Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Альбендазол
Альбендазол.svg
Альбендазол-from-xtal-2007-3D-balls.png
Клинические данные
Торговые наименованияАльбенса, Вальбазен, Зентел и др.
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa610019

Категория беременности
  • AU : D
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность<5% [2]
Связывание с белками70% [2]
МетаболизмПеченочный [2]
Ликвидация Период полураспада8–12 часов [2]
ЭкскрецияЖелчь (человек)
Моча (жвачные животные)
Идентификаторы
  • Метил [5- (пропилтио) -1 Н - бензимидазол-2-ил] карбаминовой кислоты
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 16664 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL1483 проверитьY
NIAID ChemDB
  • 007895
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID0022563
ECHA InfoCard100.053.995
Химические и физические данные
ФормулаC 12 H 15 N 3 O 2 S
Молярная масса265,33  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавленияОт 208 до 210 ° C (от 406 до 410 ° F)
Улыбки
  • CCCSc2ccc1nc (NC (= O) OC) [нГн] c1c2
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C12H15N3O2S / c1-3-6-18-8-4-5-9-10 (7-8) 14-11 (13-9) 15-12 (16) 17-2 / h4-5, 7Н, 3,6Н2,1-2Н3, (Н2,13,14,15,16) проверитьY
  • Ключ: HXHWSAZORRCQMX-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  (проверять)

Альбендазол , также известный как albendazolum , [1] является препаратом , используемым для лечения различных паразитических червей инвазий. [3] Это полезно для лямблиоза , Трихоцефалеза , филяриатоза , нейроцистицеркоза , эхинококкоза , болезни - полиомиелита , и аскаридоза , среди других заболеваний. [3] Принимается внутрь. [3]

Общие побочные эффекты включают тошноту, боли в животе и головные боли. [3] Потенциально серьезные побочные эффекты включают подавление костного мозга, которое обычно улучшается после прекращения приема лекарства. [3] Сообщалось о воспалении печени, и люди, у которых ранее были проблемы с печенью, подвергаются большему риску. [3] Это категория беременности C в США и категория D в Австралии, что означает, что беременным женщинам может быть причинен вред. [3] [4] Альбендазол представляет собой противоглистное средство широкого спектра действия бензимидазольного типа. [3]

Альбендазол был разработан в 1975 году. [5] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [6]

Медицинское использование [ править ]

Альбендазол - эффективное лечение:

  • Плоские черви
    • Фасциолез [3]
    • Цестоды (ленточные черви), как альтернатива празиквантелу или никлозамиду для взрослых говяжьих ленточных червей ( Taenia saginata ) и как альтернатива празиквантелу для свиных ленточных червей ( T. solium ). [7] Его также назначают при инфекциях, вызванных T. crassiceps . [8] Хотя празиквантел часто более эффективен при лечении инфекций ленточных червей, альбендазол чаще используется в эндемичных странах, поскольку он дешевле и имеет более широкий спектр. [9]
      • Цистицеркоз [10] (особенно нейроцистицеркоз ), который вызывается личиночной формой свиного цепня [3] (т.е. альбендазол является препаратом выбора для лечения личинок свиного цепня, но не взрослого свиного цепня). [7] Старые кисты не поражаются. [9]
      • Эхинококкоз (эхинококкоз) [10] [11] печени, легких и брюшины (вызывается личиночной формой собачьего цепня , Echinococcus granulosus ) или альвеол (вызывается E. multilocularis ) при отсутствии хирургического вмешательства. возможный. [3] Некоторые предполагают, что альвеолярный и кистозный эхинококкоз требуют пожизненного лечения альбендазолом, которое только предотвращает рост и размножение паразитов, а не полностью их уничтожает. [12]
  • Нематоды
    • Аскаридоз , который можно вылечить одной дозой альбендазола. [13] [14]
    • Байлисаскаридоз, вызванный аскаридами енотовидных . Кортикостероиды иногда добавляют при инфекциях глаз и ЦНС. [3]
    • Энтеробиоз ( инфекция острицы ) [13]
    • Филяриатоз ; поскольку распад альбендазолом микрофилярий («предличинок») может вызвать аллергическую реакцию, к лечению иногда добавляют антигистаминные препараты или кортикостероиды. В случаях лимфатического филяриоза (слоновости), вызванного Wuchereria bancrofti или Brugia malayi , альбендазол иногда назначают в качестве дополнения к ивермектину или диэтилкарбамазину для подавления микрофиляремии. Его также можно назначать при филяриозе лоа в качестве дополнения или замены диэтилкарбамазина. [3] [9] Альбендазол оказывает эмбриотоксическое действие на лоа лоа.взрослым и, таким образом, медленно снижает микрофиляремию. [14]
    • Гнатостомоз, вызванный Gnathostoma spinigerum . [3] Альбендазол в этих случаях имеет эффективность, аналогичную ивермектину, хотя его нужно вводить в течение 21 дня, а не 2 дней, необходимых для ивермектина. [12]
    • Гонгилонемоз [3]
    • Анкилостома инфекции , [13] , включая кожные мигрирующей личинки , вызванные нематод из рода Ancylostoma . Однократной дозы альбендазола достаточно для лечения кишечных инвазий, вызываемых A. duodenale или Necator americanus [3] [14].
    • Кишечный капилляриоз , [13] в качестве альтернативы мебендазола [3]
    • Мансонеллиоз, вызванный Mansonella perstans . Альбендазол действует против взрослых глистов, но не против молодых микрофилярий. [12]
    • Эзофагостомумиоз , вызванный Oesophagostomum bifurcum [3]
    • Стронгилоидоз , [13] в качестве альтернативы ивермектина или тиабендазол [3] [15] Альбендазол может быть дан с диэтилкарбамазином на более низкие уровни microfilaremia. [14]
    • Токсокароз , также называемый «мигрирующей висцеральной личинкой», вызван аскаридой собак Toxocara canis или кошачьей аскаридой T. catis . В тяжелых случаях могут быть добавлены кортикостероиды, и может потребоваться хирургическое вмешательство для восстановления вторичного повреждения. [3]
    • Трихинеллез , вызванный Trichinella spiralis [7] или T. pseudospiralis . Альбендазол по эффективности аналогичен тиабендазолу, но имеет меньше побочных эффектов. [12] Лучше всего его давать рано, воздействуя на взрослых червей в кишечнике до того, как они произведут личинку, которая сможет проникнуть в мышцы и вызвать более распространенную инфекцию. Иногда добавляют кортикостероиды, чтобы предотвратить воспаление, вызванное умирающей личинкой. [9]
    • Трихостронгилиоз , как альтернатива пирантела памоату . [3] [13] Одной дозы достаточно для лечения. [9]
    • Трихоцефалез (инфекция власоглавов) [13] иногда рассматривается как альтернатива мебендазолу [3] [7], а иногда считается препаратом выбора. Требуется только разовая доза альбендазола. [14] Его также можно вводить с ивермектином. [16]
  • Лямблиоз , как альтернатива или дополнение к метронидазолу , особенно у детей [3] [17]
  • Микроспоридиоз , включая микроспоридиоз глаз, вызванный Encephalitozoon hellem или E. cuniculi , в сочетании с местным фумагиллином [3] [17]
  • Гранулематозный амебный энцефалит , вызванный амебой Balamuthia mandrillaris , в сочетании с милтефозином и флуконазолом [8]
  • Членистоногие
    • Покрытая коркой чесотка в сочетании с местным кротамитоном и салициловой кислотой [8]
    • Заражение головными вшами , хотя ивермектин намного лучше [8]
    • Кишечный миаз [18]

