Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
ГТС-21
GTS-21.png
Клинические данные
Другие имена3- (2,4-диметоксибензилиден) анабазеин
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Химические и физические данные
ФормулаC 19 H 20 N 2 O 2
Молярная масса308,374 г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  (проверять)

GTS-21 ( DMXBA ) является производным натурального продукта анабазеина, который действует как частичный агонист нейронных никотиновых рецепторов ацетилхолина . Он связывается как с α4β2 и А7 подтипов , но активирует только А7 в какой - либо значительной степени. [1] [2]

Как сам GTS-21, так и его деметилированный активный метаболит 4-OH-GTS-21 [3] проявляют ноотропные [4] и нейропротекторные эффекты, [5] [6] [7] [8] и GTS-21 исследуется на предмет лечение болезни Альцгеймера , [9] никотин зависимость, [10] и, что наиболее существенно, для шизофрении . [11] [12] [13] [14] [15]

В лаборатории название GTS-21 означает , что 21 - й химический состав , созданный G ainesville ( Университет Флориды в Гейнсвилле ) и T okushima ( Тайхо Фармасьютикал ) S cientists. [16] DMXB-А - 3-2,4- д я м etho х у б enzylidene nabaseine.

Ссылки [ править ]

  1. ^ Бриггс CA, Андерсон DJ, Brioni JD, Buccafusco JJ, Buckley MJ, Кэмпбелл JE, Decker МВт, Доннелли-Roberts D, Elliott RL, Гопалакришнан М, Холладей МВт, Hui YH, Джексон WJ, Ким DJ, Marsh KC, O» Нил А., Прендергаст М.А., Ритер КБ, Салливан Дж. П., Арнерик СП (1997). «Функциональная характеристика нового нейронального лиганда рецептора никотинового ацетилхолина GTS-21 in vitro и in vivo». Фармакология, биохимия и поведение . 57 (1–2): 231–41. DOI : 10.1016 / S0091-3057 (96) 00354-1 . PMID  9164577 . S2CID  205923953 .
  2. Перейти ↑ Meyer EM, Tay ET, Papke RL, Meyers C, Huang GL, de Fiebre CM (сентябрь 1997 г.). «3- [2,4-Диметоксибензилиден] анабазеин (DMXB) селективно активирует рецепторы альфа7 крысы и улучшает поведение, связанное с памятью, чувствительным к меамиламину образом». Исследование мозга . 768 (1–2): 49–56. DOI : 10.1016 / S0006-8993 (97) 00536-2 . PMID 9369300 . S2CID 13104716 .  
  3. ^ Майер Е.М., Куряты А, Gerzanich В, Линдстр Дж, Папка RL (декабрь 1998). «Анализ селективности и активности 3- (4-гидрокси, 2-метоксибензилиден) анабазеина на альфа-7 никотиновых рецепторах человека и крысы». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 287 (3): 918–25. PMID 9864273 . 
  4. ↑ Kitagawa H, Takenouchi T, Azuma R, Wesnes KA, Kramer WG, Clody DE, Burnett AL (март 2003 г.). «Безопасность, фармакокинетика и влияние на когнитивную функцию нескольких доз GTS-21 у здоровых добровольцев мужского пола» . Нейропсихофармакология . 28 (3): 542–51. DOI : 10.1038 / sj.npp.1300028 . PMID 12629535 . 
  5. Перейти ↑ Meyer EM, King MA, Meyers C (март 1998). «Нейропротекторные эффекты 2,4-диметоксибензилиденанабазеина (DMXB) и тетрагидроаминоакридина (THA) в неокортексе крыс с повреждением базального ядра». Исследование мозга . 786 (1–2): 252–4. DOI : 10.1016 / s0006-8993 (97) 00300-4 . PMID 9555043 . S2CID 325503 .  
