Тиреоидит Хашимото , также известный как хронический лимфоцитарный тиреоидит и болезнь Хашимото , представляет собой аутоиммунное заболевание, при котором щитовидная железа постепенно разрушается. [1] [6] Вначале симптомы можно не заметить. [1] Со временем щитовидная железа может увеличиться, образуя безболезненный зоб . [1] У некоторых людей в конечном итоге развивается гипотиреоз, сопровождающийся увеличением веса , усталостью , запорами , депрессией , выпадением волос и общими болями. [1]По прошествии многих лет щитовидная железа обычно уменьшается в размерах. [1] Возможные осложнения включают лимфому щитовидной железы . [2]
Тиреоидит Хашимото | |
---|---|
Другие названия | Хронический лимфоцитарный тиреоидит, аутоиммунный тиреоидит, лимфоматозный зоб, болезнь Хашимото |
Щитовидная кого - то с тиреоидит Хашимото , как видно под микроскопом при малом увеличении | |
Специальность | Эндокринология |
Симптомы | Безболезненный зоб , увеличение веса , чувство усталости , запор , депрессия , сухость кожи , выпадение волос [1] |
Осложнения | Лимфома щитовидной железы . [2] |
Обычное начало | 30–50 лет [1] [3] |
Причины | Генетические факторы и факторы окружающей среды . [4] |
Факторы риска | Семейный анамнез, другое аутоиммунное заболевание [1] |
Диагностический метод | ТТГ , Т4, антитела против щитовидной железы [1] |
Дифференциальная диагностика | Болезнь Грейвса , нетоксический узловой зоб [5] |
Уход | Левотироксин , хирургия [1] [5] |
Частота | 5% в какой-то момент [4] |
Считается, что тиреоидит Хашимото вызван сочетанием генетических факторов и факторов окружающей среды . [4] Факторы риска включают семейный анамнез заболевания и наличие другого аутоиммунного заболевания. [1] Диагноз подтверждается анализами крови на ТТГ , Т4 и антитиреоидные аутоантитела . [1] Другие состояния, которые могут вызывать подобные симптомы, включают болезнь Грейвса и нетоксичный узловой зоб . [5]
Тиреоидит Хашимото обычно лечат левотироксином . [1] [7] При отсутствии гипотиреоза некоторые могут не рекомендовать лечение, а другие могут лечить, чтобы попытаться уменьшить размер зоба. [1] [8] Пострадавшие должны избегать употребления большого количества йода ; однако требуется достаточное количество йода, особенно во время беременности. [1] Для лечения зоба хирургическое вмешательство требуется редко. [5]
Тиреоидит Хашимото в какой-то момент жизни поражает около 5% кавказцев . [4] Это обычно начинается в возрасте от 30 до 50 лет и гораздо чаще встречается у женщин, чем у мужчин. [1] [3] Показатели заболеваемости растут. [5] Впервые он был описан японским врачом Хакару Хашимото в 1912 году. [9] В 1957 году он был признан аутоиммунным заболеванием. [10]
Признаки и симптомы
Многие симптомы связывают с развитием тиреоидита Хашимото. Наиболее частые симптомы включают: усталость , увеличение веса, бледное или одутловатое лицо, ощущение холода, боли в суставах и мышцах , запор , сухие и истонченные волосы, обильные менструальные выделения или нерегулярные периоды , депрессию , паническое расстройство , замедленное сердцебиение и проблемы. забеременеть и сохранить беременность. [11]
Болезнь Хашимото примерно в семь раз чаще встречается у женщин, чем у мужчин. Это может произойти у подростков и молодых женщин, но чаще появляется в среднем возрасте, особенно у мужчин. Люди, у которых развивается болезнь Хашимото, часто имеют членов семьи, у которых есть заболевания щитовидной железы или другие аутоиммунные заболевания, а иногда и сами другие аутоиммунные заболевания. [12]
Щитовидная железа может стать твердой, большой и дольчатой при тиреоидите Хашимото, но изменения в щитовидной железе также могут быть непальпируемыми. [13] Увеличение щитовидной железы связано с лимфоцитарной инфильтрацией и фиброзом , а не с гипертрофией ткани . Хотя их роль в первоначальном разрушении фолликулов неясна, антитела против тироидпероксидазы или тиреоглобулина имеют значение, поскольку они служат маркерами для выявления заболевания и его тяжести. [14] Считается, что они являются вторичными продуктами разрушения железы, опосредованного Т-лимфоцитами . [15]
Он также характеризуется инвазией лейкоцитов в ткань щитовидной железы , в основном Т-лимфоцитов . Редкое, но серьезное осложнение - лимфома щитовидной железы , обычно неходжкинская лимфома В-клеточного типа . [16]
Факторы риска
Сильный генетический компонент подтверждается исследованиями на монозиготных близнецах с конкордантностью 38–55%, с еще более высокой конкордантностью циркулирующих антител к щитовидной железе, не связанной с клинической картиной (до 80% у монозиготных близнецов). Ни один из результатов не наблюдался в аналогичной степени у дизиготных близнецов, что свидетельствует в пользу высокой генетической этиологии. [17]
Лекарства, влияющие на функцию щитовидной железы
Некоторые лекарства или наркотики связаны с изменением и нарушением функции щитовидной железы. У этих препаратов есть два основных механизма вмешательства.
Один из механизмов вмешательства - это когда лекарство изменяет сывороточные белки-переносчики гормонов щитовидной железы. [18] Эстроген, тамоксифен, героин, метадон, клофибрат, 5-флуроурацил, митотан и перфеназин увеличивают концентрацию тироид- связывающего глобулина (TBG). [18] Андрогены, анаболические стероиды, такие как даназол , глюкокортикоиды и никотиновая кислота с медленным высвобождением, снижают концентрацию ТБГ. Фуросемид, фенофленак, мефанамовая кислота, салицилаты, фенитоин, диазепам, сульфонилмочевины, свободные жирные кислоты и гепарин - все они мешают связыванию тироидных гормонов с ТБГ и / или транстиретином .
