Из Википедии, свободной энциклопедии
  (Перенаправлено с HPRT1 )
Перейти к навигации Перейти к поиску
гипоксантинфосфорибозилтрансфераза
Идентификаторы
ПсевдонимыHPR, тинозиновая пирофосфорилазаинозинат, пирофосфорилазаеинозиновая кислота, пирофосфорилазеинозин, 5'-фосфатпирофосфорилаза, IMP: дифосфатфосфо-D-рибозилтрансфераза, HGPR, таза, IMP, дифосфорилаза, IMP, пирофосфорилаза, GMP, пирофосфорилаза, GMP
Внешние идентификаторыГенные карты : [1]
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

н / д

н / д

Ансамбль

н / д

н / д

UniProt

н
а

н / д

RefSeq (мРНК)

н / д

н / д

RefSeq (белок)

н / д

н / д

Расположение (UCSC)н / дн / д
PubMed поискн / дн / д
Викиданные
Просмотр / редактирование человека

Гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансфераза ( ГГФТ ) представляет собой фермент , кодируемый в организме человека с помощью HPRT1 гена . [1] [2]

HGPRT - это трансфераза, которая катализирует превращение гипоксантина в монофосфат инозина и гуанин в монофосфат гуанозина . Эта реакция передает 5-фосфорибозильную группу от 5-фосфорибозил-1-пирофосфата (PRPP) к пурину. HGPRT играет центральную роль в генерации пуриновых нуклеотидов посредством пути спасения пуринов .

Функция [ править ]

гипоксантинфосфорибозилтрансфераза
Идентификаторы
ЕС нет.2.4.2.8
№ CAS9016-12-0
Базы данных
IntEnzПросмотр IntEnz
БРЕНДАBRENDA запись
ExPASyПросмотр NiceZyme
КЕГГЗапись в KEGG
MetaCycметаболический путь
ПРИАМпрофиль
Структуры PDB RCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтологияAmigo / QuickGO
Поиск
ЧВКстатьи
PubMedстатьи
NCBIбелки

HGPRT катализирует следующие реакции:

СубстратТоварНоты
гипоксантинмонофосфат инозина-
гуанингуанозинмонофосфатЧасто называется HGPRT. Выполняет эту функцию только у некоторых видов.
ксантинксантозина монофосфатТолько определенные HPRT.

HGPRTase функционирует в первую очередь для спасения пуринов из деградированной ДНК для повторного введения в пути синтеза пуринов. В этой роли он катализирует реакцию между гуанином и фосфорибозилпирофосфатом (PRPP) с образованием GMP или между гипоксантином и фосфорибозилпирофосфатом (PRPP) с образованием монофосфата инозина .

Субстраты и ингибиторы [ править ]

Сравнительное моделирование гомологии этого фермента в L. donovani предположить , что среди всех в вычислительном отношении экранированных соединений, пентамидин , 1,3-динитро адамантан , ацикловир и его аналоги ацикловира имели более высокие аффинности связывания , чем реальный субстрат (гуанозинмонофосфат). [3] в кремнии и экстракорпоральной корреляция этих соединений были испытанием в Leishmania HGPRT и проверяет результат. [4]

Роль в болезни [ править ]

Мутации в гене приводят к гиперурикемии :

  • У некоторых мужчин наблюдается частичный (до 20% меньше активности фермента) дефицит HGPRT, который вызывает высокий уровень мочевой кислоты в крови, что приводит к развитию подагрического артрита и образованию камней мочевой кислоты в мочевыводящих путях. Это состояние было названо синдромом Келли – Сигмиллера . [5]
  • Синдром Леша-Найхана возникает из-за дефицита HGPRT, вызванного мутацией HPRT1. [6]
  • Некоторые мутации связаны с подагрой , риск которой увеличивается из-за дефицита гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы.
  • Экспрессия HPRT на уровне мРНК и белка индуцируется фактором 1, индуцируемым гипоксией ( HIF1A ). HIF-1 - это фактор транскрипции, который управляет множеством клеточных ответов, которые используются для адаптации во время кислородного голодания. Это открытие подразумевает, что HPRT является критическим путем, который помогает сохранить ресурсы пуриновых нуклеотидов клетки в условиях гипоксии, которые обнаруживаются при патологии, такой как ишемия миокарда . [7]

Создание гибридом [ править ]

Гибридомы - это бессмертные (иммунные к клеточному старению ) клетки HGPRT +, которые являются результатом слияния смертных, плазматических клеток HGPRT + и бессмертных клеток HGPRT - миеломы . Они созданы для производства моноклональных антител в биотехнологии. Среда HAT ингибирует синтез нуклеиновых кислот de novo , убивая клетки миеломы, которые не могут переключиться на путь спасения из-за отсутствия HPRT1. Плазматические клетки в культуре в конечном итоге умирают от старения, оставляя чистые клетки гибридомы.

