Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с глубоководным гигантизмом или островным гигантизмом .
Гигантизм
Другие именаГигантизм
Роберт Уодлоу postcard.jpg
Роберт Уодлоу был ростом 8 футов 11 дюймов (2,72 м).
СпециальностьЭндокринология
СимптомыАномальный рост или размер, слабость и бессонница [1]
ОсложненияЧрезмерное потоотделение, задержка полового созревания, слабость и сильные или повторяющиеся головные боли
ПродолжительностьПродолжительность жизни
ПричиныГиперплазия в гипофизе
УходХирургическим путем удалить увеличенный гипофиз.
МедикаментОктреотид или ланреотид

Гигантизм ( греч. Γίγας, gígas , « гигант », множественное число γίγαντες, gígantes ), также известный как гигантизм , представляет собой состояние, характеризующееся чрезмерным ростом и ростом, значительно превышающим средний . У людей это состояние вызвано чрезмерной выработкой гормона роста [2] в детстве, в результате чего люди ростом от 2,1 до 2,7 м (от 7 до 9 футов). [3] [4] [5] [6]

Это редкое заболевание, возникающее в результате повышения уровня гормона роста перед слиянием пластинки роста, которое обычно возникает в какой-то момент вскоре после полового созревания. Это увеличение чаще всего происходит из-за аномального опухолевого роста на гипофизе . [7] [8] Гигантизм не следует путать с акромегалией , взрослой формой расстройства, характеризующейся соматическим увеличением, особенно конечностей и лица. [9] [10]

Причина [ править ]

Гигантизм характеризуется избытком гормона роста (ГР). Этот избыток гормона роста, который вызывает гигантизм, практически всегда вызван разрастаниями гипофиза (аденомами). [8] Эти аденомы находятся на передней доле гипофиза . Они также могут вызывать перепроизводство гипоталамического предшественника гормона роста, известного как гормон высвобождения гормона роста (GHRH). [11]

В результате чрезмерного количества гормона роста дети достигают роста, значительно превышающего нормальный уровень. [12] Конкретный возраст начала гигантизма варьируется в зависимости от пациента и пола, но было обнаружено, что общий возраст, в котором начинают проявляться симптомы чрезмерного роста, составляет около 13 лет. [7] Другие осложнения со здоровьем, такие как гипертония , могут возникать у педиатрических пациентов с гиперсекрецией гормона роста. Характеристики, более похожие на те, что наблюдаются при акромегалии, могут возникать у пациентов, которые по возрасту ближе к подростковому, поскольку они близки к срастанию пластинки роста. [13]

Гормональная причина [ править ]

Гормон роста (GH) и инсулиноподобный фактор роста-I (IGF-I) - два вещества, которые, как было установлено, влияют на формирование пластинки роста и рост костей и, следовательно, на гигантизм. Их конкретные механизмы все еще недостаточно изучены. [7] [14]

В более широком смысле, как GH, так и IGF были идентифицированы как вовлеченные в большинство стадий роста: эмбриональный, пренатальный и постнатальный. [15] [16] Кроме того, было показано, что рецепторный ген IGF оказывает особое влияние на различных стадиях развития, особенно внутриутробно. То же самое и с генами рецепторов GH, которые, как известно, управляют общим ростом по различным путям. [15] [17]

Гормон роста является предшественником ( восходящим потоком) IGF-I, но каждый играет свою независимую роль в гормональных путях. Тем не менее, кажется, что оба в конечном итоге действуют вместе, чтобы оказать совместное влияние на рост. [16]

Диагностическое тестирование [ править ]

Оценка гиперсекреции гормона роста не может быть исключена с помощью единственного нормального уровня GH из-за суточных колебаний . Однако случайный образец крови, показывающий заметно повышенный уровень GH, подходит для диагностики гиперсекреции GH. Кроме того, высокий-нормальный уровень GH, который не удается подавить введением глюкозы, также достаточен для диагностики гиперсекреции GH. [18]

Инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-1) - отличный тест для оценки гиперсекреции GH. Он не подвергается суточным колебаниям и, таким образом, будет постоянно повышать гиперсекрецию GH и, следовательно, пациентов с гигантизмом. Единичное нормальное значение IGF-1 надежно исключает гиперсекрецию GH. [18]

Генетический [ править ]

Найти конкретную генетическую причину гигантизма оказалось непросто. Гигантизм - это главный пример нарушений гиперсекреции гормона роста, группы болезней, которые еще не до конца изучены. [7]

Некоторые общие мутации были связаны с гигантизмом. У педиатрических пациентов с гигантизмом обнаружены дупликации генов на определенной хромосоме, Xq26. Как правило, эти пациенты также испытывали появление типичных симптомов гигантизма до достижения пятилетнего возраста. Это указывает на возможную связь между дупликациями генов и гигантизмом. [19]

