Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
F-15,599
F-15599-structure.png
Клинические данные
Пути
администрирования		Устный
Легальное положение
Легальное положение
  • Следственный
Идентификаторы
  • 3-хлор-4-фторфенил- [4-фтор-4 - [[(5-метилпиримидин-2-илметил) амино] метил] пиперидин-1-ил] метанон
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
Химические и физические данные
ФормулаC 19 H 22 Cl F 2 N 4 O
Молярная масса395,86  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Cc3cnc (nc3) CNCC (F) (CC2) CCN2C (= O) c (cc1Cl) ccc1F
  • InChI = 1S / C19H21ClF2N4O / c1-13-9-24-17 (25-10-13) 11-23-12-19 (22) 4-6-26 (7-5-19) 18 (27) 14- 2-3-16 (21) 15 (20) 8-14 / ч2-3,8-10,23H, 4-7,11-12H2,1H3 ☒N
  • Ключ: WAAXKNFGOFTGLP-UHFFFAOYSA-N ☒N
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

F-15,599 , также известный как NLX-101 , является сильным и селективным полным агонистом рецептора 5-HT 1A . [1] [2] Он демонстрирует функциональную селективность (также известную как «предвзятый агонизм») за счет сильной активации рецепторов 5-HT 1A в постсинаптической префронтальной коре головного мозга, при этом оказывая незначительное влияние на соматодендритные ауторецепторы в ядре шва . [1] [2] В результате его позиционируют как предпочтительный постсинаптический 5-HT 1A. агонист рецепторов и был исследован как новый потенциальный антидепрессант . [1] [2] [3]

В когнитивных тестах на грызунах F-15,599 ослабляет дефицит памяти, вызванный антагонистом рецепторов NMDA PCP, что позволяет предположить, что он может улучшить когнитивные функции при таких расстройствах, как шизофрения. [4]

Последующее исследование показало, что F-15,599 снижает нерегулярность дыхания и апноэ, наблюдаемые у мышей с мутациями гена MeCP2. [5] Нарушение экспрессии гена MeCP2 лежит в основе синдрома Ретта , изнурительного сиротского заболевания, связанного с развитием нервной системы .

F-15,599 был открыт и первоначально разработан французской фармацевтической компанией Pierre Fabre Médicament . В сентябре 2013 года лицензия на F-15,599 была передана Neurolixis , калифорнийской биотехнологической компании. Компания Neurolixis объявила, что намерена перенаправить F-15,599 для лечения синдрома Ретта . [6] и получил статус орфанного препарата от Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) [7] и Европейской комиссии по этому показанию. [8]

Исследователи из Бристольского университета исследуют активность F-15599 на животных моделях синдрома Ретта при поддержке Международного фонда синдрома Ретта. [9] В июне 2015 года Фонд исследований синдрома Ретта предоставил Neurolixis грант на продвижение F-15599 в клинические исследования. [10]

См. Также [ править ]

  • Бефирадол (F-13,640)
  • Эптапирон (F-11,440)

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c Maurel JL, Autin JM, Funes P, Newman-Tancredi A, Colpaert F, Vacher B (октябрь 2007 г.). «Высокоэффективные агонисты 5-HT1A для лечения антидепрессантами: новые возможности». Журнал медицинской химии . 50 (20): 5024–33. DOI : 10.1021 / jm070714l . PMID  17803293 .
  2. ^ a b c Ньюман-Танкреди А., Мартель Дж. К., Асси М. Б. и др. (Январь 2009 г.). «Передача сигнала и функциональная селективность F15599, предпочтительного постсинаптического агониста рецептора 5-HT1A» . Британский журнал фармакологии . 156 (2): 338–53. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.2008.00001.x . PMC 2697830 . PMID 19154445 .  
  3. ^ Ассие МБ, Бардин Л., Оклер А.Л. и др. (Ноябрь 2010 г.). «F15599, высокоселективный постсинаптический агонист рецептора 5-HT (1A): профиль in vivo в поведенческих моделях антидепрессивной и серотонинергической активности» . Международный журнал нейропсихофармакологии . 13 (10): 1285–98. DOI : 10.1017 / S1461145709991222 . PMID 20059805 . 
  4. ^ Depoortere R, Auclair AL, Бардин L, Colpaert FC, Vacher B, Newman-Танкреди A (сентябрь 2010). «F15599, предпочтительный агонист постсинаптического рецептора 5-HT1A: активность в моделях познания по сравнению с эталонными агонистами рецептора 5-HT1A». Европейская нейропсихофармакология . 20 (9): 641–54. DOI : 10.1016 / j.euroneuro.2010.04.005 . PMID 20488670 . S2CID 22222213 .  
  5. Перейти ↑ Levitt ES, Hunnicutt BJ, Knopp SJ, Williams JT, Bissonnette JM (декабрь 2013 г.). «Селективный агонист рецептора 5-HT1a улучшает дыхание на мышиной модели синдрома Ретта» . Журнал прикладной физиологии . 115 (11): 1626–33. DOI : 10.1152 / japplphysiol.00889.2013 . PMC 3882741 . PMID 24092697 .  
  6. ^ http://neurolixis.com/images/stories/nlx_pf_license_23sept13.pdf [ требуется полная ссылка ]
  7. ^ http://www.accessdata.fda.gov/scripts/opdlisting/oopd/OOPD_Results_2.cfm?Index_Number=410613 [ требуется полная ссылка ]
  8. ^ http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/o1242.htm [ требуется полная ссылка ]
  9. ^ http://www.bristol.ac.uk/news/2014/april/rett-syndrome-research.html
  10. ^ https://rettsyndrome.wordpress.com/2015/06/24/rsrt-awards-530000-to-neurolixis-for-clinical-development-of-nlx-101/

Внешние ссылки [ править ]

  • F-15599 - AdisInsight