Эритроферрон - это белковый гормон, кодируемый у человека геном ERFE . Эритроферрон вырабатывается эритробластами , подавляет выработку гепсидина в печени и, таким образом, увеличивает количество железа, доступного для синтеза гемоглобина . [5] [6] ERFE, секретируемый скелетными мышцами, поддерживает системный метаболический гомеостаз. [7]
ERFE |
---|
|
Идентификаторы |
---|
Псевдонимы | ERFE , C1QTNF15, CTRP15, FAM132B, Erythroferrone, семейство со сходством последовательностей 132 члена B |
---|
Внешние идентификаторы | OMIM : 615099 MGI : 3606476 HomoloGene : 87245 GeneCards : ERFE |
---|
Расположение гена ( человек ) |
---|
| Chr. | Хромосома 2 (человека) [1] |
---|
| Группа | 2q37.3 | Начинать | 238 158 970 п.н. [1] |
---|
Конец | 238 168 900 п.н. [1] |
---|
|
Расположение гена ( Мышь ) |
---|
| Chr. | Хромосома 1 (мышь) [2] |
---|
| Группа | 1 | 1 Д | Начинать | 91 366 430 п.н. [2] |
---|
Конец | 91 374 217 п.н. [2] |
---|
|
|
Ортологи |
---|
Разновидность | Человек | Мышь |
---|
Entrez | | |
---|
Ансамбль | | |
---|
UniProt | | |
---|
RefSeq (мРНК) | | |
---|
RefSeq (белок) | | |
---|
Расположение (UCSC) | Chr 2: 238,16 - 238,17 Мб | Chr 1: 91.37 - 91.37 Мб |
---|
PubMed поиск | [3] | [4] |
---|
Викиданные |
Просмотр / редактирование человека | Просмотр / редактирование мыши |
|
|
|
ERFE |
151176 |
26727 |
615099 |
NM_001291832.1 |
Q4G0M1 |
|
Chr. 2 q37,3 |
|
Швейцарская модель | ИнтерПро |
|
Он был обнаружен в 2014 году у мышей, у которых в костном мозге был обнаружен транскрипт , кодируемый геном Fam132b мыши . [6] Гомологичный ген у человека - FAM132B, и последовательность сохраняется у других видов. Белок синтезируется эритробластами и секретируется. [6] Ранее было обнаружено, что эта последовательность экспрессируется в скелетных мышцах мышей, называемая мионектином (CTRP15), и связана с гомеостазом липидов. [8]
Селдин и его коллеги написали: «Мионектин экспрессируется и секретируется преимущественно скелетными мышцами ... (Наши) результаты показывают, что мионектин является чувствительным к питательным веществам метаболическим регулятором, секретируемым скелетными мышцами в ответ на изменения энергетического состояния клеток, вызванные глюкозой. или потоки жирных кислот.Многие метаболически релевантные секретируемые белки (например, адипонектин , лептин , резистин и RBP ) и сигнальные пути, которые они регулируют в тканях, как известно, не регулируются в условиях ожирения. Снижение экспрессии и циркулирующих уровней мионектина в Состояние ожирения может представлять собой еще один компонент сложной метаболической схемы, нарушенной регуляцией избыточного потребления калорий. Хотя давно известно, что упражнения оказывают глубокое положительное влияние на системную чувствительность к инсулину и энергетический баланс, лежащие в основе механизмы остаются не до конца понятыми. экспрессия и уровни циркуляции мионектина до pro поглощение частицами жирных кислот клетками может лежать в основе одного из положительных эффектов физических упражнений ». [9]
В 2015 году было показано, что мионектин идентичен эритроферрону, гормону, вырабатываемому эритробластами и участвующему в метаболизме железа. [5] > [6]
Эритроферрон у человека транскрибируется как предшественник из 354 аминокислот с сигнальным пептидом из 28 аминокислот. Ген мыши кодирует белок из 340 аминокислот, который на 71% идентичен. [6] Гомология больше на С-конце, где есть TNF-альфа- подобный домен.
Эритроферрон - это гормон, который регулирует метаболизм железа, воздействуя на гепсидин. [5] Как показано на примере мышей и людей, он вырабатывается в эритробластах, которые размножаются при синтезе новых эритроцитов, например, после кровотечения, когда требуется больше железа (так называемый стрессовый эритропоэз ). [10] Этот процесс регулируется почечным гормоном эритропоэтином . [6]
Его механизм действия заключается в подавлении экспрессии гормона печени гепсидина. [10] Этот процесс регулируется почечным гормоном эритропоэтином . [6] Подавляя гепсидин, ERFE увеличивает функцию канала экспорта клеточного железа, ферропортина . Затем это приводит к увеличению всасывания железа из кишечника и мобилизации железа из запасов, которое затем может быть использовано для синтеза гемоглобина в новых эритроцитах . [6] Эритроферрон подавляет синтез гепсидина, связывая морфогенетические белки кости и тем самым подавляя путь костного морфогенетического белка, который контролирует экспрессию гепсидина. [11] [12]
У мышей с дефицитом гена, кодирующего эритроферрон, наблюдается временный дефицит гемоглобина созревания и нарушение супрессии гепсидина в ответ на флеботомию с отсроченным выздоровлением от анемии . [6]
В своей роли мионектина он также способствует захвату липидов адипоцитами и гепатоцитами. [8]
Синтез эритроферрона стимулируется связыванием эритропоэтина с его рецептором и активацией сигнального пути Jak2 / Stat5 . [6]
Клиническое значение для людей становится ясным. [13] Из параллелей в исследованиях на мышах, могут быть заболевания, при которых его функция может иметь значение. В модели талассемии на мышах ее экспрессия увеличивается, что приводит к перегрузке железом , что также является признаком болезни человека. [14] Была показана роль в выздоровлении от анемии, вызванной воспалением у мышей [15], и предполагалось участие в наследственных анемиях с неэффективным эритропоэзом, анемии при хронических заболеваниях почек и железорезистентной железодефицитной анемии. [6] [13]
Иммуноанализ показал, что уровни эритроферрона в крови выше после кровопотери или введения эритропоэтина . У пациентов с бета-талассемией очень высокий уровень, который снижается после переливания крови . [16]