Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Флорбетапир ( 18 футов )
Флорбетапир F-18.svg
Имена
Название ИЮПАК
( E ) -4- (2- (6- (2- (2- (2 - ([ 18 F] -фторэтокси) этокси) этокси) пиридин-3-ил) винил) - N- метилбензоламин
Другие имена
18 F-AV-45, фторбетапир-фтор-18
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ChemSpider
КЕГГ
UNII
  • InChI = 1S / C20H25FN2O3 / c1-22-19-7-4-17 (5-8-19) 2-3-18-6-9-20 (23-16-18) 26-15-14-25- 13-12-24-11-10-21 / ч2-9,16,22H, 10-15H2,1H3 / b3-2 + / i21-1
    Ключ: YNDIAUKFXKEXSV-CRYLGTRXSA-N
  • CNC1 = CC = C (C = C1) / C = C / C2 = CN = C (C = C2) OCCOCCOCC [18F]
Характеристики
C 20 H 25 18 FN 2 O 3
Молярная масса359,4 г моль -1
Фармакология
V09AX05 ( ВОЗ )
Данные лицензии
Легальное положение
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы
Флорбетапир ( 18 футов )
Клинические данные
ПроизношениеФлора Бэй Та Пир
Торговые наименованияАмивид
Другие именаFlorbetapir F 18 [3] ( USAN США )
AHFS / Drugs.comПодробная информация для потребителей Micromedex
Данные лицензии
Идентификаторы
Панель управления CompTox ( EPA )

Флорбетапир ( 18 F) , продаваемый под торговой маркой Amyvid , представляет собой радиофармацевтическое соединение для ПЭТ-сканирования, содержащее радионуклид фтор-18, которое было одобрено для использования в США в 2012 году в качестве диагностического инструмента для болезни Альцгеймера . [4] [5] [6] [7] Флорбетапир, как и питтсбургское соединение B (PiB), связывается с бета-амилоидом, однако фтор-18 имеет период полураспада 109,75 минут, в отличие от радиоактивного периода полураспада PiB, равного 20 минут. Wong et al.обнаружили, что более долгая жизнь позволяет метке значительно больше накапливаться в мозгу людей с БА, особенно в регионах, которые, как известно, связаны с отложениями бета-амилоида. [7]

В одном обзоре предсказывалось, что визуализация амилоида, скорее всего, будет использоваться в сочетании с другими маркерами, а не в качестве альтернативы. [8]

Развитие [ править ]

Поскольку болезнь была впервые описана Алоисом Альцгеймером в 1906 году, единственный надежный способ определить, действительно ли человек страдает этим заболеванием, - это выполнить биопсию мозга пациента, чтобы найти отличительные точки на мозге, которые показывают накопление амилоидных бляшек. Врачи должны диагностировать заболевание у пациентов с потерей памяти и деменцией на основе симптомов, и до 20% пациентов, у которых диагностировано заболевание, после обследования головного мозга после смерти обнаруживают, что у них это заболевание не было. Другие диагностические инструменты, такие как анализ спинномозговой жидкости , сканирование с помощью магнитно-резонансной томографии для выявления усыхания мозга и ПЭТ-сканирование, позволяющее определить, как глюкозаиспользовался в мозгу, все было ненадежно. [9] [10]

Разработка флорбетапира основана на исследованиях, проведенных Уильямом Кланком и Честером Матисом, которые разработали вещество, которое они назвали питтсбургским соединением B, как средство обнаружения амилоидных бляшек, после анализа 400 предполагаемых соединений и разработки 300 вариантов вещества, которое они обнаружили . В 2002 году исследование, проведенное в Швеции на пациентах с болезнью Альцгеймера, позволило обнаружить бляшку при сканировании мозга методом ПЭТ. Более поздние исследования на члене контрольной группы без заболевания не обнаружили налета, что подтверждает надежность соединения в диагностике. Пока инструмент работал, компаунд B из Питтсбурга основан на использовании углерода-11., радиоактивный изотоп с периодом полураспада 20 минут, который требует немедленного использования материала, приготовленного на циклотроне . [9]