Хотя альбендазол эффективен при лечении многих заболеваний, он одобрен только Управлением по контролю за продуктами и лекарствами для лечения эхинококкоза, вызванного личинками собачьего цепня, и нейроцистицеркоза, вызванного личинками свиного цепня. [19]

Беременность [ править ]

Альбендазол - это препарат класса D при беременности в Австралии и класса C при беременности в США. Он противопоказан в первом триместре беременности, и его следует избегать за месяц до зачатия. В то время как исследования на беременных крысах и кроликах показали, что альбендазол обладает тератогенным действием , [20] [21] альбендазол оказался безопасным для людей во втором и третьем триместрах. [22] [23] Однако он может вызвать детскую экзему при введении во время беременности. [24]

У беременных собак применение альбендазола привело к появлению щенков с пониженным весом и волчьей пастью . При приеме альбендазола птицы имеют более низкие показатели откладывания яиц и вылупления. [25]

Сульфоксид альбендазола выделяется в грудное молоко в количестве около 1,5% от материнской дозы, хотя пероральная абсорбция достаточно слабая, поэтому маловероятно, что это повлияет на грудных детей. [20] [26]

Противопоказания [ править ]

Повышенная чувствительность к классу соединений бензимидазола противопоказывает его использование. [13]

Побочные эффекты [ править ]

Крупным планом - киста свиного цепня. Разрушение этих кист может вызвать воспаление.

Наиболее частыми побочными эффектами альбендазола являются головная боль и нарушение функции печени , которые испытывают более 10% людей . [2] Повышение уровня ферментов печени наблюдается у 16% пациентов, получающих лечение от эхинококкоза, и проходит по окончании лечения. [9] [27] Ферменты печени обычно повышаются в два-четыре раза по сравнению с нормальным уровнем (от легкого до умеренного). [28] Приблизительно 1–10% людей испытывают боль в животе , тошноту или рвоту , головокружение или головокружение , повышение внутричерепного давления , менингеальные признаки, временныевыпадение волос и лихорадка . Считается, что головная боль, тошнота и рвота вызваны внезапным разрушением цистицерков (личинок ленточных червей), которое вызывает острое воспаление. [29] Менее 1% людей страдают реакциями гиперчувствительности (такими как сыпь и крапивница), лейкопенией (падением уровня лейкоцитов), такими как агранулоцитоз и гранулоцитопения , тромбоцитопенией (снижением количества тромбоцитов), панцитопенией (падением лейкоцитов, эритроциты и тромбоциты), гепатит , острая печеночная недостаточность и острое повреждение почек, необратимое подавление костного мозга и апластическая анемия . [2] [30]

Побочные эффекты могут быть разными при лечении эхинококкоза и нейроцистицеркоза; например, те, кто лечится от первого, с большей вероятностью будут испытывать повышенные ферменты печени и боль в животе; у тех, кто лечится от последнего, чаще возникает головная боль. [27] Лечение эхинококкоза также может выявить недиагностированный нейроцистицеркоз. [27] Люди, получающие альбендазол для лечения нейроцистицеркоза, могут иметь побочные неврологические эффекты, такие как судороги , повышение внутричерепного давления и очаговые симптомы.вызвано воспалительной реакцией, возникающей при уничтожении паразитов в головном мозге. Стероиды и противосудорожные препараты часто назначают вместе с альбендазолом при лечении нейроцистицеркоза, чтобы избежать этих эффектов. [27] Те, кто лечатся от нейроцистицеркоза сетчатки, могут столкнуться с повреждением сетчатки, если они сначала не будут проверены на наличие глазных цистицеркозов; поскольку изменения существующих поражений глаза альбендазолом могут вызвать необратимую слепоту. [9]

Передозировка [ править ]

