Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Элаголикс
Elagolix.svg
Молекула Элаголикс ball.png
Клинические данные
Произношениеel "a goe" lix
Торговые наименованияОрилисса
Другие именаNBI-56418, ABT-620
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa618044
Данные лицензии

Категория беременности
  • Противопоказано
Пути
администрирования		Устно [1]
Класс препаратаАнтагонист ГнРГ
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
БиодоступностьНизкий (5,8% у крыс, 11% у обезьян; нет данных по человеку) [2]
Связывание с белками80% [1]
МетаболизмПечень ( CYP3A ) [1]
Ликвидация Период полураспадаОбычно: 4–6 часов [1]
Разовая доза: 2,4–6,3 часа [3] [4]
Непрерывная: 2,2–10,8 часа [3]
ЭкскрецияМоча : <3% [1]
Кал : 90% [1]
Идентификаторы
  • 4 - [[(1 R ) -2- [5- (2-фтор-3-метоксифенил) -3 - [[2-фтор-6- (трифторметил) фенил] метил] -4-метил-2,6- диоксопиримидин-1-ил] -1-фенилэтил] амино] бутановая кислота
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
  • DB11979
ChemSpider
  • 9425680
UNII
  • 5B2546MB5Z
  • в виде соли:  5948VUI423
КЕГГ
  • D09335
  • в виде соли:  D09336
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL1208155
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID40232348
ECHA InfoCard100.259.758
Химические и физические данные
ФормулаC 32 H 30 F 5 N 3 O 5
Молярная масса631,600  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • CC1 = C (C (= O) N (C (= O) N1CC2 = C (C = CC = C2F) C (F) (F) F) C [C @@ H] (C3 = CC = CC = C3 ) NCCCC (= O) O) C4 = C (C (= CC = C4) OC) F
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C32H30F5N3O5 / c1-19-28 (21-11-6-14-26 (45-2) 29 (21) 34) 30 (43) 40 (18-25 (20-9-4-3- 5-10-20) 38-16-8-15-27 (41) 42) 31 (44) 39 (19) 17-22-23 (32 (35,36) 37) 12-7-13-24 ( 22) 33 / h3-7,9-14,25,38H, 8,15-18H2,1-2H3, (H, 41,42) / t25- / m0 / s1
  • Ключ: HEAUOKZIVMZVQL-VWLOTQADSA-N

Elagolix , продаваемый под торговой маркой Orilissa , представляет собой антагонист гонадотропин-рилизинг гормона (антагонист GnRH), который используется для лечения боли, связанной с эндометриозом, у женщин. [1] [5] [6] [4] [2] [7] [8] Он также находится в стадии разработки для лечения миомы матки и обильных менструальных кровотечений у женщин. [8] Препарат изучается для лечения рака простаты и увеличенной простаты.у мужчин также, но разработка для этих условий была прекращена. [8] Элаголикс принимают внутрь один или два раза в день. [1] [8] Его можно принимать от 6 до 24 месяцев, в зависимости от дозировки. [1]

Побочные эффекты элаголикса включают симптомы менопаузы, такие как приливы , ночная потливость , бессонница , аменорея , изменения настроения , беспокойство и снижение плотности костей , среди прочего. [1] Elagolix представляет собой антагонист ГнРГ, или антагонист из рецептора гормона гонадотропин-рилизинг (GnRHR), то биологическая мишень из гипоталамуса гормона гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ). [1] Блокируя GnRHR, он дозозависимо подавляет производство гонад и, следовательно, уровни циркулирующих половых гормонов, таких как эстрадиол , прогестерон и тестостерон . [1] Элаголикс является антагонистом ГнРГ короткого действия и может использоваться для частичного или более существенного подавления уровня половых гормонов. [7] Пониженный уровень эстрогена в эндометрии ответственен за эффективность элаголикса при лечении эндометриоза. [7]

Элаголикс был впервые описан в 2008 году и был одобрен для медицинского применения в июле 2018 года. [9] [8] Он был описан как модулятор гонадолиберина «второго поколения» из-за его непептидной и низкомолекулярной природы, а также его пероральной активности. . [4] [8] В отличие от агонистов GnRH и более старых антагонистов GnRH , которые представляют собой пептиды и модуляторы GnRH первого поколения, elagolix не является аналогом GnRH, поскольку он структурно не связан с GnRH. [4] [8]Elagolix был первым перорально активным модулятором гонадолиберина второго поколения, который был введен для использования в медицине. [8] Введение elagolix в Соединенных Штатах и Канаде было вслед за ним relugolix (торговая марка Relumina), в ГнРГ антагонист следующего второго поколения, в Японии в январе 2019 г. [10] США пищевых продуктов и медикаментов (FDA ) считает его первым в своем классе лекарством. [11]

Медицинское использование [ править ]

Elagolix используется для лечения умеренной и сильной боли, связанной с эндометриозом, у женщин в пременопаузе . [1] Эндометриоз - это состояние, при котором эндометрий , внутренняя оболочка матки , прорастает за пределы матки в окружающие ткани и вызывает такие симптомы , как тазовая боль и бесплодие . [12] Около 10% женщин могут быть поражены эндометриозом. [12] Элаголикс значительно уменьшает симптомы дисменореи (менструальной боли в области таза), не связанной с менструацией. боль в области таза и диспареуния (боль во время полового акта ) у женщин с эндометриозом. [1] [13] [14] [15] Лекарство используется в более низкой дозировке 150 мг один раз в день или в более высокой дозе 200 мг два раза в день, в зависимости от тяжести симптомов. [1] [13]

Эффективность elagolix в лечении симптомов эндометриоза была продемонстрирована в 6-месячных клинических испытаниях фазы III Elaris Endometriosis I и II (EM-I и EM-II) . [7] [1] В Elaris EM-I процент женщин, у которых был клинический ответ в отношении дисменореи, составлял 46,4% в группе более низких доз элаголикса и 75,8% в группе более высоких доз элаголикса по сравнению с 19,6%. % в группе плацебо; в Elaris EM-II соответствующие проценты составляли 43,4% и 72,4% по сравнению с 22,7% (P <0,001 для всех сравнений). [14]В Elaris EM-I процент женщин, у которых был клинический ответ в отношении неменструальной тазовой боли, составлял 50,4% в группе более низких доз элаголикса и 54,5% в группе более высоких доз элаголикса по сравнению с 36,5% в группе. группа плацебо (P <0,001 для всех сравнений); в Elaris EM-II соответствующие проценты составляли 49,8% и 57,8% по сравнению с 36,5% (P = 0,003 и P <0,001, соответственно). [14] Уменьшение симптомов эндометриоза с помощью элаголикса привело к улучшению качества жизни . [7] [15]