Другой механизм, с помощью которого лекарства могут влиять на функцию щитовидной железы, - это изменение экстра-триоидного метаболизма гормона щитовидной железы. Пропилтиоурацил, глюкокортикоиды, пропанолол, ионизированные контрастные вещества, амиодарон и кломипрамин ингибируют превращение Т4 и Т3. [18] Фенобарбитал, рифампицин, фенитоин и карбамазепин усиливают метаболизм в печени. [18] Наконец, холестриамин, колестипол, гидроксид алюминия, сульфат железа и сукральфат - все препараты, которые уменьшают абсорбцию Т4 или усиливают выведение. [18]
Гены HLA
Первым локусом гена, связанным с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы, была область главного комплекса гистосовместимости (MHC) на хромосоме 6p21. Он кодирует HLA. Специфические аллели HLA имеют более высокое сродство к аутоантигенным пептидам щитовидной железы и могут способствовать развитию аутоиммунного заболевания щитовидной железы. В частности, при болезни Хашимото была продемонстрирована аберрантная экспрессия HLA II на тироцитах. Они могут представлять аутоантигены щитовидной железы и вызывать аутоиммунное заболевание щитовидной железы. [19] Аллели восприимчивости несовместимы при болезни Хашимото. Сообщается, что у кавказцев с этим заболеванием связаны различные аллели, включая DR3, DR5 и DQ7. [20] [21]
CTLA-4 гены
Этот ген является вторым основным иммунорегуляторным геном, связанным с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы. Полиморфизм гена CTLA-4 может способствовать снижению ингибирования пролиферации Т-клеток и повышению восприимчивости к аутоиммунному ответу. [22] CTLA-4 является основным геном чувствительности к аутоантителам. Связывание области CTLA-4 с присутствием аутоантител к щитовидной железе было продемонстрировано с помощью анализа сцепления всего генома. [23] CTLA-4 был подтвержден как главный локус для аутоантител щитовидной железы. [24]
Ген нерецепторного типа 22 протеин тирозинфосфатазы
PTPN22 - это последний идентифицированный иммунорегуляторный ген, связанный с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы. Он расположен на хромосоме 1p13 и экспрессируется в лимфоцитах. Он действует как негативный регулятор активации Т-клеток. Мутация в этом гене является фактором риска многих аутоиммунных заболеваний. Более слабая передача сигналов Т-клетками может привести к нарушению делеции аутореактивных Т-клеток в тимусе, а повышенная функция PTPN22 может привести к ингибированию регуляторных Т-клеток, которые защищают от аутоиммунитета. [25]
IFN-γ способствует клеточной цитотоксичности против щитовидной железы. Мутации, вызывающие повышенную продукцию IFN-γ, были связаны с тяжестью гипотиреоза. [26] Тяжелый гипотиреоз связан с мутациями, ведущими к снижению продукции IL-4 (цитокин Th2, подавляющий клеточно-опосредованный аутоиммунитет), [27] пониженной секрецией TGF-β (ингибитор продукции цитокинов) [28] и мутациями FoxP3. , важный регуляторный фактор для развития Tregs. [29] Развитие болезни Хашимото было связано с мутацией гена TNF-α (стимулятор продукции IFN-γ), что привело к его более высокой концентрации. [30]
Предотвратимые факторы окружающей среды, включая высокое потребление йода, дефицит селена , инфекционные заболевания и некоторые лекарственные препараты, были вовлечены в развитие аутоиммунного заболевания щитовидной железы у генетически предрасположенных людей. [31]
Йод
Чрезмерное потребление йода - хорошо известный фактор окружающей среды, вызывающий аутоиммунитет щитовидной железы. Более высокая распространенность аутоантител к щитовидной железе наблюдается в районах с повышенным содержанием йода. Было предложено несколько механизмов, с помощью которых йод может способствовать развитию аутоиммунитета щитовидной железы. Воздействие йода приводит к более высокому йодированию тиреоглобулина, повышая его иммуногенность за счет создания новых йодсодержащих эпитопов или раскрытия криптических эпитопов. Это может облегчить представление APC, повысить аффинность связывания рецептора Т-клеток и активировать специфические Т-клетки. [32]
Было показано, что воздействие йода увеличивает уровень активных форм кислорода. Они усиливают экспрессию молекулы внутриклеточной адгезии-1 на фолликулярных клетках щитовидной железы, что может привлечь иммунокомпетентные клетки в щитовидную железу. [33]
Йод токсичен для тироцитов, поскольку высокореактивные формы кислорода могут связываться с липидами и белками мембран. Это вызывает повреждение тироцитов и выброс аутоантигенов. Йод также способствует апоптозу фолликулярных клеток и влияет на иммунные клетки (ускоренное созревание дендритных клеток, увеличение количества Т-клеток, стимулирование выработки В-клеточного иммуноглобулина). [34] [35]
Данные датского исследования потребления йода и заболеваний щитовидной железы показывают, что в двух когортах (мужчины, женщины) с умеренным и легким дефицитом йода уровни как тироидной пероксидазы, так и антител к тиреоглобулину выше у женщин, а уровни распространенности обоих антител увеличиваются с увеличением возраст. [36]
Пол
Исследование здоровых датских близнецов, разделенных на три группы (монозиготные и дизиготные пары одного пола и пары близнецов противоположного пола), показало, что генетический вклад в чувствительность к антителам к тироидной пероксидазе составил 61% у мужчин и 72% у женщин, а вклад в чувствительность к антителам к тиреоглобулину составил 39 % у мужчин и 75% у женщин. [37]
Высокое преобладание женщин в аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы может быть связано с Х-хромосомой. Он содержит половые и иммунные гены, отвечающие за иммунную толерантность. [38] Сообщалось о более высокой частоте аутоиммунных заболеваний щитовидной железы у пациентов с более высоким уровнем моносомии Х-хромосомы в периферических лейкоцитах. [39]
Другим потенциальным механизмом может быть искаженная инактивация Х-хромосомы, приводящая к ускользанию Х-сцепленных аутоантигенов от презентации в тимусе и потере толерантности Т-клеток. [ необходима цитата ]
Наличие других аутоиммунных заболеваний является фактором риска развития тиреоидита Хашимото, и обратное также верно. [1] Аутоиммунные заболевания, наиболее часто связанные с тиреоидитом Хашимото, включают целиакию , диабет 1 типа , витилиго и алопецию . [40]
Вовлеченные гены различаются в зависимости от этнических групп, и заболеваемость увеличивается у людей с хромосомными нарушениями, включая синдромы Тернера , Дауна и Клайнфельтера, обычно связанные с аутоантителами против тиреоглобулина и тиреопероксидазы . Прогрессивное истощение этих клеток в качестве цитотоксического иммунного ответа приводит к более высокой степени первичного гипотиреоза, проявляющегося низким уровнем Т3 / Т4 и компенсаторным повышением ТТГ. [ необходима цитата ]
Патофизиология
Было предложено несколько механизмов развития патологии тиреоидита Хашимото.
