Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Об анатомической аномалии, наблюдавшейся в 1964 году, см. Синдром Фрейзера .
Синдром Фрейзера
Синдром Фрейзера.gif
Двусторонний криптофтальм с микрофтальмом в левом глазном яблоке и аномалией правого глазного яблока у младенца женского пола с синдромом Фрейзера.
СпециальностьМедицинская генетика Отредактируйте это в Викиданных

Синдром Фрейзера (также известный как синдром Майера-Schwickerath в , синдроме Фрейзер-Франсуа , или синдром Ульрих-Feichtiger ) является аутосомно - рецессивным врожденным заболеванием , [1] [2] было определен несколько аномалий развития. Синдром Фрейзера назван в честь генетика Джорджа Р. Фрейзера , который впервые описал синдром в 1962 году.

Признаки и симптомы [ править ]

Она характеризуется дефектами развития , включая криптофтальм (где веки не в состоянии отделить в каждом глазе), а также интерсексуальное развитие в половых органах (такие , как микропенис или клиторомегалии ) и крипторхизм [3] Врожденные пороки развития этого носа , уши , гортань и почки системы, а также задержки в развитии проявляются время от времени. [4] Синдактилия (слияние пальцев рук или ног) также была отмечена. [5]

Генетика [ править ]

Синдром Фрейзера имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.

Генетический фон этого заболевания связан с геном FRAS1 , который, по-видимому, участвует в морфогенезе кожного эпителия на раннем этапе развития. [6] Он также был связан с FREM2 [7] и GRIP1 . [8]

Отображение [ править ]

Путем картирования аутозиготности McGregor et al. (2003) локализовали локус синдрома Фрейзера на хромосоме 4q21. [9]

Генетическая неоднородность

В 6 из 18 кровнородственных семей с синдромом Фрейзера van Haelst et al. (2008) исключили связь как с генами FRAS1, так и с FREM2, что указывает на генетическую гетерогенность. [ необходима цитата ]

Молекулярная генетика [ править ]

В 5 семьях с синдромом Фрейзера McGregor et al. (2003) идентифицировали 5 гомозиготных мутаций в гене FRAS1 (например, 607830.0001), который кодирует предполагаемый белок внеклеточного матрикса (ECM). [9]

В 2 семьях с синдромом Фрейзера, не связанным с геном FRAS1, Jadeja et al. (2005) обнаружили гомозиготную миссенс-мутацию в гене FREM2 (608945.0001). [7]

У девочки-младенца с синдромом Фрейзера Slavotinek et al. (2006) определили сложную гетерозиготность по делеции (607830.0006) и вставке (607830.0007) в ген FRAS1, унаследованный от ее матери и ее отца, соответственно. [4]

Кавальканти и др. (2007) описали двух мертворожденных бразильских братьев и сестер, родившихся на 25 и 29 неделях беременности соответственно. Один из братьев-сестер, по-видимому, имел летальную форму синдрома макростомии вейлфарон (AMS; 200110) или промежуточный фенотип между AMS и синдромом Фрейзера, а другой имел классический синдром Фрейзера. Анализ гена FRAS1 выявил гомозиготность по мутации сайта сплайсинга (607830.0008), что привело к сильно усеченному белку у обоих сибсов и гетерозиготности по мутации у обоих родителей. Кавальканти и др. (2007) пришли к выводу, что фенотип, напоминающий AMS, является редким клиническим проявлением синдрома Фрейзера без очевидной корреляции генотип / фенотип. [10]У плода женского пола с нормальным кариотипом и криптофтальмом, неоднозначными внешними гениталиями, синдактилией, двулопастными легкими, двусторонним агенезом почек, гипоплазией мочевого пузыря и агенезом внутренних гениталий с полосками яичников, Shafeghati et al. (2008) идентифицировали гомозиготность по мутации сайта сплайсинга в гене FREM2 (608945.0002). Кровные родственники иранских родителей были гетерозиготными по мутации. Более ранняя беременность привела к внутриутробной смерти на 30 неделе беременности плода мужского пола с нормальным кариотипом, у которого диагноз синдрома Фрейзера предполагал наличие криптофтальма, синдактилии, неоднозначных гениталий, неперфорированного ануса, двусторонней агенезии почек, легочной гипоплазия и гидроцефалия. Авторы отметили, что результаты, полученные у братьев и сестер, соответствовали классическому синдрому Фрейзера. [цитата необходима ]