Продолжительность использования элаголикса при лечении эндометриоза должна быть ограничена из-за прогрессирующего риска потери костной массы , и следует использовать самую низкую эффективную дозировку. [1] Elagolix можно использовать до 24 месяцев в дозировке 150 мг один раз в день и до 6 месяцев в дозе 200 мг два раза в день. [1]

Из-за его относительно короткого действия элаголикс следует принимать примерно в одно и то же время каждый день. [1] В случае приема дважды в день элаголикс следует принимать примерно с 12-часовыми интервалами, например, один раз утром и один раз ночью. [1] Его можно принимать с пищей или без нее . [1]

Элаголикс разрешен только для лечения эндометриоза. [1] Другие утверждены и не по прямому назначению использования антагонистов ГнРГ в целом такие же , как и GnRHR десенсибилизации терапии ГнРГ агонисты , такие как лейпрорелина , и включают в себя миома матки и рак молочной железы у женщин в пременопаузе, рак простаты у мужчин, преждевременное половое созревание в дети, а также гормональная терапия у трансгендерных подростков и взрослых, среди прочего. [16] [17]

Доступные формы [ править ]

Элаголикс выпускается в форме таблеток для перорального приема Орилисса по 150 и 200 мг . [1] Таблетки по 150 мг имеют светло-розовый цвет, продолговатую форму и покрыты пленкой «EL 150» с одной стороны, а таблетки по 200 мг - светло-оранжевые, продолговатые и покрытые пленочной оболочкой «EL 200» с тиснением на одной стороне. сторона. [1] В неактивных ингредиентов в таблетках , включают маннит , карбонат натрия моногидрат , прежелатинизированный крахмал , повидон , магния стеарат , поливиниловый спирт , диоксид титана , полиэтиленгликоль , тальки ярко выраженная окрашивающая добавка ( сильный оттенок кармина в таблетках по 150 мг и красный оксид железа в таблетках по 200 мг). [1]

Противопоказания [ править ]

Противопоказания элаголикса включают беременность , известный остеопороз , тяжелую печеночную недостаточность и одновременный прием с сильными ингибиторами органического анион-транспортирующего полипептида (ОАТФ) 1B1 , такими как циклоспорин и гемфиброзил . [1] Элаголикс может увеличить риск выкидыша на ранних сроках беременности. [1] Женщины должны избегать беременности, принимая элаголикс, например, используя противозачаточные средства , и должны прекратить прием лекарства, если они забеременеют или хотят забеременеть. [1]Элаголикс не следует применять женщинам с остеопорозом, поскольку это может увеличить риск дальнейшей потери костной массы . [1] Тяжелая печеночная недостаточность связана с 7-кратным увеличением воздействия элаголикса, что может увеличить риск потери костной массы. [1] У женщин с умеренной печеночной недостаточностью, которая связана с 3-кратным увеличением воздействия элаголикса, препарат в дозе 200 мг два раза в день не следует использовать, а 150 мг один раз в день следует применять не более 6 месяцев. . [1] Ингибиторы OATP1B1, вероятно, значительно увеличивают воздействие элаголикса, как при умеренной или тяжелой печеночной недостаточности. [1]

Комбинированные противозачаточные средства не противопоказаны для элаголикса, но из-за наличия эстрогенного компонента ожидается, что они снизят эффективность элаголикса при лечении эндометриоза, и, следовательно, не рекомендуется. [1] Вместо этого можно использовать другие формы контроля рождаемости, такие как негормональные противозачаточные. [1] Elagolix не противопоказан женщинам, кормящим грудью , но неизвестно, выделяется ли лекарство с грудным молоком и оказывает ли оно неблагоприятное воздействие на выработку молока или на ребенка, находящегося на грудном вскармливании . [1]Следует тщательно продумать применение элаголикса у кормящих женщин, взвесив как преимущества, так и риски. [1]

Побочные эффекты [ править ]

Общие побочные эффекты элаголикса (частота ≥5%)
Побочный эффектНизкая доза а (%)Высокая доза b (%)Плацебо (%)
Приливы / ночная потливость24469
Аменорея4–177–57<1
Головные боли172012
Тошнота111613
Бессонница693
Изменения / перепады настроения653
Депрессивные симптомы362
Сноски: а = 150 мг один раз в день. b = 200 мг два раза в день (один раз каждые 12 часов). Источники: [1]

В побочных эффектах от elagolix в целом похожи на симптомах менопаузы . [1] Наиболее частыми побочными эффектами элаголикса (частота ≥10%) являются приливы , ночная потливость , головные боли , тошнота и аменорея (прекращение менструации ). [1] [5] Следующими по частоте побочными эффектами элаголикса (частота ≥5%) являются бессонница , беспокойство , артралгия (боль в суставах), депрессия и изменения настроения . [1] [5] [15]Менее распространенные побочные эффекты элаголикса (частота ≥3% и <5%) включают снижение полового влечения , диарею , боль в животе , увеличение веса , головокружение , запор и раздражительность . [1] Другие распространенные побочные эффекты элаголикса включают снижение минеральной плотности костей (МПК) и изменения липидного профиля крови . [1] [15] Редкие, но серьезные побочные эффекты, которые наблюдались во время терапии элаголиксом в клинических испытаниях, включали аппендицит (0,3%), боль в животе (0,2%) и боль в спине.(0,2%), хотя неизвестно, были ли они вызваны элаголиксом. [1] [15] Другие серьезные побочные эффекты элаголикса могут включать потерю костной массы , выкидыш , суицидальность и повышение уровня печеночных ферментов . [1] Элаголикс был прекращен из-за побочных эффектов от 5 до 10% женщин, участвовавших в клинических испытаниях, наиболее частыми причинами которых были приливы жара или ночная потливость, тошнота и снижение МПК. [1]

