Ботулизма Антитоксин семивалентный (А, В, С, D, Е, F, G) - (лошадиный) (BAT®) - BAT®, сделанный Emergent BioSolutions Canada Inc. (ранее Cangene Corporation ), [1] - это лицензированный, коммерчески доступный антитоксин против ботулизма, который эффективно нейтрализует все семь известных серотипов ботулинического нервного токсина (типы A, B, C, D, E, F и G). Он показан при спорадических случаях опасного для жизни ботулизма, а также накапливается на случай использования ботулотоксинов в будущих биотеррористических атаках . [2]
BAT была впервые одобрена в 2010 году Центрами по контролю за заболеваниями для показания для лечения естественного не младенческого ботулизма на исследовательской основе, заменив два более ранних продукта. Затем в 2013 году он был лицензирован FDA США для коммерческого маркетинга [3].
История
Разработка и внутренние контракты
BAT (ранее известный как HBAT) был разработан из плазмы лошади (лошади) в Медицинском научно-исследовательском институте инфекционных заболеваний армии США (USAMRIID). Основной поток финансирования был Биомедицинские перспективные исследования и развитие органа (в США Департамента здравоохранения и человеческие услуги " Канцелярия помощника секретаря по вопросам готовности и реагированию ). Затем он был доступен в течение многих лет в рамках IND (исследовательской) Центром США по контролю и профилактике заболеваний (CDC). [4]
1 июня 2006 года DHHS заключил контракт на 363 миллиона долларов с Emergent BioSolutions (тогда - Cangene Corporation) на 200 000 доз BAT в течение пяти лет для доставки в Стратегический национальный запас США (SNS). [5] Согласно пресс-релизу Cangene, CDC начал поставлять дозы в SNS в 2007 году по контракту с DHHS на сумму 427 миллионов долларов. В 2010 году CDC заменил лицензированный двухвалентный ботулинический антитоксин AB ( BAT-AB ) и исследуемый моновалентный ботулинический антитоксин E ( BAT-E ) на BAT, когда срок действия первых двух продуктов истек. Это действие сделало BAT единственным ботулиническим антитоксином, доступным в США для лечения естественного не младенческого ботулизма. [5]
22 марта 2013 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило BAT в качестве первого продукта для лечения всех серотипов ботулизма. Это считалось значительным шагом в вооружении США для экстренного использования против биотеррористической атаки. CDC продолжает распространять накопленный антитоксин. [4]
FDA одобрило НДТ для маркетинга на основе их эффективности, установленной в исследованиях на животных (испытания эффективности на людях не считаются осуществимыми или этичными). Однако безопасность антитоксина была установлена при исследовании 40 здоровых добровольцев, а также при экспериментальном лечении 228 пациентов в программе CDC. [6]
После приобретения в феврале 2014 года Cangene Corporation компанией Emergent BioSolutions, Emergent взял под свой контроль продукты и контракты Cangene, включая BAT. [7] В марте 2017 года Emergent продлил свой контракт с Управлением передовых биомедицинских исследований и разработок (BARDA), добавив в течение 2022 года 53 миллиона долларов на производство и складское хранение BAT. В условиях продления была одобрена будущая транспортировка НДТ в СНС. BAT остается единственным признанным, лицензированным и распространяемым антитоксином против ботулизма в Управлении по контролю за продуктами и лекарствами и Центрах по контролю и профилактике заболеваний . [5]
Другие лицензионные юрисдикции и контракты
В 2012 годе Эмерджентный подписал контракт на 10 лет , чтобы обеспечить НИМ к Канадскому департаменту национальной обороны и Агентству общественного здравоохранения Канады , а также отдельные провинциальные органы здравоохранения. В декабре 2016 года Министерство здравоохранения Канады утвердило заявку Emergent о новых лекарствах для НДТ в соответствии с Правилами о новых лекарственных средствах для чрезвычайного использования, которые содержат руководящие принципы для рассмотрения лекарств, не имеющих клинической информации о воздействии на людей из-за характера условий, в которых используются лекарственные средства. лечить. Довольный решением Канады подготовиться к событиям, связанным с ботулиническим токсином , одним из «наиболее вероятных агентов биологической угрозы», Адам Хейви, исполнительный вице-президент и президент подразделения биозащиты Emergent BioSolutions, сказал: «Emergent стремится помочь союзным правительствам выполнить их потребности в готовности. Мы рассчитываем расширить наши давние отношения с канадским правительством и развивать аналогичные отношения за пределами Северной Америки ... » [8]
