Бессонница со смертельным исходом - чрезвычайно редкое заболевание, отличительным признаком которого является нарушение сна . [2] Проблемы со сном обычно начинаются постепенно и со временем усугубляются. [3] Другие симптомы могут включать проблемы с речью, проблемы с координацией и слабоумие. [4] [5] Это приводит к смерти в течение от нескольких месяцев до нескольких лет. [2]
Фатальная бессонница | |
---|---|
Изображение черепа пациента с FFI. На МРТ наблюдаются аномальные сигналы в двусторонней лобно-теменной подкорковой области. МРА показала более мелкие дистальные ветви церебральных артерий. | |
Специальность | Психиатрия , Медицина сна , Невропатология |
Симптомы | Прогрессирующая бессонница, ведущая к слабоумию и смерти. |
Осложнения | Постоянное состояние гипнагогии на поздних этапах болезни |
Обычное начало | Средний возраст [1] |
Типы | Семейная бессонница со смертельным исходом, спорадическая бессонница со смертельным исходом [2] |
Причины | Генетическая мутация , спорадическая форма очень редко |
Факторы риска | История семьи |
Диагностический метод | Подозрение на основании симптомов, подтверждено исследованием сна , ПЭТ-сканированием и генетическим тестированием (при подозрении на семейную форму) [1] |
Дифференциальная диагностика | Болезнь Альцгеймера , лобно-височная деменция , другие трансмиссивные губчатые энцефалопатии [3] |
Профилактика | Никто |
Уход | Поддерживающая терапия [2] |
Медикамент | Никто |
Прогноз | Ожидаемая продолжительность жизни от 7 месяцев до 6 лет [2] |
Частота | Известно, что менее 40 семей во всем мире являются носителями гена, связанного с этим заболеванием, диагностировано 24 спорадических случая (по состоянию на 2016 год) [3] |
Это прионов болезнь в мозге . [2] Это, как правило , вызвана мутацией в гене , кодирующем белок PrP C . [2] Он имеет две формы: фатальная семейная бессонница (FFI), которая является аутосомно-доминантной, и спорадическая фатальная бессонница (sFI), которая возникает из-за ненаследственной мутации. Подозрение на диагноз основывается на симптомах и может быть подтверждено исследованием сна , ПЭТ-сканированием и генетическим тестированием, если в семье пациента есть история болезни. Как и в случае с другими прионными заболеваниями, диагноз может быть подтвержден только вскрытием мозга при вскрытии. [1]
Смертельная бессонница не имеет известного лечения и включает прогрессивно ухудшающуюся бессонницу, которая приводит к галлюцинациям, бреду, состояниям спутанности сознания, таким как слабоумие, и, в конечном итоге, к смерти. [6] Среднее время выживания с момента появления симптомов составляет 18 месяцев. [6] Первым зарегистрированным случаем был мужчина- итальянец , умерший в Венеции в 1765 году. [7]
Признаки и симптомы
У болезни четыре стадии: [8]
- Характеризуется обострением бессонницы , приводящей к паническим атакам , паранойе и фобиям . Этот этап длится около четырех месяцев.
- Становятся заметными галлюцинации и панические атаки, продолжающиеся около пяти месяцев.
- Полная бессонница сопровождается быстрой потерей веса . Это длится около трех месяцев.
- Деменция , во время которой человек перестает реагировать или немеет в течение шести месяцев, является последней стадией болезни, за которой следует смерть.