Элаголикс в зависимости от дозы и продолжительности лечения снижает МПК у женщин в пременопаузе при длительной терапии. [1] После 6 месяцев лечения элаголиксом МПК поясничного отдела позвоночника снизилась на 0,3–1,3% при приеме 150 мг один раз в день и на 2,5–3,1% при приеме 200 мг два раза в день. [1] Снижение МПК во время терапии элаголиксом не может быть полностью обратимым при прекращении лечения, так как через 12 месяцев после прекращения терапии наблюдалось только частичное восстановление. [1] Причиной снижения МПК при применении элаголикса является дефицит эстрогена , аналогичный тому, который связан с постменопаузой . [1]Последствия воздействия элаголикса на МПК неизвестны, но может увеличиваться риск потери костной массы и переломов . [1] Вот почему следует ограничить продолжительность использования элаголикса. [1] У женщин с факторами риска потери костной массы и остеопорозом, такими как переломы с низкой травмой в анамнезе, может быть рассмотрена оценка МПК. [1] Элаголикс не следует применять женщинам в пременопаузе с известным остеопорозом. [1] Добавки кальция и / или витамина D во время лечения элаголиксом не изучались, но могут быть полезны для поддержания здоровья костей. [1]

Элаголикс уменьшает количество, интенсивность и продолжительность менструального кровотечения . [1] Аменорея, прекращение менструации, наблюдалась у 4-17% женщин, принимавших 150 мг один раз в день, и у 7-57% женщин, принимавших 200 мг два раза в день, по сравнению с менее чем 1% женщин, получавших плацебо. . [1] Уменьшение менструального кровотечения, вызванное элаголиксом, может препятствовать своевременному распознаванию беременности . [1] Основываясь на своем механизме действия, элаголикс может увеличить риск выкидыша на ранних сроках беременности, поэтому его следует прекратить, если беременность наступит. [1] [18] Если есть подозрение на беременность, тестирование на беременностьможет быть выполнено. [1] Elagolix снижает скорость овуляции и, таким образом, снижает вероятность беременности, но не было доказано, что он является полностью эффективным противозачаточным средством, и на него нельзя полагаться для предотвращения беременности. [1]

Частота депрессии и изменений настроения в клинических испытаниях с элаголиксом была увеличена у женщин в пременопаузе, принимавших элаголикс, по сравнению с плацебо. [1] Побочные эффекты, связанные с настроением и депрессией, такие как изменение настроения, перепады настроения , подавленное настроение, депрессия, депрессивные симптомы и плаксивость, наблюдались у 3–6% женщин при приеме 150 мг в день и у 5–6% женщин. 200 мг два раза в день по сравнению с 2–3% у женщин, получавших плацебо . [1] Суицидальные мысли и поведение имели место у нескольких женщин (0,2–0,4%), при этом наблюдалось одно совершенное самоубийство. [1]Людей, принимающих элаголикс с новыми или существующими депрессивными симптомами, следует незамедлительно обследовать, чтобы определить, перевешивают ли преимущества лечения риски. [1] Пациентам с новыми или существующими депрессивными симптомами может потребоваться направление к специалисту по психическому здоровью , если это необходимо. [1] Людям с суицидальными идеями и поведением следует немедленно обратиться за медицинской помощью. [1]

Elagolix дозозависимо продуцировал повышенные ферменты печени , включая повышение сывороточной аланинаминотрансферазы, по крайней мере, в 3 раза выше верхнего предела в клинических испытаниях. [1] Это наблюдалось у одной женщины (0,2%), принимавшей 150 мг один раз в день, и у пяти женщин (1,1%), принимавших 200 мг два раза в день, по сравнению с одной женщиной (0,1%), получавшей плацебо. [1] При обнаружении признаков или симптомов поражения печени , таких как желтуха , следует обратиться за медицинской помощью . [1]Самая низкая эффективная доза элаголикса может использоваться для сведения к минимуму риска проблем с печенью, а у тех, у кого повышается уровень печеночных ферментов во время терапии элаголиксом, следует провести оперативную оценку, чтобы определить, перевешивают ли преимущества лечения риски. [1]

Передозировка [ править ]

В случае передозировки элаголикса за пациентом следует наблюдать на предмет каких-либо признаков или симптомов побочных реакций и при необходимости лечить на симптоматической основе. [1] Elagolix был оценен в клинических исследованиях в дозе, равной 1200 мг однократного приема, что привело к концентрации лекарства, которая была в 17 раз выше, чем при типичной высокой клинической дозировке 200 мг два раза в день. [1] Никаких побочных эффектов не упоминалось. [1] Хроническая передозировка элаголикса может привести к большему подавлению уровня эстрадиола и, как следствие, увеличению риска потери костной массы при длительной терапии. [1]

Взаимодействия [ править ]

Elagolix имеет ряд потенциальных лекарственных взаимодействий с другими лекарствами. [1] Elagolix является субстратом из цитохрома P450 (CYP450) фермента CYP3A , и ингибиторы и индукторы из CYP3A4 может изменить метаболизм в elagolix и увеличивать или уменьшать его циркулирующие уровни. [1] Было обнаружено, что сильный ингибитор CYP3A4 кетоконазол увеличивает пиковые уровни и общее воздействие однократной дозы 150 мг элаголикса примерно в 2 раза. [1] Как это ни парадоксально, рифампицин, сильный индуктор CYP3A4 и других ферментов CYP450, также увеличивал пиковые уровни и общее воздействие однократной дозы 150 мг элаголикса. [1] Однократная доза рифампицина увеличивала пиковые уровни элаголикса в 4,4 раза и общую экспозицию в 5,6 раза, тогда как непрерывная терапия рифампицином увеличивала пиковые уровни элаголикса в 2 раза, а общую экспозицию - в 1,7 раза. [1] Использование элаголикса в дозе 200 мг два раза в день одновременно с рифампицином не рекомендуется, тогда как одновременное применение элаголикса в дозе 150 мг один раз в день с рифампицином должно быть ограничено до 6 месяцев. [1] Никаких существенных изменений в воздействии elagolix не наблюдалось с сопутствующей администрацией розувастатина (на подложке из OATP1B1, OATP1B3 и BCRP ), сертралин (умеренный ингибитор CYP2D6 и CYP2B6 ) или флуконазол (сильный ингибитор CYP2C19 и умеренный ингибитор CYP2C9 и CYP3A4). [1] [19]