Среди 18 кровнородственных семей с синдромом Фрейзера van Haelst et al. (2008) обнаружили 9 семейств со сцеплением с FRAS1, 3 семейства с FREM2 и 3 семейства с обоими генами. Шесть семейств не связаны ни с одним локусом, что указывает на генетическую гетерогенность. Среди более крупной группы из 33 семей, включая 18 кровнородственных семей, молекулярный анализ выявил 11 новых мутаций в гене FRAS1 в 10 семьях и 1 мутацию в гене FREM2 (608945,0003) в 1 семье. Обзор литературы о корреляциях генотип / фенотип показал, что пациенты с мутациями FRAS1 имеют более частые дефекты окостенения черепа и низкий уровень прикрепления пуповины по сравнению с пациентами без мутации FRAS1, но результаты не были статистически значимыми. [ необходима цитата ]

Диагноз [ править ]

МРТ выявила микрофтальм в левом глазном яблоке и колобому- подобную структуру справа у младенца женского пола с синдромом Фрейзера.

Диагноз этого синдрома можно поставить при клиническом обследовании и перинатальном вскрытии . [5]

Koenig и Spranger (1986) отметили, что поражения глаз, по-видимому, не являются обязательными компонентами синдрома. Диагноз синдрома Фрейзера следует ставить у пациентов с сочетанием акрофациальных и урогенитальных пороков с криптофтальмом или без него. Thomas et al. (1986) также подчеркнули наличие синдрома криптофтальма без криптофтальма и предложили диагностические критерии синдрома Фрейзера. Основными критериями были криптофтальм, синдактилия, аномальные гениталии и положительный семейный анамнез. Незначительными критериями были врожденные пороки развития носа, ушей или гортани, расщелина губы и / или неба, дефекты скелета, пупочная грыжа, агенезия почек и умственная отсталость. Диагноз основывался на наличии как минимум 2 основных и 1 второстепенного критерия или 1 основного и 4 второстепенных критериев. [цитата необходима ]

Boyd et al. (1988) предположили, что пренатальная диагностика с помощью ультразвукового исследования глаз, пальцев и почек должна выявлять тяжелую форму синдрома. Serville et al. (1989) продемонстрировали возможность ультразвуковой диагностики синдрома Фрейзера на 18 неделе беременности. Они предположили, что диагноз может быть поставлен, если присутствуют 2 из следующих признаков: обструктивная уропатия, микрофтальмия, синдактилия и маловодие. Schauer et al. (1990) поставили диагноз на 18,5 неделе беременности на основании сонографии. И у плода женского пола, и у фенотипически нормального отца была хромосомная аномалия: inv (9) (p11q21). У ранее родившегося ребенка был синдром Фрейзера и такая же инверсия хромосомы 9. [ необходима цитата ]

Van Haelst et al. (2007) представили пересмотр диагностических критериев синдрома Фрейзера в соответствии с Thomas et al. (1986) путем добавления аномалий дыхательных путей и мочевыводящих путей к основным критериям и исключения умственной отсталости и расщелины в качестве критериев. Основные критерии включали синдактилию, спектр криптофтальма, аномалии мочевыводящих путей, неоднозначные гениталии, аномалии гортани и трахеи, а также положительный семейный анамнез. Незначительные критерии включали аноректальные дефекты, диспластические уши, дефекты окостенения черепа, аномалии пуповины и носовые аномалии. Расщелина губы и / или неба, пороки развития сердца, скелетно-мышечные аномалии и умственная отсталость считались редкостью. Van Haelst et al. (2007) предположили, что диагноз синдрома Фрейзера может быть поставлен либо по трем основным критериям, либо по двум основным и двум второстепенным критериям,или у пациента присутствует 1 основной и 3 второстепенных критерия.[3]

Эпидемиология [ править ]

