Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Equol
Equol structure.png
Имена
Название ИЮПАК
(3 S ) -3- (4-гидроксифенил) -7-хроманол
Другие имена
4 ', 7-изофлавандиол
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.007.749 Отредактируйте это в Викиданных
КЕГГ
  • 91469
UNII
  • 2T6D2HPX7Q проверитьY
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID0022309
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C15H14O3 / c16-13-4-1-10 (2-5-13) 12-7-11-3-6-14 (17) 8-15 (11) 18-9-12 / ч1- 6,8,12,16-17H, 7,9H2 / t12- / м1 / с1 проверитьY
    Ключ: ADFCQWZHKCXPAJ-GFCCVEGCSA-N проверитьY
  • InChI = 1 / C15H14O3 / c16-13-4-1-10 (2-5-13) 12-7-11-3-6-14 (17) 8-15 (11) 18-9-12 / ч1- 6,8,12,16-17H, 7,9H2 / t12- / м1 / с1
    Ключ: ADFCQWZHKCXPAJ-GFCCVEGCBP
Улыбки
  • C1C (COC2 = C1C = CC (= C2) O) C3 = CC = C (C = C3) O
  • Oc1ccc (cc1) [C @@ H] 2Cc3c (OC2) cc (O) cc3
Характеристики
Химическая формула
С 15 Н 14 О 3
Молярная масса242,274  г · моль -1
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
проверитьY проверить  ( что есть   ?)проверитьY☒N
Ссылки на инфобоксы

Эквол (4 ', 7-изофлавандиол) представляет собой изофлавандиол [1] эстроген, метаболизируемый из даидзеина , типа изофлавона, обнаруженного в соевых бобах и других растительных источниках, бактериальной флорой кишечника . [2] [3] В то время как эндогенные эстрогенные гормоны, такие как эстрадиол, являются стероидами , эквол - нестероидный эстроген . Однако только около 30–50% людей имеют кишечные бактерии, вызывающие эквол. [4] Эквол может существовать в двух энантиомерных формах, ( S ) -экволе и ( R ) -экволе.[5] ( S ) -Equol предпочтительно связывает бета-рецептор эстрогена . [2] [6]

История [ править ]

( S ) -Equol был впервые выделен из мочи лошади в 1932 г. [7], и название было подсказано этим конским соединением. [8] С тех пор эквол был обнаружен в моче или плазме многих других видов животных, хотя эффективность метаболизма соевого изофлавона даидзеина в эквол у этих животных существенно различается. [8] В 1980 году ученые сообщили об открытии эквола у людей. [9] Способность ( S ) -эквола играть роль в лечении заболеваний или расстройств, опосредованных эстрогенами или андрогенами, была впервые предложена в 1984 году. [10]

Химическая структура [ править ]

Эквол - это соединение, которое может существовать в двух зеркальных формах, известных как энантиомеры , ( S ) -эквол и ( R ) -эквол. Однако только ( S ) -эквол вырабатывается у людей и животных, способных вырабатывать эквол после употребления изофлавонов сои. ( S ) -Equol не растительного происхождения. Это метаболит даидзеина изофлавона сои. Таким образом, ( S ) -эквал характеризуется как изофлаван. [8] Напротив, R- эквол не производится в организме человека, но может быть синтезирован химическим путем, например, в лаборатории. [11] Молекулярная и физическая структура ( S ) -эквола аналогична гормону.эстрадиол . [12]

Производство у людей [ править ]

Не все люди могут производить ( S ) -эквол после употребления сои. [10] Это зависит от наличия определенных штаммов бактерий, обитающих в кишечнике. Двадцать один штамм кишечных бактерий, культивируемых у людей, обладает способностью превращать даидзеин в ( S ) -эквол или родственное промежуточное соединение. [8] Несколько исследований показывают, что только от 25 до 30 процентов взрослого населения западных стран производит ( S ) -экволь после употребления соевых продуктов, содержащих изофлавоны, [12] [13] [14] [15] значительно ниже, чем сообщалось 50. до 60% частоты эквол-продуцентов у взрослых из Японии, Кореи или Китая. [16][17] [18] [19] Вегетарианцы также более способны преобразовывать даидзеин в это вещество. [20] В научных исследованиях способность человека вырабатывать ( S ) -эквол определяется с помощью стандартизированного теста, в котором человек, который не принимал антибиотики в течение как минимум месяца до тестирования, выпивает два 240-миллилитровых стакана соевое молоко или ест эквивалент соевого продукта в течение трех дней с последующим измерениемконцентрации( S ) -эквола в моче на четвертый день теста. [21] Потребление морских водорослей и молочных продуктов увеличивает производство эквола. [12] [22]