Элаголикс является субстратом печеночного транспортера OATP1B1 . [1] Было обнаружено, что уровень элаголикса повышается на 78% у людей с генотипом, характеризующимся пониженной функцией транспортера OATP1B1. [1] Одновременное применение элаголикса с лекарствами, ингибирующими OATP1B1, может повышать уровень элаголикса, а использование элаголикса с сильными ингибиторами OATP1B1, такими как циклоспорин и гемфиброзил , которые могут заметно увеличить воздействие элаголикса, противопоказано. [1]

Элаголикс является индуктором CYP3A от слабого до умеренного и может снижать уровень лекарств, являющихся субстратами CYP3A4. [1] Кроме того, элаголикс является ингибитором Р-гликопротеина и может повышать уровень лекарств, являющихся субстратами Р-гликопротеина, таких как дигоксин . [1] Было обнаружено, что элаголикс увеличивает воздействие дигоксина и этинилэстрадиола , в то время как он снижает воздействие розувастатина , мидазолама , норэтистерона , норэлгестромина и норгестрела . [1]

Поскольку комбинированные противозачаточные таблетки и другие формы комбинированных противозачаточных средств содержат эстроген, и поскольку элаголикс лечит эндометриоз путем снижения уровня эстрогена в эндометрии, эта форма гормонального контроля рождаемости , вероятно, и ожидается, что снизит эффективность элаголикса в лечении этого условие. [1] Влияние контроля рождаемости, содержащего только прогестоген, на эффективность элаголикса при эндометриозе неизвестно. [1] Однако прогестагены обладают антиэстрогенным действием в матке , а прогестин в высоких дозахИзвестно, что терапия эффективна при лечении эндометриоза аналогично антагонистам ГнРГ. [20] [21] На основе ограниченных клинических исследований было обнаружено, что комбинированные противозачаточные таблетки также эффективны при лечении эндометриоза, но, вероятно, не так эффективны, как монотерапия модулятором гонадолиберина. [20] Женщинам рекомендуется использовать негормональные методы контроля рождаемости во время терапии элаголиксом и в течение одной недели после прекращения приема элаголикса. [1]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Elagolix выступает в качестве мощного и селективного конкурентного антагониста на гонадотропин-рилизинг-рецептора гормона (GnRHR), в биологической мишени из гипоталамуса пептидного гормона гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ). [1] Таким образом, он является антагонистом гонадолиберина . [1] сродство (К D ) из elagolix для GnRHR составляет 54 пМ. [1] [9] [22] Блокируя GnRHR в гипофизе , elagolix подавляет ГнРГ-индуцированную секрецию из гонадотропинов лютеинизирующий гормон (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) из передней доли гипофиза , и тем самым уменьшает производство из половых гормонов со стороны гонад . [1] [23] У женщин элаголикс дозозависимо подавляет выработку гормонов яичников, включая эстрадиол , прогестерон и тестостерон , и тем самым снижает уровень этих гормонов в крови. [1] [23] У мужчин модуляторы гонадолиберина подавляют яички.выработка тестостерона и эстрадиола, аналогичным образом снижая уровень этих гормонов в крови. [24] В отличие от предыдущих агонистов и антагонистов GnRH , вместе именуемых аналогами GnRH , elagolix является непептидным и низкомолекулярным соединением, которое можно принимать перорально . [1] [7]

Эстрогены , такие как эстрадиол стимулирует рост в эндометрии , и тем самым ухудшить симптомы из эндометриоза . [7] Подавляя выработку и уровень эстрогена, элаголикс уменьшает рост эндометрия и уменьшает симптомы эндометриоза, такие как тазовая боль. [7] [1]

Элаголикс является антагонистом ГнРГ короткого действия, с конечным периодом полувыведения, как правило, от 4 до 6 часов. [1] [23] [7] Из-за непродолжительности действия элаголикса в организме активация GnRHR с помощью GnRH не полностью блокируется в течение дня при ежедневном приеме elagolix. [4] [3] В результате уровень гонадотропина и половых гормонов снижается лишь частично при приеме элаголикса один раз в день. [1] [4] [3] Кроме того, степень подавления может быть дозозависимо скорректирована по мере необходимости, например, с помощью введения более высоких доз дважды в день для достижения большего гормонального подавления. [1] [4] [3]Из-за его непродолжительного действия в организме эффекты элаголикса быстро обратимы после прекращения приема. [4] [3] Кроме того, из-за частичного и неполного подавления уровня эстрадиола побочные эффекты элаголикса, такие как приливы и снижение МПК, ниже, чем у модуляторов ГнРГ первого поколения. [4] [3] [25] [26]

Внешние изображения
значок изображения Уровни ЛГ, ФСГ, эстрадиола и прогестерона в течение 21-дневного периода с элаголиксом у женщин в пременопаузе [23]
значок изображения Уровни ЛГ, ФСГ, эстрадиола и прогестерона после первой дозы на 1-й день и после последней дозы на 21-й день с элаголиксом у женщин в пременопаузе [23]

В клинических испытаниях элаголикс вызывал дозозависимое снижение уровней гонадотропина, эстрадиола и прогестерона у женщин. [1] [23] [3] Медианные уровни эстрадиола были частично снижены до 42 пг / мл ( уровни фолликулярной фазы ) при приеме 150 мг один раз в сутки и почти полностью снизились до 12 пг / мл ( уровни в постменопаузе ) при приеме 200 мг дважды. повседневная. [1] В 21-дневном исследовании с участием женщин в пременопаузе было обнаружено, что влияние элаголикса на уровень ФСГ было максимальным при дозировке 300 мг два раза в день или выше, тогда как его влияние на уровни ЛГ и эстрадиола было максимальным при дозировке. 200 мг два раза в день или выше. [23] Уровни прогестерона поддерживались на ановуляторном уровне.уровни (<2 нг / мл) в течение 21-дневного периода исследования при дозировках элаголикса 100 мг два раза в день и выше. [23] Дозировка элаголикса 400 мг два раза в день, по-видимому, не вызывает большего подавления уровней гонадотропина или эстрадиола, чем доза 300 мг два раза в день у женщин в пременопаузе. [23] Подавление уровня гонадотропина и половых гормонов с помощью элаголикса происходит быстро, в течение нескольких часов, и после прекращения приема элаголикса уровни гонадотропина и половых гормонов остаются подавленными в течение как минимум 12 часов, но восстанавливаются в течение 24-48 часов. [23] Как следствие подавления уровня гонадотропинов и половых гормонов, элаголикс подавляет овуляцию у женщин. [1] В течение трехВо время менструального цикла частота овуляции при применении элаголикса составляла 50% при приеме 150 мг один раз в сутки и 32% при приеме 200 мг два раза в сутки. [1] Поскольку овуляция вызывается скачком уровня эстрадиола в середине цикла , воздействие эстрогена во время терапии элаголиксом может быть выше примерно в это время у некоторых женщин. [27]

