Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эта статья о левотироксине как фармацевтическом препарате. О его роли как гормона см. Гормон щитовидной железы .

Левотироксин
Левотироксин 200.svg
Левотироксин-из-xtal-3D-bs-17.png
Клинические данные
Торговые наименованияSynthroid, Levoxyl, Thyrax, другие
Другие имена3,5,3 ', 5'-Тетраиодо- L -тиронин
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa682461
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования		Внутрь , внутривенно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность40–80% [2]
МетаболизмВ основном в печени, почках, мозге и мышцах
Ликвидация Период полураспадаок. 7 дней (при гипертиреозе 3–4 дня, при гипотиреозе 9–10 дней)
ЭкскрецияКал и моча
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID8023214
ECHA InfoCard100.000.093
Химические и физические данные
ФормулаC 15 H 11 I 4 N O 4
Молярная масса776,874  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавленияОт 231 до 233 ° C (от 448 до 451 ° F) [3]
Растворимость в водеМалорастворимый (0,105 мг · мл -1 при 25 ° C) [4]  мг / мл (20 ° C)

Левотироксин , также известный как L- тироксин , представляет собой производную форму гормона щитовидной железы тироксина (T 4 ). [2] [5] Он используется для лечения дефицита гормонов щитовидной железы , включая тяжелую форму, известную как микседема-кома . [2] Его также можно использовать для лечения и профилактики определенных типов опухолей щитовидной железы . [2] Не показан при похудании . [2] Левотироксин принимают внутрь или вводят внутривенно . [2]Максимальный эффект от определенной дозы может занять до шести недель. [2]

Побочные эффекты от чрезмерных доз включают потерю веса, проблемы с переносимостью жары, потоотделение, беспокойство, проблемы со сном, тремор и учащенное сердцебиение . [2] Не рекомендуется применять людям, недавно перенесшим сердечный приступ . [2] Использование во время беременности считается безопасным. [2] Дозирование должно основываться на регулярных измерениях уровня тиреотропного гормона (ТТГ) и уровня Т 4 в крови. [2] Большая часть эффекта левотироксина связана с его преобразованием в трийодтиронин (T 3 ). [2]

Левотироксин был впервые произведен в 1927 году. [5] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [6] Левотироксин доступен в виде дженерика . [2] Левотироксин был третьим по популярности лекарством в Соединенных Штатах в 2017 году, на него было выписано более 101 миллиона рецептов. [7] [8]

Медицинское использование [ править ]

Levothyroxine , как правило , используется для лечения гипотиреоза , [9] и является препаратом выбора для людей с гипотиреозом, [10] , которые часто нуждаются в пожизненной терапии гормонов щитовидной железы. [11]

Его также можно использовать для лечения зоба благодаря его способности снижать уровень тиреотропного гормона (ТТГ), который считается вызывающим зоб. [12] [13] Левотироксин также используется в качестве интервенционной терапии у людей с узловым заболеванием щитовидной железы или раком щитовидной железы для подавления секреции ТТГ. [14] Подгруппа людей с гипотиреозом, получавших соответствующую дозу левотироксина, будет описывать продолжающиеся симптомы, несмотря на нормальный уровень ТТГ. [11] У этих людей требуется дальнейшая лабораторная и клиническая оценка, поскольку у них может быть другая причина их симптомов. [11]Кроме того, важно пересмотреть их лекарства и возможные диетические добавки, поскольку некоторые лекарства могут влиять на уровень гормонов щитовидной железы. [11]

Левотироксин также используется для лечения субклинического гипотиреоза , который определяется повышенным уровнем ТТГ и нормальным уровнем свободного Т 4 без симптомов. [11] Такие люди могут быть бессимптомными [11], и вопрос о том, следует ли их лечить, остается спорным. [10] Одним из преимуществ лечения левотироксином этой группы населения является предотвращение развития гипотиреоза. [10] Таким образом, лечение следует принимать во внимание для пациентов с исходным уровнем ТТГ выше 10 мМЕ / л, людей с повышенным титром антител к пероксидазе щитовидной железы , людей с симптомами гипотиреоза и уровнем ТТГ 5-10 мМЕ / л и женщин. беременные или желающие забеременеть.[10] Пероральная доза для пациентов с субклиническим гипотиреозом составляет 1 мкг / кг / день. [15]