BAT была одобрена Управлением медицинских наук Сингапура в июле 2019 г. [9]
Описание
Нейтрализующая эффективность
ВАТ является производным от «неспецифичного» лошадиного IgG антител , которые имели участок Fc , отщепляют, оставляя F (аb ') 2 части . Этот процесс делает его менее эффективным для нейтрализации токсина, чем другой продукт - трехвалентный ботулинический антитоксин (ТБАТ), доступный в местных отделениях здравоохранения (через CDC) для лечения ран и пищевого ботулизма. TBAT (эффективный против типов A, B и E) получают из конских источников с использованием целых антител (Fab и Fc части). Но только BAT считается эффективным против всех известных штаммов ботулизма (A, B, C, D, E, F и G). Эти антитоксины нейтрализуют только циркулирующий токсин у пациентов с продолжающими прогрессировать симптомами ботулизма; они не действуют на токсин, уже связанный с нервными окончаниями. (Однако это не считается причиной отказывать в приеме препарата любому пациенту, даже если лечение было отложено.) [10]
Побочные эффекты
В исследованиях BAT, проведенных CDC, наиболее часто наблюдаемыми побочными эффектами были головная боль, лихорадка, озноб, сыпь, зуд и тошнота. Он может вызывать аллергические реакции и реакции гиперчувствительности замедленного типа у людей, чувствительных к белкам лошади. [10]
HE-BAT
Сопутствующий продукт - антитоксин от ботулизма, гептавалентный, конский, типы A, B, C, D, E, F и G ( HE-BAT ) - также доступен для вооруженных сил США по протоколам IND (экспериментальным). Этот «конский» антитоксин требует кожной пробы с возрастающими дозами перед введением полной дозы, чтобы избежать серьезной чувствительности к лошадиной сыворотке. [11]
Клинические испытания FDA
BAT прошел обширные испытания на эффективность и безопасность. В документе Emergent BioSolutions, опубликованном в 2017 году с описанием информации о рецептах на BAT, говорится, что эффективность антитоксина основана на исследованиях эффективности, которые явно доказывают повышенные шансы на выживание. В двух клинических исследованиях, на которые ссылается компания, профиль безопасности БАТ оказался приемлемым, когда один или два флакона антитоксина были внутривенно введены здоровым субъектам. [12]
Другое клиническое испытание, исследование BT-011, известное также как «Фармакокинетика гептавалентного антитоксина против ботулизма у педиатрических пациентов», было инициировано для проверки эффективности БАТ у детей, заразившихся ботулизмом (или подозреваемых в заражении ботулизмом). В ходе исследования у педиатрических пациентов был взят образец сыворотки для анализа фармакокинетики BAT, чтобы лучше скорректировать педиатрические рекомендации по дозировке. Подробности исследования, проведенного с сайта ClinicalTrials.gov, следующие: [13]
Пункт | Значение |
---|---|
Впервые получил | 29 января 2014 г. |
Последнее обновление | 19 августа 2016 г. |
Последняя проверка | Август 2016 г. |
Тип исследования | Интервенционный |
Дизайн исследования | - Модель вмешательства: назначение одной группы - Маскировка: открытая этикетка - Основная цель: фундаментальная наука |
Официальное название | Фармакокинетика гептавалентного антитоксина против ботулизма (A, B, C, D, E, F, G) - (лошади) (BAT ™) у педиатрических пациентов с подтвержденным или предполагаемым воздействием Ботулинический токсин |
Условие | Ботулизм |
Вмешательство | Биологический: забор одной 5 мл крови |
Цель | «Целью этого исследования является проверка рекомендаций по дозировке BAT® для детей, получающих лечение BAT® в связи с подтвержденным или предполагаемым случаем ботулизма. Один образец крови объемом 5 мл будет взят в течение 24 часов после введения BAT®. Исследование BT-011 будет проводиться одновременно с реестром пациентов BAT (BT-010) ». |
Приблизительное зачисление | 10 |
Дата начала исследования | Октябрь 2014 г. |
Предполагаемая дата завершения исследования | Апрель 2018 г. |
Предполагаемая дата завершения начальной школы | Октябрь 2017 г. (Дата окончательного сбора данных для первичной оценки результатов) |
Возраст, имеющий право на обучение | До 16 лет (ребенок) |
