Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Лекарственная сыпь
Drug eruptions.jpg
Примеры лекарственной сыпи. (A) Буллезный дерматит, вызванный сульфатиазолом (B) Фиксированная лекарственная сыпь, вызванная фенолфталеином (C) Многоформная буллезная эритема (D) Диффузная реакция светочувствительности .
СпециальностьДерматология Отредактируйте это в Викиданных

В медицине , токсидермия является негативной реакции лекарственного средства на кожу . Большинство кожных реакций, вызванных лекарственными препаратами, являются легкими и исчезают при отмене препарата, вызывающего нарушение. [1] Это так называемые «простые» лекарственные высыпания. Однако более серьезные лекарственные высыпания могут быть связаны с повреждением органов, например, с повреждением печени или почек, и относятся к категории «сложных». [2] Лекарства также могут вызывать изменения волос и ногтей , влиять на слизистые оболочки или вызывать зуд без внешних изменений кожи. [3]

Использование синтетических фармацевтических и биофармацевтических препаратов в медицине произвело революцию в отношении здоровья человека, позволив нам жить дольше. Следовательно, средний взрослый человек подвергается воздействию многих лекарств в течение более длительных периодов лечения на протяжении всей жизни. [4] Этот беспрецедентный рост использования фармацевтических препаратов привел к увеличению числа наблюдаемых побочных реакций на лекарства. [4]

Есть две большие категории побочных реакций на лекарства. Реакции типа А - это известные побочные эффекты лекарств, которые в значительной степени предсказуемы и называются фармакоксикологическими. [5] В то время как тип B или гиперчувствительность реакции, часто иммунозависимые и воспроизводимые при повторном воздействии нормальных доз данного препарата. [5] В отличие от реакций типа A, механизм реакций на лекарства типа B или гиперчувствительности до конца не выяснен. Однако существует сложное взаимодействие между наследственной генетикой пациента, фармакотоксикологией препарата и иммунным ответом, которые в конечном итоге приводят к проявлению лекарственной сыпи. [5]

Поскольку проявление лекарственной сыпи является сложным и очень индивидуальным, существует множество областей медицины, изучающих это явление. Например, область фармакогеномики направлена ​​на предотвращение возникновения тяжелых побочных реакций на лекарства путем анализа наследственного генетического риска человека. [6] Таким образом, существуют клинические примеры наследственных генетических аллелей, которые, как известно, предсказывают гиперчувствительность к лекарствам и для которых доступны диагностические тесты. [6]

Классификация [ править ]

Некоторые из наиболее серьезных и опасных для жизни примеров высыпаний лекарственных препаратов - это многоформная эритема , синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN), гиперчувствительный васкулит , синдром гиперчувствительности , индуцированной лекарственными средствами (DIHS), эритродермия и острый генерализованный экзантематозный пустулез ( AGEP). [4] Эти тяжелые кожные высыпания на лекарственные препараты классифицируются как реакции гиперчувствительности и являются иммуноопосредованными. Существует четыре типа реакций гиперчувствительности, и многие лекарства могут вызывать одну или несколько реакций гиперчувствительности. [4]

Реакции гиперчувствительности [4]
РеакцияОписаниеПосредникМеханизмКлинический фенотип
Тип IНемедленныйIgEантиген связывается с тучными клетками /

базофильные поверхностные рецепторы

Крапивница, анафилаксия,

ангионевротический отек

Тип IIОпосредованный антителамиIgM, IgGантитело связывает антиген, приводя к

лизис клеток, управляемый комплементом

лекарственная тромбоцитопения,

гемолитическая анемия, Goodpasture's, ANCA васкулит

Тип IIIИммунный комплексIgM, IgG, IgAотложения комплекса антиген-антитело

в тканях-триггерах набор лейкоцитов

Сывороточная болезнь, пурпура Шенлейна-Геноха
Тип IVС задержкой типаТ-лимфоцитыАктивированные Т-клетки продуцируют цитокины, вызывающие

воспаление, приводящее к разрушению тканей

Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (например, синдром DRESS или DIHS), синдром Стивенса – Джонсона , токсический эпидермальный некролиз , острый генерализованный экзантематозный пустулез

По внешнему виду [ править ]

Наиболее распространенный тип высыпаний - болезненная (напоминающая корь ) или эритематозная сыпь (примерно в 90% случаев). [7] Реже, внешний вид также может быть крапивницы , Папулосквамозные , гнойничковые , пурпура , буллезный (с пузырями) или лихеноидный . [3] Ангионевротический отек также может быть вызван лекарственными средствами (особенно ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента ).

