Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Анкилостомы

Нематоды вакцина является вакциной против нематоды . [1] Эффективной вакцины против этого заболевания у людей еще не создано. Анкилостомы, паразитические нематоды, передающиеся через почву, заражают около 700 миллионов человек, особенно в тропических регионах мира, где к эндемическим анкилостомам относятся Ancylostoma duodenale и Necator americanus . Анкилостомы питаются кровью, а инфицированные анкилостомами могут страдать от хронической анемии и недоедания . [1] [2] Гельминтную инфекцию можно эффективно лечитьпрепараты бензимидазола (такие как мебендазол или альбендазол ), а также усилия, предпринятые Всемирной организацией здравоохранения, были сосредоточены на одной-трех ежегодных дозах дегельминтизации в школах, поскольку анкилостомические инфекции с наибольшей интенсивностью наиболее распространены среди детей школьного возраста. [3] Тем не менее, эти препараты уничтожают только существующих взрослых паразитов, и повторное заражение может произойти вскоре после лечения, усилия по дегельминтизации в школах не лечат взрослых или детей дошкольного возраста, и существуют опасения по поводу лекарственной устойчивости, развивающейся у анкилостомы против глистов. широко используемые методы лечения, поэтому стремятся создать вакцину против анкилостомоза, чтобы обеспечить более постоянную устойчивость к инфекции. [3] [4]

Анкилостомоз считается заболеванием, которому не уделяют должного внимания, поскольку оно непропорционально поражает более бедные районы и мало привлекает внимание фармацевтических компаний . [5]

Механизм действия [ править ]

Инфекции анкилостомы у людей могут длиться несколько лет, а повторное инфицирование может произойти очень скоро после лечения, что свидетельствует о том, что анкилостомы эффективно ускользают от иммунной системы хозяина и могут нарушать или модулировать ее . [1] Успешные вакцины против анкилостомы были разработаны для нескольких видов животных. [1] На основе предшествующей работы разработка вакцины для человека нацелена на антигены как личинок, так и взрослых стадий жизненного цикла анкилостомы; комбинированная вакцина для людей, обеспечивающая более полную защиту. [1] Текущие мишени белков личинок ослабляют миграцию личинок через ткань хозяина; было продемонстрировано, что мишени взрослых белков блокируют ферменты жизненно важен для питания анкилостомов.

Функция Na -Asp-2 в настоящее время не известны (хотя она может функционировать как chemotaxin мимической [1] ), но это богатый цистеином секреторный белок , который выделяется во время паразита вступления в хозяина. Он может выполнять некоторую функцию при переходе от стадии личиночной среды жизненного цикла анкилостомы к паразитическому существованию взрослых особей и миграции тканей. [2] [6] [7] [8] [9] Класс белков, который включает Na -ASP-2, ASP, является многообещающим кандидатом в вакцины, основанный на предыдущих исследованиях вакцин на овцах, морских свинках, крупном рогатом скоте и мышах, которые продемонстрировали подавление миграции личинок анкилостомы. Более того,Эпидемиологические исследования показали, что высокие титры циркулирующих антител против ASP связаны с меньшим количеством анкилостомозов у ​​жителей провинции Хайнань , Китай , и Минас-Жерайс , Бразилия . [10]

Ac- APR-1 - это аспарагиновая протеаза , в частности гемоглобиназа, которая участвует в переваривании анкилостомом гемоглобина из его кровяной муки [4] и присутствует на взрослой стадии жизненного цикла анкилостомы. [1] [4] Животные, иммунизированные против Ac- APR-1, демонстрировали снижение количества гельминтов, снижение потери гемоглобина и резкое снижение плодовитости гельминтов . [2]

Исследование [ править ]

Примеры антигенных мишеней вакцин против анкилостомы, которые в настоящее время проходят клинические испытания, включают Na- ASP-2 из N. americanus, Ac- APR-1 из Ancylostoma caninum , Ac'-APR-1 и Na- GST-1 / Alhydroge. [11] В клинических испытаниях было обнаружено, что вакцина, содержащая рекомбинантный Na-ASP-2 с альгидрогелем в качестве адъюванта, увеличивает T h 2 хелперных клеток и IgE.. И клетки-помощники Th2, и антитела IgE играют важную роль в распознавании и иммунорегуляции против паразитов. Вакцина, содержащая рекомбинантный Na-ASP-2, привела к значительному снижению риска анкилостомоза. [6]

В 2014 году Na- GST-1 / Alhydroge завершили успешное клиническое испытание фазы 1 в Бразилии. [11]

Финансирование [ править ]

Жизненный цикл анкилостомы

Финансирование исследований по разработке вакцин от анкилостомы поступает из Инициативы по вакцине против анкилостомы [12], программы Института вакцин Сабина и сотрудничества с Университетом Джорджа Вашингтона , Фондом Освальдо Круза , Китайским институтом паразитарных заболеваний , Квинслендским институтом медицинских исследований. и Лондонская школа гигиены и тропической медицины . [2] [13] [14] Финансирование исследований вакцины против анкилостомы также включает средства Фонда Билла и Мелинды Гейтс на общую сумму более 53 миллионов долларов, [5]и дополнительная поддержка со стороны Фонда Рокфеллера , Врачи без границ , Национального института аллергии и инфекционных заболеваний и Фонда врожденных дефектов March of Dimes . [5] [14]