Он также используется для лечения микседемной комы , тяжелой формы гипотиреоза, характеризующейся изменениями психического статуса и переохлаждением. [11] Поскольку это неотложная медицинская помощь с высоким уровнем смертности, ее следует лечить в отделении интенсивной терапии [11] с заменой гормонов щитовидной железы и агрессивным лечением отдельных системных осложнений. [10]

Универсальный левотироксин, пероральная таблетка 25 мкг

Дозировки варьируются в зависимости от возрастных групп и индивидуального состояния человека, массы тела и соблюдения лекарств и диеты. Другие предикторы требуемой дозы являются пол , индекс массы тела , deiodinase активность (SPINA-ПП) , а также Этиология из гипотиреоз . [16] После установления дозировки целесообразны ежегодные или полугодовые клинические оценки и мониторинг ТТГ. [17] Левотироксин принимают натощак за полчаса до часа до еды. [18] Таким образом, заместительная терапия щитовидной железы обычно проводится за 30 минут до еды утром. [11]Для пациентов, которым трудно принимать левотироксин по утрам, также эффективна дозировка перед сном. [11] Исследование 2015 года показало большую эффективность левотироксина при приеме перед сном. [19] Дозы левотироксина, которые нормализуют сывороточный ТТГ, могут не нормализовать аномальные уровни холестерина ЛПНП и общего холестерина . [20]

Плохое соблюдение режима приема лекарства является наиболее частой причиной повышенного уровня ТТГ у людей, получающих соответствующие дозы левотироксина. [11]

Пожилые [ править ]

Для пожилых людей (старше 50 лет) и людей с известной или подозреваемой ишемической болезнью сердца терапию левотироксином не следует начинать с полной замещающей дозы. [21] Поскольку гормон щитовидной железы увеличивает потребность сердца в кислороде за счет увеличения частоты сердечных сокращений и сократимости, начало приема более высоких доз может вызвать острый коронарный синдром или нарушение сердечного ритма . [11]

Беременность и кормление грудью [ править ]

Согласно категориям беременностей Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США , левотироксин был отнесен к категории А. [21] Учитывая, что у беременных, принимающих левотироксин, не было продемонстрировано повышенного риска врожденных аномалий, терапию следует продолжать во время беременности. [21] Кроме того, терапию следует немедленно назначать женщинам с диагнозом гипотиреоз во время беременности, поскольку гипотиреоз связан с более высокой частотой осложнений, таких как самопроизвольный аборт , преэклампсия и преждевременные роды . [21]

Потребности в гормонах щитовидной железы увеличиваются во время и на протяжении всей беременности. [11] Таким образом, беременным женщинам рекомендуется увеличивать до девяти доз левотироксина каждую неделю вместо обычных семи, как только будет подтверждена их беременность. [11] Повторные тесты функции щитовидной железы следует проводить через пять недель после увеличения дозировки. [11]

Хотя в грудном молоке содержится минимальное количество гормонов щитовидной железы, это количество не влияет на уровень щитовидной железы в плазме крови ребенка. [15] Кроме того, левотироксин не вызывает каких-либо побочных эффектов у младенца или матери во время грудного вскармливания. [15] Поскольку для поддержания нормальной лактации требуются адекватные концентрации гормона щитовидной железы, соответствующие дозы левотироксина следует вводить во время грудного вскармливания. [15]

Дети [ править ]

Левотироксин безопасен и эффективен для детей с гипотиреозом; цель лечения детей с гипотиреозом - достичь и сохранить нормальное умственное и физическое развитие. [21]

Противопоказания [ править ]