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Энтрез Ген: гипоксантин фосфорибозилтрансфераза 1 (синдром Леша-Найхана)» .
  2. ^ Finette BA, Kendall H, Васек PM (август 2002). «Мутационный спектральный анализ в локусе HPRT у здоровых детей». Мутационные исследования . 505 (1–2): 27–41. DOI : 10.1016 / S0027-5107 (02) 00119-7 . PMID 12175903 . 
  3. ^ Ансари МОЙ, Dikhit МР, Sahoo ГЙ, Дас Р (апрель 2012). «Сравнительное моделирование фермента HGPRT L. donovani и аффинности связывания различных аналогов GMP». Международный журнал биологических макромолекул . 50 (3): 637–49. DOI : 10.1016 / j.ijbiomac.2012.01.010 . PMID 22327112 . 
  4. ^ Ансари МОИ, Equbal А, Dikhit MR, R - Мансури, Рана S, Али В, Sahoo ГХ, Дас Р (ноябрь 2015). «Установление корреляции между тестами In-Silico и In-vitro в отношении Leishmania HGPRT и ингибиторов» . Международный журнал биологических макромолекул . 83 : 78–96. DOI : 10.1016 / j.ijbiomac.2015.11.051 . PMID 26616453 . 
  5. ^ Хаттака FH, Моррис IM, Harris K (май 1998). «Синдром Келли-Сигмиллера: отчет о болезни и обзор литературы» . Британский журнал ревматологии . 37 (5): 580–1. DOI : 10.1093 / ревматологических / 37.5.580c . PMID 9651092 . 
  6. ^ Hladnik U, Nyhan WL, Bertelli M (сентябрь 2008). «Вариабельная экспрессия дефицита HPRT у 5 членов семьи с одной и той же мутацией» . Архив неврологии . 65 (9): 1240–3. DOI : 10,1001 / archneur.65.9.1240 . PMID 18779430 . 
  7. ↑ Wu J, Bond C, Chen P, Chen M, Li Y, Shohet RV, Wright G (февраль 2015 г.). «HIF-1α в сердце: ремоделирование метаболизма нуклеотидов» . Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 82 : 194–200. DOI : 10.1016 / j.yjmcc.2015.01.014 . PMC 4405794 . PMID 25681585 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Скалли Д.Г., Доусон П.А., Эммерсон Б.Т., Гордон Р.Б. (ноябрь 1992 г.). «Обзор молекулярных основ дефицита гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы (HPRT)». Генетика человека . 90 (3): 195–207. DOI : 10.1007 / bf00220062 . PMID  1487231 . S2CID  25118113 .
  • Ansari MY, Dikhit MR, Sahoo GC, Das P (апрель 2012 г.). «Сравнительное моделирование фермента HGPRT L. donovani и аффинности связывания различных аналогов GMP». Международный журнал биологических макромолекул . 50 (3): 637–49. DOI : 10.1016 / j.ijbiomac.2012.01.010 . PMID  22327112 .
  • Дэвидсон Б.Л., Тарле С.А., Ван Антверпен М., Гиббс Д.А., Уоттс Р.В., Келли В.Н., Палелла Т.Д. (май 1991 г.). «Идентификация 17 независимых мутаций, ответственных за дефицит гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы (HPRT) человека» . Американский журнал генетики человека . 48 (5): 951–8. PMC  1683055 . PMID  2018042 .
  • Стаут Дж. Т., Каски К. Т. (1986). «HPRT: структура гена, экспрессия и мутации». Ежегодный обзор генетики . 19 : 127–48. DOI : 10.1146 / annurev.ge.19.120185.001015 . PMID  3909940 .
  • Седж-Петерсон К., Чемберс Дж., Пейдж Т., Джонс О. В., Нихан В. Л. (сентябрь 1992 г.). «Характеристика мутаций в фенотипических вариантах дефицита гипоксантинфосфорибозилтрансферазы». Молекулярная генетика человека . 1 (6): 427–32. DOI : 10.1093 / HMG / 1.6.427 . PMID  1301916 .
  • Лайтфут Т., Джоши Р., Нуки Дж., Снайдер Ф.Ф. (март 1992 г.). «Точечная мутация гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы (HPRTEdinburgh) и обнаружение с помощью аллель-специфической полимеразной цепной реакции». Генетика человека . 88 (6): 695–6. DOI : 10.1007 / BF02265300 . PMID  1551676 . S2CID  30114636 .
  • Ямада Y, Гото Х, Огасавара Н. (1992). «Идентификация двух независимых японских мутантных генов HPRT с использованием метода ПЦР». Метаболизм пуринов и пиримидинов у человека VII . Успехи экспериментальной медицины и биологии. 309B . С. 121–4. DOI : 10.1007 / 978-1-4615-7703-4_27 . ISBN 978-1-4615-7705-8. PMID  1840476 .