Бактерии, продуцирующие Equol [ править ]

В то время как гораздо больше бактерий участвует в связанном промежуточном процессе производства эквола, таком как превращение даидзина в даидзеин или генистеина в 5-гидрокси-эквол, бактерии, которые могут производить полное преобразование даидзеина в (S) -эквол, [ 23] следующие: [24]

  • Adlercreutzia equolifaciens
  • Asaccharobacter celatus AHU1763
  • Бактероидес оватус
  • Бифидобактерии
  • Bifidobacterium animalis
  • Coriobacteriaceae sp MT1B9
  • Eggerthella sp YY7918
  • Enterococcus faecium
  • Eubacterium sp D1 и D2
  • Finegoldia magna
  • Слизистые оболочки Lactobacillus
  • Lactobacillus sp Niu-O16
  • Lactococcus garvieae (Lc 20-92)
  • Ruminococcus productus
  • Slackia sp HE8
  • Slackia equolifaciens (штамм DZE)
  • Промежуточный стрептококк
  • Veillonella sp

Однако преобразование Bifidobacterium было заявлено только однажды Tsangalis et al. 2002 г., с тех пор не воспроизводится. Бифидобактерии: геномика и молекулярные аспекты Смешанные культуры, такие как Lactobacillus sp. Niu-O16 и Eggerthella sp. Julong 732 может также производить ( S ) -эквол. Бифидобактерии: геномика и молекулярные аспекты Некоторыми бактериями-продуцентами эквола, как следует из их номенклатуры, являются Adlercreutzia equolifaciens, Slackia equolifaciens и Slackia isoflavoniconvertens .

Equol как улучшающее здоровье кожи и антивозрастное вещество

Местное действие Equol как вещества против старения и улучшения здоровья кожи было показано в различных исследованиях. Эквол может встречаться в виде различных изомеров: R-эквол, S-эквол и RS-эквол. Каждая из этих форм имеет разные характеристики, биодоступность и молекулярные эффекты. [25] Как антиоксидантное действующее вещество эквол может замедлить процесс старения за счет уменьшения количества активных форм кислорода. Кроме того, фитоэстрогенные свойства положительно влияют на здоровье кожи. [26]

Согласно исследованию, изомер RS-эквол оказывает наилучшее положительное воздействие, особенно при местном применении. [25]

Было показано, что Equol благотворно влияет на различные параметры кожи, такие как молекулярные и структурные. Кроме того, местное лечение экволом может привести к увеличению длины теломер . Это также может иметь положительное влияние на эпигенетическую регуляцию, что приводит к замедлению процесса старения кожи. [27] Кроме того, было показано уменьшение темных кругов, а также морщин вокруг глаз после лечения экволом. [28]

Кроме того, имеются данные о потенциальной роли эквола как защитного вещества против фотостарения благодаря его антиоксидантному действию против острого УФА-индуцированного перекисного окисления липидов . [29]

Еще одна польза для здоровья от лечения экволом в качестве антиоксидантного и противовоспалительного вещества может заключаться в его защитных свойствах от загрязнения. [30]

Другие доказанные эффекты Equol для здоровья

Кроме того, эквол также доказал свою эффективность при других различных состояниях, например, при лечении симптомов менопаузы. Лечение экволом может помочь снять приливы, боли в мышцах и суставах. [31] [32] Другие исследования смогли указать на положительный эффект RS-equol на симптомы менопаузальной атрофии влагалища, такие как вагинальный зуд, сухость влагалища или боль при половом акте. Другим следствием было положительное изменение количества вагинальных бактерий, состава вагинальных клеток и значения pH. [33]

Фармакология [ править ]

Связывание с рецептором эстрогена [ править ]