Другие симптомы включают: обильное потоотделение, миоз (точечные зрачки), внезапное наступление менопаузы у женщин или импотенцию у мужчин, ригидность шеи и повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений. Спорадическая форма заболевания часто проявляется двоением в глазах . Запор также является обычным явлением. По мере прогрессирования болезни человек застревает в состоянии предсонной неопределенности, или гипнагогии , то есть у здоровых людей непосредственно перед сном. На этих стадиях люди часто и часто двигают конечностями, как будто во сне. [9]
Возраст начала варьирует от 18 до 60 лет, в среднем 50 лет. [10] Заболевание можно обнаружить до начала с помощью генетического тестирования. [11] Смерть обычно наступает через 6–36 месяцев от начала заболевания. Проявления болезни значительно различаются от человека к человеку, даже среди людей в одной семье, в спорадической форме, например, проблемы со сном обычно не сообщаются, а ранними симптомами являются атаксия, когнитивные нарушения и двоение в глазах. [ необходима цитата ]
Причина
Ген PRNP, который обеспечивает инструкции по созданию прионного белка PrP C , расположен на коротком (p) плече хромосомы 20 в положении p13. [12] И люди с FFI, и люди с семейной болезнью Крейтцфельдта-Якоба (fCJD) несут мутацию в кодоне 178 гена прионного белка. FFI также неизменно связан с присутствием кодона метионина в положении 129 мутантного аллеля, тогда как fCJD связан с присутствием кодона валина в этом положении. «Заболевание - это изменение аминокислоты в положении 178, когда аспарагин (N) обнаруживается вместо нормальной аспарагиновой кислоты (D). Это должно сопровождаться метионином в положении 129». [13]
Патофизиология
Само по себе присутствие прионов вызывает снижение использования глюкозы таламусом и умеренный гипометаболизм поясной коры. Степень этого симптома варьируется в зависимости от двух вариантов заболевания, которые представляют собой гомозиготы по метионину по кодону 129, а гетерозиготы по метионину / валину являются наиболее тяжелыми в более позднем варианте. [14] Учитывая взаимосвязь между участием таламуса в регулировании сна и бдительности, можно установить причинно-следственную связь, которая часто упоминается как причина.
Диагностика
Подозрение на диагноз основано на симптомах. [1] Дальнейшие исследования часто включают исследование сна и ПЭТ-сканирование . [1] Семейная форма подтверждается генетическим тестированием . [1]
Дифференциальная диагностика
Известны другие заболевания, связанные с прионным белком млекопитающих . [15] Некоторые из них являются трансмиссивными ( TSE , включая FFI), такие как куру , губчатая энцефалопатия крупного рогатого скота (BSE, также известная как «коровье бешенство») у крупного рогатого скота и хроническая болезнь истощения у американских оленей и американских лосей в некоторых районах США. Штаты и Канада, а также болезнь Крейтцфельдта – Якоба (CJD). До недавнего времени считалось, что прионные заболевания передаются только при прямом контакте с инфицированной тканью, например, при поедании инфицированной ткани, переливании крови или трансплантации; исследования показывают, что прионы могут передаваться аэрозолями, но что широкие слои населения не подвержены риску заражения воздушно-капельным путем. [16]
Лечение
Лечение предполагает паллиативную помощь . [2] Снотворные , включая барбитураты , не помогли; наоборот, они были предложены для ухудшения симптомов. [17] [ оспаривается ]
Прогноз
Подобно другим прионным заболеваниям, болезнь неизменно приводит к летальному исходу. [6] [2] Ожидаемая продолжительность жизни колеблется от семи месяцев до шести лет [2], в среднем 18 месяцев. [6]
Эпидемиология
В 1998 году было известно, что 40 семей несут ген FFI во всем мире: восемь немецких, пять итальянских, четыре американских, две французских, две австралийских, две британских, одна японская и одна австрийская. [18] В Стране Басков , Испания, в период с 1993 по 2005 год было зарегистрировано 16 семейных случаев мутации 178N, связанных с двумя семьями с общим предком в 18 веке. [19] В 2011 году в список была добавлена еще одна семья, когда исследователи нашли первого человека в Нидерландах с FFI. Хотя он прожил в Нидерландах 19 лет, он имел египетское происхождение. [20] Другие прионные заболевания похожи на FFI и могут быть связаны, но в них отсутствует мутация гена D178N . [9]
По состоянию на 2016 год было диагностировано 24 случая спорадической бессонницы со смертельным исходом. [1] В отличие от FFI, пациенты с sFI не имеют мутации D178N в гене PRNP -приона; все они имеют разные мутации в одном и том же гене, вызывающие гомозиготность метионина по кодону 129. [21] [22] Тем не менее присутствие метионина вместо валина (Val129) является причиной спорадической формы заболевания. Нацеливание на эту мутацию - еще одна стратегия, которая была предложена как возможная для лечения или, надеюсь, как лекарство от болезни. [23]
Сильвано, 1983, Болонья, Италия
В конце 1983 года итальянский невролог / эксперт по сну доктор Игнацио Ройтер принял пациента в институте сна больницы Болонского университета . Этот человек, известный только как Сильвано, решил в редкий момент осознания быть записанным для будущих исследований и пожертвовать свой мозг для исследований в надежде найти лекарство для будущих жертв. [24]
Неназванный пациент Шенкейна и Монтанья, 2001 г.