Различные аутоантитела могут присутствовать против рецепторов тироидной пероксидазы , тиреоглобулина и ТТГ , хотя у небольшого процента людей эти антитела могут отсутствовать. Как указывается в различных исследованиях близнецов, у некоторого процента населения могут быть эти антитела без развития тиреоидита Хашимото. Тем не менее, антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность является существенным фактором апоптотических последствий тиреоидита Хашимото. Активация цитотоксических Т-лимфоцитов ( CD8 + Т-клетки) в ответ на клеточно-опосредованный иммунный ответ, на который действуют хелперные Т-лимфоциты ( CD4 + Т-клетки), является центральным элементом разрушения тироцитов. Как характерно для гиперчувствительности типа IV , рекрутирование макрофагов является еще одним эффектом активации Т-лимфоцитов-помощников, при этом лимфоциты оси Th1 продуцируют воспалительные цитокины в ткани щитовидной железы для дальнейшей активации макрофагов и миграции в щитовидную железу для прямого эффекта. [ необходима цитата ]
Грубые морфологические изменения в щитовидной железе видны в общем увеличении, которое гораздо более локально узловатое и нерегулярное, чем более диффузные паттерны (например, при гипертиреозе ). В то время как капсула не повреждена, а сама железа все еще отличается от окружающей ткани, микроскопическое исследование может дать более показательную индикацию уровня повреждения. [41]
Гистологически гиперчувствительность проявляется как диффузная инфильтрация паренхимы лимфоцитами, особенно плазматическими B-клетками , которые часто можно рассматривать как вторичные лимфоидные фолликулы (зародышевые центры, не путать с обычно присутствующими фолликулами , заполненными коллоидами, которые составляют щитовидную железу). Атрофия коллоидных тел выстлана клетками Хюртле , клетками с сильно эозинофильной гранулярной цитоплазмой, метаплазией нормальных кубовидных клеток, которые составляют выстилку фолликулов щитовидной железы. Тяжелая атрофия щитовидной железы часто проявляется более плотными фиброзными полосами коллагена, которые остаются в пределах капсулы щитовидной железы. [41]
Диагностика
Диагноз обычно ставится при обнаружении повышенных уровней антител к антитироидной пероксидазе в сыворотке крови, но также возможен серонегативный (без циркулирующих аутоантител) тиреоидит. [42]
Учитывая относительно неспецифические симптомы начального гипотиреоза, тиреоидит Хашимото часто ошибочно диагностируется как депрессия , циклотимия , предменструальный синдром , синдром хронической усталости , фибромиалгия и, реже, как эректильная дисфункция или тревожное расстройство . При макроскопическом осмотре часто выявляется твердый зоб , не болезненный на ощупь; [41] другие симптомы, наблюдаемые при гипотиреозе, такие как периорбитальный микседема , зависят от текущего состояния прогрессирования ответа, особенно с учетом обычно постепенного развития клинически значимого гипотиреоза. Тесты на тиреотропный гормон (ТТГ), свободный Т3, свободный Т4 и антитела к тиреоглобулину (анти-ТГ), антитела к тиреоидной пероксидазе (анти-ТПО или ТПОАb) и антимикросомные антитела могут помочь получить точный диагноз. [43] При более раннем обследовании у человека может быть выявлен повышенный уровень тиреоглобулина из-за преходящего тиреотоксикоза , поскольку воспаление в щитовидной железе вызывает повреждение целостности фолликула щитовидной железы, где хранится тиреоглобулин; Секреция ТТГ из передней доли гипофиза увеличивается в ответ на снижение ингибирования отрицательной обратной связи, вторичное по отношению к снижению уровня гормонов щитовидной железы в сыворотке. Обычно Т4 является предпочтительным тестом на гормоны щитовидной железы при гипотиреозе. [44] Считается, что такое воздействие на организм значительного количества ранее выделенных ферментов щитовидной железы способствует обострению нарушения толерантности, вызывая более выраженные симптомы, наблюдаемые позже при заболевании. Лимфоцитарная инфильтрация тканей, ассоциированных с тироцитами, часто приводит к гистологически значимым находкам развития зародышевого центра внутри щитовидной железы. [ необходима цитата ]
Хашимото, когда он проявляет себя как мания, известен как синдром Прасада в честь Ашока Прасада, психиатра, который первым описал его. [45]
Уход
Контроль уровня гормонов
Гипотиреоз, вызванный тиреоидитом Хашимото, лечится заместителями гормонов щитовидной железы, такими как левотироксин , трийодтиронин или высушенный экстракт щитовидной железы . Таблетка, принимаемая один раз в день, обычно поддерживает нормальный уровень гормонов щитовидной железы. В большинстве случаев лечение необходимо проводить всю оставшуюся жизнь человека. Если гипотиреоз вызван тиреоидитом Хашимото, рекомендуется поддерживать уровень ТТГ ниже 3,0 м МЕ / л. [46]
Прогноз