( S ) -equol является нестероидным , селективный агонист из ERβ (К я = 16 нМ), с 13-кратной селективностью в отношении ERβ над ERα . [3] По сравнению с ( S ) -эквалом ( R ) -эквал менее эффективен и, напротив, связывается с ERα (K i = 50 нМ) с 3,5-кратной селективностью по сравнению с ERβ. [3] ( S ) -Equol имеет около 2% сродства к эстрогену человеческого рецептора эстрогена альфа (ERα) по сравнению с эстрадиолом . ( S ) -Equol имеет более сильное сродство к бета-рецептору эстрогена человека.(ERβ), но это сродство все еще составляет всего 20% от сродства эстрадиола. Преимущественное связывание ( S ) -эквола с ERβ по сравнению с ERα и с эстрадиолом, указывает на то, что молекула может обладать некоторыми характеристиками селективного модулятора рецептора эстрогена (SERM). [34]

Фармакокинетика [ править ]

( S ) -Эквол - очень стабильная молекула, которая практически не изменяется при переваривании, и это отсутствие дальнейшего метаболизма объясняет ее очень быстрое всасывание и высокую биодоступность. [35] Когда ( S ) -эквол потребляется, он быстро всасывается и достигает T max (пиковой концентрации в плазме) через два-три часа. Для сравнения, T max даидзеина составляет от 4 до 10 часов, потому что он находится в форме гликозида (с боковой цепью глюкозы (сахара)), и организм должен, чтобы использовать даидзеин, преобразовать даидзеин в его форму агликона (без боковая цепь глюкозы), достигаемая за счет удаления сахара во время пищеварения. При употреблении непосредственно в форме агликона даидзеин имеет Т макс.от одного до трех часов. [36] Кроме того, процент фракционного выведения ( S ) -эквола с мочой после перорального приема чрезвычайно высок и у некоторых взрослых может быть близок к 100 процентам, что намного выше, чем процент фракционного выведения любого из даидзеина (30 до 40 процентов) или генистеин (от 7 до 15 процентов). [37]

Эквол было установлено, действует в качестве агониста в Гпер (GPR30). [38]

См. Также [ править ]

  • Daidzein
  • Рецептор эстрогена
  • Геништейн
  • Ликвиритигенин
  • Менерба
  • Prinaberel
  • ПУТЬ-200070
  • Диарилпропионитрил

Ссылки [ править ]

