Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Стрихнин
Strychnine.svg
Стрихнин-из-xtal-3D-balls.png
Имена
Другие имена
Стрихнидин-10-он [1]
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.000.290 Отредактируйте это в Викиданных
КЕГГ
Номер RTECS
  • WL2275000
UNII
Номер ООН1692
Характеристики
C 21 H 22 N 2 O 2
Молярная масса334,419  г · моль -1
ВнешностьБелый или полупрозрачный кристалл или кристаллический порошок; Горький вкус
ЗапахБез запаха
Плотность1,36 г см −3
Температура плавления270 ° С; 518 ° F; 543 К
Точка кипенияОт 284 до 286 ° С; От 543 до 547 ° F; От 557 до 559 К
0,02% (20 ° C) [2]
Кислотность (p K a )8,25 [3]
Опасности
Основные опасностиОчень токсичен
Пиктограммы GHSGHS06: Токсично
Сигнальное слово GHSОпасность
Формулировки опасности GHS
H300 , H310 , H330 , H410
Меры предосторожности GHS
Р260 , Р264 , Р273 , Р280 , Р284 , Р301 + 310
NFPA 704 (огненный алмаз)
Flammability code 0: Will not burn. E.g. waterHealth code 4: Very short exposure could cause death or major residual injury. E.g. VX gasReactivity code 0: Normally stable, even under fire exposure conditions, and is not reactive with water. E.g. liquid nitrogenSpecial hazards (white): no codeNFPA 704 четырехцветный алмаз
0
4
0
точка возгоранияНегорючий.
самовоспламенения температуру
Негорючий.
Смертельная доза или концентрация (LD, LC):
LD 50 ( средняя доза )
0,5 мг / кг (собака, перорально)
0,5 мг / кг (кошка, перорально)
2 мг / кг (мышь, перорально)
16 мг / кг (крыса, перорально)
2,35 мг / кг (крыса, перорально) [4]
LD Lo ( самый низкий опубликованный )
0,6 мг / кг (кролик, перорально) [4]
NIOSH (пределы воздействия на здоровье в США):
PEL (Допустимо)
TWA 0,15 мг / м 3 [2]
REL (рекомендуется)
TWA 0,15 мг / м 3 [2]
IDLH (Непосредственная опасность)
3 мг / м 3 [2]
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
проверитьY проверить  ( что есть   ?)проверитьY☒N
Ссылки на инфобоксы

Стрихнин ( / ы т т ɪ к п я п / Стрик -neen или / - п ɪ п / -⁠nin ; США , главным образом / ы т т ɪ к п aɪ п / Стрик -nyne ) [5] [6] это высокотоксичный , бесцветный, горький, кристаллический алкалоид, используемый в качестве пестицида , особенно для уничтожения мелких позвоночных.например птицы и грызуны . Стрихнин при вдыхании, проглатывании или всасывании через глаза или рот вызывает отравление, которое приводит к мышечным судорогам и, в конечном итоге, к смерти от асфиксии . [7] Хотя он не имеет известных лечебных эффектов, в прошлом считалось, что в малых дозах он оказывает благоприятное воздействие. Самый распространенный источник - это семена дерева Strychnos nux-vomica .

Биосинтез [ править ]

Стрихнин является терпен индол алкалоид , принадлежащий к Strychnos семейства Corynanthe алкалоидов, и это происходит от триптамина и secologanin . [8] [9] Фермент стриктозидин-синтаза катализирует конденсацию триптамина и секологанина с последующей реакцией Пикте-Шпенглера с образованием стриктозидина . [10] Хотя ферменты, которые катализируют следующие стадии, не были идентифицированы, они были выведены путем выделения промежуточных продуктов из Strychnos nux-vomica . [11]Следующим этапом является гидролиз ацеталя , который открывает кольцо за счет удаления глюкозы (O-Glu) и дает реакционноспособный альдегид. Образующийся альдегид затем подвергается атаке вторичным амином с образованием гейссошизина , обычного промежуточного соединения многих родственных соединений семейства Strychnos . [8]

Обратные расщепляет реакции Пикта-Шпенглера связь С2-С3, а затем образуя связь С3-С7 через 1,2-алкильную миграцию, окисление от цитохрома Р450 фермента к спиро оксиндол , нуклеофильной атаки от енольного на C16 , а отщепление кислорода образует связь C2 – C16 с образованием дегидропреакуаммицина . [12] Гидролиз метилового эфира и декарбоксилирование приводит к норфторокурарину . Стереоспецифическое восстановление эндоциклической двойной связи под действием НАДФН и гидроксилирование дает альдегид Виланда-Гумлиха , который был впервые выделен Хаймбергером и Скоттом в 1973 году, хотя ранее был синтезирован Виландом и Гумлихом в 1932 году [11].[13] Чтобы удлинить придаток на 2 атома углерода, ацетил-КоА добавляют к альдегиду в альдольной реакции с получением престрихнина. Затем стрихнин образуется простым добавлением амина к карбоновой кислоте или ее активированному тиоэфиру СоА споследующим замыканием цикла за счет замещения активированного спирта.