Из-за своей низкой растворимости альбендазол часто не может абсорбироваться в достаточно больших количествах, чтобы быть токсичным. [29] Оральная LD50 альбендазола у крыс составила 2500 мг / кг. [21] Требуется 20-кратная обычная доза, чтобы убить овцу, и 30-кратную обычную дозу, чтобы убить рогатый скот. [1] Передозировка больше всего влияет на печень, яички и желудочно-кишечный тракт. Это может проявляться вялостью, потерей аппетита, рвотой, диареей, кишечными спазмами, головокружением, судорогами и сонливостью. Указанного антидота нет. [25]

Взаимодействия [ править ]

Противоэпилептические средства карбамазепин , фенитоин и фенобарбитал снижают концентрацию в плазме и период полувыведения R (+) энантиомера альбендазола сульфоксида. [31]

Противоэпилептические средства и фармакокинетика
сульфоксида альбендазола [16]
Препарат, средство, медикаментИзменение AUCИзменение C макс.
Карбамазепин49% снижениеСнижение на 50–63%
Фенобарбитол61% уменьшениеСнижение на 50–63%
Фенитоин66% уменьшениеСнижение на 50–63%

Антацид циметидин повышает концентрацию альбендазола в сыворотке , увеличивает период полувыведения альбендазола и удваивает уровни сульфоксида альбендазола в желчи. [32] [27] Первоначально считалось, что он действует за счет прямого увеличения биодоступности альбендазола; однако теперь известно, что циметидин ингибирует распад сульфоксида альбендазола, вмешиваясь в CYP3A4 . [12] Таким образом, период полувыведения сульфоксида альбендазола увеличивается с 7,4 часов до 19 часов. [33] Это может быть полезным в более тяжелых случаях, поскольку повышает эффективность альбендазола. [34]Как ни парадоксально, циметидин также подавляет абсорбцию альбендазола за счет снижения кислотности желудочного сока. [33]

Существует несколько других взаимодействий. Кортикостероиды увеличивают стационарную концентрацию сульфоксида альбендазола в плазме; [9] дексаметазон , например, может увеличивать концентрацию на 56%, ингибируя выведение сульфоксида альбендазола. [27] [29] анти-паразитарный празиквантел повышает максимальную концентрацию в плазме альбендазолсульфоксида на 50%, [27] и антипаразитарный левамизол увеличивает AUC (общее воздействие лекарственного средства) на 75%. [16] Грейпфрут подавляет метаболизм альбендазола в слизистой оболочке кишечника. Наконец, долгосрочное администрированиеАнтиретровирусный ритонавир , который действует как ингибитор CYP3A4, снижает максимальную концентрацию альбендазола в плазме, а также AUC. [33]

Фармакология [ править ]

Микротрубочка состоит из полимеров α- и β-тубулина.

Механизм действия [ править ]

Как вермицид альбендазол вызывает дегенеративные изменения в кишечных клетках червя, связываясь с чувствительным к колхицину сайтом β-тубулина , тем самым ингибируя его полимеризацию или сборку в микротрубочки (он гораздо лучше связывается с β-тубулином паразитов, чем тот, который млекопитающих). [3] [27] Альбендазол приводит к нарушению усвоения глюкозы личиночной и взрослой стадиями восприимчивых паразитов и истощает их запасы гликогена . Альбендазол также предотвращает образование волокон веретена, необходимых для деления клеток, что, в свою очередь, блокирует производство и развитие яиц; существующие яйца не вылупляются. [12][35] Также нарушается подвижность клеток, поддержание формы клеток и внутриклеточный транспорт. [36] В более высоких концентрациях он нарушает метаболические пути гельминтов, ингибируя метаболические ферменты, такие как малатдегидрогеназа и фумаратредуктаза , при этом ингибирование последних приводит к снижению количества энергии, производимой циклом Кребса . [1] [25] [37] Из-за снижения выработки АТФ паразит обездвиживается и в конечном итоге умирает.

Некоторые паразиты приобрели некоторую устойчивость к альбендазолу за счет наличия другого набора кислот, включающего β-тубулин, что снижает сродство связывания альбендазола. [27] Дрозофилия имеет много одинаковых мутаций, что означает, что препарат не действует на плодовых мушек. [38]

Фармакокинетика [ править ]

Пероральная абсорбция альбендазола варьируется у разных видов: 1–5% препарата успешно всасывается у людей, 20–30% - у крыс и 50% - у крупного рогатого скота. [39]

Абсорбция также во многом зависит от pH желудочного сока. У людей разный pH желудочного сока натощак, поэтому абсорбция от одного человека к другому может сильно варьироваться при приеме без еды. [15] Как правило, всасывание в желудочно-кишечном тракте плохое из-за низкой растворимости альбендазола в воде. [3] Однако он лучше всасывается, чем другие карбаматы бензимидазола. [16] Пища стимулирует секрецию желудочного сока, понижая pH и делая альбендазол более растворимым и, следовательно, более легким для всасывания. [33] Пероральное всасывание особенно увеличивается с жирной пищей, поскольку альбендазол лучше растворяется в липидах, что позволяет ему преодолевать липидный барьер, создаваемый слизистой поверхностью желудочно-кишечного тракта. [36] [39]Для борьбы с кишечными паразитами альбендазол принимают натощак, чтобы оставаться в кишечнике. [40]

На всасывание также влияет то, сколько альбендазола расщепляется в тонком кишечнике метаболическими ферментами ворсинок. [15]

Общий метаболизм альбендазола и его сульфоксидов.