  1. ^ Структуры 7,4'-дигидроксиизофлавана и его предшественников показаны в статье « Структурное выяснение гидроксилированных метаболитов изофлаванового эквивалента с помощью ГХ / МС и ВЭЖХ / МС » Коринны Э. Рюфер, Хансруди Глатт и Сабин Э. Куллинг в Метаболизм и утилизация лекарств (2005, электронная публикация).
  2. ^ a b Wang XL, Hur HG, Lee JH, Kim KT, Kim SI (январь 2005 г.). «Энантиоселективный синтез S-эквола из дигидродаидзеина недавно изолированной анаэробной кишечной бактерией человека» . Прил. Environ. Microbiol . 71 (1): 214–9. DOI : 10,1128 / AEM.71.1.214-219.2005 . PMC  544246 . PMID  15640190 .
  3. ^ a b c Muthyala, Rajeev S; Ju, Young H; Шэн, Шубин; Уильямс, Ли Д; Doerge, Daniel R; Katzenellenbogen, Benita S; Helferich, William G; Катценелленбоген, Джон А. (2004). «Equol, природный эстрогенный метаболит изофлавонов сои». Биоорганическая и медицинская химия . 12 (6): 1559–1567. DOI : 10.1016 / j.bmc.2003.11.035 . ISSN 0968-0896 . PMID 15018930 .  
  4. ^ Frankenfeld CL, Atkinson C, Thomas WK и др. (Декабрь 2005 г.). «Высокая согласованность фенотипов, метаболизирующих даидзеин, у людей с разницей в 1-3 года» . Br. J. Nutr . 94 (6): 873–6. DOI : 10.1079 / bjn20051565 . PMID 16351761 . 
  5. ^ Сетчелл, Кеннет Д.Р .; Карло Клеричи (2 июня 2010 г.). «Эквол: история, химия, образование» . J Nutr . 140 (7): 1355S – 62S. DOI : 10,3945 / jn.109.119776 . PMC 2884333 . PMID 20519412 .  
  6. Перейти ↑ Mueller SO, Simon S, Chae K, Metzler M, Korach KS (апрель 2004 г.). «Фитоэстрогены и их метаболиты человека проявляют различные агонистические и антагонистические свойства в отношении рецептора эстрогена {α} (ER {α}) и ERβ в клетках человека» . Toxicol. Sci . 80 (1): 14–25. DOI : 10.1093 / toxsci / kfh147 . PMID 15084758 . 
  7. ^ Марриан, GF; Хаслвуд, Джорджия (1932). "Equol, новый неактивный фенол, выделенный из кетогидроксиоэстриновой фракции мочи кобыл" . Биохимический журнал . 26 (4): 1227–32. DOI : 10.1042 / bj0261227 . PMC 1261026 . PMID 16744928 .  
  8. ^ а б в г Сетчелл, KD; Клеричи, К. (июль 2010 г.). «Эквол: история, химия, образование» . Журнал питания . 140 (7): 1355S – 62S. DOI : 10,3945 / jn.109.119776 . PMC 2884333 . PMID 20519412 .  
  9. ^ Аксельсон, М; Кирк, Д. Н.; Фаррант, РД; Кули, G; Лоусон, AM; Сетчелл, KD (1982-02-01). «Идентификация слабого эстрогена эквола [7-гидрокси-3- (4'-гидроксифенил) хромана] в моче человека» . Биохимический журнал . 201 (2): 353–7. DOI : 10.1042 / bj2010353 . PMC 1163650 . PMID 7082293 .  
  10. ^ a b Сетчелл, KD; Борриелло, ИП; Hulme, P; Кирк, Д. Н.; Аксельсон, М. (сентябрь 1984 г.). «Нестероидные эстрогены пищевого происхождения: возможные роли в гормонозависимых заболеваниях». Американский журнал клинического питания . 40 (3): 569–78. DOI : 10.1093 / ajcn / 40.3.569 . PMID 6383008 . S2CID 4467689 .  
  11. ^ Сетчелл, KD; Браун, Нью-Мексико; Lydeking-Olsen, E (декабрь 2002 г.). «Клиническое значение метаболита эквола - ключ к разгадке эффективности сои и ее изофлавонов» . Журнал питания . 132 (12): 3577–84. DOI : 10.1093 / JN / 132.12.3577 . PMID 12468591 . 
  12. ^ а б в Аткинсон, К; Франкенфельд, CL; Лампе, JW (март 2005 г.). «Бактериальный метаболизм соевого изофлавона даидзеина: изучение значимости для здоровья человека». Экспериментальная биология и медицина (Мэйвуд, Нью-Джерси) . 230 (3): 155–70. DOI : 10.1177 / 153537020523000302 . PMID 15734719 . S2CID 14112442 .  
  13. ^ Лампе, JW; Карр, Южная Каролина; Хатчинс, AM; Славин, JL (март 1998). «Экскреция мочевого пузыря с соевым тестом: влияние привычной диеты». Труды Общества экспериментальной биологии и медицины . 217 (3): 335–9. DOI : 10.3181 / 00379727-217-44241 . PMID 9492344 . S2CID 23496918 .  