Химический синтез [ править ]

Основная статья: Полный синтез стрихнина

Как отметили ранние исследователи, молекулярная структура стрихнина с ее специфическим набором колец, стереоцентров и азотных функциональных групп является сложной синтетической мишенью и вызвала интерес по этой причине, а также к интересам взаимосвязей структура-активность, лежащих в основе его фармакологических свойств. виды деятельности. [14] Один из первых химиков-синтетиков, нацеленных на стрихнин, Р. Б. Вудворд , процитировал химика, который определил его структуру с помощью химического разложения и связанных с ним физических исследований, сказав, что «по размеру молекулы это наиболее сложное из известных органических веществ» (приписывается сэру Роберту Робинсону ). [15]

О первом полном синтезе стрихнина сообщила исследовательская группа Р. Б. Вудворда в 1954 году, и он считается классическим в этой области. [16] [8] Отчет Вудворда, опубликованный в 1954 году, был очень кратким (3 стр.), [17] но за ним последовал отчет на 42 страницах в 1963 году. [18] С тех пор эта молекула постоянно привлекала широкое внимание. поскольку проблемы синтетической органической стратегии и тактики представлены ее сложностью; его синтез был нацелен, а его стереоконтролируемое получение независимо достигнуто более чем дюжиной исследовательских групп с момента первого успеха (см. основную статью о полном синтезе стрихнина ).

Механизм действия [ править ]

Стрихнин является нейротоксин , который действует в качестве антагониста из глицина и рецепторов ацетилхолина . Это в первую очередь влияет на двигательные нервные волокна в спинном мозге, которые контролируют сокращение мышц. Импульс запускается на одном конце нервной клетки путем связывания нейромедиаторов с рецепторами. В присутствии тормозного нейромедиатора, такого как глицин, большее количество возбуждающих нейротрансмиттеров должно связываться с рецепторами, прежде чем возникнет потенциал действия. Глицин действует в первую очередь как агонист рецептора глицина, который является лиганд-зависимым хлоридным каналом в нейронах, расположенных в спинном и головном мозге. Этот хлоридный канал пропускает отрицательно заряженные ионы хлорида в нейрон, вызывая гиперполяризацию, которая толкает мембранный потенциал дальше от порогового значения. Стрихнин - антагонист глицина; он нековалентно связывается с одним и тем же рецептором, предотвращая ингибирующее действие глицина на постсинаптический нейрон. Следовательно, потенциалы действиязапускаются более низкими уровнями возбуждающих нейротрансмиттеров. Когда подавляющие сигналы предотвращаются, двигательные нейроны активируются более легко, и у жертвы будут спастические сокращения мышц, что приведет к смерти от удушья. [7] [19] Стрихнин связывает ацетилхолинсвязывающий белок Aplysia californica (гомолог никотиновых рецепторов ) с высокой аффинностью, но низкой специфичностью, и делает это во множестве конформаций. [20]

Токсичность [ править ]

Основная статья: отравление стрихнином

В высоких дозах стрихнин очень токсичен для человека (минимальная летальная доза для взрослых составляет 30–120 мг) и многих других животных ( LD 50 при пероральном приеме = 16 мг / кг для крыс, 2 мг / кг для мышей) [21]. и отравление при вдыхании, глотании или абсорбции через глаза или рот может быть смертельным. [ необходимая цитата ] Семена S. nux-vomica обычно эффективны как яд, только если их раздавить или разжевать перед проглатыванием, потому что околоплодник довольно твердый и неудобоваримый; Поэтому симптомы отравления могут не появиться, если семена проглочены целиком. [ необходима цитата ]

Токсичность для животных [ править ]

Отравление стрихнином у животных обычно происходит в результате проглатывания приманок, предназначенных для борьбы с сусликами, кротами и койотами. Стрихнин также используется в качестве родентицида , но не специфичен для таких нежелательных вредителей и может убить других мелких животных. [22] В США с 1990 года большинство приманок, содержащих стрихнин, были заменены на приманки из фосфида цинка . В Нидерландах запрещены родентициды со стрихнином. Некоторые животные невосприимчивы к стрихнину, обычно это такие виды, как летучие мыши , у которых выработалась устойчивость к ядовитым алкалоидам в фруктах, которые они едят. У аптечного жука есть симбиотические кишечные дрожжи, которые позволяют ему переваривать чистый стрихнин.