В дополнении к его активности в качестве антагониста GnRH, elagolix является слабым до умеренного индуктора из CYP3A и ингибитора из Р-гликопротеина . [1] В результате элаголикс может влиять на метаболизм и / или транспорт других лекарств, и это может способствовать лекарственному взаимодействию с элаголиксом. [1]

Фармакокинетика [ править ]

Уровни элаголикса после однократного перорального приема различных доз элаголикса у женщин. [3]
Внешний образ
значок изображения Уровни элаголикса в течение 12- или 24-часовых интервалов дозирования в дни 1 и 21 с элаголиксом у женщин в пременопаузе [23]

Elagolix принимаются оральным путем введения , в отличии от других ГнРГов модуляторов. [1] [23] [7] [4] Пероральная биодоступность элаголикса для людей не описана в этикетке Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для этого лекарства, но в исследованиях на животных элаголикс показал низкую пероральную биодоступность - 5,8% в крысы и 11% обезьян. [2] После приема элаголикс быстро всасывается , пиковые концентрации наблюдаются через 0,5–1,5 часа. [1] [23] Коэффициент накопления наркотиковэлаголикса в дозе 150 мг один раз в день составляет 0,98, а в дозе 200 мг два раза в день - 0,89, что указывает на то, что он не накапливается в организме при непрерывном приеме. [1] [23] [3] В стабильном состоянии пиковые уровни элаголикса при 150 мг один раз в день составляют 574 нг / мл, а при 200 мг два раза в день - 774 нг / мл, в то время как уровни площади под кривой составляют элаголикс в дозе 150 мг один раз в день составляет 1,292 нг • час / мл, а при дозе 200 мг два раза в день - 1725 нг • час / мл. [1] токсикологии исследование показало , что уровни elagolix у женщин после однократной дозы 1200 мг были в 17 раз выше , чем у женщин , принимающих 200 мг два раза в день. [1] Прием элаголикса с жирной пищейбыло обнаружено, что его пиковые уровни снижаются на 36%, а уровни площади под кривой - на 24%. [1] С точки зрения распределения , связывание элаголикса с белками плазмы составляет 80%, а его отношение крови к плазме составляет 0,6. [1] объем распределения в стационарном состоянии составляет л при тысячу шестьсот семьдесят-четыре 150 мг один раз в день и 881 л при 200 мг два раза в день. [1]

Элаголикс метаболизируется в печени , причем основным путем является CYP3A, а второстепенными - CYP2D6 , CYP2C8 и UDP- глюкуронозилтрансферазы . [1] конечный период полувыведения из elagolix , как правило , примерно от 4 до 6 часов. [1] [23] Исследование показало, что его период полувыведения составлял от 2,4 до 6,3 часа при однократном приеме и от 2,2 до 10,8 часов при непрерывном приеме. [3] [4] Пероральный клиренс элаголикса составляет 123 л / час при 150 мг один раз в день и 144 л / час при 200 мг два раза в день. [1]Основным путем выведения элаголикса является метаболизм в печени. [1] Элаголикс попадает из кровотока в печень печеночным носителем OATP1B1 . [1] У людей с двумя уменьшенными функциональными аллелей в гене , который кодирует OATP1B1 (SLCO1B1 521T> С; SLCO1B1 521 С / С генотип ), в плазме были обнаружены уровни elagolix должна быть увеличена на 78% по отношению к у людей с нормальным OATP1B1 функция (генотип SLCO1B1 521T / T). [1] Частота этого генотипа OATP1B1 с пониженной функцией обычно составляет менее 5% в большинстверасовые и этнические группы. [1] Elagolix выделяется менее 3% с мочой и 90% с калом . [1]

Воздействие элаголикса не зависит от почечной недостаточности или легкой степени печеночной недостаточности , но увеличивается примерно в 3 раза у женщин с умеренной печеночной недостаточностью и примерно в 7 раз у женщин с тяжелой печеночной недостаточностью. [1] Не было различий в фармакокинетике элаголикса между людьми из разных расовых и этнических групп. [1] Точно так же на фармакокинетику элаголикса не влияли масса тела и индекс массы тела . [1] Было показано, что пиковые уровни и уровни площади под кривой элаголикса изменяются ингибиторами CYP3A4 , такими как кетоконазол.и индукторы CYP3A4, такие как рифампицин . [1] Ингибиторы OATP1B1 могут увеличивать циркулирующие уровни элаголикса, и считается, что элаголикс противопоказан в комбинации с сильными ингибиторами OATP1B1. [1] Elagolix является субстратом из Р-гликопротеина , но эффект ингибиторов и индукторов Р-гликопротеина на фармакокинетику elagolix неизвестна. [1] Элаголикс сам по себе является ингибитором Р-гликопротеина. [1]

Химия [ править ]

Смотрите также: рецептор гонадотропин-рилизинг-гормона § Антагонисты

Elagolix является малые молекулы и непептидные соединения . [8] [28] [1] Это контрастирует с аналогами GnRH, такими как лейпрорелин и цетрореликс , которые являются пептидами и аналогами GnRH. [4] [8] Другие низкомолекулярные и непептидные орально активные антагонисты ГнРГ, помимо элаголикса, включают линзаголикс , опиголикс , релуголикс и суфуголикс , хотя ни одно из этих соединений в настоящее время не используется в медицине. [29]

