Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эноксолон
Глицирретиновая кислота structure.svg
Клинические данные
Торговые наименованияАртродонт, ПрюКлер
AHFS / Drugs.comМеждународные названия лекарств
Пути
администрирования		Устные, актуальные
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
  • (2 S , 4a S , 6a S , 6b R , 8a R , 10 S , 12a S , 12b R , 14b R ) -10-гидрокси-2,4a, 6a, 6b, 9,9,12a-гептаметил-13 -оксо-1,2,3,4,4a, 5,6,6a, 6b, 7,8,8a, 9,10,11,12,12a, 12b, 13,14b-икозагидропицен-2-карбоновая кислота
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100,006,769 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаС 30 Н 46 О 4
Молярная масса470,6838 г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • O = C (O) [C @] 5 (C) C [C @ H] 4 / C3 = C / C (= O) [C @ H] 1 [C @] (CC [C @@ H] 2 [C @] 1 (C) CC [C @ H] (O) C2 (C) C) (C) [C @] 3 (C) CC [C @@] 4 (C) CC5
  • InChI = 1S / C30H46O4 / c1-25 (2) 21-8-11-30 (7) 23 (28 (21,5) 10-9-22 (25) 32) 20 (31) 16-18-19- 17-27 (4,24 (33) 34) 13-12-26 (19,3) 14-15-29 (18,30) 6 / ч 16,19,21-23,32H, 8-15,17H2, 1-7H3, (H, 33,34) / t19-, 21-, 22-, 23 +, 26 +, 27-, 28-, 29 +, 30 + / m0 / s1
  • Ключ: MPDGHEJMBKOTSU-YKLVYJNSSA-N

Эноксолон ( ИННЫ , ЗАПРЕТ , также известные как глицирретиновая кислота или глицирретовая кислота ) представляет собой пентациклический тритерпеноид производные бета-амирин типа , полученный из гидролиза от глицирризиновой кислоты , который был получен из травы солодки . Он используется в качестве ароматизатора и маскирует горький вкус таких лекарств, как алоэ и хинин . Он эффективен при лечении язвенной болезни, а также обладает отхаркивающими (противокашлевыми) свойствами. [1] Он обладает некоторыми дополнительными фармакологическими свойствами с возможным противовирусным, противогрибковым, противопротозойным и антибактериальным действием. [2] [3] [4] [5]

Механизм действия [ править ]

Глицирретиновая кислота ингибирует ферменты ( 15-гидроксипростагландиндегидрогеназу и дельта-13-простагландин), которые метаболизируют простагландины PGE-2 и PGF-2α до их соответствующих 15-кето-13,14-дигидро- метаболитов, которые неактивны. Это вызывает повышенный уровень простагландинов в пищеварительной системе. Простагландины подавляют секрецию желудка, но стимулируют секрецию поджелудочной железы и слизистую в кишечнике и заметно увеличивают перистальтику кишечника. Они также вызывают пролиферацию клеток в желудке . Влияние на кислоту желудочного сокасекреция, стимуляция слизистой секреции и пролиферация клеток показывает, почему солодка имеет потенциал для лечения язвенной болезни. [6]

PGF-2α стимулирует деятельность матки во время беременности и может вызвать прерывание беременности, поэтому солодку нельзя принимать во время беременности. [ необходима цитата ]

Структура глицирретиновой кислоты аналогична кортизону . Обе молекулы плоские и похожи в положениях 3 и 11. Это может быть основой противовоспалительного действия солодки . [ необходима цитата ]

3-β- D- (моноглюкуронил) -18-β-глицирретиновая кислота, метаболит глицирретиновой кислоты, ингибирует превращение «активного» кортизола в «неактивный» кортизон в почках . [7] Это происходит за счет ингибирования фермента 11-β-гидроксистероид дегидрогеназы . [ необходима цитата ] В результате уровень кортизола в собирательном канале почек высок. Кортизол обладает внутренними минералокортикоидными свойствами (то есть он действует как альдостерон и увеличивает реабсорбцию натрия ), которые воздействуют на каналы ENaC в собирательном канале. [ необходима цитата ]Гипертония развивается из-за этого механизма задержки натрия. Люди часто имеют высокое кровяное давление с низким уровнем ренина и альдостерона в крови. [ необходима цитата ] Повышенное количество кортизола связывается с незащищенными, неспецифическими минералокортикоидными рецепторами и вызывает задержку натрия и жидкости, гипокалиемию , высокое кровяное давление и ингибирование системы ренин-ангиотензин-альдостерон. Следовательно, солодку не следует назначать пациентам с известной историей гипертонии в дозах, достаточных для ингибирования 11-β-гидроксистероиддегидрогеназы. [8]

