Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Глицин

Рецептора глицина (сокращенно GlyR или РВО ) является рецептором в аминокислотной нейротрансмиттера глицина . GlyR - это ионотропный рецептор, который действует через хлоридный ток . Это один из наиболее широко распространенных тормозных рецепторов в центральной нервной системе, который играет важную роль в различных физиологических процессах, особенно в опосредовании тормозной нейротрансмиссии в спинном мозге и стволе мозга . [1]

Рецептор может быть активирован рядом простых аминокислот, включая глицин, β-аланин и таурин , и может избирательно блокироваться высокоаффинным конкурентным антагонистом стрихнином . [2] Кофеин является конкурентным антагонистом GlyR. [3]

Было показано, что гефирин необходим для кластеризации GlyR в тормозных синапсах. [4] [5] GlyR, как известно, колокализируется с рецептором ГАМК А на некоторых нейронах гиппокампа . [4] Тем не менее, некоторые исключения могут иметь место в центральной нервной системе, где субъединица GlyR α1 и гефирин, ее якорной белок, не обнаруживаются в нейронах ганглиев дорсального корешка, несмотря на присутствие рецепторов ГАМК- А . [6]

Расположение подразделений [ править ]

Стрихнин-чувствительные GlyR являются членами семейства лиганд-управляемых ионных каналов . Рецепторы этого семейства расположены в виде пяти субъединиц, окружающих центральную пору, причем каждая субъединица состоит из четырех α-спиральных трансмембранных сегментов. [7] Существуют четыре известных в настоящее время изоформы лиганда -связывающий альфа-субъединицы (& alpha ; 1-4 ) из GlyR ( GLRA1 , GLRA2 , GLRA3 , GLRA4 ) и одной бета-субъединицы ( GLRB ). Взрослая форма GlyR представляет собой гетеромерный α 1 β рецептор, который, как полагают, имеет стехиометрию (пропорцию) трех α 1субъединицы и две субъединицы β [8] или четыре субъединицы α 1 и одна субъединица β. [9] α-субъединицы также способны образовывать функциональные гомопентамеры в гетерологичных системах экспрессии в ооцитах африканских когтистых лягушек или клеточных линиях млекопитающих , которые полезны для изучения фармакокинетики и фармакодинамики каналов . [9] Субъединица β не может образовывать функциональные каналы без субъединицы α, но определяет синаптическую локализацию GlyR и фармакологический профиль глицинергических токов. [10]

Рецепторы глицина при заболеваниях [ править ]

Нарушение поверхностной экспрессии GlyR или снижение способности экспрессированных GlyR проводить хлорид-ионы приводит к редкому неврологическому расстройству - гиперэкплексии . Расстройство характеризуется чрезмерной реакцией на неожиданные раздражители, за которой следует временная, но полная мышечная ригидность, часто приводящая к незащищенному падению. Хронические травмы в результате падений являются симптомом заболевания. [1] Мутация в GLRA1 ответственна за некоторые случаи синдрома скованного человека . [11]

Лиганды [ править ]

Агонисты [ править ]

  • β-аланин
  • D- аланин
  • D -Serine [ необходима ссылка ]
  • Гельсемин
  • Глицин
  • Гипотаурин
  • Ивермектин [12]
  • L- аланин
  • L -Пролайн
  • L- Серин
  • Миласемид
  • Quisqualamine
  • Саркозин
  • Таурин
  • THC

Положительные аллостерические модуляторы [ править ]

  • Этиловый спирт
  • Толуол

Антагонисты [ править ]

  • Бикукуллин
  • Brucine
  • Кофеин
  • Леворфанол
  • Пикротоксин
  • Стрихнин
  • Тутин

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Линч JW (октябрь 2004 г.). «Молекулярная структура и функция хлоридного канала глицинового рецептора». Физиологические обзоры . 84 (4): 1051–95. CiteSeerX  10.1.1.326.8827 . DOI : 10.1152 / Physrev.00042.2003 . PMID  15383648 .
  2. ^ Раджендра, Сундран; Линч, Джозеф В .; Шофилд, Питер Р. (1997). «Рецептор глицина». Фармакология и терапия . 73 (2): 121–146. DOI : 10.1016 / S0163-7258 (96) 00163-5 .
  3. Перейти ↑ Duan L, Yang J, Slaughter MM (август 2009 г.). «Подавление кофеином ионотропных рецепторов глицина» . Журнал физиологии . 587 (Pt 16): 4063–75. DOI : 10.1113 / jphysiol.2009.174797 . PMC 2756438 . PMID 19564396 .  
  4. ^ a b Леви С., Логан С.М., Товар К.Р., Крейг А.М. (январь 2004 г.). «Гефирин имеет решающее значение для кластеризации рецепторов глицина, но не для образования функциональных ГАМКергических синапсов в нейронах гиппокампа» . Журнал неврологии . 24 (1): 207–17. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.1661-03.2004 . PMID 14715953 . 
  5. Перейти ↑ Feng, G. (1998). «Двойная потребность в гефирине в кластеризации рецепторов глицина и активности молибдоэнзима». Наука . 282 (5392): 1321–1324. DOI : 10.1126 / science.282.5392.1321 . PMID 9812897 . 
  6. ^ Лоренцо Л.Е., Годин А.Г., Ван Ж, Санкт-Луи М, Carbonetto S, Wiseman PW, Рибейро-да-Сильва А, Де Конинк Y (июнь 2014). «Кластеры гефирина отсутствуют на первичных афферентных окончаниях малого диаметра, несмотря на присутствие рецепторов ГАМК (А)» . Журнал неврологии . 34 (24): 8300–17. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.0159-14.2014 . PMID 24920633 . 
  7. ^ Миядзава A, Fujiyoshi Y, Unwin N (июнь 2003). «Структура и запирающий механизм поры рецептора ацетилхолина». Природа . 423 (6943): 949–55. DOI : 10,1038 / природа01748 . PMID 12827192 . 
  8. ^ Kuhse Дж, Laube В, Д Magalei, Бец Н (декабрь 1993). «Сборка ингибирующего рецептора глицина: идентификация мотивов аминокислотной последовательности, управляющих стехиометрией субъединицы». Нейрон . 11 (6): 1049–56. DOI : 10.1016 / 0896-6273 (93) 90218-G . PMID 8274276 . 
  9. ^ a b Kuhse J, Betz H, Kirsch J (июнь 1995). «Ингибирующий глициновый рецептор: архитектура, синаптическая локализация и молекулярная патология постсинаптического комплекса ионных каналов». Текущее мнение в нейробиологии . 5 (3): 318–23. DOI : 10.1016 / 0959-4388 (95) 80044-1 . PMID 7580154 . 
  10. ^ Galaz Р, Р - Барра, Фигероа Н, Mariqueo Т (август 2015 г.). «Достижения в фармакологии вспомогательных субъединиц LGIC» (PDF) . Pharmacol. Res . 101 (101): 65–73. DOI : 10.1016 / j.phrs.2015.07.026 . PMID 26255765 .  
  11. ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): СИНДРОМ ЖЕСТКОГО ЧЕЛОВЕКА; СПС - 184850
  12. ^ Shan Q, Haddrill JL, Lynch JW (апрель 2001). «Ивермектин, нетрадиционный агонист хлоридного канала рецептора глицина» . Журнал биологической химии . 276 (16): 12556–64. DOI : 10.1074 / jbc.M011264200 . PMID 11278873 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Glycine + Receptors в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)