Левотироксин противопоказан людям с гиперчувствительностью к левотироксину натрия или любому компоненту препарата, людям с острым инфарктом миокарда и людям с тиреотоксикозом любой этиологии. [15] Левотироксин также противопоказан людям с нескорректированной надпочечниковой недостаточностью , так как гормоны щитовидной железы могут вызвать острый надпочечниковый криз , увеличивая метаболический клиренс глюкокортикоидов . [21] Для пероральных таблеток невозможность проглотить капсулы является дополнительным противопоказанием. [15]

Побочные эффекты [ править ]

Побочные эффекты обычно вызваны неправильным дозированием. Долговременное подавление значений ТТГ ниже нормальных значений часто вызывает побочные эффекты со стороны сердца и способствует снижению минеральной плотности костей (также хорошо известно, что низкие уровни ТТГ способствуют развитию остеопороза ). [22]

Слишком высокая доза левотироксина вызывает гипертиреоз . [18] [23] [24] Передозировка может вызвать учащенное сердцебиение , боль в животе, тошноту, беспокойство, спутанность сознания, возбуждение, бессонницу , потерю веса и повышение аппетита. [25] [23] Аллергические реакции на препарат характеризуются такими симптомами, как затрудненное дыхание, одышка или отек лица и языка. Острая передозировка может вызвать жар , гипогликемию , сердечную недостаточность , кому и нераспознанную надпочечниковую недостаточность.

Острая массивная передозировка может быть опасной для жизни; лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Сильная передозировка может быть связана с повышенной симпатической активностью, поэтому может потребоваться лечение бета-адреноблокаторами . [18]

Эффекты передозировки проявляются от 6 часов до 11 дней после приема внутрь. [25]

Взаимодействия [ править ]

Многие продукты и другие вещества могут препятствовать всасыванию тироксина. Вещества, снижающие абсорбцию, - это антациды , содержащие алюминий и магний , симетикон , сукральфат , холестирамин , колестипол и сульфонат полистирола . Грейпфрутовый сок может задерживать всасывание левотироксина, но, основываясь на исследовании 10 здоровых людей в возрасте 20–30 лет (восемь мужчин, две женщины), он может не иметь значительного влияния на биодоступность у молодых людей. [26] [27]Исследование восьми женщин показало, что кофе может препятствовать всасыванию левотироксина в кишечнике, хотя и в меньшей степени, чем употребление отрубей. [28] Некоторые другие вещества могут вызывать серьезные неблагоприятные эффекты. Комбинация левотироксина с кетамином может вызвать гипертонию и тахикардию ; [29], а трициклические и тетрациклические антидепрессанты увеличивают его токсичность. Литий , тем не менее, может вызывать гипертиреоз (но чаще всего гипотиреоз), влияя на метаболизм йода в самой щитовидной железе, таким образом подавляя синтетический левотироксин. [30] Соя, грецкие орехи , клетчатка , добавки кальция и железа также могут отрицательно влиять на абсорбцию. [26] Исследование показало, что коровье молоко снижает всасывание левотироксина. [31]

Чтобы свести к минимуму взаимодействия, производитель левотироксина рекомендует после приема подождать от 30 минут до одного часа, прежде чем есть или пить что-либо, кроме воды. Далее рекомендуют принимать утром натощак. [26]

Механизм действия [ править ]

Левотироксин - это синтетическая форма тироксина (Т 4 ), эндогенного гормона, секретируемого щитовидной железой , который превращается в ее активный метаболит L- трийодтиронин (Т 3 ). [21] Т 4 и Т 3 связываются с белками рецепторов щитовидной железы в ядре клетки и вызывают метаболические эффекты за счет контроля транскрипции ДНК и синтеза белка . [21] Как и его естественно секретируемый аналог, левотироксин представляет собой хиральное соединение в L- форме.