Avid Radiopharmaceuticals была основана доктором Даниэлем Сковронски в июле 2005 года с целью найти краситель, который можно было бы вводить в организм, преодолевать гематоэнцефалический барьер и прикрепляться к отложениям амилоидного белка в головном мозге. [11] Avid привлекла 500 000 долларов от BioAdvance, ориентированной на медицину фирмы венчурного капитала из Пенсильвании, в качестве начального финансирования для разработки биологического маркера. [12] Как только они нашли подходящий краситель, они прикрепили излучающий позитрон фтор-18 , радиоактивный изотоп с периодом полураспада.более чем в пять раз дольше (109,75 минут), используется при сканировании ПЭТ, и этого может хватить на целый день, если он готовится утром на циклотроне. Краситель был разработан и запатентован Пенсильванским университетом по лицензии Avid. [9] [10]

Первоначальные тесты в 2007 году на пациенте в больнице Университета Джонса Хопкинса, у которого ранее диагностировали симптомы болезни Альцгеймера, при ПЭТ-сканировании обнаружили бляшки в тех областях, где они обычно обнаруживались в головном мозге. Дальнейшие тесты показали, что сканирование выявляет бляшки у пациентов с болезнью Альцгеймера, не обнаруживает их у пациентов без диагноза и обнаруживает промежуточные количества у пациентов с ранними признаками деменции. Тесты обнаружили амилоидные бляшки у 20% пациентов старше 60 лет, которые были в пределах нормы, но показали худшие результаты, чем контрольная группа, по тестам на остроту ума. [9]

Подтверждение вскрытием [ править ]

Чтобы подтвердить, что краситель точно выявлял болезнь Альцгеймера, консультативный комитет Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов потребовал, чтобы команда Avid, Bayer и General Electric провела исследование для проверки своего метода. Avid организовал исследование с группой из 35 пациентов хосписа , у некоторых из которых была диагностирована деменция, а у других не было проблем с памятью. Участники и их семьи согласились, что они пройдут ПЭТ-сканирование, а их мозг будет вскрыт после смерти патологоанатомами.. После того, как исследование было проведено, Avid получил подтверждение в мае 2010 года, что результаты теста позволили отличить людей с болезнью Альцгеймера от людей, не страдающих этим заболеванием. [9]

В результатах, представленных в июле 2010 года, компания показала, что для 34 из 35 пациентов хосписа, которые были просканированы, первоначальные результаты сканирования были подтверждены, когда патологи подсчитали бляшки под микроскопом и когда компьютерное сканирование бляшек было выполнено на материале из вскрытый мозг. [13] Полученные данные потребовали рассмотрения FDA, чтобы подтвердить их надежность как средство диагностики заболевания. После подтверждения методика предоставила средства для надежной диагностики и мониторинга развития болезни Альцгеймера и позволила оценить потенциальные фармацевтические методы лечения. [9]

В исследовании, опубликованном в январе 2011 года в Журнале Американской медицинской ассоциации , Avid сообщил о результатах дальнейших исследований, проведенных с участием 152 испытуемых, которые согласились получить снимки ПЭТ компании и провести анализ своего мозга после смерти для окончательного определения. наличия амилоидных бляшек. Из пациентов, включенных в исследование, у 29 умерших было проведено вскрытие мозга, и у всех, кроме одного, результаты вскрытия мозга соответствовали диагнозу, основанному на ПЭТ-сканировании, сделанном перед смертью. Техника Avid используется для проверки эффективности лечения болезни Альцгеймера, разрабатываемой другими фармацевтическими фирмами как средство определения способности лекарств уменьшать накопление амилоидного белка в мозге живых людей. [14]

Одобрение FDA [ править ]

20 января 2011 года консультативный комитет FDA единогласно рекомендовал одобрить для использования технологию ПЭТ-сканирования Avid. Консультативный комитет включал квалификацию, требующую от Avid разработки четких руководящих принципов, устанавливающих, когда тесты выявляют достаточно амилоидных бляшек, чтобы поставить диагноз болезни Альцгеймера, задача, которую, по словам генерального директора Avid Дэниела М. Сковронски, можно решить за несколько месяцев. [15]

Приобретение Эли Лилли [ править ]

Компания Avid Radiopharmaceuticals базировалась в исследовательском кампусе Научного центра Университетского города в Филадельфии , штат Пенсильвания . Компания была первой, кто выпустил на рынок одобренный FDA метод, позволяющий напрямую обнаруживать характерную для болезни Альцгеймера патологию отложения амилоида .

