Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с ингибитора HDAC )
Перейти к навигации Перейти к поиску

Ингибиторы гистондеацетилазы ( ингибиторы HDAC , HDACi , HDI ) представляют собой химические соединения, которые ингибируют гистондеацетилазы .

HDI уже давно используются в психиатрии и неврологии в качестве стабилизаторов настроения и противоэпилептических средств. В последнее время они исследуются как возможные методы лечения рака [1] [2] паразитарных [3] и воспалительных заболеваний. [4]

Клеточная биохимия / фармакология [ править ]

Чтобы осуществить экспрессию гена, клетка должна контролировать свертывание и раскручивание ДНК вокруг гистонов . Это достигается с помощью гистоновых ацетилтрансфераз (HAT), которые ацетилируют остатки лизина в коровых гистонах, что приводит к менее компактному и более транскрипционно активному эухроматину , и, наоборот, действием гистондеацетилаз (HDAC), которые удаляют ацетильные группы остатков лизина, приводящие к образованию конденсированного и замалчиваемого транскрипцией хроматина. Обратимая модификация концевых хвостов коровых гистонов представляет собой основной эпигенетический механизм ремоделирования структуры хроматина более высокого порядка и контроля экспрессии генов.. Ингибиторы HDAC (HDI) блокируют это действие и могут приводить к гиперацетилированию гистонов, тем самым влияя на экспрессию генов. [5] [6] [7] Открытый хроматин, возникающий в результате ингибирования гистондеацетилаз, может приводить либо к усилению регуляции, либо к репрессии генов. [7]

Ингибиторы гистондеацетилазы представляют собой новый класс цитостатических агентов, которые ингибируют пролиферацию опухолевых клеток в культуре и in vivo, вызывая остановку клеточного цикла, дифференцировку и / или апоптоз. Ингибиторы гистоновой деацетилазы проявляют свои противоопухолевые эффекты посредством индукции изменений экспрессии онкогенов или опухолевых супрессоров, посредством модуляции ацетилирования / деактилирования гистонов и / или негистоновых белков, таких как факторы транскрипции. [8]Ацетилирование и деацетилирование гистонов играют важную роль в модуляции топологии хроматина и регуляции транскрипции генов. Ингибирование гистон-деацетилазы вызывает накопление гиперацетилированных нуклеосомных гистонов ядра в большинстве областей хроматина, но влияет на экспрессию только небольшого подмножества генов, приводя к активации транскрипции некоторых генов, но репрессии равного или большего числа других генов. Негистоновые белки, такие как факторы транскрипции, также являются мишенями для ацетилирования с различными функциональными эффектами. Ацетилирование усиливает активность некоторых факторов транскрипции, таких как опухолевый супрессор p53 и фактор дифференцировки эритроидов GATA1.но может подавлять транскрипционную активность других, включая фактор Т-клеток и коактиватор ACTR . Недавние исследования [...] показали, что рецептор эстрогена альфа (ERalpha) может быть гиперацетилирован в ответ на ингибирование гистондеацетилазы, подавляя чувствительность лиганда и регулируя активацию транскрипции ингибиторами гистондеацетилазы. [9]Сохранение ацетилированного ER-альфа-мотива в других ядерных рецепторах предполагает, что ацетилирование может играть важную регуляторную роль в различных функциях передачи сигналов ядерных рецепторов. Ряд структурно разнообразных ингибиторов гистондеацетилазы продемонстрировали сильную противоопухолевую эффективность при низкой токсичности in vivo на животных моделях. Некоторые соединения в настоящее время находятся на ранней стадии клинической разработки в качестве потенциальных средств лечения солидного и гематологического рака как в виде монотерапии, так и в сочетании с цитотоксическими и дифференцирующими средствами » [10].

Классификация HDAC [ править ]

Основываясь на гомологии дополнительных доменов гистоновых деацетилаз дрожжей , 18 известных в настоящее время гистоновых деацетилаз человека классифицируются на четыре группы (I-IV): [11]

  • Класс I, который включает HDAC1 , -2 , -3 и -8 , относится к дрожжевому гену RPD3;
  • Класс IIA, который включает HDAC4 , -5 , -7 и -9 ; Класс IIB -6 и -10 относятся к дрожжевому гену Hda1;
  • Класс III, также известный как сиртуины , связан с геном Sir2 и включает SIRT1-7.
  • Класс IV, который содержит только HDAC11, имеет характеристики как класса I, так и класса II.