  14. ^ Сетчелл, KD; Коул, SJ (август 2006 г.). «Метод определения статуса эквол-продуцента и его частота среди вегетарианцев» . Журнал питания . 136 (8): 2188–93. DOI : 10.1093 / JN / 136.8.2188 . PMID 16857839 . 
  15. ^ Роуленд, ИК; Wiseman, H; Сандерс, TA; Adlercreutz, H; Боуи, EA (2000). «Индивидуальные различия в метаболизме изофлавонов и лигнанов сои: влияние привычной диеты на продукцию эквола микрофлорой кишечника». Питание и рак . 36 (1): 27–32. DOI : 10.1207 / S15327914NC3601_5 . PMID 10798213 . S2CID 10603402 .  
  16. ^ Ватанабэ, S; Ямагути, М. Собуэ, Т; Такахаши, Т; Миура, Т; Arai, Y; Мазур, З; Wähälä, K; Adlercreutz, H (октябрь 1998 г.). «Фармакокинетика изофлавонов сои в плазме, моче и кале мужчин после приема внутрь 60 г запеченного соевого порошка (кинако)» . Журнал питания . 128 (10): 1710–5. DOI : 10.1093 / JN / 128.10.1710 . PMID 9772140 . 
  17. ^ Араи, Y; Уэхара, М; Сато, Y; Кимира, М; Эбошида, А; Adlercreutz, H; Ватанабэ, S (март 2000 г.). «Сравнение изофлавонов с пищей, концентрацией в плазме и экскрецией с мочой для точной оценки потребления фитоэстрогенов» . Журнал эпидемиологии . 10 (2): 127–35. DOI : 10,2188 / jea.10.127 . PMID 10778038 . 
  18. ^ Аказа, H; Миянага, N; Такашима, Северная Каролина; Naito, S; Хирао, Y; Цукамото, Т; Fujioka, T; Мори, М; Ким, WJ; Песня, JM; Пантак, AJ (февраль 2004 г.). «Сравнение процента производителей экволов между пациентами с раком простаты и контрольной группой: исследования изофлавонов под контролем случая у жителей Японии, Кореи и Америки» . Японский журнал клинической онкологии . 34 (2): 86–9. DOI : 10.1093 / jjco / hyh015 . PMID 15067102 . 
  19. ^ Песня, КБ; Аткинсон, К; Франкенфельд, CL; Jokela, T; Wähälä, K; Thomas, WK; Лампе, JW (май 2006 г.). «Распространенность фенотипов, метаболизирующих даидзеин, различается у американских женщин и девочек европеоидной расы и кореянок» . Журнал питания . 136 (5): 1347–51. DOI : 10.1093 / JN / 136.5.1347 . PMID 16614428 . 
  20. ^ Patisaul, HB; Джефферсон, Вт (октябрь 2010 г.). «Плюсы и минусы фитоэстрогенов» . Фронт нейроэндокринол . 31 (4): 400–419. DOI : 10.1016 / j.yfrne.2010.03.003 . PMC 3074428 . PMID 20347861 .  
  21. ^ Сетчелл, KD; Коул, SJ (август 2006 г.). «Метод определения статуса эквол-продуцента и его частота среди вегетарианцев» . Журнал питания . 136 (8): 2188–93. DOI : 10.1093 / JN / 136.8.2188 . PMID 16857839 . 
  22. ^ Чай, J .; Херли, Т.Г. (август 2009 г.). «Диетические морские водоросли изменяют метаболизм эстрогенов и фитоэстрогенов у здоровых женщин в постменопаузе» . Журнал питания . 139 (9): 939–44. DOI : 10,3945 / jn.108.100834 . PMID 19321575 . 
  23. ^ Setchell К.Д., Clerici С, Lephart ЭД, Коул SJ, Хинэн С, D Кастеллани, Wolfe BE, Nechemias-Zimmer л, Браун Н.М., Лунд ТД, Ханда RJ, Heubi JE (2005). «S-эквол, мощный лиганд бета-рецептора эстрогена, представляет собой исключительную энантиомерную форму метаболита изофлавона сои, продуцируемого бактериальной флорой кишечника человека» . Являюсь. J. Clin. Nutr . 81 (5): 1072–9. DOI : 10.1093 / ajcn / 81.5.1072 . PMID 15883431 . 
  24. ^ Сетчелл, KD; Клеричи, К. (2010). «Equol: история, химия и образование» . Журнал питания . 140 (7): 1355S – 1362S. DOI : 10,3945 / jn.109.119776 . PMC 2884333 . PMID 20519412 .  
  25. ^ a b Lephart, Эдвин Д. (ноябрь 2013 г.). «Защитные эффекты эквола и их полифенольных изомеров против старения кожи: доказательства микроматрицы / белка с клиническими последствиями и уникальной доставкой в ​​кожу человека» . Фармацевтическая биология . 51 (11): 1393–1400. DOI : 10.3109 / 13880209.2013.793720 . ISSN 1388-0209 . PMID 23862588 .  