Элаголикс используется как элаголикс натрия, натриевая соль элаголикса. [1] Это порошок от белого до почти белого или светло-желтого цвета . [1] Соединение легко растворяется в воде . [1] химическое название из elagolix натрия представляет собой натрий 4 - ({(1 R ) -2- [5- (2-фтор-3-метоксифенил) -3 - {[2-фтор-6- (трифторметил) фенил] метил} -4-метил-2,6-диоксо-3,6-дигидропиримидин-1 (2 H ) -ил] -1-фенилэтил} амино) бутаноат. [1] Он имеет молекулярную формулу C 32 H 29 F 5 N 3.O 5 Na и молекулярная масса 653,58 г / моль. [1] свободная кислота форма elagolix имеет молекулярную формулу C 32 H 29 F 5 N 3 O 5 и молекулярный вес 631.60 г / моль. [1]

История [ править ]

Элаголикс был впервые описан в литературе в 2005 году. [30] [31] [9] Первоначально он был разработан фармацевтической компанией Neurocrine Biosciences , а позже был разработан совместно Neurocrine Biosciences и AbbVie (ранее Abbott Laboratories ). [8] [9] [22] В июне 2010 года Neurocrine Biosciences и Abbott объявили о глобальном соглашении о разработке и коммерциализации элаголикса для лечения эндометриоза. [32] Лекарство завершило III фазу клинических испытаний эндометриоза в ноябре 2016 года. [2]Были проведены два клинических испытания фазы III, исследования Elaris Endometriosis I и II (EM-I и EM-II). [7] [1] В исследованиях приняли участие почти 1700 женщин, около 950 из которых принимали элаголикс. [7] [1] [13] В сентябре 2017 года AbbVie подала заявку на новый лекарственный препарат (NDA) на элаголикс для лечения боли, связанной с эндометриозом, в США . [2] Лекарство было одобрено FDA для лечения боли, связанной с эндометриозом, в США 23 июля 2018 года. [8] [33] Это был первый новый препарат, одобренный FDA для лечения эндометриоза. более чем за десять лет. [34][35] Elagolix был первым представителем нового класса модуляторов гонадолиберина, описанного как «второе поколение» из-за их непептидной и низкомолекулярной природы, а также оральной активности , поступившей на рынок. [2] [4] Второй член этой группы, relugolix (торговая марка Relumina), был представлен в Японии в январе 2019 года. [10] Помимо эндометриоза, elagolix разрабатывается для лечения миомы матки и меноррагии. [8] По этим показаниям он проходит III фазу клинических испытаний. [8]

Общество и культура [ править ]

Общие имена [ править ]

Элаголикс - это общее название препарата, его МНН и USAN . [28] Он также известен под кодовыми названиями NBI-56418 и ABT-620 . [8] [28]

Торговые марки [ править ]

Elagolix продается под торговой маркой Orilissa. [1]

Доступность [ править ]

Элаголикс доступен в США и Канаде . [1] [36] Аналогичное лекарство, relugolix , доступно в Японии . [10]

Стоимость и дженерики [ править ]

До появления на рынке элаголикс стоил около 850 долларов США в месяц. [13] Он недоступен в качестве дженерика . [ необходима цитата ]

Исследование [ править ]