Правительство Бразилии, где анкилостомоз все еще является эндемическим заболеванием в некоторых более бедных районах, пообещало произвести вакцину, если будет доказана ее эффективность. [15]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с д е е г Diemert DJ, Bethony JM, Hotez PJ (январь 2008). «Вакцины против анкилостомы» . Clin. Заразить. Дис . 46 (2): 282–8. DOI : 10.1086 / 524070 . PMID  18171264 .
  2. ^ a b c d Девани Э. (октябрь 2005 г.). «Конец линии для анкилостомы? Обновленная информация о разработке вакцины» . PLOS Med . 2 (10): e327. DOI : 10.1371 / journal.pmed.0020327 . PMC 1240053 . PMID 16187734 .   Посмотреть в Википедии
  3. ^ a b Hotez PJ, Bethony J, Bottazzi ME, Brooker S, Buss P (март 2005 г.). «Анкилостомы:« Великая инфекция человечества » » . PLOS Med . 2 (3): e67. DOI : 10.1371 / journal.pmed.0020067 . PMC 1069663 . PMID 15783256 .  
  4. ^ a b c Лукас А., Бетони Дж. М., Мендес С. и др. (Октябрь 2005 г.). «Вакцинация рекомбинантной аспарагиновой гемоглобиназой снижает паразитарную нагрузку и потерю крови после заражения анкилостомами у собак» . PLOS Med . 2 (10): e295. DOI : 10.1371 / journal.pmed.0020295 . PMC 1240050 . PMID 16231975 .  
  5. ^ a b c В Бразилии, полевые испытания для лечения бедных в мире , Washington Post , 11 октября 2006 г.
  6. ^ a b Димерт, Дэвид Дж .; Пинто, Антонио Дж .; Фрейре, Джанаина; Джаривала, Амар; Сантьяго, Хелтон; Гамильтон, Роберт Дж .; Периаго, Мария Виктория; Лукас, Алексей; Триболет, Леон (2012). «Генерализованная крапивница, вызванная вакциной против анкилостомы Na-ASP-2: значение для разработки вакцин против гельминтов». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 130 (1): 169–176.e6. DOI : 10.1016 / j.jaci.2012.04.027 . PMID 22633322 . 
  7. ^ Fujiwara RT, Bethony J, Bueno LL и др. (2005). «Иммуногенность кандидата на вакцину против анкилостомы Na-ASP-2: характеристика гуморальных и клеточных ответов после вакцинации у крыс Sprague Dawley» . Hum Vaccin . 1 (3): 123–8. DOI : 10.4161 / hv.1.3.1924 . PMID 17012856 . S2CID 1605830 .  
  8. ^ Бетони Дж. М., Саймон Дж., Димерт Д. Д. и др. (Май 2008 г.). «Рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое испытание вакцины против анкилостомы Na-ASP-2 у взрослых, не подвергавшихся воздействию». Вакцина . 26 (19): 2408–17. DOI : 10.1016 / j.vaccine.2008.02.049 . PMID 18396361 . 
  9. ^ Goud GN, Bottazzi ME, Zhan B и др. (Сентябрь 2005 г.). «Экспрессия антигена Na-ASP-2 личинок анкилостомы Necator americanus в Pichia pastoris и очистка рекомбинантного белка для использования в клинических испытаниях на людях». Вакцина . 23 (39): 4754–64. DOI : 10.1016 / j.vaccine.2005.04.040 . PMID 16054275 . 
  10. ^ Hotez PJ, Zhan В, Bethony Ю.М. и др. (Сентябрь 2003 г.). «Прогресс в разработке рекомбинантной вакцины против анкилостомоза человека: Инициатива по вакцине против анкилостомы» . Int. J. Parasitol . 33 (11): 1245–58. DOI : 10.1016 / S0020-7519 (03) 00158-9 . PMID 13678639 . 
  11. ^ a b «Фаза 1 клинических испытаний вакцины против анкилостомы человека успешно завершена | Сабин» . www.sabin.org . Проверено 11 июня 2016 .
  12. ^ Bottazzi ME, Brown AS (декабрь 2008). «Модель разработки вакцины против забытых тропических болезней: вакцина против анкилостомы человека». Экспертные ревакцины . 7 (10): 1481–92. DOI : 10.1586 / 14760584.7.10.1481 . PMID 19053205 . S2CID 32681982 .  
  13. ^ Обзор Инициативы вакцины против анкилостомы, Институт вакцин Сэбина
  14. ^ a b Всемирная организация здравоохранения , Инициатива по исследованиям вакцин, анкилостомоз
  15. ^ «В Бразилии новое усилие по уничтожению анкилостомы» . 2005-10-29 . Проверено 28 августа 2011 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Исследование вакцины против анкилостомы человека Na-ASP-2 у здоровых взрослых без доказательств инфекции анкилостомоза , ClinicalTrials.gov
  • Испытание фазы 1 вакцины против анкилостомы Na-ASP-2 у ранее инфицированных взрослых в Бразилии , ClinicalTrials.gov