Фармакокинетика альбендазола незначительно различается между мужчинами и женщинами: у женщин более низкий клиренс и объем распределения при пероральном приеме , в то время как у мужчин пиковая концентрация в сыворотке крови ниже. [33]

Альбендазол подвергается очень быстрому метаболизму при первом прохождении у всех видов, так что неизмененный препарат не обнаруживается в плазме. [39] Большая его часть окисляется в печени до сульфоксида альбендазола (также известного как рикобендазол и оксид альбендазола [21] [41] ) под действием оксидаз цитохрома P450 (CYP) и флавинсодержащей монооксигеназы (FMO), [42] которая был обнаружен позже. [43] В организме человека цитохрома P450 оксидаз , как полагают , включают CYP3A4 [44] и CYP1A1 , [39] в то время как у крыс , как полагают, CYP2C6 и CYP2A1. [45]

Окисление до сульфоксида альбендазола под действием FMO дает R (+) энантиомеры , в то время как окисление цитохромов и некоторыми ферментами в эпителии кишечника дает S (-). Различные виды продуцируют энантиомеры R (+) и S (-) в разных количествах; люди, собаки и большинство других видов [45] производят больше энантиомера R (+) (соотношение AUC человека составляет 80:20). [29] [33] [39] По сравнению с энантиомером S (-), R (+) обладает большей фармакологической активностью, дольше сохраняется в кровотоке, обнаруживается в более высоких концентрациях в инфицированных тканях хозяина и в более высоких концентрациях. концентрации внутри самих паразитов. [45] [36] Некоторые альбендазолы также превращаются в гидроксиалбендазол, в основном за счетCYP2J2 . [24] [46]

Для системных паразитов альбендазол действует как пролекарство , в то время как сульфоксид альбендазола попадает в системный кровоток и действует как настоящее противоглистное средство. [12] Сульфоксид альбендазола способен преодолевать гематоэнцефалический барьер и попадать в спинномозговую жидкость при 43% концентрации в плазме; его способность проникать в центральную нервную систему позволяет лечить нейроцистоцеркоз. [33]

Сульфоксид альбендазола превращается в неактивный альбендазолсульфон с помощью оксидаз цитохрома P450, который, как считается, включает CYP3A4 [33] и / или CYP2C . [12] Другие неактивные метаболиты включают: 2-аминосульфон, ω-гидроксисульфон и β-гидроксисульфон. [42] [29] Основными конечными метаболитами, которые выделяются человеком, являются: [12]

  • метил [5- (пропилсульфонил-1H-бензимидазол-2-ил)] карбамат,
  • метил [6-гидрокси 5- (н-пропилсульфонил) -1H-бензимидазол-2-ил)] карбамат,
  • метил [5- (н-пропилсульфинил) -1H-бензимидазол-2-ил)] карбамат,
  • 5- (н-пропилсульфонил) -1H-бензимидазол-2-иламин, и
  • 5- (н-прописульфинил) -1H-бензимидазол-2-иламин.

Есть также некоторые второстепенные гидроксилированные сульфатированные или глюкуронидированные производные. [12] Неизмененный альбендазол не выводится, так как метаболизируется слишком быстро. [2]

У людей метаболиты в основном выводятся с желчью, и лишь небольшое количество выводится с мочой (менее 1%) и калом. [2] [12] У жвачных, однако, 60–70% метаболитов выводятся с мочой. [25]

Как и все бензимидазолы, альбендазол не имеет остаточного действия и поэтому плохо защищает от повторного заражения. [21]

История [ править ]

Альбендазол, запатентованный в 1975 году, был изобретен Робертом Дж. Гьюриком и Вассилиосом Дж. Теодоридесом и передан SmithKline Corporation. [47] [48] Он был представлен в 1977 году как противоглистное средство для овец в Австралии и был зарегистрирован для использования человеком в 1982 году. [9] [12]

Общество и культура [ править ]

Выброшенные бутылки с альбендазолом, распространяемые в Африке

Торговые марки [ править ]

Торговые марки включают: Albenza, [27] Alworm, Andazol, Eskazole, Noworm, Zentel, Alben-G, ABZ, Cidazole, Wormnil и т. Д.

Стоимость [ править ]

В Роли, штат Северная Каролина , стоимость рецепта на фирменную марку составляла около 800 долларов США, а на непатентованный препарат - 540 долларов США. Фармацевтическая компания «Амедра» повысила цену после приобретения прав на лекарство, вместо того, чтобы снизить ее, как предсказывают генерики, что вызвало критику со стороны защитников прав пациентов и лидеров Демократической партии США . [49]

В 2013 году компания GlaxoSmithKline пожертвовала 763 миллиона таблеток альбендазола для лечения и профилактики паразитарных инфекций в развивающихся странах, в результате чего с 1998 года было пожертвовано более 4 миллиардов таблеток [50].

Ветеринарное использование [ править ]

Альбендазол в основном используется у крупного рогатого скота и овец, но также нашел применение у кошек и собак; [22] он также используется у птиц- ратитов для уничтожения жгутиковых паразитов и ленточных червей. Он также используется не по назначению для лечения эндопаразитов у коз и свиней. [1]

Использование альбендазола у животных [1] [22] [51] [52] [53]
Крупный рогатый скотОвцаДругие
Platyhelminthes (плоские черви)
Трематоды
Дикроцелий (печеночные двуустки)D. dendriticum (ланцетный печеночный сосальщик) [54]D. dendriticum [55]
Фасциола (печеночные сосальщики)F. hepaticaF. hepaticaДля F. hepatica и F. gigantica у людей [3]
Fascioloides (печеночные двуустки)F. magna [54]F. magnaТакже для F. magna у южноамериканских верблюдов (например, ламы и альпаки) [55]
Парагонимус (легочные сосальщики)--Для P. kellicotti у кошек и собак [55]
Платиносомум--При инфекциях Platynosomum у кошек
Описторхииды--Для Opisthorchiidae инфекций у кошек
Цестоды (ленточные черви)
Эхинококк--Для цист эхинококка у лошадей и людей [55] [3]
MonieziaM. expansa
M. benedini		М. expansa
 