Кроме того, у пациентов с гигантизмом часто встречаются ДНК-мутации в гене белка, взаимодействующего с арилуглеводородным рецептором ( AIP ). Было обнаружено, что они присутствуют примерно у 29 процентов пациентов с гигантизмом. [8] AIP обозначен как ген-супрессор опухоли и ген расположения аденомы гипофиза . [8] [20]

Мутации при секвенировании AIP могут иметь пагубные последствия, вызывая развитие аденом гипофиза, которые, в свою очередь, могут вызывать гигантизм. [8] [20]

Две специфические мутации в гене AIP были идентифицированы как возможные причины аденом гипофиза. Эти мутации также могут вызывать рост аденомы в раннем возрасте. [21] Это типично для гигантизма.

Кроме того, было обнаружено, что большое количество других известных генетических нарушений влияет на развитие гигантизма, таких как множественная эндокринная неоплазия 1 и 4 типа , синдром МакКьюна-Олбрайта , комплекс Карни , семейная изолированная аденома гипофиза, Х-сцепленный акрогигантизм (X-LAG). ). [8] [22]

Хотя с гигантизмом связаны различные генные мутации, более 50 процентов случаев не могут быть связаны с генетическими причинами, что свидетельствует о сложной природе заболевания. [7]

Лечение [ править ]

Многие методы лечения гигантизма подвергаются критике и не принимаются как идеальные. Для лечения гигантизма использовались различные методы лечения, включая хирургическое вмешательство и лекарства. [23]

Фармацевтика [ править ]

Пегвисомант - один из фармацевтических препаратов, который привлек внимание как возможный путь лечения гигантизма. Снижение уровня IGF-I в результате приема пегвисоманта может быть невероятно полезным для пациентов с педиатрическим гигантизмом. [23]

После лечения пегвисомантом можно значительно снизить высокие темпы роста, характерные для гигантизма. [23] Пегвисомант считается мощной альтернативой другим методам лечения, таким как аналоги соматостатина , распространенный метод лечения акромегалии, если медикаментозное лечение сочетается с лучевой терапией . [24]

Выбор оптимального уровня пегвисоманта важен, чтобы не повлиять на нормальный рост тела. Для этого можно использовать титрование лекарства как способ определения правильного уровня приема. [23]

Дополнительные возможности лечения см. В разделе акромегалия .

Терминология [ править ]

Даниэль Каянус (1704–1749), финский великан.
Андре Великан , борец и актер в «Принцессе-невесте» . Однако он был поражен акромегалией, а не гигантизмом.
Великанша Анна Свон с родителями.

Этот термин обычно применяется к тем, чей рост составляет не только верхний 1% населения, но и несколько стандартных отклонений выше среднего для лиц того же пола, возраста и этнического происхождения. Этот термин редко применяется к тем, кто просто «высокий» или «выше среднего», чей рост кажется здоровым результатом нормальной генетики и питания. Гигантизм обычно вызывается опухолью гипофиза головного мозга. Это вызывает рост рук, лица и ног. [25] [ необходим лучший источник ] В некоторых случаях заболевание может передаваться генетически через мутировавший ген. [26]

Другие названия несколько устаревших для данной патологии являются hypersoma (гречи: гипер над нормальным уровнем; сома тело) и гигантизм (греческая, сома тело, родительный Соматос тела; Мегас , ген. Megalou большим). В прошлом, хотя многие из них были изгоями общества из-за своего роста, некоторые (обычно непреднамеренно) нашли работу в знаменитом полку Потсдамских гигантов Фридриха Вильгельма I.

Многие из тех, кто был идентифицирован с гигантизмом, страдали множеством проблем со здоровьем, связанных с сердечно- сосудистой или скелетной системой , поскольку напряжение, связанное с поддержанием большого и тяжелого тела, предъявляет ненормальные требования как к костям, так и к сердцу .

Общество и культура [ править ]

Основная статья: Гигант (мифология)

Сообщения о гигантизме существуют на протяжении всей истории, причем некоторые нации и племена выше других. Гиганты Крита перечислены в различных исторических источниках, начиная с Титана , греческого мифологического гиганта, и заканчивая Гигантом, в честь которого названы гиганты и гигантизм. Родос - еще один остров, где, как говорят, жили гиганты, с Колоссом Родосским , гигантской статуей гигантского бога-покровителя Гелиоса . Голиаф , гигант, упомянутый в Библии , был воином- филистимлянином , убитым Давидом.в войне между израильтянами и филистимлянами. Член семьи Голиафа также описывается как имеющий по шесть пальцев на каждой руке и каждой ноге. [27]

См. Также [ править ]

