 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Континуин, Демулен, Фемулен, Лютеонорм, Луто-Метродиол, Метродиол, Овулен и др. |
| Другие имена | Этинодиол диацетат; Диацетат норэтиндрола; 3β-гидроксиноэтистерон, 3β, 17β-диацетат; [1] 17α-Этинилэстр-4-ен-3β, 17β-диилдиацетат; CB-8080; SC-11800 |
| Пути администрирования | Устно |
| Класс препарата | Гестаген ; Прогестин ; Эфир прогестагена |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение |
|
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS |
|
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100,005,496  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 24 Н 32 О 4 |
| Молярная масса | 384,516 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
Etynodiol диацетат или этинодиол диацетат , продаются под торговыми марками Demulen и Femulen среди прочего, является прогестин препарат , который используется в противозачаточных пилюлях . [2] [3] [4] Лекарство доступно только в сочетании с эстрогеном . [5] Принимается внутрь . [6]
Etynodiol диацетат является прогестин, или синтетический прогестаген , и , следовательно , является агонистом из рецептора прогестерона , то биологическая мишень прогестагенов как прогестерон . [7] [8] Он обладает слабой андрогенной и эстрогенной активностью и не имеет другой важной гормональной активности. [9] [10] [11] Препарат представляет собой пролекарство из норэтистерона в организме, с etynodiol происходит как промежуточный продукт . [7] [8][12]
Этинодиол, родственное соединение, было открыто в 1954 году, а этинодиол диацетат был введен для медицинского применения в 1965 году. [13] [14] Лекарство остается доступным сегодня только в Соединенных Штатах , Канаде и некоторых других странах. [4] [5]
Медицинское использование [ править ]
Этинодиола диацетат используется в комбинации с эстрогенами, такими как этинилэстрадиол или местранол, в комбинированных пероральных контрацептивах для женщин. [6]
Побочные эффекты [ править ]
Фармакология [ править ]
Etynodiol диацетат практически неактивный в отношении сродства для прогестерона и андрогенных рецепторы и действует как быстро преобразованное пролекарство из норэтистерона , с etynodiol происходит как промежуточный продукт . [7] [8] [12] При пероральном приеме и во время метаболизма первого прохождения в печени , диацетат этинодиола быстро превращается эстеразами в этинодиол, [12] за которым следует оксигенация гидроксильной группы C3.производить норэтистерон. [8] В дополнении к своей прогестагенной активности, etynodiol диацетат обладает слабой андрогенной активностью, [9] [10] и, в отличии от большинства прогестинов , но так же , как и норэтистерон noretynodrel , [15] также имеет некоторую эстрогенную активность. [10] [11]
Проведен обзор фармакокинетики этинодиолдиацетата. [16]
| Сложный | Тип а | PR | AR | ER | GR | МИСТЕР | ГСПГ | CBG |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Норэтистерон | - | 67–75 | 15 | 0 | 0–1 | 0–3 | 16 | 0 |
| 5α-дигидроноретистерон | Метаболит | 25 | 27 | 0 | 0 | ? | ? | ? |
| 3α, 5α-тетрагидроноретистерон | Метаболит | 1 | 0 | 0–1 | 0 | ? | ? | ? |
| 3α, 5β-тетрагидроноретистерон | Метаболит | ? | 0 | 0 | ? | ? | ? | ? |
| 3β, 5α-Тетрагидроноретистерон | Метаболит | 1 | 0 | 0–8 | 0 | ? | ? | ? |
| Этинилэстрадиол | Метаболит | 15–25 | 1–3 | 112 | 1–3 | 0 | 0,18 | 0 |
| Норэтистерона ацетат | Пролекарство | 20 | 5 | 1 | 0 | 0 | ? | ? |
| Норэтистерона энантат | Пролекарство | ? | ? | ? | ? | ? | ? | ? |
| Норетинодрел | Пролекарство | 6 | 0 | 2 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Этинодиол | Пролекарство | 1 | 0 | 11–18 | 0 | ? | ? | ? |
| Этинодиол диацетат | Пролекарство | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | ? | ? |
| Линестренол | Пролекарство | 1 | 1 | 3 | 0 | 0 | ? | ? |
| Примечания: Значения даны в процентах (%). Контрольными лигандами (100%) были промегестон для PR , метриболон для AR , эстрадиол для ER , дексаметазон для GR , альдостерон для MR , дигидротестостерон для SHBG и кортизол для CBG . Сноски: а = активный или неактивный метаболит , пролекарство или ни один из норэтистерона.Источники: см. Шаблон. | ||||||||
Химия [ править ]
Этинодиол диацетат, также известный как 3β-гидрокси-17α-этинил-19-нортестостерон 3β, 17β-диацетат, 3β-гидроксиноэтистерон 3β, 17β-диацетат или 17α-этинилэстр-4-ен-3β, 17β-диол 3β, 17β- диацетат, является синтетическим эстрана стероида и производного от тестостерона . [1] [3] [4] Это конкретно производное 19-нортестостерона и 17 & alpha; ethynyltestosterone , или норэтистерон (17α-этинил-19-нортестостерон), в котором С3 - кетон группа была дегидрированием в C3β гидроксильной группы и ацетат сложные эфиры присоединены в положениях C3β и C17β. [3] [4] Etynodiol диацетат является 3β, 17β- диацетат сложного эфира из etynodiol (17α-ethynylestr-4-ен-3 & beta, 17β-диол). [3] [4]
