Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Ауторецептора представляет собой тип рецептора , расположенный в мембранах из пресинаптических нервных клеток . Он служит частью цепи отрицательной обратной связи при передаче сигнала . Он чувствителен только к нейротрансмиттерам или гормонам, выделяемым нейроном, на котором находится ауторецептор. Точно так же гетерорецептор чувствителен к нейротрансмиттерам и гормонам, которые не выделяются клеткой, на которой он находится. Данный рецептор может действовать как ауторецептор или как гетерорецептор, в зависимости от типа передатчика, высвобождаемого клеткой, в которую он встроен.

Ауторецепторы могут располагаться в любой части клеточной мембраны: в дендритах , теле клетки , аксоне или окончаниях аксона . [1]

Канонически пресинаптический нейрон высвобождает нейротрансмиттер через синаптическую щель, который обнаруживается рецепторами постсинаптического нейрона. Ауторецепторы на пресинаптическом нейроне также обнаруживают этот нейротрансмиттер и часто функционируют, чтобы контролировать внутренние клеточные процессы, обычно подавляя дальнейшее высвобождение или синтез нейромедиатора. Таким образом, высвобождение нейромедиатора регулируется отрицательной обратной связью. Ауторецепторы обычно представляют собой рецепторы, связанные с G-белком (а не ионные каналы, управляемые трансмиттером ), и действуют через второго мессенджера . [2]

Примеры [ править ]

Например, норэпинефрин, высвобождаемый симпатическими нейронами, может взаимодействовать с адренорецепторами альфа-2А и альфа-2С, подавляя дальнейшее высвобождение норадреналина. Точно так же ацетилхолин, высвобождаемый парасимпатическими нейронами, может взаимодействовать с рецепторами M 2 и M 4, подавляя дальнейшее высвобождение ацетилхолина. Атипичный пример - β-адренергический ауторецептор в симпатической периферической нервной системе , который действует, увеличивая высвобождение медиатора. [1]

В D2sh авторецепторы взаимодействуют с следовых аминным-ассорти рецептором 1 (TAAR1), недавно открытой GPCR , чтобы регулировать моноаминергическую систему в головном мозге. [3] Активный TAAR1 противодействует активности ауторецептора, инактивируя переносчик дофамина (DAT). [4] В своем обзоре TAAR1 в моноаминергических системах Xie и Miller предложили следующую схему: синаптический дофамин связывается с авторецептором дофамина, который активирует DAT. Дофамин проникает в пресинаптические клетки и связывается с TAAR1, что увеличивает активность аденилатциклазы . Это в конечном счете дает возможность перевода в следовых аминовв цитоплазме и активация циклических нуклеотид-управляемых ионных каналов , которые дополнительно активируют TAAR1 и сбрасывают дофамин в синапс. Посредством серии событий фосфорилирования, связанных с PKA и PKC , активный TAAR1 инактивирует DAT, предотвращая захват дофамина из синапсов. [5] Наличие двух постсинаптических рецепторов с противоположной способностью регулировать функцию транспортера моноаминов позволяет регулировать моноаминергическую систему.

Активность ауторецепторов также может снижать облегчение парных импульсов (PPF). [ необходима цитата ] Клетка обратной связи активируется (частично) деполяризованным постсинаптическим нейроном. Клетка обратной связи высвобождает нейромедиатор, к которому восприимчив ауторецептор пресинаптического нейрона. Ауторецептор вызывает ингибирование кальциевых каналов (замедление притока ионов кальция) и открытие калиевых каналов (увеличение оттока ионов калия) в пресинаптической мембране. Эти изменения в концентрации ионов эффективно уменьшают количество исходного нейромедиатора, высвобождаемого пресинаптическим окончанием в синаптическую щель. Это вызывает окончательное угнетение активности постсинаптического нейрона. Таким образом, цикл обратной связи завершен.

Фармакодинамическая модель амфетамина и TAAR1
Амфетамин, следовые амины и дофамин могут активировать TAAR1 в дофаминовых нейронах, но только дофамин активирует D2sh . Эти рецепторы имеют противоположные эффекты на передачу сигналов протеинкиназы. Это приводит к противоположным эффектам на фосфорилирование DAT и, следовательно, на обратный захват.

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Siegel GJ, Agranoff BW, Albers RW и др., ред. (1999). «Катехоламиновые рецепторы». Основы нейрохимии: молекулярные, клеточные и медицинские аспекты (6-е изд.). Липпинкотт-Рэйвен.
  2. ^ Медведь; Коннорс; Парадизо (2006). Неврология: изучение мозга (3-е изд.). п. 119 .
  3. Перейти ↑ Xie z, WS (2007). «Передача сигналов рецептора 1, связанного с амином обезьяны-резуса: усиление переносчиками моноаминов и ослабление ауторецептором D2 in vitro». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 321 (1): 116–127. DOI : 10,1124 / jpet.106.116863 . PMID 17234900 . 
  4. ^ Xie Z, Westmoreland SV, Miller GM (2008). «Модуляция переносчиков моноаминов с помощью общих биогенных аминов через следовые амино-ассоциированные рецепторы 1 и ауторецепторы моноаминов в клетках 293 эмбриональной почки человека и синаптосомах мозга». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 325 (2): 629–640. DOI : 10,1124 / jpet.107.135079 . PMID 18310473 . 
  5. Перейти ↑ Xie Z, Miller GM (2009). «Следы амино-ассоциированного рецептора 1 как моноаминергический модулятор в мозге» . Биохимическая фармакология . 78 (9): 1095–1104. DOI : 10.1016 / j.bcp.2009.05.031 . PMC 2748138 . PMID 19482011 .