Токсичность стрихнина у крыс зависит от пола. При подкожной или внутрибрюшинной инъекции он более токсичен для женщин, чем для мужчин . Различия обусловлены более высокой скоростью метаболизма микросом печени самцов крыс. Собаки и кошки более восприимчивы среди домашних животных, свиньи считаются такими же восприимчивыми, как и собаки, а лошади способны переносить относительно большие количества стрихнина. У птиц, пострадавших от отравления стрихнином, наблюдается опущение крыльев, выделение слюны , тремор , мышечное напряжение и судороги . Смерть наступает в результате остановки дыхания . Клинические признаки отравления стрихнином связаны с его воздействием нацентральная нервная система . Первые клинические признаки отравления включают нервозность, беспокойство, подергивание мышц и жесткость шеи. По мере того как отравление прогрессирует, мышечные подергивания становятся более выраженными, и внезапно появляются судороги во всех скелетных мышцах. Конечности вытянуты, шея изогнута до опистотонуса . Зрачки широко расширены. По мере приближения смерти судороги сменяют друг друга с возрастающей скоростью, силой и продолжительностью. Смерть наступает в результате асфиксии из-за длительного паралича дыхательных мышц. После приема стрихнина симптомы отравления обычно появляются в течение 15-60 минут. В LD 50 -значения для стрихнина у животных, перечислены ниже в таблице 1.

Значения LD 50 для стрихнина у животных
ОрганизмМаршрутLD 50 (мг / кг)
Птица-дикая [23]Устный16
Кот [24]Внутривенно0,33
Кот [25]Устный0,5
Собака [26]Внутривенно0,8
Собака [24]Подкожный0,35
Собака [25]Устный0,5
Утка [23]Устный3.0
Мышь [27]Внутрибрюшинный0,98
Мышь [28]Внутривенно0,41
Мышь [29]Устный2.0
Мышь [30]Парентерально1.06
Мышь [31]Подкожный0,47
Голубь [23]Устный21,0
Перепел [23]Устный23,0
Кролик [26]Внутривенно0,4
Кролик [24]Устный0,6
Крыса [32]Устный16.0
Крыса [33]Внутривенно2.35

Человеческая токсичность [ править ]

Картина 1809 года, изображающая опистотонус

Симптомы отравления у людей в целом аналогичны симптомам отравления у других животных, поскольку механизм действия, по-видимому, одинаков для всех видов. Токсичность стрихнина для людей с этической точки зрения не изучена, поэтому большая часть известной информации поступает из случаев отравления стрихнином, как непреднамеренного, так и преднамеренного.

После инъекции, вдыхания или проглатывания первые симптомы - генерализованные мышечные спазмы . Они появляются очень быстро после вдыхания или инъекции - всего в течение пяти минут - и проявляются через некоторое время после приема внутрь, обычно примерно через 15 минут. При очень высокой дозе начало дыхательной недостаточности и смерти мозга может произойти через 15-30 минут. При приеме более низкой дозы начинают развиваться другие симптомы, включая судороги , спазмы , скованность , [34] повышенную бдительность и возбуждение . [35]Судороги, вызванные отравлением стрихнином, могут начаться уже через 15 минут после контакта и продолжаться 12-24 часа. Они часто вызываются видом, звуками или прикосновением и могут вызывать другие неблагоприятные симптомы, включая гипертермию , рабдомиолиз , миоглобинурическую почечную недостаточность , метаболический ацидоз и респираторный ацидоз . Во время приступов могут возникать мидриаз (аномальное расширение), экзофтальм (выпячивание глаз) и нистагм (непроизвольные движения глаз). [22]

По мере прогрессирования отравления стрихнином возникает тахикардия (учащенное сердцебиение), гипертония (высокое кровяное давление), тахипноэ (учащенное дыхание), цианоз (изменение цвета на синий), потоотделение (потоотделение), водно-электролитный дисбаланс , лейкоцитоз (высокое количество лейкоцитов ) могут возникать тризм ( тризм ), сардонический ризус (спазм лицевых мышц) и опистотонус (резкий спазм мышц спины, вызывающий выгибание спины и шеи). В редких случаях у пострадавшего может возникнуть тошнота или рвота .[22]

Непосредственной причиной смерти при отравлении стрихнином может быть остановка сердца , дыхательная недостаточность , полиорганная недостаточность или повреждение головного мозга . [22]

Значения минимальных смертельных доз, рассчитанные для различных случаев отравления стрихнином, приведены ниже в таблице 2.