Один человек смог превысить среднее время выживания почти на год с помощью различных стратегий, включая витаминотерапию и медитацию , используя различные стимуляторы и снотворные , и даже полную сенсорную депривацию в попытке вызвать сон ночью и повысить бдительность в течение дня. Ему удалось написать книгу и проехать сотни миль за это время, но, тем не менее, в ходе испытаний человек уступил классическому четырехступенчатому прогрессированию болезни. [24]
Египтянин, 2011, Нидерланды
В 2011 году в Нидерландах впервые был зарегистрирован случай заболевания 57-летним мужчиной египетского происхождения. Мужчина пришел с симптомами двоения в глазах и прогрессирующей потери памяти, и его семья также отметила, что он недавно стал дезориентированным, параноидальным и сбитым с толку. Хотя он, как правило, засыпал во время случайных повседневных дел, он видел яркие сны и случайные мышечные подергивания во время обычного медленноволнового сна. Через четыре месяца после появления этих симптомов у него начались судороги в руках, туловище и нижних конечностях в бодрствующем состоянии. Человек умер в возрасте 58 лет, через семь месяцев после появления симптомов. Вскрытие показало умеренную атрофию лобной коры и умеренной атрофии таламуса . Последний - один из самых распространенных признаков FFI. [20]
Исследовать
По-прежнему с неясной пользой для людей, ряд методов лечения, включая полисульфат пентозана , мепакрин и амфотерицин B , показали предварительный успех в замедлении прогрессирования заболевания на животных моделях . [1] По состоянию на 2016 год[Обновить], проводится исследование доксициклина . [1] [25]
В 2009 году для FFI была изготовлена модель мыши. Эти мыши экспрессировали гуманизированную версию белка PrP, который также содержит мутацию D178N FFI. [26] У этих мышей, по-видимому, все меньше и короче периодов непрерывного сна, повреждения таламуса и ранняя смерть, как и у людей с FFI.
Prion Alliance был основан дуэтом мужа и жены Эриком Миникель и Соней Валлабх после того, как у матери Валлабха была диагностирована смертельная болезнь. [27] Они проводят исследования в Институте Броуда с целью разработки лекарств от прионных заболеваний человека. Другие исследовательские интересы включают определение биомаркеров для отслеживания прогрессирования прионной болезни у живых людей. [28] [29]
Популярная культура
- В романе и онлайн-сериале «Байки с бензоколонки» 2018 года главный герой Джек считает, что он страдает фатальной семейной бессонницей.
- Роман Чарли Хьюстона « Бессонница» 2010 года касается эпидемии фатальной бессонницы, которую персонажи рассказа часто сравнивают с FFI.
- В « Something's Killing Me» с Б. Д. Вонгом , ноябрь 2017 г. (первый сезон, пятый эпизод), «Семейное проклятие», тема FFI. [30]
- Нэнси Кресс новеллы «s Pathways проблема исследования в FFI. [31]
- В фильме 2019 года «Счет, который предстоит решить» с Николасом Кейджем в главной роли FFI используется в качестве элемента сюжета.
- В фильме 2019 года « Пробудившийся» FFI используется в качестве основного сюжетного элемента. [ необходима цитата ]
- FFI является основным элементом сюжета и подробно описан в эпизоде Льюиса «Падающая тьма».
- В первом эпизоде сериала 2020 года Next один из главных героев признается, что болен, и говорит: «Это реальная вещь, посмотрите сами». В нем также есть статья в Википедии о болезни, описанной в книжной энциклопедии (Эпизод 6, 9:44).
