Трехкомпонентная конденсация Grieco
Трехкомпонентная конденсация Грико представляет собой реакцию органической химии , в результате которой образуются азотсодержащие шестичленные гетероциклы посредством многокомпонентной реакции альдегида , анилина и богатого электронами алкена . Реакция катализируется трифторуксусной кислотой или кислотами Льюиса, такими как трифторметансульфонат иттербия (Yb(OTf) 3 ). Реакция названа в честь Пола Грико , который впервые сообщил о ней в 1985 году. [1] [2]
Реакционный процесс включает образование промежуточного соединения арилиммоний-иона с последующей аза-реакцией Дильса-Альдера с алкеном. Имины бедны электронами и поэтому обычно действуют как диенофилы. Однако здесь алкен богат электронами, поэтому он хорошо реагирует с диеном иммония в обратной реакции Дильса-Альдера с требованием электронов .
Исследователи распространили трехкомпонентную реакцию Грико на реагенты или катализаторы, иммобилизованные на твердом носителе, что значительно расширяет применение этой реакции в различных условиях комбинаторной химии . Килев и Армстронг [3] были первыми, кто сообщил о версии этой реакции на твердом носителе, они обнаружили, что эта реакция хорошо работает для всех реагентов, иммобилизованных на твердом носителе. Кобаяши и его коллеги [4] показали, что скандиевый катализатор на полимерном носителе катализирует реакцию Грико с высокой эффективностью.
Учитывая эффективность реакции и коммерческую доступность различных партнеров Grieco, трехкомпонентное сочетание Grieco очень полезно для подготовки хинолиновых библиотек для открытия новых лекарств .