Явная симптоматическая дисфункция щитовидной железы является наиболее частым осложнением: около 5% людей с субклиническим гипотиреозом и хроническим аутоиммунным тиреоидитом ежегодно прогрессируют до тиреоидной недостаточности. Иногда возникают преходящие периоды тиреотоксикоза (чрезмерной активности щитовидной железы), и в редких случаях болезнь может прогрессировать до полной гипертиреоидной болезни Грейвса с активной орбитопатией (выпученные, воспаленные глаза). В редких случаях фиброзный аутоиммунный тиреоидит проявляется сильной одышкой и затруднением глотания , напоминающими агрессивные опухоли щитовидной железы, но такие симптомы всегда улучшаются после хирургического вмешательства или терапии кортикостероидами. Первичная В-клеточная лимфома щитовидной железы поражает менее одного человека из 1000, и с большей вероятностью она поражает людей с давним аутоиммунным тиреоидитом. [47]
Эпидемиология
Это заболевание считается наиболее частой причиной первичного гипотиреоза в Северной Америке; как причина неэндемического зоба, он является одним из самых распространенных. [41] Тиреоидит Хашимото в какой-то момент жизни поражает около 5% кавказцев. [4] В США он поражает меньшее количество афроамериканцев, но связано с большей смертностью среди афроамериканцев. [48] Это также реже среди азиатского населения. [49] Около 1,0–1,5 из 1000 человек болеют этим заболеванием в любое время. [41] Это происходит в 8–15 раз чаще у женщин, чем у мужчин. Хотя это может произойти в любом возрасте, в том числе у детей, чаще всего оно наблюдается у женщин в возрасте от 30 до 60 лет. [47] Некоторые исследования предполагают связь с ролью плаценты в качестве объяснения полового различия. [50]
Это чаще встречается в регионах с высоким потреблением йода с пищей и среди людей с генетической предрасположенностью. [47]
История
Также известная как болезнь Хашимото, тиреоидит Хашимото назван в честь японский врач Хасимото, Хакар (1881-1934) из медицинской школы при Университете Кюсю , [51] , который впервые описал симптомы лиц с зобом lymphomatosa , интенсивной инфильтрацией лимфоцитов в щитовидной железе , в 1912 году в немецком журнале Archiv für Klinische Chirurgie . [52] [53] Эта статья состояла из 30 страниц и 5 иллюстраций, каждая из которых описывала гистологические изменения в ткани щитовидной железы. Более того, все результаты его первого исследования были получены от четырех женщин. Эти результаты объяснили патологические характеристики, наблюдаемые у этих женщин, особенно инфильтрацию лимфоидных и плазматических клеток, а также образование лимфоидных фолликулов с зародышевыми центрами, фиброзом, дегенерированными эпителиальными клетками щитовидной железы и лейкоцитами в просвете. [52] Он описал эти признаки как гистологически сходные с признаками болезни Микулича. Как уже упоминалось выше, как только он обнаружил эти признаки в этой новой болезни, он назвал болезнь лимфоматозным зобом. Это заболевание подчеркивало инфильтрацию лимфоидных клеток и образование лимфоидных фолликулов с зародышевыми центрами, ни о чем ранее не сообщалось. [52]
Несмотря на открытие и публикацию доктора Хашимото, это заболевание, к сожалению, не было признано отличным от тиреоидита Рейделя, который в то время был распространенным заболеванием в Европе. Хотя многие другие статьи были опубликованы и опубликованы другими исследователями, лимфоматозный зоб Хашимото был признан ранней фазой тиреоидита Рейделя только в начале 1900-х годов. Только в 1931 году болезнь была признана самостоятельной, когда исследователи Аллен Грэм и др. Из Кливленда сообщили о ее симптомах и проявлениях так же подробно, как и Хакуру. [52]
В 1956 году доктора Роуз и Витебски смогли продемонстрировать, как иммунизация некоторых грызунов экстрактами щитовидной железы других грызунов напоминала болезнь, которую Хакуру и другие исследователи пытались описать. [52] Эти врачи также смогли описать антитела к тиреоглобулину в образцах сыворотки крови этих же животных.
Позже в том же году исследователи из больницы Мидлсекс в Лондоне смогли провести эксперименты на людях с пациентами, у которых были похожие симптомы. Они очистили антитела к тиреоглобулину из своей сыворотки и пришли к выводу, что эти больные пациенты имеют иммунологическую реакцию на тиреоглобулин человека. [3] На основании этих данных было высказано предположение, что зоб Хашимото может быть аутоиммунным заболеванием щитовидной железы.
В 1957 году это было признано аутоиммунным заболеванием и стало первым идентифицированным органоспецифическим аутоиммунным заболеванием. [10]
После этого признания те же исследователи из больницы Мидлсекс опубликовали в 1962 году в Lancet статью, в которой в конечном итоге был опубликован портрет Хакуру Хашимото. [52] С этого момента болезнь стала намного более известной, и болезнь Хашимото стала чаще появляться в учебниках.
После этих открытий удалось обнаружить ряд аутоиммунных заболеваний, некоторые из которых связаны с антителами, специфичными для щитовидной железы.