TaeniaЛичинки T. saginata-Для T. saginata , T. solium и T. crassiceps у людей [7] [8] и инфекций Taenia у собак [56]
Тизаносома-Т. actinoides
Нематоды (круглые черви)
Анкилостома--Для инфекций, вызываемых анкилостомой у собак, кошек и людей [55] [3]
БуностомумБ. phlebotomum-
Капиллярии--Для возбудителей различных форм капилляриоза у кошек и собак (включая C. philippinensis , C. hepatica , C. aerophila и C. plica ) и кишечного капилляриоза ( C. philippinensis ) у людей.
Чабертия-C. ovina
CooperiaC. oncophora
C. punctata.		C. онкофоры
 
Dictyocaulus (lungworm)D. viviparusD. filariaДля инфекций D. amfieldi у лошадей
Filaroides (легочный червь)--Для F. hirthi и F. osleri у собак
ГемонхH. contortus
H. placei		H. contortus
 
Маршаллагия-М. Маршалли
Метастронгил--Для M. apri у свиней
НематодирусыN. spathiger
N. helvetianus		N. spathiger
N. filicollis
Параскарис--Для P. equorum у лошадей [52]
OstertagiaО. остертагиО. циркумцинктаДля O. bifurcum у человека
ПищеводO. radiatumО. колумбианум
Strongyloides--Для S. stercoralis у собак и людей [3] [55]
Стронгил--Для S. equinus у лошадей [55]
Токсокара--Для инфекций T. canis у собак [55] и токсокароза у людей (вызываемых T. canis и T. cati )
ТрихостронгилT. axei
T. colubriformis		T. axei
T. colubriformis		При любой инфекции Trichostrongylus у людей
Трихуриды (власоглав)Большинство видов, но обычно встречающихся у крупного рогатого скота: [57]
T. disolor
T. globulosa
T. ovis		Большинство видов, но обычно встречающихся у овец: [57]
T. disolor
T. globulosa
T. ovis		Альбендазол также используется при инфекциях Trichuris у людей (обычно T. trichiura , возбудитель трихоцефалеза), собак (обычно T. vulpis и T. campanula ), кошек (обычно T. serrata и T. campanula ), свиней (обычно T. suis ) и других жвачных животных (те же виды, что и у крупного рогатого скота и овец). [57]
Другой
Энцефалитозоон--Для E. cuniculi инфекций (микроспоридиоза) у людей и кроликов
ЛямблииG. lamblia (возбудитель лямблиоза )-Также лечит лямблиоз у людей, собак и мелких млекопитающих.
Лейшмания--Лечит лейшманиоз у собак , вызванный различными видами Leishmania.

Альбендазол использовался как антигельминтное средство и для борьбы с сосальщиками у различных видов животных, включая крупный рогатый скот, овец, коз, свиней, верблюдов, собак, кошек, слонов, домашних птиц и других. [25] [58] Побочные эффекты включают анорексию у собак и летаргию, депрессию и анорексию у кошек [1], причем более 10% собак и кошек страдают анорексией. [26] Среди собак и кошек 1–10% испытывают повышенный уровень печеночных ферментов, тошноту, рвоту и диарею. Менее 1% испытывают нейтропению или апластическую анемию, хотя для этого требуется не менее 5 дней. [26] Хотя высокие дозы альбендазола также связаны с подавлением костного мозга и токсичностью у кошек и собак, он имеет более высокий предел безопасности для других видов. [22][51] Таким образом, он обычно назначается кошкам и собакам только при наличии инфекции, устойчивой к обычно назначаемым метронидазолу и фенбендазолу . [59]

Он широко используется для выращивания жвачных животных в Латинской Америке . [21] Для этой цели он продается компанией Zoetis (ранее Pfizer Animal Health) во многих странах (включая США и Канаду) как Valbazen в виде суспензии для перорального приема и пастообразных составов; [1] [22] Interchemie в Нидерландах и других странах как Albenol-100; компанией Channelle Animal Health Ltd. в Соединенном Королевстве как Albex; и Ravensdown в Новой Зеландии (как Альбендазол). Хотя большинство составов вводят перорально, Рикомакс (рикобендазол или сульфоксид альбендазола) вводят подкожно. [ необходима цитата ]

Альбендазол имеет более высокую биодоступность у жвачных животных: некоторое количество сульфоксида альбендазола, попадая обратно в рубец, восстанавливается до альбендазола резидентной микробиотой, при этом (+) энантиомер является субстратом. [45] [36] Кошки и собаки, не имеющие резервуара в рубце, иногда нуждаются в более высоких или более частых дозах, чем жвачные животные. У собак сульфоксид альбендазола обнаруживается в плазме менее 12 часов, но у овец и коз он остается на измеримом уровне в течение примерно трех дней. [25]

Мясо [ править ]

Ограничения на ранних сроках беременности связаны с ограниченным периодом, в течение которого могут возникать тератогенные эффекты. Обобщенные данные исследований, касающиеся продолжительности предубойных и ранних периодов беременности, когда не следует назначать альбендазол, можно найти в US FDA NADA 110-048 (крупный рогатый скот) и 140-934 (овцы). Некоторые данные и заключения относительно коз можно найти в дополнении US FDA NADA 110-048 (утверждено 24 января 2008 г.).

Максимальные пределы остатков (МДУ) альбендазола в пищевых продуктах, принятые Кодексом Алиментариус ФАО / ВОЗ в 1993 году, составляют 5000, 5000, 100 и 100 микрограммов на килограмм массы тела (мкг / кг) для почек, печени, жира и мышцы соответственно и 100 мкг / л для молока. Для целей анализа МДУ в различных странах могут относиться к концентрации вещества-маркера, которая коррелирует с концентрациями введенного вещества и продуктов его метаболизма. Например, в Канаде маркерное вещество, указанное Министерством здравоохранения Канады, представляет собой альбендазол-2-аминосульфон, для которого MRL в печени крупного рогатого скота составляет 200 мкг / кг.