  6. ^ Шимохама С., Гринвальд Д.Л., Шафрон Д.Х., Акаика А., Маеда Т., Канеко С., Кимура Дж., Симпкинс С.Э., День А.Л., Мейер Е.М. (январь 1998 г.). «Никотиновые альфа-7 рецепторы защищают от нейротоксичности глутамата и ишемического повреждения нейронов». Исследование мозга . 779 (1–2): 359–63. DOI : 10.1016 / s0006-8993 (97) 00194-7 . PMID 9473725 . S2CID 54342132 .  
  7. ↑ Li Y, Meyer EM, Walker DW, Millard WJ, He YJ, King MA (май 2002 г.). «Активация никотинового рецептора Alpha7 ингибирует вызванную этанолом митохондриальную дисфункцию, высвобождение цитохрома с и нейротоксичность в первичных культурах нейронов гиппокампа крыс» . Журнал нейрохимии . 81 (4): 853–8. DOI : 10.1046 / j.1471-4159.2002.00891.x . PMID 12065644 . S2CID 41950110 .  
  8. ^ Де Fiebre NC, де Fiebre CM (ноябрь 2003). «Альфа-7-опосредованная никотиновым рецептором ацетилхолина защита от нейротоксичности, вызванной этанолом». Алкоголь (Фейетвилл, Нью-Йорк) . 31 (3): 149–53. DOI : 10.1016 / j.alcohol.2003.08.006 . PMID 14693263 . 
  9. ↑ Kem WR (август 2000 г.). «Никотиновый рецептор альфа7 мозга может быть важной терапевтической мишенью для лечения болезни Альцгеймера: исследования с DMXBA (GTS-21)». Поведенческие исследования мозга . 113 (1–2): 169–81. DOI : 10.1016 / s0166-4328 (00) 00211-4 . PMID 10942043 . S2CID 39523754 .  
  10. ^ Фоулдс J, Burke M, Steinberg M, Williams JM, Ziedonis DM (май 2004). «Успехи фармакотерапии табачной зависимости». Мнение эксперта о новых лекарствах . 9 (1): 39–53. DOI : 10.1517 / 14728214.9.1.39 . PMID 15155135 . S2CID 219187104 .  
  11. ^ Simosky JK, Stevens KE, Фридман R (апрель 2002). «Никотиновые агонисты и психозы». Текущие целевые показатели по лекарствам. ЦНС и неврологические расстройства . 1 (2): 149–62. DOI : 10.2174 / 1568007024606168 . PMID 12769624 . 
  12. Перейти ↑ Martin LF, Kem WR, Freedman R (июнь 2004 г.). «Агонисты никотиновых рецепторов альфа-7: новые потенциальные кандидаты для лечения шизофрении». Психофармакология . 174 (1): 54–64. DOI : 10.1007 / s00213-003-1750-1 . PMID 15205879 . S2CID 21557412 .  
  13. ^ Olincy А, Харрис Дж, Джонсон Л., Пендера В, конга S, Allensworth D, Эллис Дж, Зерб ГО, Леонард S, Стивенс К.Е., Стивенс JO, Мартин л, Адлер Л.Е., Soti F, Кеми WR, Фридман R (июнь 2006). «Доказательство концепции агониста никотина альфа7 при шизофрении» . Архив общей психиатрии . 63 (6): 630–8. DOI : 10,1001 / archpsyc.63.6.630 . PMID 16754836 . 
  14. ^ Olincy А, Стивенс KE (октябрь 2007). «Лечение симптомов шизофрении с помощью агониста никотина альфа7 от мышей к людям» . Биохимическая фармакология . 74 (8): 1192–201. DOI : 10.1016 / j.bcp.2007.07.015 . PMC 2134979 . PMID 17714692 .  
  15. ^ Фридмана R, Olincy А, Бьюкенен RW, Харрис Ю.Г., золото Ю.М., Джонсон л, Allensworth Д, Гусман-Бонилья А, Климент В, Болл М.П., Kutnick Дж, Пендера В, Мартин Ф., Стивенс К., Вагнер Б. Д., Зерб ГО , Soti F, Kem WR (август 2008 г.). «Первоначальное испытание фазы 2 агониста никотина при шизофрении» . Американский журнал психиатрии . 165 (8): 1040–7. DOI : 10,1176 / appi.ajp.2008.07071135 . PMC 3746983 . PMID 18381905 .  
  16. ^ Ёкояма Т, Т Ишикава, Бан К, Saitoh Н (1987). «[Тринадцатилетняя девочка с хореей после лечения гипертиреоза]». Нет Хаттацу . 19 (5): 408–14. PMID 3663414 .