Расчетные минимальные летальные дозы стрихнина для человека
МаршрутДоза (мг)
Человек [36] [37]Устный100–120
Человек [38]Устный30–60
Человек (ребенок) [39] [40]Устный15
Человек (взрослый) [41]Устный50–100
Человек (взрослый) [40]Устный30–100
Человек [42]Внутривенно5–10 (приблизительно)

Для профессионального воздействия стрихнина Управление по безопасности и гигиене труда и Национальный институт профессиональной безопасности и здоровья установили пределы воздействия на уровне 0,15 мг / м 3 в течение 8-часового рабочего дня. [2]

Поскольку стрихнин вызывает одни из самых драматических и болезненных симптомов любой известной токсической реакции, отравление стрихнином часто изображается в литературе и фильмах, включая авторов Агату Кристи и Артура Конан Дойля . [43]

Фармакокинетика [ править ]

Поглощение [ править ]

Стрихнин можно вводить в организм перорально, путем ингаляции или инъекции. Это сильно горькое вещество, и у людей было показано, что он активирует рецепторы горького вкуса TAS2R10 и TAS2R46 . [44] [45] [46] Стрихнин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. [47]

Распространение [ править ]

Стрихнин переносится плазмой и эритроцитами . Из-за небольшого связывания с белками стрихнин быстро покидает кровоток и распределяется по тканям. Примерно 50% принятой дозы может попасть в ткани за 5 минут. Также в течение нескольких минут после приема внутрь стрихнин может быть обнаружен в моче. Было отмечено незначительное различие между пероральным и внутримышечным введением стрихнина в дозе 4 мг. [48] У людей, погибших от стрихнина, самые высокие концентрации обнаруживаются в крови, печени, почках и стенках желудка. Обычная смертельная доза составляет 60–100 мг стрихнина и приводит к летальному исходу через 1-2 часа, хотя смертельные дозы варьируются в зависимости от человека.

Метаболизм [ править ]

Стрихнин быстро метаболизируется микросомальной ферментной системой печени, требующей НАДФН и O 2 . Стрихнин конкурирует с ингибирующим нейротрансмиттером глицином , вызывая состояние возбуждения. Однако токсикокинетика после передозировки недостаточно хорошо описана. В наиболее тяжелых случаях отравления стрихнином пациент умирает, не дойдя до больницы. Биологический период полураспада стрихнина составляет около 10 часов. Этот период полураспада предполагает, что нормальная функция печени может эффективно расщеплять стрихнин, даже если проглоченное количество достаточно велико, чтобы вызвать тяжелое отравление. [ необходима цитата ]

Экскреция [ править ]

Через несколько минут после приема стрихнин выводится в неизмененном виде с мочой и составляет от 5 до 15% сублетальной дозы, принятой в течение 6 часов. Примерно от 10 до 20% дозы выводится в неизмененном виде с мочой в течение первых 24 часов. Процент выведенного из организма уменьшается с увеличением дозы. Из количества, выводимого почками, около 70% выводится за первые 6 часов, и почти 90% - за первые 24 часа. Выведение практически полностью происходит за 48-72 часа. [49]

Лечение [ править ]

Специфического антидота для стрихнина не существует, но восстановление после воздействия возможно при раннем поддерживающем лечении. Отравление стрихнином требует агрессивного лечения с ранним контролем мышечных спазмов, интубации при потере контроля над дыхательными путями, удаления токсинов ( обеззараживания ), внутривенной гидратации и потенциально активных усилий по охлаждению в контексте гипертермии, а также гемодиализа при почечной недостаточности (примечание: стрихнин оказывает не было показано, что они удаляются гемодиализом). [22] В наши дни отравление стрихнином обычно происходит из-за приема лекарственных средств на травах и стрихнин-содержащих родентицидов. [50]Более того, лечение должно быть адаптировано к истории болезни пациента и его обследованию, чтобы исключить другие причины. Если отравленный человек может прожить от 6 до 12 часов после приема начальной дозы, у него хороший прогноз. [22] Пациента следует держать в тихом и затемненном помещении, поскольку чрезмерное манипулирование и громкие звуки могут вызвать судороги. Поскольку эти судороги очень болезненны, следует назначать соответствующие анальгетики. Лечение отравления стрихнином включает пероральный прием активированного угля, который адсорбирует стрихнин в пищеварительном тракте; неабсорбированный стрихнин удаляется из желудка путем промывания желудка вместе с дубильной кислотойили растворы перманганата калия для окисления стрихнина. Активированный уголь может быть полезен, но его польза остается недоказанной, поэтому следует избегать его использования у любого пациента с ослабленными дыхательными путями или измененным психическим состоянием. [51] Приступы контролируются антиконвульсантами , такие как фенобарбитал или диазепы , [22] вместе с миорелаксантами , такими как дантроленом по борьбе с мышечной ригидностью. Исторически хлороформ или большие дозы хлорала , бромида , уретана или амилнитрита использовались для купирования судорог. [ цитата необходима] Поскольку лекарства, такие как диазепам , не во всех случаях эффективны для облегчения судорог, можно одновременно использовать барбитураты и / или пропофол .