- В романе Джейми Батчан « Сифонофор » (2021 г.) у вымышленного автора книги диагностировано заболевание, называемое прионной фатальной бессонницей, на полпути к написанию романа. [32]
- Смертельная семейная бессонница, вызванная генной инженерией, является частью предыстории Destiny 2: Beyond Light . [33]
- Закон и порядок: Особое отделение для жертв, сезон 12, серия 19 - доктор Хуан ставит диагноз свидетелю, страдающему фатальной семейной бессонницей. Свидетель дезориентирован; не может заснуть; сильно потеет и проявляет измененные зрачки. Доктор Хуанг объясняет детективам Оливию и Эллиот, что указанная болезнь в основном поражает жителей небольшого городка в Италии, откуда прибыл свидетель.
Рекомендации
- ^ a b c d e f g h i "Смертельная семейная бессонница" . Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS . Дата обращения 17 мая 2019 .
- ^ Б с д е е г ч я J «Смертельная бессонница - неврологические расстройства» . Руководство Merck Professional Edition . Дата обращения 17 мая 2019 .
- ^ а б в «Фатальная семейная бессонница» . NORD (Национальная организация по редким заболеваниям) . Дата обращения 17 мая 2019 .
- ^ «Что такое фатальная семейная бессонница?» . Линия здоровья . 26 января 2018 . Дата обращения 4 мая 2018 .
- ^ «Смертельная бессонница». Руководство Merck . Дата обращения 4 мая 2018 .
- ^ а б в г Шенкейн Дж, Монтанья П. (2006). «Самостоятельное лечение фатальной семейной бессонницы. Часть 1: что такое FFI?» . MedGenMed . 8 (3): 65. PMC 1781306 . PMID 17406188 .
- ^ Макс, ДТ (2007). Семья, которая не могла спать: медицинская загадка . Нью-Йорк: книги в мягкой обложке Random House Trade. п. 4 .
- ^ Тернер, Ребекка. «Умирая для сна: фатальная семейная бессонница (FFI)» . www.world-of-lucid-dreaming.com . Проверено 22 марта 2018 .
- ^ а б Кортелли, Пьетро; Гамбетти, Пьерлуиджи; Монтанья, Паскуале и Лугареси, Элио (1999). «Фатальная семейная бессонница: клиника и молекулярная генетика». Журнал исследований сна . 8 : 23–29. DOI : 10.1046 / j.1365-2869.1999.00005.x . PMID 10389103 .
- ^ «Эпизод 25: Смертельная бессонница» . Обскура: Подкаст Истинного Преступления .
- ^ Макс, Д.Т. (май 2010 г.). «Секрет сна». Журнал National Geographic . п. 74.
- ^ Справка, Дом генетики h. «Ген PRNP» . Домашний справочник по генетике . Проверено 22 марта 2018 .
- ^ "Залан Хан; Прадип К. Боллу, Фатальная семейная бессонница" . Книжная полка NCBI .
- ^ Cortelli., P. (1 июля 1997 г.). «Церебральный метаболизм при фатальной семейной бессоннице: связь с продолжительностью, невропатологией и распределением протеазо-устойчивого прионного белка» . Неврология . 49 (1): 126–133. DOI : 10,1212 / WNL.49.1.126 . PMID 9222180 . S2CID 31614281 . Дата обращения 1 ноября 2019 .
- ^ Панегирес, Питер; Берчелл, Дженнифер Т. (2016). «Прионные болезни: иммунные мишени и терапия» . Иммуно-мишени и терапия . 5 : 57–68. DOI : 10.2147 / ITT.S64795 . ISSN 2253-1556 . PMC 4970640 . PMID 27529062 .
- ^ Мошер, Дэйв (13 января 2011 г.). «Прионы, переносимые по воздуху, вызывают 100% смертельный запах» . Проводной . Проверено 20 мая 2011 года .
- ^ Тернер, Ребекка. «Человек, который никогда не спал: Майкл Корк» . Мир осознанных сновидений . Проверено 20 мая 2011 года .
- ^ Монтанья П., Гамбетти П., Кортелли П., Лугареси Е. (2003). «Семейная и спорадическая бессонница со смертельным исходом». Lancet Neurol . 2 (3): 167–76. DOI : 10.1016 / S1474-4422 (03) 00323-5 . PMID 12849238 . S2CID 20822956 .