Производные [ править ]

Производные глицирретиновой кислоты, где R представляет собой переменную функциональную группу

В глицирретиновой кислоте функциональная группа ( R ) представляет собой гидроксильную группу. Исследования 2005 года показали, что с правильной функциональной группой можно получить очень эффективный глицирретиновый искусственный подсластитель . [9] Когда R представляет собой анионный NHCO (СН 2 ) СО 2 К боковой цепи , эффект подсластители обнаруживается до 1200 раз больше , чем сахара (данные сенсорной панели человека). Более короткий или длинный спейсер снижает подслащивающий эффект. Одно из объяснений состоит в том, что рецептор клеток вкусовых луковиц имеет 1,3нанометров (13 ангстрем ), доступных для стыковки с молекулой подсластителя. Кроме того, молекула подсластителя требует трех положений донора протонов, из которых два находятся на концах, чтобы иметь возможность эффективно взаимодействовать с полостью рецептора.

Синтетический аналог карбеноксолона был разработан в Великобритании. [ необходима цитата ] И глицирретиновая кислота, и карбеноксолон оказывают модулирующее действие на передачу нервных сигналов через каналы щелевых соединений .

Ацетоксолон , ацетильное производное глицирретиновой кислоты, представляет собой лекарство, используемое для лечения язвенной болезни и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни .

См. Также [ править ]

  • 11α-гидроксипрогестерон

Ссылки [ править ]

  1. Перейти ↑ Chandler RF (1985). «Лакрица - больше, чем аромат». Канадский фармацевтический журнал (118): 420–4.
  2. ↑ Badam L (июнь 1997 г.). «In vitro противовирусная активность местного глицирризина, солодки и глицирризиновой кислоты (Sigma) на вирус японского энцефалита». Журнал инфекционных болезней . 29 (2): 91–9. PMID 9282507 . 
  3. ^ Фудзи ГИ, Тянь - J, Лука С (1986). «Влияние глицирретиновой кислоты на вирус гриппа и патогенные бактерии». Бык. Подбородок. Матер. Med . 11 : 238–241.
  4. ↑ Guo N (октябрь 1991 г.). «[Защитный эффект глицирризина у мышей с системной инфекцией Candida albicans и ее механизм]». Чжунго И Сюэ Кэ Сюэ Юань Сюэ Бао. Acta Academiae Medicinae Sinicae . 13 (5): 380–3. PMID 1839259 . 
  5. ^ Salari MH, Сохраби N, Kadkhoda Z, Халили MB (2003). «Антибактериальные эффекты эноксолона на пародонтопатогенные капнофильные бактерии, выделенные из образцов пациентов с пародонтитом». Иранский биомедицинский журнал . 7 : 39–42.
  6. ^ Бейкер, Майкл Э. (февраль 1994). «Солодка и другие ферменты, кроме 11β-гидроксистероиддегидрогеназы: эволюционная перспектива». Стероиды . 59 (2): 136–141. DOI : 10.1016 / 0039-128X (94) 90091-4 . PMID 8191543 . S2CID 25938108 .  
  7. ^ Kato H, Kanaoka M, S Яно, Kobayashi M (июнь 1995). «3-Моноглюкуронил-глицирретиновая кислота является основным метаболитом, вызывающим псевдоальдостеронизм, вызванный солодкой». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 80 (6): 1929–33. DOI : 10,1210 / jcem.80.6.7775643 . PMID 7775643 . 
  8. ^ Ван уум SH (апрель 2005). «Солодка и гипертония». Нидерландский медицинский журнал . 63 (4): 119–20. PMID 15869038 . 
  9. ^ Ijichi S, Тамагаки S (2005). «Молекулярный дизайн соединений со сладким вкусом на основе 3β-амино-3β-дезокси-18β-глицирретиновой кислоты: амидофункциональность, вызывающая невероятную сладость» . Письма по химии . 34 (3): 356–357. DOI : 10,1246 / cl.2005.356 . Проверено 28 сентября 2010 .[ постоянная мертвая ссылка ]

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Сапониновые гликозиды , Жорж-Луи Фридли, URL-адрес доступен в сентябре 2010 г.

Внешние ссылки [ править ]

  • СМИ, связанные с эноксолоном, на Викискладе?