 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Моноприл |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a692020 |
| Категория беременности |
|
| Пути администрирования | Устно |
| Код УВД | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | ~ 36% |
| Связывание с белками | 87% (фозиноприлат) |
| Метаболизм | печень , слизистая ЖКТ (к фозиноприлату) |
| Ликвидация Период полураспада | 12 часов (фозиноприлат) |
| Экскреция | почка |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 30 H 46 N O 7 P |
| Молярная масса | 563,672 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
  (что это?) (проверить) | |
Фозиноприл - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) [1], используемый для лечения гипертонии и некоторых типов хронической сердечной недостаточности . Фозиноприл является единственным фосфинатсодержащим ингибитором АПФ, продаваемым компанией Bristol-Myers Squibb под торговым названием Моноприл.
Он был запатентован в 1980 году и разрешен к применению в медицине в 1991 году [2].
Медицинское использование [ править ]
При застойной сердечной недостаточности способность сердца перекачивать кровь, достаточную для удовлетворения физиологических потребностей организма, снижается. [3] Это условие имеет целый ряд причин, в том числе поврежденных клапанов сердца, инфаркта миокарда , гипертензии, витамина B 1 дефицита и генетических мутаций. Когда последующий приток крови к почкам снижается, почки реагируют увеличением секреции ренина из юкстагломерулярного аппарата . Ренин превращает неактивный ангиотензиноген в ангиотензин I , который превращается в ангиотензин II (AII) посредствомангиотензинпревращающий фермент (АПФ). ОКИ может оказывать негативное влияние на сердечно-сосудистую систему после таких событий, как сердечная недостаточность и инфаркт миокарда. AII вызывает сужение артериальных сосудов и гипертонию, что приводит к увеличению постнагрузки , увеличивая сопротивление, против которого работает сердце. [4] Кроме того, хроническое увеличение продукции AII связано со структурными изменениями миокарда [5], что снижает функциональность сердца. [4]
У пациентов с сердечной недостаточностью фозиноприл повышает толерантность к физической нагрузке и снижает частоту событий, связанных с обострением сердечной недостаточности, таких как одышка , потребность в дополнительных диуретиках , утомляемость и госпитализации. [6]
Химия [ править ]
В отличие от других ингибиторов АПФ, которые в основном выводятся почками, фозиноприл выводится из организма как почечными, так и печеночными путями. [7] Эта характеристика фозиноприла делает его более безопасным выбором, чем другие ингибиторы АПФ, для пациентов с сердечной недостаточностью с нарушением функции почек в результате плохой перфузии [8], поскольку фозиноприл все еще может выводиться печенью, предотвращая накопление препарата в организме . [7]
Фозиноприл деэтерифицируется печенью или слизистой оболочкой желудочно-кишечного тракта и превращается в свою активную форму - фозиноприлат. [9] Фозиноприлат конкурентно связывается с АПФ, предотвращая связывание АПФ и превращение ангиотензина I в ангиотензин II. Ингибирование продукции AII снижает сопротивление периферических сосудов , уменьшает постнагрузку и снижает кровяное давление, [4], таким образом, помогая смягчить негативное влияние AII на работу сердца.
Ссылки [ править ]
- ^ Pilote L, M Abrahamowicz, Eisenberg M, Хамфрис K, H Behlouli, Tu JV (май 2008). «Влияние различных ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на смертность пожилых пациентов с застойной сердечной недостаточностью» . CMAJ . 178 (10): 1303–11. DOI : 10,1503 / cmaj.060068 . PMC 2335176 . PMID 18458262 .
- ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 468. ISBN 9783527607495.
- ^ Гуйтон, Артур К. Холл, Джон Е. (2006). Учебник медицинской физиологии (11-е изд.). Филадельфия: Эльзевьер Сондерс. ISBN 0-7216-0240-1
- ^ a b c Katzung, Bertram G .; Мастерс, Сьюзен Б.; Тревор, Энтони Дж. (2009). Фундаментальная и клиническая фармакология . 11-е изд. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. ISBN 978-0-07-160405-5
- ^ Ямагиси Х., Ким С., Nishikimi Т., Takeuchi К., Такеда Т. (1993). Вклад ренин-ангиотензиновой системы сердца в ремоделирование желудочков у крыс с инфарктом миокарда. Журнал молекулярной и клеточной кардиологии, 25 (11): 1369-80.
- ^ Эргардт Л., МакЛин А., Ilgenfritz Дж, Гельперин К., Блументэл М. (1995). Фозиноприл ослабляет клиническое ухудшение и улучшает переносимость физической нагрузки у пациентов с сердечной недостаточностью. Группа по исследованию эффективности / безопасности фозиноприла (FEST). Европейский журнал сердца, 16 (12): 1892-9.
- ^ a b Заннад Ф., Чати З., Гость М., Плат Ф. (1998). Дифференциальные эффекты фозиноприла и эналаприла у пациентов с хронической сердечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Фозиноприл у исследователей сердечной недостаточности. Американский журнал сердца, 136 (4, часть 1): 672-80.
- ^ Гринбаум Р., Цуккелли П., Каспи А., Нуриэль Х., Паз Р., Скларовски С., О'Грейди П., Йи К.Ф., Ляо В.К., Мангольд Б. (2000). Сравнение фармакокинетики фозиноприлата с эналаприлатом и лизиноприлом у пациентов с застойной сердечной недостаточностью и хронической почечной недостаточностью. Британский журнал клинической фармакологии, 49 (1): 23-31.
- ^ Duchin KL, Waclawski А.П., Ту СО, Мэннинг Дж, Франтц М., Уиллард Д. А. (1991). Фармакокинетика, безопасность и фармакологические эффекты фозиноприла натрия, ингибитора ангиотензинпревращающего фермента у здоровых субъектов. Журнал клинической фармакологии, 31 (1): 58-64.