По механизму [ править ]

Основной механизм может быть иммунологическим (например, при лекарственной аллергии ) или неиммунологическим (например, при фотодерматите или как побочный эффект антикоагулянтов ). Фиксированной токсидермия является термин для прорезывания наркотиков , что происходит в одной и той же области кожи , каждый раз , когда человек подвергается воздействию препарата. Высыпания могут возникать часто при приеме определенных лекарств (например, фенитоина [8] ) или очень редко (например, синдром Свита после введения колониестимулирующих факторов [9] ).

По наркотикам [ править ]

Преступник может быть как лекарством или более-счетчик лекарство .

Примерами распространенных лекарств, вызывающих лекарственную сыпь, являются антибиотики и другие противомикробные препараты, сульфамидные препараты , нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), биофармацевтические препараты , химиотерапевтические средства, противосудорожные и психотропные препараты . Распространенные примеры включают фотодерматит, вызванный местными НПВП (такими как пироксикам ) или антибиотиками (такими как миноциклин ), фиксированная лекарственная сыпь, вызванная ацетаминофеном или НПВП (ибупрофен), и сыпь после ампициллина в случаях мононуклеоза . [2]

Некоторые лекарственные препараты с меньшей вероятностью вызывают лекарственную сыпь (по оценкам, ≤3 на 1000 пациентов, подвергшихся воздействию). К ним относятся: дигоксин, гидроксид алюминия, поливитамины, ацетаминофен, бисакодил, аспирин, тиамин, преднизон, атропин, кодеин, гидрохлоротиазид, морфин, инсулин, варфарин и спиронолактон. [2]

Диагностические и скрининговые тесты [ править ]

Лекарственные высыпания диагностируются в основном на основании анамнеза и клинического обследования . Однако они могут имитировать различные другие состояния, что откладывает диагностику (например, вызванная лекарствами красная волчанка или акне- подобная сыпь, вызванная эрлотинибом ). Также могут быть полезны биопсия кожи , анализы крови или иммунологические тесты.

Реакции на лекарства имеют характерное время. Типичное время, необходимое для появления сыпи после воздействия лекарственного средства, может помочь классифицировать тип реакции. Например, острый генерализованный экзантематозный пустулез обычно возникает в течение 4 дней после начала приема лекарственного препарата. Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами обычно возникает через 15-40 дней после заражения. Токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса – Джонсона обычно возникают через 7–21 день после заражения. Анафилаксия наступает в течение нескольких минут. Простые экзантематозные высыпания возникают между 4 и 14 днями после заражения. [2]

TEN и SJS - это тяжелые кожные лекарственные реакции, поражающие кожу и слизистые оболочки . Чтобы точно диагностировать это состояние, крайне важна подробная история лекарств. [4] Часто причиной могут быть несколько препаратов, и может оказаться полезным тестирование на аллергию. [4] Хорошо известно, что сульфамидные препараты вызывают у некоторых людей TEN или SJS. Например, пациенты с ВИЧ имеют повышенную частоту SJS или TEN по сравнению с населением в целом, и было обнаружено, что у них низкий уровень метаболизирующего фермента, ответственного за детоксикацию сульфамидных препаратов. [5] Генетика играет важную роль в предрасположенности определенных популяций к TEN и SJS. Таким образом, есть некоторые FDAрекомендуемые генетические скрининговые тесты для определенных лекарств и этнических групп, чтобы предотвратить появление наркотической сыпи. [5] Наиболее известным примером является гиперчувствительность карбамезепина (противосудорожное средство, применяемое для лечения припадков), связанная с наличием генетического аллеля HLA-B * 5801 в азиатских популяциях. [6]

Фармакогенетические аллели, связанные с кожными реакциями на лекарства [5]
Препарат, средство, медикаментАллельчисленность населенияКлинический синдромРекомендованное FDA фармакогенетическое тестирование
АбакавирHLA-B * 5701США европейский