По состоянию на ноябрь 2018 г. элаголикс проходит III фазу клинических испытаний для лечения миомы матки (лейомиомы матки) и меноррагии (аномально обильное кровотечение во время менструации ) у женщин. [4] [8] Было опубликовано исследование эффективности и безопасности элаголикса в комбинации с эстрадиолом , эстрогеном и норэтистерона ацетатом , прогестином , для лечения меноррагии, связанной с миомой матки у женщин в пременопаузе. [2] Также проводились исследования препарата для лечениярак простаты и доброкачественная гиперплазия предстательной железы (увеличенная простата) у мужчин, но разработка по этим показаниям была прекращена. [8]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar as at au av aw топор ay az ba bb bc bd be bf bg bh bi bj bk bl bm bn bo bp bq br bs bt bu bv bw bx by bz ca cb cc cd ce cf cg ch ci cj ck cl cm cn co cp cq cr cs ct cu cv cw cx cy cz da db dc dd de df dg dh di dj dk dl dm dn do dp dq dr ds dt du dv dw dx dy dz ea eb ec ed ee ef eg eh ei ej «Таблетка Орилисса-элаголикс, покрытая пленочной оболочкой».DailyMed. 5 мая 2020. Проверено 30 мая 2020.
  2. ^ Б с д е е г Tukun FL, Ольберг DE, Рисс PJ, Haraldsen I, A, Kaass Клавенесс J (декабрь 2017 г.). «Недавняя разработка непептидных антагонистов ГнРГ» . Молекулы . 22 (12): 2188. DOI : 10,3390 / molecules22122188 . PMC 6149776 . PMID 29232843 .  
  3. ^ a b c d e f g h i j k Struthers RS, Nicholls AJ, Grundy J, Chen T., Jimenez R, Yen SS, Bozigian HP (февраль 2009 г.). «Подавление гонадотропинов и эстрадиола у женщин в пременопаузе пероральным введением непептидного антагониста гонадотропин-рилизинг-гормона elagolix» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 94 (2): 545–51. DOI : 10.1210 / jc.2008-1695 . PMC 2646513 . PMID 19033369 .  
  4. ^ Б с д е е г ч я J к л м н Ezzati Мохаммад; Карр, Брюс Р. (2015). «Elagolix, новый пероральный биодоступный антагонист ГнРГ, исследуемый для лечения боли, связанной с эндометриозом» . Женское здоровье . 11 (1): 19–28. DOI : 10.2217 / whe.14.68 . ISSN 1745-5057 . PMID 25581052 .  
  5. ^ a b c «Монография по продукту Министерства здравоохранения Канады Orilissa (elagolix)» (PDF) . 4 октября 2018 . Проверено 15 февраля 2019 .
  6. ↑ Lamb YN (сентябрь 2018 г.). «Elagolix: первое глобальное одобрение» . Наркотики . 78 (14): 1501–1508. DOI : 10.1007 / s40265-018-0977-4 . PMC 6244606 . PMID 30194661 .  
  7. ^ a b c d e f g h i j k l Clemenza S, Sorbi F, Noci I, Capezzuoli T, Turrini I, Carriero C, Buffi N, Fambrini M, Petraglia F (февраль 2018 г.). «От патогенеза к клинической практике: новые методы лечения эндометриоза». Лучшая практика Res Clin Obstet Gynaecol . 51 : 92–101. DOI : 10.1016 / j.bpobgyn.2018.01.021 . PMID 29559388 . 
  8. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р д AdisInsight: Elagolix .
  9. ^ a b c d Chen C, Wu D, Guo Z, Xie Q, Reinhart GJ, Madan A, Wen J, Chen T, Huang CQ, Chen M, Chen Y, Tucci FC, Rowbottom M, Pontillo J, Zhu YF, Уэйд В., Сондерс Дж., Бозиджиан Х., Стратерс Р.С. «Открытие натрия R - (+) - 4- {2- [5- (2-фтор-3-метоксифенил) -3- (2-фтор-6- [трифторметил] бензил) -4-метил-2,6»). -диоксо-3,6-дигидро-2H-пиримидин-1-ил] -1-фенилэтиламино ». Цитировать журнал требует |journal=( помощь )бутират (элаголикс), мощный и доступный перорально непептидный антагонист рецептора гонадотропин-рилизинг-гормона человека | journal = J. Med. Chem. | объем = 51 | issue = 23 | pages = 7478–85 | date = декабрь 2008 г. | pmid = 19006286 | doi = 10.1021 / jm8006454 | url =}}
  10. ^ a b c "Relugolix - Myovant / Takeda - AdisInsight" .
  11. ^ Новые разрешения на лекарственную терапию 2018 (PDF) . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (доклад). Январь 2019 . Проверено 16 сентября 2020 года .
  12. ^ a b Bulletti C, Coccia ME, Battistoni S, Borini A (август 2010 г.). «Эндометриоз и бесплодие» . J. Assist. Репрод. Genet . 27 (8): 441–7. DOI : 10.1007 / s10815-010-9436-1 . PMC 2941592 . PMID 20574791 .  
  13. ^ a b c d Кон, Аллен (25 июля 2018 г.). «FDA одобряет препарат для контроля боли при эндометриозе» . UPI . Проверено 31 июля 2018 года .
  14. ^ a b c Тейлор Х.С., Джудис Л.С., Лесси Б.А., Абрао М.С., Котарски Дж., Арчер Д.Ф., Даймонд МП, Суррей Э., Джонсон Н.П., Уоттс Н.Б., Галлахер Дж. JP, Дуан В. Р., Нг Дж., Швефель Б., Томас Дж. В., Джайн Р. И., Хвалис К. (июль 2017 г.) «Лечение боли, связанной с эндометриозом, с помощью Elagolix, перорального антагониста гонадолиберина» . N. Engl. J. Med . 377 (1): 28–40. DOI : 10.1056 / NEJMoa1700089 . PMID 28525302 . 
  15. ^ a b c d e Surrey E, Taylor HS, Giudice L, Lessey BA, Abrao MS, Archer DF, Diamond MP, Johnson NP, Watts NB, Gallagher JC, Simon JA, Carr BR, Dmowski WP, Leyland N, Singh SS , Rechberger T, Agarwal SK, Duan WR, Schwefel B, Thomas JW, Peloso PM, Ng J, Soliman AM, Chwalisz K (июль 2018 г.). «Долгосрочные результаты Elagolix у женщин с эндометриозом: результаты двух расширенных исследований» . Obstet Gynecol . 132 (1): 147–160. DOI : 10,1097 / AOG.0000000000002675 . PMID 29889764 . 
  16. ^ Huirne JA, Lambalk CB (ноябрь 2001). «Антагонисты рецепторов гонадотропин-рилизинг-гормона». Ланцет . 358 (9295): 1793–803. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (01) 06797-6 . PMID 11734258 . S2CID 34316585 .  
  17. ^ Hembree WC, Коэн-Kettenis P, Delemarre-ван де Ваал HA, Gooren LJ, Meyer WJ, Spack Н.П., Tangpricha V, Montori VM (сентябрь 2009 г.). «Эндокринное лечение транссексуалов: руководство по клинической практике эндокринного общества» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 94 (9): 3132–54. DOI : 10.1210 / jc.2009-0345 . PMID 19509099 . 
  18. ^ Tan O, Карр BR, Beshay В.Е., Bukulmez O (январь 2013). «Внегипофизарные эффекты антагонистов ГнРГ и их потенциальные клинические последствия: обзор с комментариями». Reprod Sci . 20 (1): 16–25. DOI : 10.1177 / 1933719112459244 . PMID 23012318 . S2CID 21376889 .  
  19. ^ «Разработка лекарств и взаимодействия с ними: таблица субстратов, ингибиторов и индукторов» . FDA. 14 ноября 2017 . Проверено 31 июля 2018 года .
  20. ^ а б Кеннет Л. Беккер (2001). Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 975–. ISBN 978-0-7817-1750-2.