Классификация HDI [ править ]

«Классические» HDI действуют исключительно на HDAC классов I, II и IV, связываясь с цинксодержащим каталитическим доменом HDAC. Эти классические HDI можно разделить на несколько групп, названных в соответствии с химическим фрагментом, который связывается с ионом цинка (за исключением циклических тетрапептидов, которые связываются с ионом цинка с помощью тиоловой группы). Некоторые примеры в порядке убывания типичного сродства связывания цинка: [12]

  1. гидроксамовые кислоты (или гидроксаматы), такие как трихостатин А ,
  2. циклические тетрапептиды (такие как трапоксин B) и депсипептиды ,
  3. бензамиды ,
  4. электрофильные кетоны и
  5. соединения алифатической кислоты, такие как фенилбутират и вальпроевая кислота .

HDI «второго поколения» включают вориностат гидроксамовых кислот (SAHA), белиностат (PXD101), LAQ824 и панобиностат (LBH589); и бензамиды  : энтиностат (MS-275), тацединалин (CI994) и моцетиностат (MGCD0103). [13] [14]

HDAC сиртуина класса III зависят от NAD + и, следовательно, ингибируются никотинамидом , а также производными NAD, дигидрокумарином, нафтопираноном и 2-гидроксинафтальдегидами. [15]

Дополнительные функции [ править ]

Не следует рассматривать HDI как исключительно ингибиторы ферментов HDAC. Известно, что большое количество негистоновых факторов транскрипции и ко-регуляторов транскрипции модифицируются ацетилированием. HDI могут изменять степень ацетилирования негистоновых эффекторных молекул и, следовательно, увеличивать или подавлять транскрипцию генов с помощью этого механизма. Примеры включают в себя: ACTR , cMyb, E2F1 , EKLF , FEN 1, GATA , HNF-4, HSP90 , Ku70 , МКР-1 , NF-kB , PCNA , р53, RB , Runx, SF1 Sp3, STAT , TFIIE , TCF ,YY1 и т. Д. [12] [16] [17]

Использует [ редактировать ]

Психиатрия и неврология [ править ]

HDI уже давно используются в психиатрии и неврологии в качестве стабилизаторов настроения и противоэпилептических средств. Ярким примером этого является вальпроевая кислота , продаваемая как лекарство под торговыми названиями Depakene , Depakote и Divalproex . В последнее время, ИЧР изучаются как Mitigator для нейродегенеративных заболеваний , таких как болезнь Альцгеймера и болезнь Хантингтона . [18] Усиление формирования памяти увеличивается у мышей, получавших вориностат , или в результате генетического нокаута гена HDAC2 у мышей. [19]Хотя это может иметь отношение к болезни Альцгеймера, было показано, что некоторые когнитивные дефициты были восстановлены у реальных трансгенных мышей, у которых есть модель болезни Альцгеймера (3xTg-AD), путем перорального введения никотинамида, конкурентного HDI сиртуинов класса III. [20]

Доклинические исследования - терапия HDI для лечения депрессии [ править ]

Недавние исследования причин депрессии выявили некоторые возможные взаимодействия генов и окружающей среды, которые могут объяснить, почему после долгих исследований не появилось никаких конкретных генов или локусов, которые указывали бы на риск депрессии. [21] По оценкам последних исследований, даже после последовательного лечения несколькими антидепрессантами почти 35% пациентов не достигли ремиссии [22].предполагая, что в депрессии может быть эпигенетический компонент, который не решается современными фармакологическими методами лечения. Стрессорные факторы окружающей среды, а именно травматический стресс в детстве, такие как материнская депривация и жестокое обращение в раннем детстве, были изучены на предмет их связи с высоким риском депрессии во взрослом возрасте. На животных моделях было показано, что эти типы травм оказывают значительное влияние на ацетилирование гистонов , особенно в локусах генов, которые, как известно, связаны с регуляцией поведения и настроения. [21] [23] Текущие исследования были сосредоточены на использовании HDI-терапии депрессии после того, как исследования на пациентах с депрессией в середине депрессивного эпизода обнаружили повышенную экспрессию мРНК HDAC2 и HDAC5.по сравнению с контрольной группой и пациентами в стадии ремиссии. [23]