  • Акромегалия
  • Глубоководный гигантизм
  • Карликовость
  • Гигант Кастельно
  • Гормон роста
  • Homo heidelbergensis
  • Гипоталамо-гипофизарно-соматическая ось
  • Островной гигантизм
  • Список людей с гигантизмом
  • Список самых высоких людей
  • Местный гигантизм
  • Синдром Марфана
  • Мегафауна
  • Нефилим
  • Синдром чрезмерного роста

Ссылки [ править ]

  1. ^ https://www.healthline.com/health/gigantism#causes
  2. ^ " Гигантизм " в Медицинском словаре Дорланда
  3. ^ "Гигантизм | Программа опухолей гипофиза Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе" . pituitary.ucla.edu . Проверено 27 апреля 2017 .
  4. ^ "Гигантизм: Медицинская энциклопедия MedlinePlus" . medlineplus.gov . Проверено 27 апреля 2017 .
  5. ^ «Гигантизм и акромегалия: основы практики, предыстория, патофизиология и этиология» . 2017-01-07. Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  6. ^ «Гигантизм и акромегалия - Гормональные и метаболические нарушения - Версия для потребителей руководства MSD» . Пользовательская версия руководства MSD . Проверено 27 апреля 2017 .
  7. ^ a b c d e Ростомян Лилия; Дэли, Адриан Ф .; Петросян, Патрик; Начев, Эмиль; Lila, Anurag R .; Лекок, Анн-Лиз; Лекумберри, Беатрис; Тривеллин, Джампаоло; Сальватори, Роберто (октябрь 2015 г.). «Клиническая и генетическая характеристика гипофизарного гигантизма: международное совместное исследование с участием 208 пациентов» . Эндокринный рак . 22 (5): 745–757. DOI : 10.1530 / ERC-15-0320 . ISSN 1479-6821 . PMC 6533620 . PMID 26187128 .   
  8. ^ a b c d e f Ростомян Лилия; Потоц, Юлия; Бекерс, Пабло; Дэли, Адриан Ф .; Бекерс, Альберт (2017). «Мутации и гигантизм AIP». Annales d'Endocrinologie . 78 (2): 123–130. DOI : 10.1016 / j.ando.2017.04.012 . PMID 28483363 . 
  9. ^ Шансон, Филипп; Саленаве, Сильви (25.06.2008). «Акромегалия» . Журнал "Орфанет редких болезней" . 3 : 17. DOI : 10,1186 / 1750-1172-3-17 . ISSN 1750-1172 . PMC 2459162 . PMID 18578866 .   
  10. ^ Капатина, Кристина; Васс, Джон А.Х. (август 2015 г.). «60 ЛЕТ НЕЙРОЭНДОКРИНОЛОГИИ: Акромегалия» . Журнал эндокринологии . 226 (2): T141–160. DOI : 10.1530 / JOE-15-0109 . ISSN 1479-6805 . PMID 26136383 .  
  11. ^ Циммерман, D; Янг, WF; Эберсолд, MJ; Scheithauer, BW; Ковач, К; Хорват, Э; Whitaker, MD; Эберхардт, Нидерланды; Даунс, TR (1993-01-01). «Врожденный гигантизм из-за избытка гормона-рилизинг-гормона роста и гиперплазия гипофиза с аденоматозной трансформацией». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 76 (1): 216–222. DOI : 10,1210 / jcem.76.1.8421089 . ISSN 0021-972X . PMID 8421089 .  
  12. ^ Eugster, Erica A .; Песковиц, Ора Х. (1999-12-01). «Гигантизм» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 84 (12): 4379–4384. DOI : 10,1210 / jcem.84.12.6222 . ISSN 0021-972X . PMID 10599691 .  
  13. ^ Мюррей, PG; Клейтон, ЧП (2000). «Нарушения гормона роста в детстве» . В Де Гроот, Лесли Дж .; Хрусос, Джордж; Дунган, Кэтлин; Feingold, Kenneth R .; Гроссман, Эшли; Хершман, Джером М .; Кох, Кристиан; Корбонитс, Марта; Маклахлан, Роберт (ред.). Эндотекст . Южный Дартмут (Массачусетс): MDText.com, Inc. PMID 25905205 . 
  14. ↑ Shim, Kye Shik (март 2015). «Пубертатный рост и эпифизарный слияние» . Анналы детской эндокринологии и метаболизма . 20 (1): 8–12. DOI : 10.6065 / apem.2015.20.1.8 . ISSN 2287-1012 . PMC 4397276 . PMID 25883921 .   
  15. ^ a b Ларон, Z (октябрь 2001 г.). «Инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1): гормон роста» . Молекулярная патология . 54 (5): 311–316. DOI : 10.1136 / mp.54.5.311 . ISSN 1366-8714 . PMC 1187088 . PMID 11577173 .   