Фармакокинетика [ править ]

Абсорбция левотироксина, вводимого перорально, из желудочно-кишечного тракта составляет от 40 до 80%, при этом большая часть препарата всасывается из тощей кишки и верхнего отдела подвздошной кишки. [21] Всасывание левотироксина увеличивается при голодании и снижается при некоторых синдромах мальабсорбции, употреблении определенных продуктов и с возрастом. Биодоступность препарата снижается за счет пищевых волокон. [21]

Более 99% циркулирующих гормонов щитовидной железы связаны с белками плазмы, включая тироксин-связывающий глобулин , транстиретин (ранее называемый тироксин-связывающим преальбумином) и альбумин . [15] Метаболически активен только свободный гормон. [15]

Основной путь метаболизма гормонов щитовидной железы - это последовательное дейодирование. [21] Печень является основным местом дейодирования Т 4 и вместе с почками отвечает за около 80% циркулирующего Т 3 . [32] Помимо дейодирования, гормоны щитовидной железы также выводятся через почки, метаболизируются посредством конъюгации и глюкуронизации и выводятся непосредственно с желчью и кишечником, где они подвергаются энтерогепатической рециркуляции. [15]

Период полувыведения составляет 6-7 дней для людей с нормальными лабораторными результатами; 9–10 дней для людей с гипотиреозом; 3–4 дня для людей с гипертиреозом. [15] Гормоны щитовидной железы в основном выводятся почками (около 80%), при этом с возрастом выведение с мочой уменьшается. [15] Оставшиеся 20% Т 4 выводятся с калом. [15]

История [ править ]

Тироксин впервые был выделен в чистом виде в 1914 году, в клинике Mayo по Edward Calvin Kendall из экстрактов желез свиной щитовидной железы. [33] Гормон был синтезирован в 1927 году британскими химиками Чарльзом Робертом Харингтоном и Джорджем Баргером .

Общество и культура [ править ]

Экономика [ править ]

Блистерная упаковка из 30 таблеток дженерика Ютирокса (левотироксина), произведенная Provell Pharmaceuticals.

По состоянию на 2011 год левотироксин был вторым по популярности лекарством в США [34], при этом ежегодно выписывались 23,8 миллиона рецептов. [35]

В 2016 году он стал наиболее часто выписываемым лекарством в США: было выписано более 114 миллионов рецептов. [36] [37]

Доступные формы [ править ]

Левотироксин для системного применения выпускается в виде таблеток для перорального применения, внутримышечной инъекции и раствора для внутривенной инфузии. [15] Кроме того, он доступен как в виде фирменных, так и в виде дженериков. [11] Хотя FDA одобрило использование дженерика левотироксина в качестве лекарственного препарата левотироксина в 2004 году, это решение было встречено несогласием нескольких медицинских ассоциаций. [11] Американская ассоциация клинических эндокринологов (AACE), то Эндокринные общества и Американская ассоциация Щитовидная не согласны с FDA , что бренд-имя и общие формулировки левотироксина были биоэквивалентными . [11]Таким образом, людям было рекомендовано начинать и продолжать принимать либо фирменные, либо генерические препараты левотироксина, и не переходить с одного на другой. [11] Для людей, которые меняют продукты, их уровни ТТГ и свободного Т 4 должны быть проверены через шесть недель, чтобы убедиться, что они находятся в пределах нормы. [11]

Распространенные торговые марки в Европе включают Элтроксин, Ютирокс, Эутирокс, Летрокс, Леваксин, Левотирокс, Левоксил, L -тироксин, Тиракс и Тиракс Дуотаб; Thyrox и Thyronorm в Южной Азии; Unithroid, Eutirox, Synthroid и Tirosint в Северной и Южной Америке; и Тирин и Тиролар в Бангладеш. Также доступны многочисленные универсальные версии. [2]