Обязательным условием токсичности стрихнина является приступ «бодрствования», при котором наблюдается тонико-клоническая активность, но пациент бдителен и ориентирован на протяжении всего и после этого. [52] Соответственно, Джордж Харли (1829–1896) в 1850 году показал, что кураре (wourali) эффективен при лечении столбняка и отравления стрихнином. Важно отметить, что при наличии судорожной активности использование мышечного паралича только замаскирует признаки продолжающейся судорожной активности, несмотря на то, что в противном случае происходит текущее повреждение мозга. [53]

История [ править ]

Стрихнин был первым алкалоидом, обнаруженным в растениях рода Strychnos , семейства Loganiaceae . Стрихнос , названный Карлом Линнеем в 1753 году, представляет собой род деревьев и вьющихся кустарников отряда горечавок . Род насчитывает 196 различных видов и распространен в теплых регионах Азии (58 видов), Америки (64 вида) и Африки (75 видов). Семена и кора многих растений этого рода содержат стрихнин.

Токсическое и лечебное действие Strychnos nux-vomica было хорошо известно со времен древней Индии, хотя само химическое соединение не было идентифицировано и охарактеризовано до 19 века. Жители этих стран имели исторические знания о видах Strychnos nux-vomica и бобах Святого Игнатия ( Strychnos ignatii ). Чилибуха дерево произрастает в тропических лесах на побережье Малабарв Южной Индии, Шри-Ланке и Индонезии, достигает высоты около 12 метров (39 футов). У дерева изогнутый, короткий, толстый ствол, а древесина мелкозернистая и очень прочная. Плод оранжевого цвета, размером с большое яблоко с твердой кожурой и содержит пять семян, покрытых мягким, похожим на шерсть веществом. Созревшие семена выглядят как сплющенные диски, которые очень твердые. Эти семена являются основным коммерческим источником стрихнина и были впервые импортированы и проданы в Европе как яд для уничтожения грызунов и мелких хищников . Strychnos ignatiiдревесный вьющийся кустарник из Филиппин. Плод этого растения, известного как фасоль Святого Игнатия, содержит до 25 семян, встроенных в мякоть. Семена содержат больше стрихнина, чем другие коммерческие алкалоиды. Свойства S. nux-vomica и S. ignatii в основном аналогичны свойствам алкалоида стрихнина.

Стрихнин был впервые обнаружен французскими химиками Жозефом Бьенэме Кавенту и Пьером-Жозефом Пеллетье в 1818 году в бобе Сен-Игнатия. [54] [55] В некоторых растениях Strychnos также присутствует 9,10-диметоксипроизводное стрихнина, алкалоид бруцин . Бруцин не так ядовит, как стрихнин. Исторические записи свидетельствуют о том , что препараты , содержащих стрихнин (предположительно) были использованы , чтобы убить собака, кошка и птица в Европе еще в 1640. [49] Он также был использован во время Второй мировой войны в Дирлевангер бригаде против гражданского населения. [56]

Структура стрихнина была впервые определена в 1946 году сэром Робертом Робинсоном, а в 1954 году этот алкалоид был синтезирован в лаборатории Робертом Б. Вудвордом . Это один из самых известных синтезов в истории органической химии. Оба химика получили Нобелевскую премию (Робинсон в 1947 году и Вудворд в 1965 году). [49]

Стрихнин был использован в качестве сюжета в загадках убийства автора Агаты Кристи . [57]

Усилитель производительности [ править ]

Стрихнин широко использовался в качестве усилителя спортивных результатов и рекреационного стимулятора в конце 19-го и начале 20-го веков из-за его судорожного эффекта. Максимилиан Теодор Бух предложил это как лекарство от алкоголизма примерно в то же время. Считалось, что это похоже на кофе. [58] [59] Его эффекты хорошо описаны в новелле Герберта Уэллса « Человек-невидимка» : главный герой заявляет: «Стрихнин - прекрасное тонизирующее средство ... убирающее дряблость человека». Главный герой отвечает: «Это дьявол ... Это палеолит в бутылке». [60]

См. Также [ править ]

  • Отравление стрихнином
  • Avicide
  • « Отравление голубей в парке »
  • Таинственный роман в Styles

Ссылки [ править ]