Беременность
У беременных женщин с положительным диагнозом тиреоидит Хашимото может быть снижена функция щитовидной железы или железа может полностью выйти из строя. [54] Если женщина является TPOAb-положительной, врачи могут проинформировать ее о рисках для нее и ее ребенка, если болезнь не будет лечить. «Антитела к тироидной пероксидазе (TPOAb) обнаруживаются у 10% беременных женщин», что представляет опасность для этих беременностей. [54] Женщины с недостаточной функцией щитовидной железы, которая не была стабилизирована, подвергаются большему риску рождения ребенка с: низкой массой тела при рождении, неонатальным респираторным дистрессом, гидроцефалией , гипоспадией , выкидышем и преждевременными родами. [54] [55] Скорость трансплантации эмбрионов и успешные исходы беременности улучшаются при лечении Хашимото. [55] Рекомендуется лечить беременных женщин только в том случае, если они являются TPOAb-положительными на протяжении всей беременности, и проверять всех беременных женщин на уровни щитовидной железы. [54] Тесное сотрудничество эндокринолога и акушера приносит пользу женщине и младенцу. [54] [56] [57] Эндокринное общество рекомендует проводить скрининг беременных женщин, которые считаются подверженными высокому риску аутоиммунного заболевания щитовидной железы. [58]
Тестирование на антитела к пероксиду щитовидной железы рекомендуется беременным женщинам независимо от исхода беременности. «... [P] повторная беременность играет важную роль в развитии аутоиммунного явного гипотиреоза у женщин в пременопаузе, и количество предыдущих беременностей следует принимать во внимание при оценке риска гипотиреоза у молодых женщин [ sic ]». [59]
Гормональные изменения и экспрессия трофобластов ключевых иммуномодулирующих молекул приводят к иммуносупрессии и толерантности плода. Основными участниками регуляции иммунного ответа являются Treg. Как клеточно-опосредованные, так и гуморальные иммунные ответы ослабляются, что приводит к иммунной толерантности и подавлению аутоиммунитета. Сообщалось, что во время беременности уровни тиреоид пероксидазы и антител к тиреоглобулину снижаются. После родов Tregs быстро уменьшаются, и иммунные ответы восстанавливаются. Это может привести к возникновению или обострению аутоиммунного заболевания щитовидной железы. [60] У 50% женщин с антителами к тироидной пероксидазе на ранних сроках беременности аутоиммунитет щитовидной железы в послеродовом периоде обостряется в виде послеродового тиреоидита. [61] У женщин с послеродовым тиреоидитом наблюдались более высокая секреция IFN-γ и IL-4 и более низкая концентрация кортизола в плазме крови во время беременности, чем у здоровых женщин. Это указывает на то, что более слабая иммуносупрессия во время беременности может способствовать послеродовой дисфункции щитовидной железы. [62]
Микрохимеризм плода
Через несколько лет после родов химерные мужские клетки могут быть обнаружены в материнской периферической крови, щитовидной железе, легких, коже или лимфатических узлах. Иммунные клетки плода в материнской щитовидной железе могут активироваться и действовать как пусковой механизм, который может инициировать или усилить аутоиммунное заболевание щитовидной железы. У пациентов с болезнью Хашимото микрохимерные клетки плода были обнаружены в щитовидной железе в значительно большем количестве, чем у здоровых женщин. [63]
Смотрите также
- Энцефалопатия Хашимото
- Микседематозный психоз
Рекомендации
- ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р д «болезнь Хашимото» . НИДДК . Май 2014. Архивировано 22 августа 2016 года . Проверено 9 августа +2016 .
- ^ а б Noureldine, SI; Туфано, РП (январь 2015 г.). «Ассоциация тиреоидита Хашимото и рака щитовидной железы». Текущее мнение в онкологии . 27 (1): 21–5. DOI : 10.1097 / cco.0000000000000150 . PMID 25390557 . S2CID 32109200 .
- ^ а б в Хиромацу, Юджи; Сато, Хироши; Амино, Нобуюки (январь 2013 г.). «Тиреоидит Хашимото: история и перспективы на будущее». Гормоны . 12 (1): 12–18. DOI : 10.1007 / BF03401282 . PMID 23624127 . S2CID 38996783 .
- ^ а б в г д Пызик, А; Grywalska, E; Matyjaszek-Matuszek, B; Ролинский, J (2015). «Иммунные нарушения при тиреоидите Хашимото: что мы знаем на данный момент?» . Журнал иммунологических исследований . 2015 : 979167. дои : 10,1155 / 2015/979167 . PMC 4426893 . PMID 26000316 .
- ^ а б в г д Акамизу, Т; Амино, N; Фейнгольд, КР; Anawalt, B; Бойс, А; Chrousos, G; де Гердер, WW; Дунганский, К; Гроссман, А; Hershman, JM; Хофланд, Дж; Kaltsas, G; Koch, C; Копп, П; Корбониц, М; Маклахлан, Р. Морли, Дж. Э .; Новый, М; Пурнелл, Дж; Певица, фа; Стратакис, Калифорния; Trence, DL; Уилсон, Д.П. (2000). «Тиреоидит Хашимото» . В Акамидзу, Такаши; Амино, Нобуюки (ред.). Эндотекст . MDText. PMID 25905412 .
- ^ «Болезнь Хашимото» . Управление женского здоровья Министерства здравоохранения и социальных служб США. 12 июня 2017. Архивировано 28 июля 2017 года . Проверено 17 июля 2017 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
- ^ «Тиреоидит Хашимото - эндокринные и метаболические нарушения» . Руководство Merck Professional Edition . Июль 2016 . Проверено 30 декабря 2017 года .
- ^ "Тиреоидит Хашимото - гормональные и метаболические нарушения" . Руководства Merck для потребителей . Проверено 30 декабря 2017 года .
- ^ Шенфельд, Иегуда; Сервера, Рикар; Гершвин, М. Эрик (2010). Диагностические критерии аутоиммунных заболеваний . Springer Science & Business Media. п. 216. ISBN. 978-1-60327-285-8.
- ^ а б Мур, Элейн А .; Уилкинсон, Саманта (2009). Перспективы терапии низкими дозами налтрексона: потенциальные преимущества при раке, аутоиммунных, неврологических и инфекционных заболеваниях . Макфарланд. п. 30. ISBN 978-0-7864-5258-3.
- ^ «Болезнь Хашимото - симптомы и причины» . Клиника Мэйо . Проверено 5 октября 2018 года .
- ^ «Информационный бюллетень о болезни Хашимото» . Управление женского здоровья, Министерство здравоохранения и социальных служб США, womenshealth.gov (или girlshealth.gov). 16 июля 2012. Архивировано 2 декабря 2014 года . Проверено 23 ноября 2014 года .
- ^ Стр. 56 в: Staecker, Hinrich; Томас Р. Ван Де Уотер; Ван де Уотер, Томас Р. (2006). Отоларингология: фундаментальные науки и клинический обзор . Штутгарт: Тиме. ISBN 978-0-86577-901-3.