Родственный препарат декстротироксин ( D -тироксин) использовался в прошлом для лечения гиперхолестеринемии (повышенный уровень холестерина), но был отменен из-за побочных эффектов со стороны сердца. [ необходима цитата ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b «Использование левотироксина во время беременности» . Drugs.com . 31 июля 2019 . Проверено 22 февраля 2020 .
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m n "Левотироксин натрия" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 21 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 .
  3. ^ Harington CR (1926). «Химия тироксина: конституция и синтез дезиод-тироксина» . Биохимический журнал . 20 (2): 300–13. DOI : 10.1042 / bj0200300 . PMC 1251714 . PMID 16743659 .  
  4. ^ DrugBank DB00451
  5. ^ a b King, Tekoa L .; Брукер, Мэри К. (2010). Фармакология женского здоровья . Издательство "Джонс и Бартлетт". п. 544. ISBN 9781449658007. Архивировано 10 сентября 2017 года.
  6. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 27 февраля 2020 года .
  8. ^ «Левотироксин - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . 23 декабря 2019 . Проверено 7 апреля 2020 .
  9. ^ Вайдья B, Pearce SH (июль 2008). «Лечение гипотиреоза у взрослых». BMJ . 337 : а801. DOI : 10.1136 / bmj.a801 . PMID 18662921 . S2CID 33308816 .  
  10. ^ a b c d e Робертс, Кэролайн ГП; Ладенсон, Пол В (2004). «Гипотиреоз». Ланцет . 363 (9411): 793–803. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (04) 15696-1 . PMID 15016491 . S2CID 208792613 .  
  11. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t Гайтонд Д. Ю., Роули К. Д., Суини Л. Б. (август 2012 г.). «Гипотиреоз: обновление» . Американский семейный врач . 86 (3): 244–51. PMID 22962987 . 
  12. Перейти ↑ Svensson J, Ericsson UB, Nilsson P, Olsson C, Jonsson B, Lindberg B, Ivarsson SA (май 2006 г.). «Лечение левотироксином уменьшает размер щитовидной железы у детей и подростков с хроническим аутоиммунным тиреоидитом» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 91 (5): 1729–34. DOI : 10.1210 / jc.2005-2400 . PMID 16507633 . 
  13. ^ Dietlein МЫ, Wegscheider К, Vaupel Р, Шмидт М, Schicha Н (2007). «Ведение многоузлового зоба в Германии (Papillon 2005): различаются ли подходы специалистов по щитовидной железе и практикующих врачей?». Нуклеармедизин. Ядерная медицина . 46 (3): 65–75. DOI : 10,1160 / nukmed-0068 . PMID 17549317 . 
  14. ↑ Mandel SJ, Brent GA, Larsen PR (сентябрь 1993 г.). «Терапия левотироксином у больных с заболеваниями щитовидной железы». Анналы внутренней медицины . 119 (6): 492–502. DOI : 10.7326 / 0003-4819-119-6-199309150-00009 . PMID 8357116 . S2CID 2889757 .  
  15. ^ a b c d e f g h i j k l m "Левотироксин (Lexi-Drugs)" . LexiComp . Архивировано 29 сентября 2014 года . Проверено 20 апреля 2014 года .
  16. ^ Midgley JE, Larisch R, Dietrich JW, Hoermann R (декабрь 2015). «Вариация биохимического ответа на терапию L- тироксином и взаимосвязь с эффективностью преобразования периферических гормонов щитовидной железы» . Эндокринные связи . 4 (4): 196–205. DOI : 10.1530 / EC-15-0056 . PMC 4557078 . PMID 26335522 .  
  17. ^ Гипотиреоз ~ лечение в eMedicine
  18. ^ a b c «Информация о препарате Synthroid (левотироксин натрия): использование, побочные эффекты, лекарственные взаимодействия и предупреждения» . RxList. Архивировано 11 мая 2010 года . Проверено 18 июля 2010 года .
  19. ^ «Эффекты вечернего и утреннего приема левотироксина: рандомизированное двойное слепое перекрестное испытание» . Архивировано 6 сентября 2015 года.