  1. ^ Получено из SciFinder. [7 мая 2018 г.]
  2. ^ a b c d e "Стрихнин" . CDC - Карманный справочник NIOSH по химическим опасностям .
  3. ^ Эверетт AJ, Openshaw HT, Smith GF (1957). «Состав аспидоспермина. Часть III. Реакционная способность по атомам азота и биогенетические соображения». Журнал химического общества : 1120–3. DOI : 10.1039 / JR9570001120 .
  4. ^ а б «Стрихнин» . Немедленно опасные для жизни и здоровья концентрации (IDLH) . Национальный институт охраны труда и здоровья (NIOSH).
  5. ^ Уэллс JC (2008). Словарь произношения Longman (3-е изд.). Лонгман. ISBN 978-1-4058-8118-0.
  6. Перейти ↑ Jones D (2011). Роуч П. , Сеттер Дж. , Эслинг Дж. (Ред.). Кембриджский словарь английского произношения (18-е изд.). Издательство Кембриджского университета. ISBN 978-0-521-15255-6.
  7. ^ а б Шарма РК (2008). Консис учебник судебной медицины и токсикологии . Эльзевир.
  8. ^ a b c Bonjoch J, Solé D (сентябрь 2000 г.). «Синтез стрихнина». Химические обзоры . 100 (9): 3455–3482. DOI : 10.1021 / cr9902547 . PMID 11777429 . 
  9. ^ Dewick PM (2009). Лекарственные натуральные продукты: биосинтетический подход (3-е изд.). Чичестер: John Wiley & Sons. С. 377–378. ISBN 978-0-470-74167-2.
  10. ^ Treimer JF, зенки MH (ноябрь 1979). «Очистка и свойства стриктозидинсинтазы, ключевого фермента в образовании индольных алкалоидов» . Европейский журнал биохимии . 101 (1): 225–33. DOI : 10.1111 / j.1432-1033.1979.tb04235.x . PMID 510306 . 
  11. ^ a b Хаймбергер С.И., Скотт А.И. (1973). «Биосинтез стрихнина». Журнал химического общества, химические коммуникации (6): 217–8. DOI : 10.1039 / C39730000217 .
  12. ^ Тацис EC, Carqueijeiro I, Dugé de Bernonville T, Franke J, Dang TT, Oudin A и др. (Август 2017 г.). «Трехферментная система для создания каркаса алкалоидов Strychnos из центрального промежуточного биосинтеза» . Nature Communications . 8 (1): 316. Bibcode : 2017NatCo ... 8..316T . DOI : 10.1038 / s41467-017-00154-х . PMC 5566405 . PMID 28827772 .  
  13. ^ Wieland Н, Gumlich Вт (1932). "Über einige neue Reaktionen der Strychnos - Alkaloide. XI" [О некоторых новых реакциях алкалоидов Стрихноса. XI]. Annalen der Chemie Юстуса Либиха (на немецком языке). 494 : 191–200. DOI : 10.1002 / jlac.19324940116 .
  14. ^ Николау KC, Vourloumis D, Winssinger N, Баран (PS января 2000 года). «Искусство и наука полного синтеза на заре двадцать первого века». Angewandte Chemie . 39 (1): 44–122. DOI : 10.1002 / (SICI) 1521-3773 (20000103) 39: 1 <44 :: AID-ANIE44> 3.0.CO; 2-L . PMID 10649349 . 
  15. ^ Робинсон R (1952). «Молекулярная структура стрихнина, бруцина и вомицина». Прогресс в органической химии . 1 : 2.
  16. ^ Николау KC, Соренсен EJ (1996). Классика в полном синтезе: цели, стратегии, методы . Вайли. ISBN 978-3-527-29231-8.[ требуется страница ]
  17. ^ Woodward RB (1954). «Полный синтез стрихнина». Experientia . 76 (Дополнение 2): 213–28. DOI : 10.1021 / ja01647a088 . PMID 13305562 . 
  18. ^ Вудворда РБ (1963). «Полный синтез стрихнина». Experientia . 19 (Дополнение 2): 213–28. DOI : 10.1016 / S0040-4020 (01) 98529-1 . PMID 13305562 . 
  19. ^ Уоринг RH, Steventon GB, Mitchell SC (2007). Молекулы смерти . Imperial College Press.[ требуется страница ]
  20. ^ Брамс М., Пандья А., Кузьмин Д., ван Элк Р., Крижнен Л., Якель Дж. Л. и др. (Март 2011 г.). «Структурный и мутагенный план молекулярного распознавания стрихнина и d-тубокурарина различными рецепторами цис-петли» . PLOS Биология . 9 (3): e1001034. DOI : 10.1371 / journal.pbio.1001034 . PMC 3066128 . PMID 21468359 .  
  21. ^ "Стрихнин" . INCHEM: Информация о химической безопасности от межправительственных организаций .