Африканские США

Австралийский

DIHSда
АллопуринолHLA-B * 5801Хан, кореец,

Тайская, Европейская

SJS, TEN, DIHSНет
КарбамезепинHLA-B * 1502Хан, тайский,

Малазийский, корейский

SJS, ДЕСЯТЬда
ДапсонHLA-B * 1301КитайскийDIHSНет
ЛамотриджинHLA-B * 38

HLA-B * 1502

Европейский,

Хан

SJS, ДЕСЯТЬнет рекомендаций
МетазоламидHLA-B * 5901КорейскийSJS, ДЕСЯТЬНет
ФенитоинHLA-B * 1502Тайский, ханьскийSJS, ДЕСЯТЬПредупреждение

DIHS - это проявление лекарственной сыпи с отсроченным началом, часто происходящее от нескольких недель до 3 месяцев после начала приема лекарства. [2] Ухудшение системных симптомов происходит через 3–4 дня после прекращения приема лекарственного средства. [5] Существуют аллели генетического риска, которые позволяют прогнозировать развитие DIHS для определенных лекарств и этнических групп. [5] Наиболее важным из них является гиперчувствительность к абакавиру (противовирусное средство, используемое для лечения ВИЧ), связанная с наличием аллеля HLA-B * 5701 у европейцев и африканцев в США и Австралии. [5]

AGEP часто вызывается антимикробными, противогрибковыми или противомалярийными препаратами. [4] Диагностика часто проводится с помощью патч-тестирования . Это тестирование должно быть выполнено в течение одного месяца после исчезновения сыпи, и результаты теста на пластырь интерпретируются в разные моменты времени: 48 часов, 72 часа и даже позже, через 96 часов и 120 часов, чтобы улучшить чувствительность. [4]

[10]

См. Также [ править ]

  • Фиксированная реакция на лекарство
  • Список кожных заболеваний
  • Список аллелей лейкоцитарного антигена человека, связанных с кожными заболеваниями
  • Синдром Стивенса-Джонсона


Ссылки [ править ]

  1. ^ Manders SM (июнь 1995). «Серьезные и опасные для жизни лекарственные высыпания». Я семейный врач . 51 (8): 1865–72. PMID  7762478 .
  2. ^ а б в г е Шаффер (2012). Жан Л. Болонья; Джозеф Л. Йориццо; Джули В. (ред.). Дерматология (3-е изд.). [Филадельфия]: Эльзевьер Сондерс. ISBN 978-0723435716.
  3. ^ a b Валери-Алланор L, Сассолас B, Roujeau JC (2007). «Лекарственные заболевания кожи, ногтей и волос». Drug Saf . 30 (11): 1011–30. DOI : 10.2165 / 00002018-200730110-00003 . PMID 17973540 . 
  4. ^ a b c d e f g h i Побочные кожные высыпания, связанные с лекарствами . Френч, Ларс Э. Базель, Швейцария: Karger. 2012. ISBN. 9783805599702. OCLC  798579099 .CS1 maint: другие ( ссылка )
  5. ^ Б с д е е г ч я Дайер, Джон А. (2015). "Иммунология кожных высыпаний лекарствами". Кожные высыпания, вызванные лекарствами . Спрингер, Лондон. С. 3–12. DOI : 10.1007 / 978-1-4471-6729-7_1 . ISBN 9781447167280.
  6. ^ a b c Фармакогеномика: введение и клиническая перспектива . Бертино, Джозеф С. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. 2013. ISBN. 9780071741699. OCLC  793223356 .CS1 maint: другие ( ссылка )
  7. ^ Бигби, М. (2001-06-01). «Скорость кожных реакций на лекарства». Архив дерматологии . 137 (6): 765–770. ISSN 0003-987X . PMID 11405768 .  
  8. ^ Scheinfeld N (август 2003). «Фенитоин в кожной медицине: его использование, механизмы и побочные эффекты» . Дерматол. Онлайн Дж . 9 (3): 6. PMID 12952753 . 
  9. ^ Коэн PR (2007). «Синдром Свита - комплексный обзор острого фебрильного нейтрофильного дерматоза» . Orphanet J Rare Dis . 2 : 34. DOI : 10,1186 / 1750-1172-2-34 . PMC 1963 326 . PMID 17655751 .  
  10. ^ Roujeau JC, Стерн RS (ноябрь 1994). «Тяжелые кожные побочные реакции на лекарства». N. Engl. J. Med . 331 (19): 1272–85. DOI : 10.1056 / NEJM199411103311906 . PMID 7794310 . 

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : L27.0 , L27.1
  • МКБ - 9-СМ : 692,3 , 782,1
  • MeSH : D003875
Внешние ресурсы
  • eMedicine : derm / 104