  20. ^ McAninch Е.А., Rajan KB, Миллер CH, Bianco AC (август 2018). «Системный статус гормонов щитовидной железы во время терапии левотироксином при гипотиреозе: систематический обзор и метаанализ» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . DOI : 10.1210 / jc.2018-01361 . PMC 6226605 . PMID 30124904 .  
  21. ^ a b c d e f g h i j k "Новотирокс (таблетки левотироксина натрия, USP)" (PDF) . Архивировано 7 марта 2013 года (PDF) из оригинала . Проверено 20 апреля 2014 года .
  22. ^ Сверлильные A, Liu C, Вебер F (2004). «Доброкачественный многоузловой зоб». Скандинавский журнал хирургии . 93 (4): 278–81. DOI : 10.1177 / 145749690409300405 . PMID 15658668 . S2CID 38834260 .  
  23. ^ a b «Таблетка левоксиллевотироксина натрия» . DailyMed . 31 мая 2019 . Проверено 21 февраля 2020 года .
  24. ^ "Таблетка синтроид-левотироксина натрия" . DailyMed . Проверено 21 февраля 2020 года .
  25. ^ a b Иризарри, Лисандро (23 апреля 2010 г.). «Токсичность, гормон щитовидной железы» . WebMd. Архивировано 14 октября 2008 года . Проверено 31 октября 2010 года .
  26. ^ a b c "Правильный путь к синтроиду" . Synthroid . Дата обращения 18 февраля 2020 .
  27. ^ Лиля JJ, Laitinen K, Неувонен PJ (сентябрь 2005). «Влияние грейпфрутового сока на всасывание левотироксина» . Британский журнал клинической фармакологии . 60 (3): 337–41. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.2005.02433.x . PMC 1884777 . PMID 16120075 .  
  28. ^ Benvenga S, L Bartolone, Pappalardo М.А., Russo A, D Lapa, Giorgianni G, Сарацено G, Trimarchi F (март 2008). « Нарушение всасывания L- тироксина в кишечнике, вызванное кофе». Щитовидная железа . Мэри Энн Либерт. 18 (3): 293–301. DOI : 10.1089 / thy.2007.0222 . PMID 18341376 . 
  29. ^ Jasek W, изд. (2007). Кодекс Австрии (на немецком языке) (62-е изд.). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. С. 8133–4. ISBN 978-3-85200-181-4.
  30. ^ Bocchetta A, Loviselli A (сентябрь 2006). «Литиевое лечение и патологии щитовидной железы» . Клиническая практика и эпидемиология психического здоровья . 2 (1): 23. DOI : 10,1186 / 1745-0179-2-23 . PMC 1584230 . PMID 16968542 .  
  31. ^ Бискальди, Лорен. «Устное всасывание левотироксина, сниженное потреблением коровьего молока» . консультант по эндокринологии . Дата обращения 18 февраля 2020 .
  32. ^ Sherwood, Lauralee (2010). «19 Периферические эндокринные железы». Физиология человека . Брукс / Коул. п. 694. ISBN 978-0-495-39184-5.
  33. ^ Кендалл EC (1915). «Выделение в кристаллической форме соединения, содержащего йод, которое встречается в щитовидной железе: его химическая природа и физиологическая активность» . Варенье. Med. Доц . 64 (25): 2042–2043. DOI : 10,1001 / jama.1915.02570510018005 .
  34. ^ Клейнрок, Майкл. «Использование лекарственных средств в США: обзор 2011 г.» (PDF) . Институт медицинской информатики IMS. Архивировано из оригинального (PDF) 26 ноября 2013 года . Проверено 20 апреля 2014 года .
  35. ^ Мур, Томас. «Мониторинг отчетов FDA MedWatch: сигналы для дабигатрана и метоклопрамида» (PDF) . QuarterWatch . Институт безопасных методов лечения. Архивировано (PDF) из оригинала 25 сентября 2013 года . Проверено 20 апреля 2014 года .
  36. ^ «200 лучших лекарств 2019 года» . ClinCalc.com . 10 октября 2012 . Проверено 27 февраля 2020 года .
  37. ^ «Левотироксин - Статистика употребления наркотиков, База данных ClinCalc DrugStats» . ClinCalc . 23 декабря 2019 . Проверено 27 февраля 2020 года .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Левотироксин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Левотироксин натрия» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Реальные данные продукта с узким терапевтическим индексом (левотироксин) отражают терапевтическую эквивалентность генерических лекарственных препаратов» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) .