Срок выхода крупного рогатого скота на мясо составляет 27 дней. [22]

Исследование [ править ]

Альбендазол и родственные соединения или метаболиты, такие как альбендазолсульфон (ALB-SO2), проявляют антибактериальные эффекты через неизвестный, возможно, связанный с FtsZ механизм. Он подавляет деление Wolbachia и Mycobacterium tuberculosis , превращая их в форму длинной «нити», когда они растут и не могут делиться . Поскольку Brugia malayi полагается на симбиотическую Wolbachia , это может означать, что альбендазол нацелен как на червя, так и на его жизненно важный симбиант. [38]

См. Также [ править ]

  • Мебендазол
  • Ликвидация инфекционного заболевания
  • Забытые тропические болезни

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с д е е г ч Plumb DC (2011). «Альбендазол». Справочник по ветеринарным препаратам Plumb (7-е изд.). Стокгольм, Висконсин; Эймс, Айова: Уайли. С. 19–21. ISBN 978-0-470-95964-0.
  2. ^ a b c d e f g h «Альбенса, (альбендазол) дозировка, показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое» . Ссылка на Medscape . WebMD. Архивировано 1 марта 2014 года . Проверено 25 февраля 2014 года .
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad «Альбендазол» . Drugs.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 23 сентября 2015 года . Проверено 18 августа 2015 года .
  4. ↑ Правительство Австралии (3 марта 2014 г.). «Назначение лекарств в базе данных для беременных» . Архивировано 8 апреля 2014 года . Проверено 22 апреля 2014 года .
  5. ^ Неонатальный формуляр: употребление лекарств во время беременности и в первый год жизни . Джон Вили и сыновья. 2014. с. 64. ISBN 9781118819593. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  6. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ a b c d e Tripathi KD (30 сентября 2013 г.). Основы медицинской фармакологии . JP Medical Ltd. стр. 850. ISBN 978-93-5025-937-5. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  8. ↑ a b c d e Wu JJ (18 октября 2012 г.). Электронная книга по комплексной дерматологической лекарственной терапии . Elsevier Health Sciences. п. 137. ISBN 978-1-4557-3801-4. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  9. ^ Б с д е е г ч я Яффе SJ, Аранда СП (2010). Неонатальная и детская фармакология: терапевтические принципы на практике . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 470–472. ISBN 978-0-7817-9538-8. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  10. ^ a b «Гельминты: Цестодная (ленточная) инфекция: Альбендазол» . Типовая информация о назначении ВОЗ: лекарственные средства, используемые при паразитарных заболеваниях - второе издание . ВОЗ . 1995. Архивировано 31 августа 2015 года . Проверено 29 августа 2015 года .
  11. Перейти ↑ Horton J (апрель 2003 г.). «Альбендазол для лечения эхинококкоза». Фундаментальная и клиническая фармакология . 17 (2): 205–12. DOI : 10,1046 / j.1472-8206.2003.00171.x . PMID 12667231 . 
  12. ^ a b c d e f g h i j k l Тернер А., Хортон Дж. (30 декабря 1987 г.). «Альбендазол» . Болезни Логана Тернера носа, горла и уха (10-е изд.). CRC Press. С. 2227–2239. ISBN 978-0-340-92767-0.
  13. ^ a b c d e f g h "Гельминты: кишечная нематодная инфекция: Альбендазол" . Типовая информация о назначении ВОЗ: лекарственные средства, используемые при паразитарных заболеваниях - второе издание . ВОЗ . 1995. Архивировано 31 августа 2015 года . Проверено 29 августа 2015 года .
  14. ^ а б в г д Sweet RL, Гиббс RS (2009). Инфекционные болезни женских половых путей . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 379, 382–383. ISBN 978-0-7817-7815-2. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  15. ^ a b c Gouma DJ (2004). Обновление «Гастроэнтерология 2004: новые разработки в лечении доброкачественных заболеваний желудочно-кишечного тракта» . Джон Либби Евротекст. С. 144–145. ISBN 978-2-7420-0538-3. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  16. ^ a b c d Финч Р., Гринвуд Д., Уитли Р. Дж., Норрби С. Р. (30 ноября 2010 г.). Электронная книга по антибиотикам и химиотерапии . Elsevier Health Sciences. п. 101. ISBN 978-0-7020-4765-7.
  17. ^ a b «Наркотики: Альбендазол» . Типовая информация о назначении ВОЗ: препараты, используемые при инфекциях, связанных с ВИЧ . ВОЗ . 1999. Архивировано 29 августа 2015 года . Проверено 29 августа 2015 года .
  18. ↑ Francesconi F, Lupi O (январь 2012 г.). «Миаз» . Обзоры клинической микробиологии . 25 (1): 79–105. DOI : 10.1128 / CMR.00010-11 . PMC 3255963 . PMID 22232372 .  
  19. ^ "Альбенза Новое одобрение лекарств FDA" . CenterWatch . Архивировано 11 июля 2017 года . Проверено 8 августа 2017 года .
  20. ^ a b «Использование альбендазола во время беременности» . Drugs.com . Архивировано 8 августа 2017 года . Проверено 4 августа 2017 года .