  16. ^ a b Лупу, Флория; Тервиллигер, Джозеф Д .; Ли, Кэчхун; Сегре, Джино В .; Эфстратиадис, Аргирис (2001). «Роль гормона роста и инсулиноподобного фактора роста 1 в постнатальном росте мышей». Биология развития . 229 (1): 141–162. DOI : 10.1006 / dbio.2000.9975 . PMID 11133160 . 
  17. ^ Сандерс, Эсмонд Дж .; Харви, Стив (2004). «Гормон роста как фактор раннего эмбрионального роста и дифференциации». Анатомия и эмбриология . 209 (1): 1–9. DOI : 10.1007 / s00429-004-0422-1 . PMID 15480774 . S2CID 19528310 .  
  18. ^ а б Де Маис, Даниэль. Краткий справочник по клинической патологии ASCP, 2-е изд. Пресса ASCP, Чикаго, 2009.
  19. ^ Тривеллин, Джампаоло; Дэли, Адриан Ф .; Faucz, Fabio R .; Юань, Бо; Ростомян, Лилия; Ларко, Дарвин O .; Шернтан-Райтер, Мари Элен; Зарек, Ева; Леал, Летисия Ф. (2014). «Гигантизм и акромегалия из-за микродупликаций Xq26 и мутации GPR101» . Медицинский журнал Новой Англии . 371 (25): 2363–2374. DOI : 10.1056 / nejmoa1408028 . PMC 4291174 . PMID 25470569 .  
  20. ^ a b Бекерс, Альберт; Aaltonen, Lauri A .; Дэли, Адриан Ф .; Карху, Аули (1 апреля 2013 г.). «Семейные изолированные аденомы гипофиза (FIPA) и предрасположенность к аденомам гипофиза из-за мутаций в гене белка, взаимодействующего с рецептором арила (AIP)» . Эндокринные обзоры . 34 (2): 239–277. DOI : 10.1210 / er.2012-1013 . ISSN 0163-769X . PMC 3610678 . PMID 23371967 .   
  21. ^ Виеримаа, Оути; Георгитси, Марианти; Лехтонен, Райнер; Вахтеристо, Пиа; Кокко, Антти; Раитила, Анниина; Туппурайнен, Каролийна; Эбелинг, Тапани М.Л.; Салмела, Паси И. (26 мая 2006 г.). «Предрасположенность к аденоме гипофиза, вызванная мутациями зародышевой линии в гене AIP». Наука . 312 (5777): 1228–1230. Bibcode : 2006Sci ... 312.1228V . DOI : 10.1126 / science.1126100 . ISSN 0036-8075 . PMID 16728643 . S2CID 37013760 .   
  22. ^ Ростомян, Лилия; Дэли, Адриан Ф .; Бекерс, Альберт (2015). «Гипофизарный гигантизм: причины и клиническая характеристика». Annales d'Endocrinologie . 76 (6): 643–649. DOI : 10.1016 / j.ando.2015.10.002 . PMID 26585365 . 
  23. ^ a b c d Гольденберг, Наиля; Расин, Майкл С .; Томас, Памела; Дегнан, Бернард; Чендлер, Уильям; Баркан, Ариэль (2008-08-01). "Лечение гипофизарного гигантизма антагонистом рецепторов гормона роста Pegvisomant" . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 93 (8): 2953–2956. DOI : 10.1210 / jc.2007-2283 . ISSN 0021-972X . PMC 2515082 . PMID 18492755 .   
  24. ^ Rix, M .; Laurberg, P .; Hoejberg, AS; Брок-Якобсен, Б. (1 августа 2005 г.). «Терапия пегвисомантом при гипофизарном гигантизме: успешное лечение у 12-летней девочки» . Европейский журнал эндокринологии . 153 (2): 195–201. DOI : 10,1530 / eje.1.01956 . ISSN 0804-4643 . PMID 16061823 .  
  25. ^ «Гигантизм» . Question.com. Архивировано из оригинала на 2012-03-13 . Проверено 14 марта 2012 .
  26. ↑ В истории гиганта, новая глава, написанная его ДНК - Джина Колата. The New York Times, 5 января 2011 г.
  27. ↑ История Голиафа в 1 Царств 17  - 6 пальцев в 1 Паралипоменон 20: 6 ср. 2 Царств 21: 20-22

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : E22.0 , E34.4
  • МКБ - 9-СМ : 253,0
  • MeSH : D005877
  • ЗаболеванияDB : 30730
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 001174
  • «Краткий обзор синдромов чрезмерного роста в детстве» (PDF) . (2,95 МБ)
  • Клинические испытания гигантизма от Национального института здоровья США
  • Информация о гигантизме из Национальной медицинской библиотеки США, Министерства здравоохранения и социальных служб США и Национальных институтов здравоохранения.
  • Эпидемиология акромегалии от Pubmed.gov Национальная медицинская библиотека США и Национальные институты здоровья.