8 ноября 2010 года Eli Lilly and Company объявили, что они приобретут Avid за 800 миллионов долларов, из которых 300 миллионов долларов будут внесены авансом, а остаток будет выплачен позже. [16] Доктор Сковронский вошел в состав исполнительного комитета после приобретения. [17]

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Амивид-флорбетапир f 18 для инъекций, раствор» . DailyMed . Проверено 12 января 2021 года .
  2. ^ "Amyvid EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 12 января 2021 года .
  3. ^ https://searchusan.ama-assn.org/usan/documentDownload?uri=%2Funstructured%2Fbinary%2Fusan%2Fflorbetapir-f-18.pdf
  4. ^ Карпентер AP младший; Понтекорво MJ; Hefti FF; Сковронский Д.М. (август 2009 г.). «Использование исследовательского IND в оценке и разработке 18 радиофармпрепаратов F-PET для визуализации амилоида в головном мозге: обзор опыта одной компании». QJ Nucl Med Mol Imaging . 53 (4): 387–93. PMID 19834448 . 
  5. ↑ Leung K (8 апреля 2010 г.). "(E) -4- (2- (6- (2- (2- (2- ( 18 F-фторэтокси) этокси) этокси) пиридин-3-ил) винил) -N-метилбензоламин [[ 18 F] AV-45] " . Молекулярная визуализация и база данных контрастных агентов . Проверено 24.06.2010 .
  6. ^ Kolata G (23 июня 2010). «Обещание для обнаружения болезни Альцгеймера» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано 28 июня 2010 года . Проверено 23 июня 2010 года .
  7. ^ а б Вонг Д.Ф., Розенберг П.Б., Чжоу Ю., Кумар А., Раймонт В., Раверт Х.Т., Данналс Р.Ф., Нанди А., Бразич Дж. Р., Йе В., Хилтон Дж., Ликетсос К., Кунг Х.Ф., Джоши А.Д., Сковронский Д.М., Понтекорво М.Дж. (Июнь 2010 г.). «Визуализация отложений амилоида при болезни Альцгеймера in vivo с использованием нового радиолиганда 18FAV-45 (флорбетапир F 18)» . J Nucl Med . 51 (6): 913–20. DOI : 10,2967 / jnumed.109.069088 . PMC 3101877 . PMID 20501908 . Выложите резюме .  
  8. ^ Rabinovici GD, Jagust WJ (2009). «Амилоидная визуализация при старении и деменции: проверка амилоидной гипотезы in vivo» . Behav Neurol . 21 (1): 117–28. DOI : 10.1155 / 2009/609839 . PMC 2804478 . PMID 19847050 . Архивировано из оригинала на 2013-07-30.  
  9. ^ a b c d e f Колата, Джина . «Обещание обнаруживать болезнь Альцгеймера» , The New York Times , 23 июня 2010 г. По состоянию на 23 июня 2010 г.
  10. ^ a b Посох. «Avid Radiopharmaceuticals начинает первую фазу II испытания нового соединения для визуализации болезни Альцгеймера» , Medical News Today , 11 июня 2008 г. По состоянию на 23 июня 2010 г.
  11. ^ Персонал. «Стартап Phila. Avid Radiopharmaceuticals, разрабатывающий способ тестирования на болезнь Альцгеймера, привлек 26 миллионов долларов в виде нового венчурного финансирования. В поисках теста на болезнь Альцгеймера» , The Philadelphia Inquirer , 9 мая 2007 г. По состоянию на 23 июня 2010 г.
  12. ^ Персонал. «Avid Radiopharmaceuticals, выбранные для получения начального финансирования от BioAdvance; средства, которые будут использоваться для разработки инструментов молекулярной визуализации для болезни Альцгеймера». , Business Wire , 5 января 2005 г. По состоянию на 23 июня 2010 г.
  13. ^ Колата, Джина . «Новое сканирование может выявить болезнь Альцгеймера» , The New York Times , 12 июля 2010 г. По состоянию на 14 июля 2010 г.
  14. ^ Колата, Джина . «Два теста могут помочь в оценке риска и ранней диагностике болезни Альцгеймера» , The New York Times , 18 января 2011 г. По состоянию на 19 января 2011 г.
  15. ^ Колата, Джина . «FDA видит перспективу в препарате для визуализации болезни Альцгеймера» , The New York Times , 20 января 2011 г. По состоянию на 20 января 2011 г.
  16. ^ Персонал. «Лилли Снагс Avid Radiopharma» , Forbes , 8 ноября 2010 г. По состоянию на 8 ноября 2010 г.
  17. ^ "Дэниел М. Сковронский, доктор медицины, доктор философии | Eli Lilly and Company" . www.lilly.com . Проверено 17 июля 2020 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Флорбетапир Ф-18» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.