  21. ↑ a b c d e Junquera P (26 июля 2015 г.). «Рикобендазол = сульфоксид альбендазола для ветеринарного применения на крупном рогатом скоте, овцах, козах, свиньях, птицах, собаках и кошках против круглых червей, ленточных червей и печеночных сосальщиков» . Паразитипедия . Архивировано 4 марта 2016 года . Проверено 21 октября 2015 года .
  22. ^ Б с д е е Papich MG (2007). «Альбендазол». Справочник Сондерса по ветеринарным препаратам (2-е изд.). Сент-Луис, Миссури: Saunders / Elsevier. С. 8–9. ISBN 978-1-4160-2888-8.
  23. Перейти ↑ Briggs GG, Freeman RK, Yaffe SJ (2011). Лекарства при беременности и кормлении грудью: справочное руководство по риску для плода и новорожденного . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 31. ISBN 978-1-60831-708-0.
  24. ↑ a b Wu Z, Lee D, Joo J, Shin JH, Kang W, Oh S и др. (Ноябрь 2013). «CYP2J2 и CYP2C19 - основные ферменты, ответственные за метаболизм альбендазола и фенбендазола в микросомах печени человека и системах анализа рекомбинантного P450» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 57 (11): 5448–56. DOI : 10,1128 / AAC.00843-13 . PMC 3811268 . PMID 23959307 . Архивировано 4 сентября 2015 года.  
  25. ^ a b c d e f Junquera P. «Токсичность альбендазола, отравление, интоксикация, передозировка, противоядие: сводная информация о безопасности для ветеринарного применения у собак, кошек, крупного рогатого скота, овец, коз, свиней и птиц» . Паразитипедия. Архивировано 8 августа 2017 года . Проверено 24 июля 2017 года .
  26. ^ a b c Wiebe VJ (11 мая 2015 г.). Медикаментозная терапия инфекционных болезней собак и кошек . Джон Вили и сыновья. п. 247. ISBN. 978-1-118-55747-1.
  27. ^ a b c d e f g h i j "АЛЬБЕНЗА-альбендазол таблетка, покрытая пленочной оболочкой (код (ы) NDC: 52054-550-22, 52054-550-28)" . DailyMed . Февраль 2013. Архивировано 12 сентября 2015 года . Проверено 7 сентября 2015 года .
  28. ^ Фаррар Дж, Hotez PJ, Junghanss Т, G Кан, Lalloo Д, штат Нью - Джерси Белый (26 октября, 2013). Электронная книга Мэнсона по тропическим болезням . Elsevier Health Sciences. п. 807. ISBN. 978-0-7020-5306-1.
  29. ^ a b c d e Юнг Х., Гонсалес-Эскивель Д. Ф. (2002). «Фармакология антицистицеральной терапии» . В Singh G, Prabhakar S (ред.). Цистицеркоз Taenia Solium: от фундаментальных к клинической науке . КАБИ. С. 368–371. ISBN 978-0-85199-839-8.
  30. ^ «Альбенса (Альбендазол) - Предупреждения и меры предосторожности» . Архивировано 2 марта 2011 года . Проверено 9 марта 2011 года .
  31. ^ Lanchote VL, Garcia FS, Dreossi SA, Takayanagui OM (июнь 2002). «Фармакокинетическое взаимодействие энантиомеров сульфоксида альбендазола и противоэпилептических препаратов у пациентов с нейроцистицеркозом» . Терапевтический мониторинг лекарственных средств . 24 (3): 338–45. DOI : 10.1097 / 00007691-200206000-00003 . PMID 12021623 . S2CID 25194606 . Архивировано (PDF) из оригинала 08.08.2017.  
  32. ↑ Schipper HG, Koopmans RP, Nagy J, Butter JJ, Kager PA, Van Boxtel CJ (декабрь 2000 г.). «Влияние увеличения дозы или одновременного приема циметидина на биодоступность альбендазола» (PDF) . Американский журнал тропической медицины и гигиены . 63 (5–6): 270–3. DOI : 10,4269 / ajtmh.2000.63.270 . PMID 11421376 .  
  33. ^ Б с д е е г ч Bennett JE, Долин R, Blaser MJ (28 августа 2014). Принципы и практика инфекционных болезней . Elsevier Health Sciences. п. 520. ISBN 978-1-4557-4801-3. Архивировано 7 декабря 2016 года.
  34. ^ Wen H, Чжан HW, Muhmut M, Цзоу PF, New RR, Craig PS (февраль 1994). «Первоначальное наблюдение за альбендазолом в комбинации с циметидином для лечения кистозного эхинококкоза человека». Анналы тропической медицины и паразитологии . 88 (1): 49–52. DOI : 10.1080 / 00034983.1994.11812834 . PMID 8192515 . 
  35. ↑ Санкт-Георгиев V (1997). Инфекционные заболевания у хозяев с ослабленным иммунитетом . CRC Press. п. 695. ISBN 978-0-8493-8553-7.
  36. ^ a b c d Ривьер Дж. Э., Папич М. Г. (17 марта 2009 г.). Ветеринарная фармакология и терапия . Джон Вили и сыновья. стр. 1054, 1062. ISBN 978-0-8138-2061-3. Архивировано 3 июня 2016 года.
  37. ↑ Waller DG, Sampson T (4 июня 2017 г.). Электронная книга по медицинской фармакологии и терапии . Elsevier Health Sciences. п. 616. ISBN 978-0-7020-7190-4.
  38. ^ а б Сербус Л.Р., Ландманн Ф., Брей В.М., Уайт П.М., Руйбал Дж., Локей Р.С. и др. (Сентябрь 2012 г.). «Скрининг на основе клеток показывает, что метаболит альбендазола, сульфон альбендазола, нацелен на Wolbachia» . PLOS Патогены . 8 (9): e1002922. DOI : 10.1371 / journal.ppat.1002922 . PMC 3447747 . PMID 23028321 .  
  39. ^ а б в г д Даян А. Д. (май 2003 г.). «Альбендазол, мебендазол и празиквантел. Обзор доклинической токсичности и фармакокинетики». Acta Tropica . Подготовка к борьбе с шистосомозом и гельминтозами, передаваемыми через почву, в XXI веке. 86 (2–3): 141–59. DOI : 10.1016 / S0001-706X (03) 00031-7 . PMID 12745134 . 