  22. ^ a b c d e f g "CDC - База данных по безопасности и охране здоровья при чрезвычайных ситуациях: Биотоксин: STRYCHNINE - NIOSH" . www.cdc.gov . Проверено 2 января 2016 .
  23. ^ a b c d Tucker RK, Haegele MA (сентябрь 1971 г.). «Сравнительная острая пероральная токсичность пестицидов для шести видов птиц». Токсикология и прикладная фармакология . 20 (1): 57–65. DOI : 10.1016 / 0041-008X (71) 90088-3 . PMID 5110827 . 
  24. ^ а б в RTECS (1935)
  25. ^ Б Moraillon R, Pinoult L (1978). "Diagnostic et traitement d'intoxications courantes des carnivores" [Диагностика и лечение обычных отравлений плотоядных животных]. Rec Med Vet (на французском языке). 174 (1–2): 36–43.
  26. ^ а б Лонго В.Г., Сильвестрини Б., Бовет Д. (май 1959 г.). «Исследование судорожных свойств 5-7-дифенил-1-3-диазадамантана-6-01 (1757-IS)» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 126 (1): 41–9. PMID 13642285 . 
  27. ^ Setnikar I, Murmann W, Маджистретти MJ, Da Re P (февраль 1960). «Аминометилхромоны, стимуляторы ствола мозга и антагонисты пентобарбитала» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 128 : 176–81. PMID 14445192 . 
  28. ↑ Haas H (октябрь 1960). «[О 3-пиперидино-1-фенил-1-бициклогептенил-1-пропаноле (Акинетон). 2]». Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Therapie . 128 : 204–38. PMID 13710192 . 
  29. ↑ Prasad CR, Patnaik GK, Gupta RC, Anand N, Dhawan BN (ноябрь 1981 г.). «Стимулирующая активность центральной нервной системы n- (дельта-3-хромен-3-карбонил) -4 иминопиридина (соединение 69/224)». Индийский журнал экспериментальной биологии . 19 (11): 1075–6. PMID 7338366 . 
  30. ^ Сапата-Ортис В, Кастро де ла Мата R , Barantes-Кампос R (июль 1961). «[Противосудорожное действие кокаина]» [Противосудорожное действие кокаина]. Arzneimittel-Forschung (на немецком языке). 11 : 657–62. PMID 13787891 . 
  31. Перейти ↑ Sandberg F, Kristianson K (сентябрь 1970). «Сравнительное исследование судорожного действия алкалоидов стрихноса». Acta Pharmaceutica Suecica . 7 (4): 329–36. PMID 5480076 . 
  32. ^ Спектор WS (1956). Справочник по токсикологии . 1 . Филадельфия: Компания WB Saunders. п. 286.
  33. ^ Уорд JC, Crabtree DG (1942). «Стрихнин X. Сравнительная точность методов биоанализа с желудочным зондом и внутрибрюшинным введением». Журнал Американской фармацевтической ассоциации . 31 (4): 113–5. DOI : 10.1002 / jps.3030310406 .
  34. ^ Duverneuil С - де - ла Grandmaison GL де Mazancourt P, Alvarez JC (апрель 2004). «Жидкостная хроматография / обнаружение матрицы фотодиодов для определения стрихнина в крови: отчет о смертельном случае». Международная криминалистическая экспертиза . 141 (1): 17–21. DOI : 10.1016 / j.forsciint.2003.12.010 . PMID 15066709 . 
  35. ^ Santhosh GJ, Джозеф W, Thomas M (июль 2003). «Стрихниновое отравление». Журнал Ассоциации врачей Индии . 51 : 739–40. PMID 14621058 . 
  36. ^ Zenz С, Дикерсон О.Б., Хорват ЕР (1994). Медицина труда (3-е изд.). Святой Луи. п. 640.
  37. ^ Palatnick Вт, Meatherall R, Ситар D, Tenenbein М (2008). «Токсикокинетика острого отравления стрихнином». Журнал токсикологии. Клиническая токсикология . 35 (6): 617–20. DOI : 10.3109 / 15563659709001242 . PMID 9365429 . 
  38. ^ Льюис RG (1996). Опасные свойства промышленных материалов Сакса . 1–3 (9-е изд.). Нью-Йорк: Ван Ностранд Рейнхольд. п. 3025.
  39. Перейти ↑ Goodman LS, Gilman AG, Gilman AM (1985). Фармакологические основы терапии . Нью-Йорк Macmillan Publishing & Co., Inc.
  40. ^ a b Госсель Т.А., Брикер Дж. Д. (1994). Принципы клинической токсикологии (3-е изд.). Нью-Йорк: Raven Press. п. 351 .
