабря 2015 года . Проверено 1 января 2016 года .
  14. ^ «ПРИЯТНО: Эпилепсия: диагностика и лечение» . Национальный институт здравоохранения и передового опыта (NICE) . Проверено 1 января 2016 года .
  15. ^ «Пациентам с SCN1A рекомендуется избегать блокаторов натриевых каналов» . Калгари, Канада: Альянс непреодолимой детской эпилепсии . Проверено 1 января 2016 года .
  16. ^ а б в г д Хирон С., Дюлак О. (апрель 2011 г.). «Фармакологическое лечение синдрома Драве». Эпилепсия . 52 Дополнение 2: 72–5. DOI : 10.1111 / j.1528-1167.2011.03007.x . PMID 21463285 . S2CID 39978156 .  
  17. ^ Бриго, Франческо; Игве, Стэнли С.; Брагацци, Никола Луиджи (26 мая 2020 г.). «Дополнительная терапия стирипентолом при лекарственно-устойчивой фокальной эпилепсии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 5 : CD009887. DOI : 10.1002 / 14651858.CD009887.pub5 . ISSN 1469-493X . PMC 7386790 . PMID 32468572 .   
  18. ^ «Объявления для прессы - FDA одобряет первый препарат, состоящий из активного ингредиента, полученного из марихуаны, для лечения редких тяжелых форм эпилепсии» . www.fda.gov . Проверено 27 июня 2018 .
  19. ^ Devinsky O, Cross JH, Laux L, Marsh E, Miller I, Nabbout R и др. (Май 2017 г.). «Испытание каннабидиола для лечения устойчивых к лекарствам припадков при синдроме Драве» (PDF) . Медицинский журнал Новой Англии . 376 (21): 2011–2020. DOI : 10.1056 / NEJMoa1611618 . PMID 28538134 . S2CID 86481485 .   
  20. ^ Fintepla , на ema.europa.eu
  21. ^ Финтепла (фенфлурамин). Обзор Fintepla и почему она разрешена в ЕС , на ema.europa.eu
  22. ^ FDA одобряет новую терапию синдрома Драве , на fda.gov
  23. ↑ Беркович С.Ф. (декабрь 2020 г.). «Эпилептические энцефалопатии младенчества: долгожданные успехи». Ланцет . 394 (10216): 2203–2204. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (19) 31239-5 . PMID 31862247 . S2CID 209394550 .  
  24. ^ Херст DL (август 1990). «Эпидемиология тяжелой миоклонической эпилепсии младенчества». Эпилепсия . 31 (4): 397–400. DOI : 10.1111 / j.1528-1157.1990.tb05494.x . PMID 1695145 . S2CID 31868578 .  
  25. ^ Yakoub МЫ, Дюлак О, Jambaqué я, Хирон С, Plouin Р (сентябрь 1992). «Ранняя диагностика тяжелой миоклонической эпилепсии в младенчестве» . Мозг и развитие . 14 (5): 299–303. DOI : 10,1093 / мозг / aws151 . PMID 1456383 . 
  26. ^ Аледо-Серрано А, Mingorance А, Хименес-Huete А, Толедано R, Гарсиа-Моралес я, Anciones С, Жиль-Nagel А (май 2020). «Генетические эпилепсии и пандемия COVID-19: уроки с точки зрения лиц, осуществляющих уход» . Эпилепсия . н / д (н / д): 1312–1314. DOI : 10.1111 / epi.16537 . PMC 7276740 . PMID 32420620 .  
  27. ^ Dravet С (апрель 2011). «Основной фенотип синдрома Драве». Эпилепсия . 52 Дополнение 2: 3–9. DOI : 10.1111 / j.1528-1167.2011.02994.x . PMID 21463272 . S2CID 41553756 .  
  28. ^ "Бернардо Далла Бернардина | Веронский университет (UNIVR)" . ResearchGate .
  29. Перейти ↑ Ingold J (8 апреля 2020 г.). «Шарлотта Фиджи» . Солнце Колорадо . Проверено 13 апреля 2020 года . Шарлотта Фиги, девочка из Колорадо-Спрингс, которая, будучи веселым и хрупким ребенком, запустила движение, которое привело к радикальным изменениям в законах о марихуане по всему миру, умерла от осложнений, возможно, связанных с новым коронавирусом.

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : G40.3
  • МКБ - 9-СМ : 345,1
  • OMIM : 607208
  • ЗаболеванияDB : 33728
  • СНОМЕД КТ : 230437002
Внешние ресурсы
  • GeneReviews : NBK1318
  • Сиротская сеть : 33069