- ^ «Патогенез тиреоидита Хашимото (хронический аутоиммунный тиреоидит)» . UpToDate .
- ^ «Тиреоидит Хашимото» . NCBI StatPearls . 2019.
- ^ Даян, Колин М .; Дэниелс, Гилберт Х. (11 июля 1996 г.). «Хронический аутоиммунный тиреоидит». Медицинский журнал Новой Англии . 335 (2): 99–107. DOI : 10.1056 / NEJM199607113350206 . PMID 8649497 .
- ^ Чистяков, Дмитрий А (2005). «Иммуногенетика тиреоидита Хашимото» . Журнал аутоиммунных заболеваний . 2 (1): 1. DOI : 10,1186 / 1740-2557-2-1 . PMC 555850 . PMID 15762980 .
- ^ а б в г д Суркс, Мартин I .; Зиверт, Рубенс (21 декабря 1995 г.). Вуд, Аластер JJ (ред.). «Лекарства и функция щитовидной железы» . Медицинский журнал Новой Англии . 333 (25): 1688–1694. DOI : 10.1056 / NEJM199512213332507 . ISSN 0028-4793 .
- ^ Джейкобсон, Эрик М .; Хубер, Аманда; Томер, Ярон (2008). «Комплекс генов HLA в аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы: от эпидемиологии к этиологии» . Журнал аутоиммунитета . 30 (1–2): 58–62. DOI : 10.1016 / j.jaut.2007.11.010 . PMC 2244911 . PMID 18178059 .
- ^ Tendon, N .; Zhang, L .; Weetman, AP (май 1991 г.). «Ассоциации HLA с тиреоидитом Хашимото». Клиническая эндокринология . 34 (5): 383–386. DOI : 10.1111 / j.1365-2265.1991.tb00309.x . PMID 1676351 . S2CID 28987581 .
- ^ Bogner, U .; Badenhoop, K .; Peters, H .; Schmieg, D .; Mayr, WR; Усадель, К.Х .; Шлейзенер, Х. (январь 1992 г.). «Вариации гена Hla-Dr / Dq при неядовитом аутоиммунном тиреоидите на серологическом и молекулярном уровне». Аутоиммунитет . 14 (2): 155–158. DOI : 10.3109 / 08916939209083135 . PMID 1363895 .
- ^ Залетель, Катя; Габершчек, Симона (декабрь 2011 г.). «Тиреоидит Хашимото: от генов к болезни» . Текущая геномика . 12 (8): 576–588. DOI : 10.2174 / 138920211798120763 . PMC 3271310 . PMID 22654557 .
- ^ Томер, Ярон; Гринберг, Дэвид А .; Барбесино, Джузеппе; Консепсьон, Эрлинда; Дэвис, Терри Ф. (март 2001 г.). «CTLA-4, а не CD28, является геном чувствительности к продукции тироидных аутоантител 1» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 86 (4): 1687–1693. DOI : 10,1210 / jcem.86.4.7372 . PMID 11297604 .
- ^ Ban, Y; Дэвис, Т.Ф .; Гринберг, Д.А.; Киссин, А; Мардер, Б; Мерфи, B; Консепсьон, ES; Вильянуэва, РБ; Барбесино, G; Линг, В; Томер, Y (декабрь 2003 г.). «Анализ генов CTLA-4, CD28 и индуцибельного костимулятора (ICOS) при аутоиммунном заболевании щитовидной железы» . Гены и иммунитет . 4 (8): 586–593. DOI : 10.1038 / sj.gene.6364018 . PMID 14647199 . S2CID 6920190 .
- ^ Burn, Garth L .; Свенссон, Лена; Санчес-Бланко, Кристина; Шайни, Манодж; Коуп, Эндрю П. (1 декабря 2011 г.). «Почему PTPN22 - хороший кандидат на ген предрасположенности к аутоиммунным заболеваниям?» . Письма FEBS . 585 (23): 3689–3698. DOI : 10.1016 / j.febslet.2011.04.032 . PMID 21515266 . S2CID 21572847 .
- ^ Ито, Чисато; Ватанабэ, Микио; Окуда, Норико; Ватанабэ, Чиками; Иватани, Йошинори (2006). «Связь между тяжестью болезни Хашимото и функциональным полиморфизмом + 874A / T в гене интерферона-.GAMMA.» . Эндокринный журнал . 53 (4): 473–478. DOI : 10.1507 / endocrj.k06-015 . PMID 16820703 .
- ^ Нанба, Такаши; Ватанабэ, Микио; Акамидзу, Такаши; Иватани, Ёсинори (1 марта 2008 г.). «Генотип -590CC в гене IL4 как сильный прогностический фактор для развития гипотиреоза при болезни Хашимото» . Клиническая химия . 54 (3): 621–623. DOI : 10,1373 / clinchem.2007.099739 . PMID 18310157 .
- ^ Yamada, H .; Watanabe, M .; Nanba, T .; Akamizu, T .; Иватани, Ю. (март 2008 г.). «Полиморфизм + 869T / C в гене трансформирующего фактора роста-β1 связан с серьезностью и трудноизлечимостью аутоиммунного заболевания щитовидной железы: TGF-β1 SNP и аутоиммунного заболевания щитовидной железы» . Клиническая и экспериментальная иммунология . 151 (3): 379–382. DOI : 10.1111 / j.1365-2249.2007.03575.x . PMC 2276968 . PMID 18190611 .
- ^ Inoue, N .; Watanabe, M .; Morita, M .; Tomizawa, R .; Akamizu, T .; Тацуми, К .; Hidaka, Y .; Иватани, Ю. (декабрь 2010 г.). «Ассоциация функциональных полиморфизмов, связанных с уровнем транскрипции FOXP3, с прогнозом аутоиммунных заболеваний щитовидной железы: SNP FoxP3 и аутоиммунного заболевания щитовидной железы» . Клиническая и экспериментальная иммунология . 162 (3): 402–406. DOI : 10.1111 / j.1365-2249.2010.04229.x . PMC 3026543 . PMID 20942809 .