Влияние на экспрессию генов [ править ]

Различные ингибиторы HDAC (HDI) были изучены на предмет их связи с регуляцией настроения и поведения, каждый из которых оказывает различное специфическое влияние на регуляцию различных генов. Наиболее часто изучаемые гены включают нейротрофический фактор головного мозга (BDNF) и нейротрофический фактор линии глиальных клеток (GDNF), оба из которых помогают регулировать рост и здоровье нейронов , подавление которых может быть симптомом депрессии. [23] Многочисленные исследования показали, что лечение HDI помогает регулировать экспрессию BDNF: вальпроевую кислоту (обычно применяемую для лечения эпилепсии и биполярного расстройства) [22], а также бутират натрия [23]оба увеличивали экспрессию BDNF на животных моделях депрессии. Одно исследование, в котором отслеживались уровни GDNF в вентральном полосатом теле, обнаружило повышенную экспрессию генов после лечения SAHA . [22]

Влияние на депрессивное поведение [ править ]

Доклинические исследования использования ингибиторов HDAC (HDI) для лечения депрессии используют грызунов для моделирования депрессии у человека. Тест подвешивания за хвост (TST) и тест принудительного плавания (FST) измеряют уровень поражения у грызунов - обычно после лечения хроническим стрессом - который отражает симптомы человеческой депрессии. Наряду с тестами на уровни мРНК HDAC, ацетилирования и экспрессии генов эти поведенческие тесты сравниваются с контрольными, чтобы определить, было ли лечение с помощью HDI успешным в облегчении симптомов депрессии. Исследования, в которых в качестве лечебного соединения использовались SAHA или MS-275, показали, что животные, получавшие лечение, демонстрировали профили экспрессии генов, аналогичные тем, которые получали флуоксетин., и демонстрировал подобное поведение, подобное антидепрессанту. [21] [22] [23] Бутират натрия обычно используется в качестве кандидата для лечения расстройства настроения: исследования, в которых его применяли как отдельно, так и в сочетании с флуоксетином, сообщают об участниках с повышенной эффективностью как при TST, так и при FST [22] в дополнение к повышенная экспрессия BDNF. [23]

Лечение рака [ править ]

Ингибиторы Pan-HDAC продемонстрировали противоопухолевый потенциал в нескольких исследованиях in vitro и in vivo , посвященных панкреатической, плоскоклеточной карциноме пищевода (ESCC), множественной миеломе, карциноме простаты, раку желудка, лейкемии, груди, раку печени, раку яичников, не -Лимфома Ходжкина и нейробластома. [24] Из-за огромного эффекта подавления пан-HDAC, о чем свидетельствует очень низкая используемая концентрация доз и бесчисленное количество затронутых биологических функций, многие ученые сосредоточили свое внимание на сочетании менее специфичного лечения HDACi с другими более специфическими противораковыми препаратами. лекарственные средства, такие как эффективность комбинированного лечения ингибитором пан-HDAC LBH589 ( панобиностат ) и соединением BET бромодомена JQ1.[25]

Воспалительные заболевания [ править ]

Трихостатин А (TSA) и другие исследуются как противовоспалительные средства. [26]

ВИЧ / СПИД [ править ]

После успешного первоначального раунда исследований in vitro в январе 2013 года Датский исследовательский совет наградил исследовательскую группу во главе с доктором Оле Сёгаардом из датской университетской больницы Орхуса суммой в 2 миллиона долларов для проведения клинических испытаний на 15 людях. Цель ингибиторов HDAC - вывести ВИЧ из резервуаров, которые он создает в ДНК инфицированных клеток, с последующей вакцинацией, чтобы помочь иммунной системе нейтрализовать любой реплицирующийся вирус. [27]

Одно исследование отметило использование панобиностата , энтиностата , ромидепсина и вориностата специально с целью реактивации латентного ВИЧ с целью уменьшения резервуаров. В этом исследовании вориностат был отмечен как наименее эффективный из ингибиторов HDAC. [28] Другое исследование показало, что ромидепсин приводит к более высокому и более устойчивому уровню реактивации связанной с клеткой РНК ВИЧ, чем вориностат, в латентно инфицированных Т-клетках in vitro и ex vivo . [29]

Другие болезни [ править ]

  • Гивиностат (ITF2357) также исследуется для лечения истинной полицитемии (PV), эссенциальной тромбоцитемии (ET) и миелофиброза (MF).