- ^ Zarranz JJ, Arteagoitia JM, Atarés B, Rodríguez-Martínez AB, Martínez-de-Pancorbo M, et al. (2007). "Las encefalopatias espongiformes o enfermedades por priones en el País Vasco". GacMedBilbao . 104 (2): 64–69. DOI : 10.1016 / S0304-4858 (07) 74572-9 . PMID 10371520 .
- ^ а б Jansen, C .; Parchi, P .; Jelles, B .; Gouw, AA; Beunders, G .; ван Спендонк, RML; ван де Камп, JM; Lemstra, AW; Capellari, S .; Роземуллер, AJM (13 июля 2011 г.). «Первый случай фатальной семейной бессонницы (FFI) в Нидерландах: пациент египетского происхождения с одновременными четырьмя повторными отложениями тау». Невропатология и прикладная нейробиология . 37 (5): 549–553. DOI : 10.1111 / j.1365-2990.2010.01126.x . PMID 20874730 .
- ^ Mehta LR, Huddleston BJ, Skalabrin EJ, et al. (Июль 2008 г.). «Спорадическая фатальная бессонница, маскирующаяся под паранеопластический синдром мозжечка» . Arch. Neurol . 65 (7): 971–973. DOI : 10,1001 / archneur.65.7.971 . PMID 18625868 .
- ^ Moody KM, Schonberger LB, Maddox RA, Zou WQ, Cracco L, Cali I (2011). «Спорадическая бессонница со смертельным исходом у молодой женщины: диагностическая проблема» . История болезни. BMC Neurol . 11 : 136. DOI : 10,1186 / 1471-2377-11-136 . PMC 3214133 . PMID 22040318 .
- ^ Табаи Дамаванди П., Дав М.Т., Пикерсгилл Р.В. и др. (Август 2017 г.). «Обзор лекарственной терапии спорадической бессонницы со смертельным исходом» . Прион . 11 (5): 293–299. DOI : 10.1080 / 19336896.2017.1368937 . PMC 5639864 . PMID 28976233 .
- ^ а б Шенкейн Дж, Монтанья П. (2006). «Часть 2: История болезни» . MedGenMed: Medscape General Medicine . Самостоятельное лечение фатальной семейной бессонницы. 8 (3): 66. PMC 1781276 . PMID 17406189 .
- ^ Форлония, Джанлуиджи; Теттамантия, Мауро; Лукка, Уго; Албанезе, Ясмин; Куаглиоа, Елена; Кьезаа, Роберто; Эрбеттаб, Алессандра; Вилланиб, Флавио; Редаеллиб, Вероника; Тальявиниб, Фабрицио; Artusoc, Владимиро; Ройтерк, Игнацио (21 мая 2015 г.). «Профилактическое исследование у лиц с риском смертельной семейной бессонницы: инновационный подход к редким заболеваниям» . Прион . 9 (2): 75–79. DOI : 10.1080 / 19336896.2015.1027857 . PMC 4601344 . PMID 25996399 .
- ^ Джексон В. и др. (2009). «Спонтанное улучшение прионной инфекционности у мышей Knockin со смертельной семейной бессонницей» . Нейрон . 63 (4): 438–450. DOI : 10.1016 / j.neuron.2009.07.026 . PMC 2775465 . PMID 19709627 .
- ^ Клэнси, Келли (15 января 2019 г.). «Неутомимый крестовый поход одной пары, чтобы остановить генетического убийцу» . Проводной . ISSN 1059-1028 . Проверено 21 января 2019 .
- ^ "Соня Валлабх" . Широкий институт . 20 августа 2015 . Проверено 21 января 2019 .
- ^ «Прион Альянс» . www.prionalliance.org . Проверено 21 января 2019 .
- ^ «Что-то меня убивает» . TVGuide.com . Проверено 22 марта 2018 .
- ^ «Пути» . isfdb.org . Проверено 9 декабря 2018 .
- ^ БЭТЧЕН, ДЖЕЙМИ. (2021 год). СИФОНОФОР . [Sl]: ДОЛИНА ПРЕСС. ISBN 1-912436-54-X. OCLC 1196244963 .
- ^ «Таинственный бортовой журнал» . Destinypedia . Дата обращения 3 ноября 2020 .
Внешние ссылки
Классификация | D
|
---|
- "Ассоциация семей со смертельной семейной бессонницей AFIFF" .