Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Мебендазол
Мебендазол.svg
Клинические данные
Торговые наименованияВермокс [1]
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa682315

Категория беременности
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность2–10%
Связывание с белками95%
МетаболизмОбширная печень
Ликвидация Период полураспада3–6 часов
ЭкскрецияКал, моча (5–10%)
Идентификаторы
  • Метил (5-бензоил- 1H- бензимидазол-2-ил) карбамат
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID4040682
ECHA InfoCard100.046.017
Химические и физические данные
ФормулаC 16 H 13 N 3 O 3
Молярная масса295,298  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавления288,5 ° С (551,3 ° F)
Улыбки
  • COC (= O) Nc3nc2ccc (C (= O) c1ccccc1) cc2 [nH] 3
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C16H13N3O3 / c1-22-16 (21) 19-15-17-12-8-7-11 (9-13 (12) 18-15) 14 (20) 10-5-3-2- 4-6-10 / ч2-9Н, 1Н3, (Н2,17,18,19,21) контрольныйY
  • Ключ: OPXLLQIJSORQAM-UHFFFAOYSA-N контрольныйY
  (проверять)

Мебендазол ( МБЗ ) - это лекарство, используемое для лечения ряда паразитарных червей . [4] Это включает аскаридоз , острицы , анкилостомы , дракункулез , эхинококкоз , лямблиоз и другие. [4] Принимается внутрь. [4]

Мебендазол обычно хорошо переносится. [4] Общие побочные эффекты включают головную боль , рвоту и звон в ушах . [4] При использовании в больших дозах может вызвать угнетение костного мозга . [4] Неясно, безопасно ли это во время беременности. [4] [2] Мебендазол представляет собой противоглистное средство широкого спектра действия бензимидазольного типа. [4]

Мебендазол начал применяться в 1971 году после того, как он был разработан компанией Janssen Pharmaceutica в Бельгии . [5] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [6] Мебендазол выпускается как непатентованный препарат . [7]

Медицинское использование [ править ]

Мебендазол является высокоэффективным антигельминтным средством широкого спектра действия, предназначенным для лечения нематодных инвазий, включая аскариды, анкилостомы, власоглавы, острицы, острицы и кишечную форму трихинеллеза до их распространения в ткани за пределами пищеварительного тракта. Другие препараты используются для лечения глистных инфекций вне пищеварительного тракта, поскольку мебендазол плохо всасывается в кровоток. [8]Мебендазол используется отдельно при заражении от легкой до умеренной степени. Он убивает паразитов относительно медленно, а у людей с очень сильным заражением он может вызвать миграцию некоторых паразитов из пищеварительной системы, что приведет к аппендициту, проблемам с желчными протоками или перфорации кишечника. Чтобы избежать этого, пациентов с тяжелой инфекцией можно лечить пиперазином либо до, либо вместо мебендазола. Пиперазин парализует паразитов, заставляя их переходить с фекалиями. [9] Он также редко используется при лечении кистозного эхинококкоза, также известного как эхинококкоз . Однако доказательств эффективности этого заболевания недостаточно. [10]

Мебендазол и другие противоглистные средства на основе бензимидазола активны как в личиночной, так и в отношении взрослой стадии нематод, а также убивают яйца аскариды и власоглавы. Паралич и гибель паразитов происходит медленно, на выведение с калом может потребоваться несколько дней. [8]

Особые популяции [ править ]

Было показано, что мебендазол вызывает побочные эффекты при беременности на животных моделях, и никаких адекватных исследований его воздействия на беременность у человека не проводилось. [2] Неизвестно, передается ли он при грудном вскармливании. [11] [2]

Побочные эффекты [ править ]

Мебендазол иногда вызывает диарею, боль в животе и повышение уровня печеночных ферментов. В редких случаях это было связано с опасно низким уровнем лейкоцитов, низким количеством тромбоцитов и выпадением волос [11] [12] с риском агранулоцитоза в редких случаях.

Взаимодействие с лекарствами [ править ]

Карбамазепин и фенитоин снижают уровень мебендазола в сыворотке крови. Циметидин не вызывает значительного повышения уровня мебендазола в сыворотке (в отличие от аналогичного препарата альбендазола ), что согласуется с его плохой системной абсорбцией. [13] [14]

Синдром Стивенса-Джонсона и более тяжелый токсический эпидермальный некролиз могут возникать при сочетании мебендазола с высокими дозами метронидазола . [15]

Механизм [ править ]

Мебендазол действует путем избирательного ингибирования синтеза микротрубочек через связывание с участком связывания колхицина β-тубулина , тем самым блокируя полимеризацию димеров тубулина в кишечных клетках паразитов. [16] Нарушение цитоплазматических микротрубочек приводит к блокированию поглощения глюкозы и других питательных веществ, что приводит к постепенной иммобилизации и, в конечном итоге, к гибели гельминтов. [8]