  26. ^ Lephard E. Старение кожи и окислительный стресс: антивозрастные эффекты Equol через биохимические и молекулярные механизмы. Обзоры исследований старения. Том 31, ноябрь 2016, страницы 36-54
  27. ^ Магнит, U .; Урбанек, Ц .; Gaisberger, D .; Томева, Е .; Dum, E .; Pointner, A .; Haslberger, AG (октябрь 2017 г.). «Препарат эквол для местного применения улучшает структурные и молекулярные параметры кожи». Международный журнал косметической науки . 39 (5): 535–542. DOI : 10.1111 / ics.12408 . PMID 28574180 . S2CID 44910993 .  
  28. ^ Urbanek C, Haslberger A, Hippe B, Gessner D, Fiala H, Equol - местно применяемый фитоэстроген улучшает характеристики кожи. Глобальное руководство по ингредиентам и рецептурам, 2016 г.
  29. ^ Рив В., Видьярини С., Домански Д., Чу К., Барнс К. Защита от фотостарения у лысых мышей с помощью изофлавонового эквола. Фотохимия и фотобиология, том 81, выпуск 6, ноябрь 2005 г., страницы 1548-1553
  30. ^ Lephart, Эдвин (2018-01-29). «Антивозрастные эффекты Equol защищают от вредного воздействия окружающей среды за счет повышения антиоксидантной защиты кожи и белков ECM, снижая при этом окислительный стресс и воспаление» . Косметика . 5 (1): 16. DOI : 10.3390 / cosmetics5010016 . ISSN 2079-9284 . 
  31. ^ Эффективность и безопасность натуральной добавки S-equol у женщин в постменопаузе США. Белинда Х. Дженкс из отдела научных исследований, Pharmavite LLC, Northridge, CA, et.al.
  32. ^ Влияние естественного S-эквола на метаболизм костей у эквол не продуцирующих японских женщин в постменопаузе: пилотное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Томоми Уэно из научно-исследовательского института Saga Nutraceutricals, Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd., Япония, и др.
  33. ^ Майр, Линда; Георгиев, Димитар; Тулев, Албена (01.03.2019). "Eine Proof-of-concept-Studie von Isoflavandiol-E55-RS-Vaginalkapseln oder Vaginalgel zur Linderung der menopausalen Vaginalatrophie" . Journal für Gynäkologische Endokrinologie / Österreich (на немецком языке). 29 (1): 13–22. DOI : 10.1007 / s41974-019-0085-9 . ISSN 1996-1553 . 
  34. ^ Сетчелл, KD; Clerici, C; Lephart, ED; Коул, SJ; Heenan, C; Castellani, D; Вулф, BE; Nechemias-Zimmer, L; Браун, Нью-Мексико; Лунд, ТД; Handa, RJ; Хеуби, Дж. Э. (май 2005 г.). «S-эквол, мощный лиганд бета-рецептора эстрогена, представляет собой исключительную энантиомерную форму метаболита изофлавона сои, продуцируемого бактериальной флорой кишечника человека» . Американский журнал клинического питания . 81 (5): 1072–9. DOI : 10.1093 / ajcn / 81.5.1072 . PMID 15883431 . 
  35. ^ Сетчелл, KD; Чжао, X; Jha, P; Heubi, JE; Браун, Нью-Мексико (октябрь 2009 г.). «Фармакокинетическое поведение метаболита изофлавона сои S - (-) эквол и его диастереоизомера R - (+) эквол у здоровых взрослых, определенное с помощью индикаторов, меченных стабильными изотопами» . Американский журнал клинического питания . 90 (4): 1029–37. DOI : 10,3945 / ajcn.2009.27981 . PMC 2744624 . PMID 19710188 .  
  36. ^ Сетчелл, KD; Чжао, X; Шоаф, ЮВ; Рэгланд, К. (ноябрь 2009 г.). «Фармакокинетика S - (-) эквола, вводимого в виде таблеток SE5-OH здоровым женщинам в постменопаузе» . Журнал питания . 139 (11): 2037–43. DOI : 10,3945 / jn.109.110874 . PMID 19776178 . 
  37. ^ Сетчелл, KD; Clerici, C (июль 2010 г.). «Эквол: фармакокинетика и биологические действия» . Журнал питания . 140 (7): 1363S – 8S. DOI : 10,3945 / jn.109.119784 . PMC 2884334 . PMID 20519411 .  
  38. ^ Просниц, Эрик R .; Бартон, Маттиас (2014). «Биология эстрогенов: новое понимание функции GPER и клинических возможностей» . Молекулярная и клеточная эндокринология . 389 (1–2): 71–83. DOI : 10.1016 / j.mce.2014.02.002 . ISSN 0303-7207 . PMC 4040308 . PMID 24530924 .