- ^ Inoue, N .; Watanabe, M .; Nanba, T .; Wada, M .; Akamizu, T .; Иватани, Ю. (май 2009 г.). «Участие функциональных полиморфизмов гена TNFA в патогенезе аутоиммунных заболеваний щитовидной железы и выработке антител к рецепторам тиреотропина» . Клиническая и экспериментальная иммунология . 156 (2): 199–204. DOI : 10.1111 / j.1365-2249.2009.03884.x . PMC 2759465 . PMID 19250279 .
- ^ Saranac, L .; Zivanovic, S .; Bjelakovic, B .; Стаменкович, H .; Новак, М .; Каменов, Б. (2011). «Почему щитовидная железа так подвержена аутоиммунным заболеваниям» . Гормональные исследования в педиатрии . 75 (3): 157–165. DOI : 10.1159 / 000324442 . PMID 21346360 .
- ^ Роуз, Ноэль Р .; Бонита, Рафаэль; Бурек, К. Линн (февраль 2002 г.). «Йод: экологический триггер тиреоидита». Обзоры аутоиммунитета . 1 (1–2): 97–103. CiteSeerX 10.1.1.326.5700 . DOI : 10.1016 / s1568-9972 (01) 00016-7 . PMID 12849065 .
- ^ Бурек, К. Линн; Талор, Моника В. (ноябрь 2009 г.). «Экологические триггеры аутоиммунного тиреоидита» . Журнал аутоиммунитета . 33 (3–4): 183–189. DOI : 10.1016 / j.jaut.2009.09.001 . PMC 2790188 . PMID 19818584 .
- ^ Fountoulakis, S; Филиппу, G; Цацулис, А (январь 2007 г.). «Роль йода в развитии заболеваний щитовидной железы в Греции: от эндемического зоба до аутоиммунитета щитовидной железы». Гормоны . 6 (1): 25–35. PMID 17324915 .
- ^ Юй Сюцзе; Ли, Ланьинг; Ли, Цинсинь; Занг, Сяои; Лю, Зебин (ноябрь 2011 г.). «TRAIL и DR5 способствуют апоптозу фолликулярных клеток щитовидной железы при экспериментальном аутоиммунном тиреоидите, индуцированном избытком йода, у мышей NOD». Биологические исследования микроэлементов . 143 (2): 1064–1076. DOI : 10.1007 / s12011-010-8941-5 . PMID 21225479 . S2CID 10926594 .
- ^ Педерсен, Инге Бюлов; Кнудсен, Нильс; Йоргенсен, Торбен; Перрилд, Ганс; Овесен, Ларс; Лаурберг, Питер (январь 2003 г.). «Аутоантитела к тироидной пероксидазе и тиреоглобулину в большом обследовании групп населения с легкой и умеренной недостаточностью йода: аутоантитела щитовидной железы и дефицит йода». Клиническая эндокринология . 58 (1): 36–42. DOI : 10.1046 / j.1365-2265.2003.01633.x . PMID 12519410 . S2CID 23758580 .
- ^ Hansen, Pia S; Брикс, Томас Н; Ячин, Иван; Кивик, Кирстен О; Хегедюс, Ласло (январь 2006 г.). «Относительная важность генетических и экологических эффектов для ранних стадий аутоиммунитета щитовидной железы: исследование здоровых датских близнецов» . Европейский журнал эндокринологии . 154 (1): 29–38. DOI : 10,1530 / eje.1.02060 . PMID 16381988 .
- ^ Маккомб, Пенсильвания; Маккей, Дж. М. Грир и IR; Маккей, И.Р. (30 ноября 2009 г.). «Половой диморфизм при аутоиммунных заболеваниях». Современная молекулярная медицина . 9 (9): 1058–1079. DOI : 10.2174 / 156652409789839116 . PMID 19747114 .
- ^ Инверницци, Пьетро; Миоццо, Моника; Селми, Карло; Персани, Лука; Баттезати, Пьер Мария; Зуин, Массимо; Лучки, Симона; Мерони, Пьер Луиджи; Маразини, Бьянка; Зени, Сильвана; Ватник, Митчелл; Grati, Francesca R .; Симони, Джузеппе; Гершвин, М. Эрик; Подда, Мауро (1 июля 2005 г.). «Моносомия Х-хромосомы: общий механизм аутоиммунных заболеваний» . Журнал иммунологии . 175 (1): 575–578. DOI : 10.4049 / jimmunol.175.1.575 . PMID 15972694 . S2CID 40557667 .
- ^ Радетти, Джорджио (2014). «Клинические аспекты тиреоидита Хашимото». Детская тиреоидология . Эндокринное развитие. 26 . С. 158–170. DOI : 10.1159 / 000363162 . ISBN 978-3-318-02720-4. PMID 25231451 .
- ^ а б в г д Майтра, Анирбан (2014). «Эндокринная система». В Кумаре, Винай; Аббас, Абул К .; Астер, Джон С. (ред.). Патологические основы болезни Роббинса и Котрана . Elsevier Health Sciences. С. 1073–1140. ISBN 978-0-323-29635-9.
- ^ Грани, Джорджио; Карботта, Джованни; Неска, Анджела; Д'Алессандри, Мимма; Витале, Мартина; Дель Сордо, Марианна; Фумарола, Анджела (июнь 2015 г.). «Комплексная оценка для диагностики тиреоидита Хашимото: предложение». Эндокринная . 49 (2): 361–365. DOI : 10.1007 / s12020-014-0441-5 . PMID 25280964 . S2CID 23026213 .
- ^ Джаннини, AJ (1986). Биологические основы клинической психиатрии . Нью-Гайд-Парк, штат Нью-Йорк: издательская компания по медицинскому обследованию. С. 193–198 . ISBN 978-0-87488-449-4.
- ^ Тиреоидит Хашимото ~ обследование в eMedicine
- ^ Вайнер, MJ; Кеннеди, К. (март 1988 г.). «Синдром Прасада» . Британский журнал психиатрии . 152 (3): 438–439. DOI : 10.1192 / bjp.152.3.438b . PMID 3167392 .