HDI также изучаются как защита сердечной мышцы при остром инфаркте миокарда . [30]

Ссылки [ править ]

  1. Перейти ↑ Miller TA, Witter DJ, Belvedere S (ноябрь 2003 г.). «Ингибиторы гистон-деацетилазы». Журнал медицинской химии . 46 (24): 5097–116. DOI : 10.1021 / jm0303094 . PMID  14613312 .
  2. ^ Mwakwari SC, Патил V, W Guerrant, Oyelere AK (2010). «Ингибиторы макроциклических гистондеацетилаз» . Актуальные темы медицинской химии . 10 (14): 1423–40. DOI : 10.2174 / 156802610792232079 . PMC 3144151 . PMID 20536416 .  
  3. ^ Патил В., Геррант В., Чен ПК, Грайдер Б., Беничевич Д.Б., Хан С.И. и др. (Январь 2010 г.). «Противомалярийные и антилейшманиозные действия ингибиторов гистондеацетилазы с триазол-связанной кэп-группой» . Биоорганическая и медицинская химия . 18 (1): 415–25. DOI : 10.1016 / j.bmc.2009.10.042 . PMC 2818366 . PMID 19914074 .  
  4. ^ Blanchard F, Chipoy C (февраль 2005). «Ингибиторы гистондеацетилазы: новые препараты для лечения воспалительных заболеваний?». Открытие наркотиков сегодня . 10 (3): 197–204. DOI : 10.1016 / S1359-6446 (04) 03309-4 . PMID 15708534 . 
  5. ^ Thiagalingam S, Cheng KH, Lee HJ, Mineva N, Thiagalingam A, Ponte JF (март 2003). «Деацетилазы гистонов: уникальные игроки в формировании эпигенетического гистонового кода». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 983 (1): 84–100. Bibcode : 2003NYASA.983 ... 84T . DOI : 10.1111 / j.1749-6632.2003.tb05964.x . PMID 12724214 . 
  6. ^ Marks PA, Richon В.М., Рифкинд РА (август 2000). «Ингибиторы гистондеацетилазы: индукторы дифференцировки или апоптоза трансформированных клеток» . Журнал Национального института рака . 92 (15): 1210–6. DOI : 10.1093 / JNCI / 92.15.1210 . PMID 10922406 . 
  7. ^ a b Докманович M, Кларк C, Marks PA (октябрь 2007 г.). «Ингибиторы гистондеацетилазы: обзор и перспективы» . Молекулярные исследования рака . 5 (10): 981–9. DOI : 10.1158 / 1541-7786.MCR-07-0324 . PMID 17951399 . 
  8. ^ Чуя AC, Ца JW, Tögel L, Mariadason JM (июль 2015). «Механизмы экспрессии генов, регулируемых ингибитором гистон-деацетилазы, в раковых клетках» . Антиоксиданты и редокс-сигналы . 23 (1): 66–84. DOI : 10.1089 / ars.2014.5863 . PMC 4492771 . PMID 24512308 .  
  9. ^ Gryder BE, Руд М. К., Джонсон К.А., Патил В, Рэфтери ЭД, Яо Л.П. и др. (Июль 2013). «Ингибиторы гистон-деацетилазы, обладающие активностью модуляции рецептора эстрогена» . Журнал медицинской химии . 56 (14): 5782–96. DOI : 10.1021 / jm400467w . PMC 3812312 . PMID 23786452 .  
  10. ^ Vigushin DM, Кумбс RC (март 2004). «Целенаправленное ингибирование гистондеацетилазы для лечения рака». Текущие цели противораковых препаратов . 4 (2): 205–18. DOI : 10,2174 / 1568009043481560 . PMID 15032670 . 
  11. ^ "База данных ингибиторов гистон-деацетилазы (HDAC)" . hdacis.com . Проверено 6 октября 2015 года .
  12. ^ a b Драммонд, округ Колумбия, Благородный CO, Кирпотин ДБ, Го З, Скотт Г.К., Бенц СС (2005). «Клиническая разработка ингибиторов гистондеацетилазы в качестве противоопухолевых средств». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 45 : 495–528. DOI : 10.1146 / annurev.pharmtox.45.120403.095825 . PMID 15822187 . 