  21. Перейти ↑ Gezer A, Oral E (август 2015). «Прогестинотерапия при эндометриозе» . Женское здоровье (Лондон) . 11 (5): 643–52. DOI : 10.2217 / whe.15.42 . PMID 26389558 . 
  22. ^ a b Томас Л. Лемке; Дэвид А. Уильямс (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фуа . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 1411–. ISBN 978-1-60913-345-0.
  23. ^ a b c d e f g h i j k l m n o Ng J, Chwalisz K, Carter DC, Klein CE (май 2017 г.). «Дозозависимое подавление гонадотропинов и гормонов яичников с помощью Elagolix у здоровых женщин в пременопаузе» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 102 (5): 1683–1691. DOI : 10.1210 / jc.2016-3845 . PMID 28323948 . 
  24. ^ Шломо Melmed (1 января 2016). Учебник эндокринологии Уильямса . Elsevier Health Sciences. С. 752–. ISBN 978-0-323-29738-7.
  25. ^ Алмаз МП, Карр В, Дмовский WP, Колтун Вт, О'Брайен С, Р Цзян, Берк Дж, Хименес R, Гарнер Е, Chwalisz К (2014). «Лечение Элаголиксом боли, связанной с эндометриозом: результаты 2 фазы рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования». Reprod Sci . 21 (3): 363–71. DOI : 10.1177 / 1933719113497292 . PMID 23885105 . S2CID 9607500 .  
  26. ^ Карр Б., Дмовски В.П., О'Брайен С., Цзян П., Берк Дж, Хименес Р., Гарнер Е., Хвалис К. (2014). «Elagolix, пероральный антагонист GnRH, по сравнению с подкожным депо ацетатом медроксипрогестерона для лечения эндометриоза: влияние на минеральную плотность костей» . Reprod Sci . 21 (11): 1341–51. DOI : 10.1177 / 1933719114549848 . PMC 4212335 . PMID 25249568 .  
  27. ^ Джером Ф. Штраус; Джером Ф. Штраус, III; Роберт Л. Барбьери (13 сентября 2013 г.). Репродуктивная эндокринология Йен и Джаффе . Elsevier Health Sciences. С. 19–. ISBN 978-1-4557-2758-2.
  28. ^ a b c "ChemIDplus - 834153-87-6 - HEAUOKZIVMZVQL-VWLOTQADSA-N - Elagolix [USAN: INN]" . ChemIDplus . Проверено 31 июля 2018 года .
  29. ^ Информационный портал о наркотиках - заканчивается на "* golix" , Национальная медицинская библиотека США , получено 31 июля 2018 г.
  30. ^ Патент США 7056927 , Чжицян Го, Yongsheng Чен, Dongpei В, Чен Чен, Уоррен Уэйд, Уэсли Дж Дуайт, Чарльз В. Хуанг, Фабио С. Туччи, «гонадотропин-рилизинг-антагонистов рецепторов гормонов и методы , относящиеся к ней», опубликованному 2006 -06-06 
  31. ^ Tucci FC, Zhu YF, Struthers RS, Guo Z, Gross TD, Rowbottom MW, Acevedo O, Gao Y, Saunders J, Xie Q, Reinhart GJ, Liu XJ, Ling N, Bonneville AK, Chen T, Bozigian H, Chen C (февраль 2005 г.). «3 - [(2R) -амино-2-фенилэтил] -1- (2,6-дифторбензил) -5- (2-фтор-3-метоксифенил) - 6-метилпиримидин-2,4-дион (NBI 42902) как мощный и активный при пероральном приеме антагонист рецептора гонадотропин-рилизинг-гормона человека. Дизайн, синтез и характеристика in vitro и in vivo ". J. Med. Chem . 48 (4): 1169–78. DOI : 10.1021 / jm049218c . PMID 15715483 . 
  32. ^ «Abbott и Neurocrine объявляют о глобальном соглашении по разработке и коммерциализации Elagolix для лечения эндометриоза» . FierceBiotech. 16 июня 2010 . Проверено 31 июля 2018 года .
  33. ^ «Орилисса (элаголикс) Руководство по лекарствам» .
  34. ^ Дьюшарм, Джейми (25 июля 2018). «FDA одобрило первое новое лечение эндометриоза за десятилетие» . Время . Проверено 31 июля 2018 года .
  35. ^ Belluz, Юлия (26 июля 2018). «Лечение эндометриоза: элаголикс может помочь при болезненном заболевании матки: женщины с эндометриозом испытывают ужасную боль. Наконец-то появилось новое лечение» . Vox . Проверено 31 июля 2018 года .
  36. ^ «AbbVie получает одобрение Министерства здравоохранения Канады ORILISSA ™ (Elagolix) для лечения умеренной и сильной боли, связанной с эндометриозом» .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Эззати М., Карр Б.Р. (январь 2015 г.). «Elagolix, новый пероральный биодоступный антагонист ГнРГ, исследуемый для лечения боли, связанной с эндометриозом» . Женское здоровье (Лондон) . 11 (1): 19–28. DOI : 10.2217 / whe.14.68 . PMID  25581052 .
  • Melis GB, Neri M, Corda V, Malune ME, Piras B, Pirarba S, Guerriero S, Orr M, D'Alterio MN, Angioni S, Paoletti AM (май 2016 г.). «Обзор элаголикса для лечения эндометриоза». Мнение эксперта Drug Metab Toxicol . 12 (5): 581–8. DOI : 10.1517 / 17425255.2016.1171316 . PMID  27021205 . S2CID  28684228 .
  • Алессандро П., Луиджи Н., Феличе С., Мария П.А., Бенедетто М.Г., Стефано А. (апрель 2017 г.). «Исследование разработки нового антагониста GnRH (Elagolix) для лечения эндометриоза: обзор литературы». Arch. Гинеколь. Акушерство . 295 (4): 827–832. DOI : 10.1007 / s00404-017-4328-6 . PMID  28255765 . S2CID  26422467 .
  • Перрикос А., Венцл Р. (сентябрь 2017 г.). «Эффективность элаголикса в лечении эндометриоза». Эксперт Opin Pharmacother . 18 (13): 1391–1397. DOI : 10.1080 / 14656566.2017.1359258 . PMID  28737050 . S2CID  32467159 .
  • Surrey E, Taylor HS, Giudice L, Lessey BA, Abrao MS, Archer DF, Diamond MP, Johnson NP, Watts NB, Gallagher JC, Simon JA, Carr BR, Dmowski WP, Leyland N, Singh SS, Rechberger T, Agarwal SK , Дуан В. Р., Швефель Б., Томас Дж. В., Пелосо П. М., Нг Дж., Солиман А. М., Хвалис К. (июль 2018 г.). «Долгосрочные результаты Elagolix у женщин с эндометриозом: результаты двух расширенных исследований» . Obstet Gynecol . 132 (1): 147–160. DOI : 10,1097 / AOG.0000000000002675 . PMID  29889764 .
  • Тейлор Х.С. (июль 2018 г.). «Использование Элаголикса в гинекологии» . J Obstet Gynaecol Can . 40 (7): 931–934. DOI : 10.1016 / j.jogc.2018.01.004 . PMID  29921430 .
  • Баранина Ю.Н. (сентябрь 2018). «Elagolix: первое глобальное одобрение» . Наркотики . 78 (14): 1501–1508. DOI : 10.1007 / s40265-018-0977-4 . PMC  6244606 . PMID  30194661 .
  • Верчеллини П., Вигано П., Барбара Дж., Буджио Л., Сомильяна Е. (февраль 2019 г.). «Элаголикс от эндометриоза: не все то золото, что блестит» . Гм. Репродукция . 34 (2): 193–199. DOI : 10.1093 / humrep / dey368 . PMID  30551159 .
  • Barra F, Scala C, Ferrero S (апрель 2019 г.). «Элаголикс натрия для лечения женщин с умеренной и тяжелой болью, связанной с эндометриозом». Наркотики сегодня . 55 (4): 237–246. DOI : 10,1358 / dot.2019.55.4.2930713 . PMID  31050692 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Элаголикс» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.