Заболеваемость синдромом Фрейзера составляет 0,043 на 10 000 живорожденных младенцев и 1,1 на 10 000 мертворожденных, что делает его редким синдромом. [11]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Жюль Франсуа. Синдром malformatif avec cryptophthalmie. (Предварительное примечание.) Ophthalmologica, Базель, 1965, 150: 215.
  2. ^ Francannet C, Lefrançois P, Dechelotte P, Robert E, Malpuech G, Robert JM (август 1990). «Синдром Фрейзера с агенезией почек в двух родственных турецких семьях». Американский журнал медицинской генетики . 36 (4): 477–479. DOI : 10.1002 / ajmg.1320360421 . PMID  2389805 .
  3. ^ a b van Haelst MM, Scambler PJ, Hennekam RC (2007). «Синдром Фрейзера: клиническое исследование 59 случаев и оценка диагностических критериев». Am J Med Genet . 143А (24): 3194–203. DOI : 10.1002 / ajmg.a.31951 . PMID 18000968 . 
  4. ^ a b Славотинек, А., и Тиффт, С. (1 сентября 2002 г.). [из https://jmg.bmj.com/content/39/9/623.full «Синдром Фрейзера и криптофтальм: обзор диагностических критериев и данных о фенотипических модулях при сложных синдромах мальформации»] Проверить значение ( справка ) . Журнал медицинской генетики . Проверено 4 ноября 2020 года .|url=CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  5. ^ a b Калпана Кумари МК, Каматх С., Майсорекар В.В., Нандини Г. (2008). «Синдром Фрейзера» . Индийский J Pathol Microbiol . 51 (2): 228–9. DOI : 10.4103 / 0377-4929.41664 . PMID 18603689 . Проверено 6 апреля 2009 . 
  6. ^ Smyth I, Scambler P (2005). «Генетика синдрома Фрейзера и мутантов мышей пузырей» . Hum Mol Genet . 14 Спец. № 2: Р269–274. DOI : 10,1093 / HMG / ddi262 . PMID 16244325 . 
  7. ^ a b Jadeja S, Smyth I, Pitera JE и др. (2005). «Идентификация нового гена, мутировавшего при синдроме Фрейзера и миелэнцефалических пузырях мышей». Nat. Genet. 37 (5): 520–525. DOI : 10.1038 / ng1549 . PMID 15838507 .  
  8. ^ Takamiya, Kogo; Костуру, Василики; Адамс, Сюзанна; Ядеджа, Шалини; Халепакис, Жорж; Скамблер, Питер Дж .; Huganir, Ричард Л .; Адамс, Ральф Х. (февраль 2004 г.). «Прямая функциональная связь между белком мульти-PDZ домена GRIP1 и белком синдрома Фрейзера Fras1» . Генетика природы . 36 (2): 172–177. DOI : 10.1038 / ng1292 . ISSN 1546-1718 . 
  9. ^ а б МакГрегор, Лесли; Макела, Вилле; Дарлинг, Сьюзан М; Вронту, София; Халепакис, Жорж; Робертс, Кэтрин; Умный, Никола; Ратленд, Пол; Прескотт, Натали; Хопкинс, Джейсон; Бентли, Элизабет (июнь 2003 г.). «Синдром Фрейзера и фенотип пузырей у мышей, вызванный мутациями в FRAS1 / Fras1, кодирующем предполагаемый белок внеклеточного матрикса» . Генетика природы . 34 (2): 203–208. DOI : 10.1038 / ng1142 . ISSN 1061-4036 . 
  10. ^ Кавальканти, Дениз Понтес; Матехас, Верена; Лукетти, Даниэла; Мелло, Маркос Фернандо; Зенкер, Мартин (01.02.2007). «Фенотипы макростомии Fraser и Ablepharon: совпадение в одной семье и ассоциация с мутированным FRAS1» . Американский журнал медицинской генетики Часть А . 143A (3): 241–247. DOI : 10.1002 / ajmg.a.31426 .
  11. ^ Наранге M, Kumar M, Shah D (февраль 2008). «Синдром Фрейзера-криптофтальма с атрезией толстой кишки». Индийский J Pediatr . 75 (2): 189–91. DOI : 10.1007 / s12098-008-0030-9 . PMID 18334805 . 

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : Q87.0
  • OMIM : 219000
  • MeSH : D058497
  • ЗаболеванияDB : 32241
  • СНОМЕД CT : 204102004
Внешние ресурсы
  • Сиротка : 2052