  13. ^ Бекерс Т, Буркхардт С, Wieland , Н, Р Gimmnich, Ciossek Т, Т Майер, Сандерс К (сентябрь 2007 г.). «Отличительные фармакологические свойства ингибиторов HDAC второго поколения с головной группой бензамида или гидроксамата» . Международный журнал рака . 121 (5): 1138–48. DOI : 10.1002 / ijc.22751 . PMID 17455259 . 
  14. ^ Ачарий М.Р., Спарреб А, Venitz Дж, Фигг WD (октябрь 2005 г.). «Рациональное развитие ингибиторов гистондеацетилазы в качестве противораковых агентов: обзор». Молекулярная фармакология . 68 (4): 917–32. DOI : 10,1124 / mol.105.014167 . PMID 15955865 . 
  15. ^ Порка M, Chiarugi A (февраль 2005). «Возникающий терапевтический потенциал препаратов, взаимодействующих с сиртуином: от гибели клеток до увеличения продолжительности жизни». Направления фармакологических наук . 26 (2): 94–103. DOI : 10.1016 / j.tips.2004.12.009 . PMID 15681027 . 
  16. ^ Ян XJ, Seto E (август 2007). «HAT и HDAC: от структуры, функции и регуляции до новых стратегий терапии и профилактики» . Онкоген . 26 (37): 5310–8. DOI : 10.1038 / sj.onc.1210599 . PMID 17694074 . 
  17. ↑ Jeong Y, Du R, Zhu X, Yin S, Wang J, Cui H, Cao W, Lowenstein CJ (апрель 2014 г.). «Изоформы гистон-деацетилазы регулируют врожденный иммунный ответ путем деацетилирования митоген-активируемой протеинкиназы фосфатазы-1». J Leukoc Biol . 95 (4): 651–9. DOI : 10,1189 / jlb.1013565 . PMID 24374966 . 
  18. ^ Hahnen Е, Хауке Дж, Tränkle С, Eyüpoglu И.Ю., вирт В, Blümcke I (февраль 2008 г.). «Ингибиторы гистон-деацетилазы: возможные последствия для нейродегенеративных расстройств». Заключение эксперта по исследуемым препаратам . 17 (2): 169–84. DOI : 10.1517 / 13543784.17.2.169 . PMID 18230051 . 
  19. ↑ Guan JS, Haggarty SJ, Giacometti E, Dannenberg JH, Joseph N, Gao J, Nieland TJ, Zhou Y, Wang X, Mazitschek R, Bradner JE, DePinho RA, Jaenisch R, Tsai LH (май 2009 г.). «HDAC2 отрицательно регулирует формирование памяти и синаптическую пластичность» . Природа . 459 (7243): 55–60. Bibcode : 2009Natur.459 ... 55G . DOI : 10,1038 / природа07925 . PMC 3498958 . PMID 19424149 .  
  20. ↑ Green KN, Steffan JS, Martinez-Coria H, Sun X, Schreiber SS, Thompson LM, LaFerla FM (ноябрь 2008 г.). «Никотинамид восстанавливает познание у трансгенных мышей с болезнью Альцгеймера посредством механизма, включающего ингибирование сиртуина и избирательное снижение Thr231-фосфотау» . Журнал неврологии . 28 (45): 11500–10. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.3203-08.2008 . PMC 2617713 . PMID 18987186 .  
  21. ^ a b c Schroeder M, Hillemacher T, Bleich S, Frieling H (февраль 2012 г.). «Эпигенетический код депрессии: значение для лечения». Клиническая фармакология и терапия . 91 (2): 310–4. DOI : 10.1038 / clpt.2011.282 . PMID 22205200 . 
  22. ^ a b c d e Fuchikami M, Yamamoto S, Morinobu S, Okada S, Yamawaki Y, Yamawaki S (январь 2016 г.). «Потенциальное использование ингибиторов гистондеацетилазы при лечении депрессии» . Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 64 : 320–4. DOI : 10.1016 / j.pnpbp.2015.03.010 . PMID 25818247 . 
  23. ^ a b c d e f Мачадо-Виейра Р., Ибрагим Л., Сарате, Калифорния (декабрь 2011 г.). «Гистоновые деацетилазы и расстройства настроения: эпигенетическое программирование во взаимодействиях генов и окружающей среды» . ЦНС нейробиологии и терапии . 17 (6): 699–704. DOI : 10.1111 / j.1755-5949.2010.00203.X . PMC 3026916 . PMID 20961400 .  