- ^ «Знает ли ваш врач о новых стандартах лаборатории ТТГ?» . Архивировано 4 декабря 2010 года.
- ^ а б в Фабрицио Монако (2012). Заболевания щитовидной железы . Тейлор и Фрэнсис. п. 78. ISBN 978-1-4398-6839-3.
- ^ Бойлс, Салинн (23 мая 2013 г.). «Гипотиреоз повышает риск смерти у чернокожих» . MedPage сегодня .
- ^ Маклеод, Дональд С.А.; Катургли, Патрицио; Купер, Дэвид С .; Матос, Питер Дж .; Хатфлесс, Сьюзен (16 апреля 2014 г.). «Различия в частоте аутоиммунных заболеваний щитовидной железы по расе / этнической принадлежности среди военнослужащих США» . ДЖАМА . 311 (15): 1563–1565. DOI : 10,1001 / jama.2013.285606 . PMID 24737370 . Выложите резюме .
- ^ Натри, Хайни; Гарсия, Анджела Р .; Buetow, Kenneth H .; Трамбл, Бенджамин С .; Уилсон, Мелисса А. (июль 2019 г.). «Рассол при беременности: эволюция иммунной компенсации в связи с беременностью лежит в основе половых различий при заболеваниях человека» . Тенденции в генетике . 35 (7): 478–488. DOI : 10.1016 / j.tig.2019.04.008 . PMC 6611699 . PMID 31200807 .
- ^ Хакару Хашимото в Who Named It?
- ^ а б в г д е Хиромацу, Юджи; Сато, Хироши; Амино, Нобуюки (январь 2013 г.). «Тиреоидит Хашимото: история и перспективы на будущее» . Гормоны . 12 (1): 12–18. DOI : 10.1007 / BF03401282 . ISSN 1109-3099 .
- ^ Хашимото, Хакару (1912). "Zur Kenntnis der lymphomatösen Veränderung der Schilddrüse (Struma lymphomatosa)" [Знание о лимфоматозных изменениях в щитовидной железе (лимфоматозный зоб)]. Archiv für Klinische Chirurgie (на немецком языке). 97 : 219–248. NAID 10005555208 .
- ^ а б в г д Лепутр, Тибо; Дебьев, Фредерик; Грусон, Дэмиен; Домери, Шанталь (1 января 2012 г.). «Снижение выкидышей с помощью универсального скрининга и лечения аутоиммунных заболеваний щитовидной железы» . Гинекологическое и акушерское обследование . 74 (4): 265–273. DOI : 10.1159 / 000343759 . PMID 23147711 .
- ^ а б Габершчек, Симона; Залетель, Катя (сентябрь 2011 г.). «Физиология щитовидной железы и аутоиммунитет во время беременности и после родов» . Обзор клинической иммунологии . 7 (5): 697–707. DOI : 10.1586 / eci.11.42 . PMID 21895480 .
- ^ Budenhofer, Brigitte K .; Дич, Нина; Йешке, Удо; Гертнер, Роланд; Тот, Беттина (январь 2013 г.). «(Дис-) функция щитовидной железы при нормальной и нарушенной беременности». Архив гинекологии и акушерства . 287 (1): 1–7. DOI : 10.1007 / s00404-012-2592-Z . PMID 23104052 . S2CID 24969196 .
- ^ Balucan, Francis S .; Morshed, Syed A .; Дэвис, Терри Ф. (2013). «Аутоантитела щитовидной железы при беременности: их роль, регуляция и клиническое значение» . Журнал исследований щитовидной железы . 2013 : 182472. дои : 10,1155 / 2013/182472 . PMC 3652173 . PMID 23691429 .
- ^ «Эксперты-эндокрины поддерживают скрининг дисфункции щитовидной железы у беременных» . Эндокринное общество . Эндокринное общество. 26 марта 2015. Архивировано из оригинала 8 октября 2015 года . Проверено 4 октября 2015 года .
- ^ Карле, Аллан; Педерсен, Инге Бюлов; Кнудсен, Нильс; Перрилд, Ганс; Овесен, Ларс; Расмуссен, Lone Banke; Лаурберг, Питер (1 июня 2014 г.). «Развитие аутоиммунного явного гипотиреоза во многом связано с живорождениями и искусственными абортами, но только у женщин в пременопаузе» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 99 (6): 2241–2249. DOI : 10.1210 / jc.2013-4474 . PMID 24694338 .
- ^ Уитман, Энтони П. (июнь 2010 г.). «Иммунитет, функция щитовидной железы и беременность: молекулярные механизмы». Обзоры природы Эндокринология . 6 (6): 311–318. DOI : 10.1038 / nrendo.2010.46 . PMID 20421883 . S2CID 9900120 .
- ^ Лазарь, Джон Х. (1 марта 2011 г.). «Продолжающаяся сага о послеродовом тиреоидите» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 96 (3): 614–616. DOI : 10.1210 / jc.2011-0091 . PMID 21378224 .
- ^ Коканди, AA; Parkes, AB; Премавардхана, LDKE; John, R .; Лазарь, JH (март 2003 г.). «Связь послеродовой дисфункции щитовидной железы с дородовыми гормональными и иммунологическими изменениями» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 88 (3): 1126–1132. DOI : 10.1210 / jc.2002-021219 . PMID 12629095 .
- ^ Купманс, Марие; Кремер Ховинга, Idske CL; Baelde, Hans J .; Харви, Марк S .; де Хеер, Эмиль; Bruijn, Jan A .; Бажема, Ингеборг М. (июнь 2008 г.). «Химеризм встречается в щитовидной железе, легких, коже и лимфатических узлах у женщин с сыновьями». Журнал репродуктивной иммунологии . 78 (1): 68–75. DOI : 10.1016 / j.jri.2008.01.002 . PMID 18329105 .
Классификация | D
|
---|---|
Внешние ресурсы |
|