Полы, имеющие право на обучение | Все |
Принимает здоровых добровольцев | Нет |
Критерии включения | - Информированное согласие / согласие - Педиатрические пациенты (недоношенные и доношенные новорожденные, младенцы и дети ясельного возраста, дети и подростки до 16 лет) - Подтвержденное или предполагаемое воздействие ботулотоксина - Обработка BAT® из стратегических национальных запасов или государственных запасов |
Критерий исключения | - Исключение, если образец крови не может быть взят в течение 24 часов после введения антитоксина. - объем пробы крови 5 мл может считаться небезопасным из-за веса пациента, что требует исключения субъекта из исследования. |
Идентификатор ClinicalTrials.gov | NCT02051062 |
Использовать
Показания
BAT - единственный продукт, доступный для лечения ботулизма у взрослых и ботулизма у младенцев, вызванного ботулиническими токсинами, отличными от типов A и B. BAT использовались для лечения случая детского ботулизма типа F и, в индивидуальном порядке. основы, может быть использован для будущих случаев младенческого ботулизма не типа A и не типа B. [14]
Администрация
Раннее введение BAT считается критически важным, поскольку антитоксин может нейтрализовать только циркулирующий токсин, а не токсин, который стал связываться с нервными окончаниями. [ необходима цитата ]
Один флакон (20 мл) BAT вводится пациенту в виде внутривенной инфузии. Перед применением его необходимо разбавить 0,9% раствором хлорида натрия в соотношении 1:10. Объемный инфузионный насос используется для медленного введения (0,5 мл / мин в течение первых 30 минут), чтобы свести к минимуму возможность аллергических реакций. Если реакции не наблюдается, скорость увеличивают до 1 мл / мин в течение следующих 30 минут, а затем, если реакция все еще не наблюдается, до 2 мл / мин для оставшейся части процедуры. [15]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ «Биологические угрозы» . Новые биорешения . Проверено 12 сентября 2017 года .
- ^ «Ботулинический токсин (ботулизм)» . Центр безопасности здоровья . Проверено 12 сентября 2017 года .
- ^ [1]
- ^ а б «WebWISER - Данные о веществах» . webwiser.nlm.nih.gov . Проверено 12 сентября 2017 года .
- ^ а б в «Emergent BioSolutions подписывает модификацию контракта BARDA на производство антитоксина против ботулизма на сумму 53 миллиона долларов» . Комната новостей GlobeNewswire . Проверено 12 сентября 2017 года .
- ^ https://www.fda.gov/ucm/groups/fdagov-public/@fdagov-bio-gen/documents/document/ucm358200.pdf
- ^ «Emergent BioSolutions завершает приобретение Cangene Corporation» . Investors.emergentbiosolutions.com . 21 февраля 2014 . Проверено 12 сентября 2017 года .
- ^ «Emergent BioSolutions получает одобрение Министерства здравоохранения Канады на применение антитоксина против ботулизма» . 12 декабря 2016 г.
- ^ «Новые разрешения на лекарственные препараты - июль 2019 года» . Правительство Сингапура. 31 июля 2019.
- ^ a b https://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/BloodBloodProducts/ApprovedProducts/LicensedProductsBLAs/FractionatedPlasmaProducts/UCM358262.pdf
- ^ USAMRIID (2011), Руководство USAMRIID по медицинскому ведению биологических травм , 7-е изд. , Типография правительства США , стр. 126. ISBN 978-0-16-090015-0 .
- ^ «Информация по назначению: BAT® [гептавалентный антитоксин против ботулизма (A, B, C, D, E, F, G) - (лошади)] стерильный раствор для инъекций» (PDF) . Новые биорешения . Проверено 12 сентября 2017 года .
- ^ "BT-011 Фармакокинетика гептавалентного антитоксина ботулизма у педиатрических пациентов - просмотр полного текста - ClinicalTrials.gov" . Clinicaltrials.gov . Проверено 12 сентября 2017 года .
- ^ «FDA одобрило лечение ботулизма корпорациями Cangene» . biospace.com . Проверено 12 сентября 2017 года .
- ^ «Дозирование HBAT (ботулинический антитоксин, семивалентный), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое» . reference.medscape.com . Проверено 12 сентября 2017 года .
Внешние ссылки
- CDC / MMWR (19 марта 2010 г.): «Исследуемый гептавалентный ботулинический антитоксин (HBAT) для замены лицензированного ботулинического антитоксина AB и исследуемого ботулинического антитоксина E» .
- Пресс-релиз FDA (22 марта 2013 г.): «FDA одобряет первый антитоксин против ботулизма для использования для нейтрализации всех семи известных серотипов ботулинического нервного токсина» .