Синтез [ править ]
Опубликованы данные о химическом синтезе диацетата этинодиола. [16]
Восстановление норэтистерона ( 1 ) дает 3,17-диол. 3β-гидроксисоединение является желаемым продуктом; поскольку реакции у C3 не демонстрируют почти стереоселективности, как реакции у C17, из-за относительного отсутствия стереонаправляющих ближайших заместителей, образование желаемого изомера вызывается использованием объемного восстанавливающего агента, три-трет-бутоксиалюминийгидрида лития. . Ацетилирование 3β, 17β-диола дает диацетат этинодиола ( 3 ). [17]
История [ править ]
Etynodiol был впервые синтезирован в 1954 году, с помощью уменьшения в норэтистероне , и etynodiol диацетат был введен для медицинского применения в 1965 г. [13] [14]
Общество и культура [ править ]
Общие имена [ править ]
Этинодиол диацетат - это общее название препарата ( МНН его свободной спиртовой формы - этинодиол ), а этинодиолдиацетат - его USAN , BAN и JAN . [3] [4] [5] Он также известен под кодовыми названиями CB-8080 и SC-11800. [3] [4] [5]
Торговые марки [ править ]
Диацетат этинодиола продается или продавался под торговыми марками, включая Conova, Continuin, Demulen, Femulen, Kelnor, Luteonorm, Luto-Metrodiol, Metrodiol, Ovulen, Soluna, Zovia и другие. [3] [4] [5]
Доступность [ править ]
Диацетат этинодиола по-прежнему продается только в нескольких странах, включая США , Канаду , Аргентину и Оман . [5]
Ссылки [ править ]
- ^ а б Шиндлер, Адольф Э; Кампаньоли, Карло; Друкманн, Рене; Хубер, Йоханнес; Паскуалини, Хорхе Р.; Швеппе, Карл В. Тийссен, Йос Х.Х. (2003). «Классификация и фармакология прогестинов». Maturitas . 46 : 7–16. DOI : 10.1016 / j.maturitas.2003.09.014 . ISSN 0378-5122 . PMID 14670641 .
- ^ Донна Шоуп; Флоренс П. Хазелтин (6 декабря 2012 г.). Контрацепция . Springer Science & Business Media. С. 21–. ISBN 978-1-4612-2730-4.
- ^ Б с д е е г J. Elks (14 ноября 2014). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Springer. С. 522–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
- ^ a b c d e f g h Номинальный индекс 2000: Международный справочник по лекарственным средствам . Тейлор и Фрэнсис США. 2000. с. 422. ISBN. 978-3-88763-075-1. Проверено 30 мая 2012 года .
- ^ Б с д е е https://www.drugs.com/international/etynodiol.html
- ^ a b Роберт В. Блюм (22 октября 2013 г.). Здоровье подростков: клинические вопросы . Elsevier Science. С. 216–. ISBN 978-1-4832-7738-7.
- ^ а б в Хаммерштейн Дж (1990). «Пролекарства: преимущество или недостаток?». Являюсь. J. Obstet. Гинеколь . 163 (6 Pt 2): 2198–203. DOI : 10.1016 / 0002-9378 (90) 90561-K . PMID 2256526 .
- ^ a b c d Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для людей; Всемирная организация здоровья; Международное агентство по изучению рака (2007 г.). Комбинированные эстроген-прогестагенные контрацептивы и комбинированная эстроген-прогестагенная терапия при менопаузе . Всемирная организация здоровья. С. 146–. ISBN 978-92-832-1291-1.
- ^ a b Армен Х. Ташджян; Эрин Дж. Армстронг (21 июля 2011 г.). Принципы фармакологии: патофизиологические основы медикаментозной терапии . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 523–. ISBN 978-1-4511-1805-6.
- ^ a b c Кеннет Л. Беккер (24 апреля 2001 г.). Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 1004. ISBN 978-0-7817-1750-2. Проверено 30 мая 2012 года .
- ^ а б Аллан Х. Горолл; Альберт Г. Малли (27 января 2009 г.). Первичная медицина: оценка офиса и ведение взрослого пациента . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 876. ISBN. 978-0-7817-7513-7. Проверено 30 мая 2012 года .
- ^ а б в Станчик Ф.З. (2002). «Фармакокинетика и эффективность прогестинов, используемых для заместительной гормональной терапии и контрацепции». Rev Endocr Metab Disord . 3 (3): 211–24. DOI : 10,1023 / A: 1020072325818 . PMID 12215716 . S2CID 27018468 .
- ^ a b Прогресс в медицинской химии . Баттерворт-Хайнеманн. 21 сентября 2011. С. 180–. ISBN 978-0-08-086256-9.
- ^ a b Издательство Уильям Эндрю (22 октября 2013 г.). Энциклопедия фармацевтического производства, 3-е издание . Эльзевир. С. 1516–. ISBN 978-0-8155-1856-3.
- ^ Бенно Clemens Runnebaum; Томас Рабе; Людвиг Кизель (6 декабря 2012 г.). Женская контрацепция: обновление и тенденции . Springer Science & Business Media. С. 36–. ISBN 978-3-642-73790-9.
- ^ a b Die Gestagene . Springer-Verlag. 27 ноября 2013. С. 14–15, 286. ISBN. 978-3-642-99941-3.
- ^ а б Климстра, П .; Колтон, Ф. (1967). «Синтез 3β-гидроксиэстр-4-ен-17-она и 3β-гидроксиандрост-4-ен-17-она». Стероиды . 10 (4): 411–424. DOI : 10.1016 / 0039-128X (67) 90119-5 . PMID 6064262 .
- ^ Sondheimer, F .; Клибанский Ю. (1959). «Синтез 3β-гидроксианалогов стероидных гормонов, биологически активного класса соединений». Тетраэдр . 5 : 15–26. DOI : 10.1016 / 0040-4020 (59) 80066-1 .