  41. ^ Миглиаччио Е, Р Челентано, Viglietti А, Viglietti G (1990). «[Отравление стрихнином. Клинический случай]». Минерва анестезиологическая . 56 (1–2): 41–2. PMID 2215981 . 
  42. ^ Ellenhorn МДж, Schönwald S, Ordog G, J Wasserberger, ред. (1997). "Стрихнин". Медицинская токсикология: диагностика и лечение отравлений человека . Балтимор: Уильямс и Уилкинс. С. 1660–62.
  43. ^ «Химия в своей стихии - стрихнине» . Королевское химическое общество . Дата обращения 18 мая 2016 .
  44. ^ Meyerhof W, Batram C, Kuhn C, Brockhoff A, Chudoba E, Bufe B и др. (Февраль 2010 г.). «Молекулярные диапазоны рецепторов горького вкуса TAS2R человека» . Химические чувства . 35 (2): 157–70. DOI : 10.1093 / chemse / bjp092 . PMID 20022913 . 
  45. ↑ Born S, Levit A, Niv MY, Meyerhof W, Behrens M (январь 2013 г.). «Рецептор горького вкуса человека TAS2R10 приспособлен для работы с многочисленными разнообразными лигандами» . Журнал неврологии . 33 (1): 201–13. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.3248-12.2013 . PMC 6618634 . PMID 23283334 .  
  46. ^ Meyerhof W, Born S, Brockhoff A, M Беренс (2011). «Молекулярная биология рецепторов горького вкуса млекопитающих. Обзор». Журнал ароматов и ароматов . 26 (4): 260–8. DOI : 10.1002 / ffj.2041 .
  47. ^ Ламберт JR, Byrick RJ, Hammeke MD (май 1981). «Лечение острого отравления стрихнином» . Журнал Канадской медицинской ассоциации . 124 (10): 1268–70. PMC 1705440 . PMID 7237316 .  
  48. ^ Гупта RC (2009-01-01). Справочник по токсикологии боевых отравляющих веществ . Elsevier / Academic Press. ISBN 978-0-12-800159-2. OCLC  433545336 .
  49. ^ a b c Gupta RC, Patocka J (2009). Справочник по токсикологии боевых отравляющих веществ . Лондон: Academic Press. п. 199. ISBN 9780080922737.
  50. Перейти ↑ Katz J, Prescott K, Woolf AD (сентябрь 1996). «Отравление стрихнином традиционным камбоджийским средством». Американский журнал неотложной медицины . 14 (5): 475–7. DOI : 10.1016 / S0735-6757 (96) 90157-6 . PMID 8765115 . 
  51. Перейти ↑ Smith BA (1990). «Стрихниновое отравление». Журнал неотложной медицины . 8 (3): 321–5. DOI : 10.1016 / 0736-4679 (90) 90013-L . PMID 2197324 . 
  52. ^ Бойд RE, Бреннан PT, Дэн JF, Рочестер DF, Spyker DA (март 1983). «Отравление стрихнином. Выздоровление после глубокого лактоацидоза, гипертермии и рабдомиолиза». Американский журнал медицины . 74 (3): 507–12. DOI : 10.1016 / 0002-9343 (83) 90999-3 . PMID 6829597 . 
  53. ^ «Быстрое прекращение последовательности (RST) эпилептического статуса» . 2014-06-04.
  54. ^ Пельтье PP, Caventou JB (1818). «Note sur un nouvel alkalai» [Примечание о новой щелочи]. Annales de Chimie et de Physique (на французском языке). 8 : 323–324.
  55. ^ Пельтье PP, Caventou JB (1819). "Mémoire sur un nouvel alcali Vegetal (la strychnine) Trouvé dans la feve de Saint-Ignace, la noix vomique, и т. Д." [Воспоминания о новой растительной щелочи (стрихнине), обнаруженной в бобах Святого Игнатия, nux-vomica и т. Д. )]. Annales de Chimie et de Physique (на французском языке). 10 : 142–176.
  56. Перейти ↑ Grunberger R (1971). 12-летний рейх: социальная история нацистской Германии, 1933–1945 . Холт, Райнхарт и Уинстон. п. 104.
  57. ^ «Убит Агатой Кристи: Стрихнин и детективный роман» . www.open.edu . Открытый университет . Проверено 27 июля 2017 года .
  58. ↑ Inglis-Arkell E (11 июня 2013 г.). «Крысиный яд стрихнин был одним из первых препаратов, повышающих производительность» . io9 . Gawker Media . Дата обращения 23 ноября 2015 .
  59. ^ "Строго-стрихнин - лекарства, которых следует избегать спортсменам" .
  60. ^ Уэллс HG. Человек-невидимка .