  24. ^ Милаццо G, Mercatelli D, Di Муций G, Triboli L, De Rosa P, G Perini Гиорги FM (май 2020). «Деацетилазы гистонов (HDAC): эволюция, специфичность, роль в транскрипционных комплексах и фармакологическая применимость» . Гены . 11 (5): 556–604. DOI : 10,3390 / genes11050556 . PMID 32429325 . 
  25. ^ Шахбази Дж, Лю У, Atmadibrata В, Бреднер JE, Маршалл Г. М., Блокировка РБ, Лю Т (май 2016). «Ингибитор бромодомена JQ1 и ингибитор гистоновой деацетилазы панобиностат синергетически снижают экспрессию N-Myc и вызывают противораковые эффекты» . Клинические исследования рака . 22 (10): 2534–2544. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-15-1666 . PMID 26733615 . 
  26. ^ Адкок IM (апрель 2007). «Ингибиторы HDAC как противовоспалительные средства» . Британский журнал фармакологии . 150 (7): 829–31. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0707166 . PMC 2013887 . PMID 17325655 .  
  27. ^ Gayomali, Крис (29 апреля 2013). «Прорыв: появится ли лекарство от ВИЧ через несколько месяцев?» . Неделя . Публикации недели . Проверено 12 сентября 2013 года .
  28. ↑ Elliott JH, Wightman F, Solomon A, Ghneim K, Ahlers J, Cameron MJ, Smith MZ, Spelman T, McMahon J, Velayudham P, Brown G, Roney J, Watson J, Prince MH, Hoy JF, Chomont N, Fromentin Р., Прокопио Ф.А., Зейдан Дж., Палмер С., Одевалл Л., Джонстон Р. В., Мартин Б. П., Синклер Е., Дикс С. Г., Хазуда Д. Д., Кэмерон ПУ, Секали Р. П., Левин С. Р. (2014). «Активация транскрипции ВИЧ коротким курсом вориностата у ВИЧ-инфицированных пациентов на супрессивной антиретровирусной терапии» . PLoS Патогены . 10 (11): e1004473. DOI : 10.1371 / journal.ppat.1004473 . PMC 4231123 . PMID 25393648 .  
  29. ^ Wei DG, Chiang V, Fyne E, Balakrishnan M, Barnes T, Graupe M, Hesselgesser J, Irrinki A, Murry JP, Stepan G, Stray KM, Tsai A, Yu H, Spindler J, Kearney M, Spina CA, McMahon Д., Лалезари Дж., Слоан Д., Меллорс Дж., Гелезиунас Р., Чихлар Т. (апрель 2014 г.). «Ингибитор гистон-деацетилазы ромидепсин индуцирует экспрессию ВИЧ в CD4 Т-клетках у пациентов, получающих супрессивную антиретровирусную терапию, в концентрациях, достигаемых клиническим дозированием» . PLoS Патогены . 10 (4): e1004071. DOI : 10.1371 / journal.ppat.1004071 . PMC 3983056 . PMID 24722454 .  
  30. ↑ Granger A, Abdullah I, Huebner F, Stout A, Wang T, Huebner T, Epstein JA, Gruber PJ (октябрь 2008 г.). «Ингибирование гистоновой деацетилазы снижает ишемическое реперфузионное повреждение миокарда у мышей» . Журнал FASEB . 22 (10): 3549–60. DOI : 10.1096 / fj.08-108548 . PMC 2537432 . PMID 18606865 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Заявка HK 1124320 , Maier, Thomas; Бекерс, Томас; Хуммель, Рольф-Петер; Фет, Мартин; Мюллер, Маттиас; Бэр, Томас; Фольц, Юрген, "Новые сульфонилпирролы как ингибиторы новых сульфонилпирролов Hdac S", опубликовано 22 октября 2009 г. 
  • Ингибиторы HDAC базируют информацию о молекулах, которые блокируют HDAC.
  • Тамбунан США, Вуландари EK (2010). «Идентификация лучшего ингибитора HDAC класса II Homo sapiens посредством вычислений энергии связи и анализа дескрипторов» . BMC Bioinformatics . 11 Приложение 7: S16. DOI : 10.1186 / 1471-2105-11-S7-S16 . PMC  2957684 . PMID  21106123 .