Плохая абсорбция в пищеварительном тракте делает мебендазол эффективным лекарством для лечения кишечных паразитарных инфекций с ограниченными побочными эффектами. Однако мебендазол воздействует на клетки млекопитающих в основном за счет ингибирования полимерации димеров тубулина , тем самым разрушая важные структуры микротрубочек, такие как митотическое веретено . [17] Разборка митотического веретена затем приводит к апоптозу, опосредованному дефосфорилированием Bcl-2, что позволяет проапоптотическому белку Bax димеризоваться и инициировать запрограммированную гибель клеток. [18]

Общество и культура [ править ]

Доступность [ править ]

Мебендазол доступен как универсальный препарат . [7] Мебендазол распространяется на международных рынках компанией Johnson and Johnson и рядом производителей дженериков. [19]

Стоимость [ править ]

В США разовая доза в 2015 году составляла около 18 долларов США. [4] В 2016 году цена увеличилась до 440 долларов США за дозу в США, поскольку Amedra Pharmaceuticals приобрела права у Teva в 2013 году [20].

В 2010 году Амедра также купила в США права на сбыт у GSK единственного другого сменного антипаразитарного препарата - альбендазола . В результате этих приобретений была создана монополия на эти лекарства, и цена резко выросла. [21] В 2015 году Amedra Pharmaceuticals стала дочерней компанией Amneal Pharmaceuticals .

В Австралии 6 x 100 мг стоит около 9 долларов США, а в Великобритании - около 19 долларов США. [20]

Исследование [ править ]