  40. ^ Boullata JI, Armenti VT (17 марта 2010). Справочник лекарственных взаимодействий с питательными веществами . Springer Science & Business Media. п. 306. ISBN. 978-1-60327-362-6.
  41. ^ «Рикобендазол | C12H15N3O3S (CID = 83969)» . PubChem . Национальный центр биотехнологической информации. 17 октября 2015 года. Архивировано 6 марта 2016 года . Проверено 21 октября 2015 года .
  42. ^ a b Rawden HC, Kokwaro GO, Ward SA, Edwards G (апрель 2000 г.). «Относительный вклад цитохромов P-450 и флавинсодержащих моноксигеназ в метаболизм альбендазола микросомами печени человека» . Британский журнал клинической фармакологии . 49 (4): 313–22. DOI : 10.1046 / j.1365-2125.2000.00170.x . PMC 2014938 . PMID 10759686 .  
  43. ^ Fargetton X, Galtier P, Delatour P (июль 1986). «Сульфоксидирование альбендазола цитохром Р450-независимой монооксигеназой из микросом печени крысы». Сообщения о ветеринарных исследованиях . 10 (4): 317–24. DOI : 10.1007 / BF02213995 . PMID 3739217 . S2CID 24053943 .  
  44. ^ Stipanuk MH, Caudill MA (13 августа 2013). Биохимические, физиологические и молекулярные аспекты питания человека - электронная книга . Elsevier Health Sciences. п. 564. ISBN 978-0-323-26695-6.
  45. ^ a b c d Capece BP, Virkel GL, Lanusse CE (сентябрь 2009 г.). «Энантиомерное поведение сульфоксидов альбендазола и фенбендазола у домашних животных: фармакологические последствия». Ветеринарный журнал . 181 (3): 241–50. DOI : 10.1016 / j.tvjl.2008.11.010 . PMID 19124257 . 
  46. ^ Karkhanis A, Hong Y, Чан EC (июль 2017). «Ингибирование и инактивация человеческого CYP2J2: значение в сердечной патофизиологии и возможности лечения рака» . Биохимическая фармакология . 135 : 12–21. DOI : 10.1016 / j.bcp.2017.02.017 . PMID 28237650 . S2CID 43456597 .  
  47. ^ Патент США 003915986 , Гюркик, Роберт; Theodorides, Vassilios, «Метил 5-пропилтио-2-бензимидазолкарбамат», опубликовано 28 октября 1975 г., передано SmithKline Corporation. 
  48. ^ Патент США 956499 , Гюрик, Роберт; Theodorides, Vassilios, "Способы и композиции для получения полифазной паразитицидной активности с использованием метил-5-пропилтио-2-бензимидазолкарбамата", опубликовано 11 мая 1976 г., переуступлено SmithKline Corporation. 
  49. ^ Грин JA (2015-09-23). «Завышение цен на непатентованные лекарства: как Шкрели и другие монополисты захватили рынок основных лекарств» . Шифер . Архивировано 6 ноября 2015 года.
  50. ^ Густавсен К.М., Брэдли MH, Райт AL (октябрь 2009). «GlaxoSmithKline и Merck: сотрудничество частного сектора в борьбе с лимфатическим филяриатозом». Анналы тропической медицины и паразитологии . 103 Приложение 1: S11-5. DOI : 10.1179 / 000349809X12502035776478 . PMID 19843393 . S2CID 206837136 .  
  51. ^ a b Bowman DD (12 марта 2014 г.). Паразитология Георгия для ветеринаров - электронная книга . Elsevier Health Sciences. п. 282. ISBN. 978-1-4557-3988-2.
  52. ^ a b Junquera P (11 февраля 2017 г.). «Альбендазол для ветеринарного применения при лечении крупного рогатого скота, овец, коз, свиней, домашней птицы, собак и кошек против круглых червей, ленточных червей и печеночных двуусток» . Паразитипедия . Архивировано 8 августа 2017 года . Проверено 3 августа 2017 года .
  53. ^ Национальная медицинская библиотека США. «ВАЛБАЗЕН-альбендазол суспензия» . DailyMed . Архивировано 8 августа 2017 года . Проверено 2 августа 2017 года .
  54. ^ a b Divers TJ, Peek SF (2008). Болезни молочного скота Ребхуна . Elsevier Health Sciences. п. 238. ISBN 978-1-4160-3137-6. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  55. ^ a b c d e f g h Junquera P (8 декабря 2016 г.). «Доза альбендазола для собак, кошек, лошадей, крупного рогатого скота, овец, коз, свиней и других домашних животных» . Паразитипедия . Архивировано 8 августа 2017 года . Проверено 3 августа 2017 года .
  56. Перейти ↑ Webster C (март 2001 г.). Клиническая фармакология . Тетон НьюМедиа. С. 91, 142. ISBN 978-1-893441-37-8. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  57. ^ a b c Junquera P (12 декабря 2016 г.). « Trichuris spp. , Паразитические власоглавы собак, кошек и домашнего скота - крупного рогатого скота, овец, коз и свиней: биология, профилактика и борьба» . Паразитипедия . Архивировано 8 августа 2017 года . Проверено 3 августа 2017 года .
  58. ↑ Fowler ME (2 октября 2006 г.). Биология, медицина и хирургия слонов . Джон Вили и сыновья. п. 174. ISBN 978-0-8138-0676-1. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  59. Перейти ↑ Webster C (март 2001 г.). Клиническая фармакология . Тетон НьюМедиа. п. 142. ISBN. 978-1-893441-37-8. Архивировано 8 сентября 2017 года.

Внешние ссылки [ править ]

  • Программа ликвидации лимфатического филяриоза Центра Картера
  • Статья в MedicineNet
  • Описание Альбензы на RxList
  • «Альбендазол» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.