  • Скалли Д.Г., Доусон П.А., Бичем И.Р., Эммерсон Б.Т., Гордон Р.Б. (октябрь 1991 г.). «Дефицит гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы: анализ мутаций HPRT путем прямого секвенирования и аллель-специфической амплификации». Генетика человека . 87 (6): 688–92. DOI : 10.1007 / BF00201727 . PMID  1937471 . S2CID  2197550 .
  • Tarlé SA, Davidson BL, Wu VC, Zidar FJ, Seegmiller JE, Kelley WN, Palella TD (июнь 1991 г.). «Определение мутаций, ответственных за синдром Леша-Найхана у 17 субъектов» (PDF) . Геномика . 10 (2): 499–501. DOI : 10.1016 / 0888-7543 (91) 90341-B . ЛВП : 2027,42 / 29310 . PMID  2071157 .
  • Гордон РБ, Скалли Д.Г., Доусон П.А., Бичем И.Р., Эммерсон Б.Т. (1991). «Идентификация одной нуклеотидной замены в кодирующей последовательности кДНК, амплифицированной in vitro от пациента с частичной недостаточностью HPRT (HPRTBRISBANE)». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 13 (5): 692–700. DOI : 10.1007 / BF01799570 . PMID  2246854 . S2CID  34183501 .
  • Эдвардс А., Фосс Х., Райс П., Чивителло А., Стегеманн Дж., Швагер С., Циммерманн Дж., Эрфле Х., Каски К. Т., Ансорге В. (апрель 1990 г.). «Автоматизированное секвенирование ДНК человеческого локуса HPRT». Геномика . 6 (4): 593–608. DOI : 10.1016 / 0888-7543 (90) 90493-E . PMID  2341149 .
  • Гиббс Р.А., Нгуен П.Н., Эдвардс А., Чивителло А.Б., Каски, Коннектикут (июнь 1990 г.). «Обнаружение множественных делеций ДНК и секвенирование экзонов гена гипоксантинфосфорибозилтрансферазы в семьях Lesch-Nyhan». Геномика . 7 (2): 235–44. DOI : 10.1016 / 0888-7543 (90) 90545-6 . PMID  2347587 .
  • Скопек Т.Р., Ресио Л., Симпсон Д., Даллер Л., Меланкон С.Б., Ожье Х., О'Нил Дж. П., Фалта М. Т., Никлас Дж. А., Альбертини Р. Дж. (Июнь 1990 г.). «Молекулярный анализ мутации синдрома Леша-Нихана (hprtMontreal) с использованием культур Т-лимфоцитов». Генетика человека . 85 (1): 111–6. DOI : 10.1007 / BF00276334 . PMID  2358296 . S2CID  21412991 .
  • Дэвидсон Б.Л., Тарле С.А., Палелла Т.Д., Келли В.Н. (июль 1989 г.). «Молекулярные основы дефицита гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы у десяти субъектов, определенные прямым секвенированием амплифицированных транскриптов» . Журнал клинических исследований . 84 (1): 342–6. DOI : 10.1172 / JCI114160 . PMC  303988 . PMID  2738157 .
  • Огасавара Н., Стаут Д.Т., Гото Х., Сонта С., Мацумото А., Каски К.Т. (сентябрь 1989 г.). «Молекулярный анализ пациентки Леш-Нихан» . Журнал клинических исследований . 84 (3): 1024–7. DOI : 10.1172 / JCI114224 . PMC  329751 . PMID  2760209 .
  • Ян Т.П., Стаут Дж. Т., Конецки Д. С., Патель П. И., Алфорд Р. Л., Каски К. Т. (май 1988 г.). «Спонтанная реверсия новой мутации Lesch-Nyhan путем перестройки гена HPRT». Соматическая клетка и молекулярная генетика . 14 (3): 293–303. DOI : 10.1007 / BF01534590 . PMID  2835825 . S2CID  247130 .
  • Фухимори С., Хидака Ю., Дэвидсон Б.Л., Палелла Т.Д., Келли В.Н. (май 1988 г.). «Идентификация изменения одного нуклеотида в мутантном гене гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы (HPRT Ann Arbor)» (PDF) . Генетика человека . 79 (1): 39–43. DOI : 10.1007 / BF00291707 . ЛВП : 2027,42 / 47622 . PMID  2896620 . S2CID  1288136 .
  • Дэвидсон Б.Л., Пашмфоруш М., Келли В.Н., Палелла Т.Д. (январь 1989 г.). «Дефицит гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы человека. Молекулярный дефект у пациента с подагрой (HPRTAshville)». Журнал биологической химии . 264 (1): 520–5. PMID  2909537 .
  • Фухимори С., Дэвидсон Б.Л., Келли В.Н., Палелла Т.Д. (январь 1989 г.). «Идентификация одного нуклеотидного изменения в гене гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы (HPRTYale), ответственного за синдром Леша-Найхана» . Журнал клинических исследований . 83 (1): 11–3. DOI : 10.1172 / JCI113846 . PMC  303636 . PMID  2910902 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Гипоксантин + фосфорибозилтрансфераза в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
  • Метаболизм пуринов в genome.jp
  • GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о синдроме Леша-Найхана