Несколько исследований показывают, что мебендазол обладает сильными противоопухолевыми свойствами. MBZ значительно ингибировал рост, миграцию и метастатическое образование раковых клеток адренокортикальной карциномы как in vitro, так и in vivo . [22] Обработка клеточных линий рака легких MBZ вызвала остановку митоза с последующей апоптотической гибелью клеток с активацией каспазы и высвобождением цитохрома c . [23] MBZ индуцировал зависимый от дозы и времени апоптотический ответ в клеточных линиях рака легких человека [24] и апоптоз посредством инактивации Bcl-2 в хеморезистентных клетках меланомы .[25] О противораковом эффекте мебендазола свидетельствуют доклинические исследования и клинические случаи. [26]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Эбади M (2008). Справочник клинической фармакологии (2-е изд.). Бока-Ратон: CRC Press. п. 403. ISBN 9781420047448. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  2. ^ a b c d e «Использование Мебендазола во время беременности» . Drugs.com . 29 июля 2020 . Проверено 30 сентября 2020 .
  3. ^ «Мебендазол» . Архивировано из оригинала на 2016-10-23 . Проверено 29 апреля 2016 .
  4. ^ a b c d e f g h i «Мебендазол» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 07 сентября 2015 года . Проверено 18 августа 2015 года .
  5. ^ Mehlhorn, Heinz (2001). Энциклопедический справочник паразитологии. 107 таблиц (2-е изд.). Берлин [ua]: Springer. п. 259. ISBN. 9783540668299. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  6. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ a b Гамильтон, Ричард Дж. (2012). Карманная фармакопея Тараскона (13 изд.). Берлингтон, Массачусетс: Jones & Bartlett Learning. п. 33. ISBN 9781449624286. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  8. ^ a b c Петри В.А. в Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC, Ed. Гудман и Гилман «Фармакологические основы терапии», 12-е изд., Глава 42. McGraw-Hill, 2011 New York.
  9. ^ Мартин А.Р. в учебнике Уилсона и Гисволда по органической лекарственной и фармацевтической химии, 8-е издание, Doerge RF, ed. Дж. Б. Липпинкотт, 1982, Глава 4
  10. ^ «Мебендазол» . наркотики.com . Архивировано 22 февраля 2015 года . Проверено 25 января 2015 года .
  11. ^ a b Finberg R, Fingeroth J в Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson JL, Loscalzo, Ed. Принципы внутренней медицины Харрисона, 18-е изд., McGraw-Hill, 2012, глава 217.
  12. ^ Andersohn F, Konzen C, Гарбе E (май 2007). «Систематический обзор: агранулоцитоз, вызванный нехимиотерапевтическими препаратами». Анналы внутренней медицины . 146 (9): 657–65. DOI : 10.7326 / 0003-4819-146-9-200705010-00009 . PMID 17470834 . S2CID 15585536 .  
  13. ^ «Наркотиков взаимодействий» . Аптечка. Архивировано из оригинала на 2007-02-06 . Проверено 6 мая 2008 .
  14. ^ Luder PJ, Зифферт В, Witassek Р, Р Meister, Бирчер J (1986). «Лечение эхинококкоза высокими пероральными дозами мебендазола. Долгосрочное наблюдение за уровнем мебендазола в плазме и лекарственными взаимодействиями». Европейский журнал клинической фармакологии . 31 (4): 443–8. DOI : 10.1007 / bf00613522 . PMID 3816925 . S2CID 41447486 .  
  15. ^ Chen KT, TWU SJ, Chang HJ, Лин RS (март 2003). «Вспышка синдрома Стивенса-Джонсона / токсического эпидермального некролиза, связанная с использованием мебендазола и метронидазола среди филиппинских рабочих на Тайване» . Американский журнал общественного здравоохранения . 93 (3): 489–92. DOI : 10,2105 / ajph.93.3.489 . PMC 1447769 . PMID 12604501 .  
  16. ^ Лэйси Э (апрель 1990). «Механизм действия бензимидазолов». Паразитология сегодня . 6 (4): 112–5. DOI : 10.1016 / 0169-4758 (90) 90227-U . PMID 15463312 . 
  17. ^ Де Витт М., Гэмбл А., Хэнсон Д., Марковиц Д., Пауэлл С., Аль-Димасси С. и др. (Апрель 2017 г.). «Использование Мебендазола в качестве замены винкристина для лечения опухолей головного мозга» . Молекулярная медицина . 23 : 50–56. DOI : 10,2119 / molmed.2017.00011 . PMC 5403762 . PMID 28386621 .  
  18. ^ Blagosklonny М.В., Giannakakou Р, эль-Deiry WS, Кингстон Д.Г., Хиггс П.И., Neckers л, Fojo Т (январь 1997). «Фосфорилирование Raf-1 / bcl-2: шаг от повреждения микротрубочек до гибели клеток» . Исследования рака . 57 (1): 130–5. PMID 8988053 . 
  19. ^ Глобальная база данных по ценам и возмещению фармацевтических препаратов , zenRx Research, заархивировано из оригинала 30 июня 2015 г. , извлечено 12 июня 2014 г.
  20. ^ a b Ворона, Дэвид (18 декабря 2016 г.). «Американский производитель лекарств взимает в 200 раз больше британской цены за обычные таблетки от глистов» . www.ft.com . Архивировано 8 января 2017 года . Проверено 8 января 2017 года .
  21. Перейти ↑ Uhl K, Peters JR, Flanagan K (февраль 2015 г.). «Дорогие непатентованные препараты - последствия для пациентов и политиков». Медицинский журнал Новой Англии . 372 (7): 685–6. DOI : 10.1056 / NEJMc1415471 . PMID 25671270 . 
  22. ^ Martarelli D, P Помпей, Балди C, Маццони G (апрель 2008). «Мебендазол подавляет рост клеточных линий карциномы коры надпочечников человека, имплантированных голым мышам». Химиотерапия и фармакология рака . 61 (5): 809–17. DOI : 10.1007 / s00280-007-0538-0 . PMID 17581752 . С2КИД 23045194 .  
  23. ^ Сасаки Дж, Рамеш R, S Chada, Gomyo Y, Рот JA, Mukhopadhyay Т (ноябрь 2002 г.). «Антигельминтный препарат мебендазол вызывает остановку митоза и апоптоз за счет деполимеризации тубулина в клетках немелкоклеточного рака легкого». Молекулярная терапия рака . 1 (13): 1201–9. PMID 12479701 . 
  24. ^ Mukhopadhyay Т, Sasaki Дж, Рамеш R, Рот JA (сентябрь 2002 г.). «Мебендазол оказывает сильное противоопухолевое действие на линии раковых клеток человека как in vitro, так и in vivo». Клинические исследования рака . 8 (9): 2963–9. PMID 12231542 . 
  25. ^ Doudican N, Родригес, Осман I, Orlow SJ (август 2008). «Мебендазол вызывает апоптоз посредством инактивации Bcl-2 в химиорезистентных клетках меланомы» . Молекулярные исследования рака . 6 (8): 1308–15. DOI : 10.1158 / 1541-7786.MCR-07-2159 . PMID 18667591 . 
  26. ^ Pantziarka Р, G Bouche, Meheus л, Sukhatme В, Sukhatme В.П. (2014). «Перепрофилирование лекарств в онкологии (ReDO) -мебендазол в качестве противоракового агента» . раковая медицина . 8 : 443. DOI : 10,3332 / ecancer.2014.443 . PMC 4096024 . PMID 25075217 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • «Мебендазол» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.