Послушайте эту статью
Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эта статья о биотехнологической корпорации. Для использования в других целях, см ICOS (значения) .

Корпорация ICOS
ТипОбщественные
ПромышленностьБиотехнологии
ПреемникCMC ICOS Biologics, Inc.
ОснованБотелл, Вашингтон , США (1989 ) ( 1989 )
ОсновательДжордж
Ратманн Роберт Новински
Кристофер Хенни
Несуществующий29 января 2007 г. ( 2007-01-29 )
СудьбаПриобретенный, расторгнутый
Штаб-квартира
Ботелл, Вашингтон
,
Соединенные Штаты
Ключевые люди
Джордж Ратманн (основатель, генеральный директор , председатель)
Пол Кларк (генеральный директор, председатель)
ТоварыСиалис
Доход71 410 000 долларов США ( 2005 г. ) [1]
−74 242 000 долларов США ( 2005 г. ) [1]
−74 842 000 долларов США ( 2005 г. ) [1]
Всего активов 241 767 000 долларов США ( 2005 г. ) [1]
Общий капитал−59 270 000 долларов США ( 2005 г. ) [1]
Количество работников
700 ( 2006 )

Icos Corporation (торговая марка ICOS ) была американская биотехнологическая компания и крупнейшая биотехнологическая компания в американском штате Вашингтон , прежде чем он был продан Эли Лилли энд Компани в 2007 году была основана в 1989 году Дэвидом Blech , Isaac Blech , Роберт Nowinski , и Джордж Ратманн , пионер в области промышленности и главный исполнительный директор (CEO) и соучредитель Amgen , [2] Icos сосредоточены на разработке препаратов для лечения воспалительных заболеваний . За свою 17-летнюю историю компания провела клинические испытанияиз двенадцати препаратов, три из которых достигли последней фазы клинических испытаний. Icos также производила антитела для других биотехнологических компаний.

Икос известен тадалафилом (Сиалис), лекарством, используемым для лечения эректильной дисфункции . Этот препарат был открыт GlaxoSmithKline , разработан Icos, производится и продается в партнерстве с Eli Lilly. Благодаря уникальной рекламной кампании, проводимой агентством Gray Worldwide, продажи Сиалиса позволили Icos стать прибыльными в 2006 году. Сиалис был единственным лекарством, разработанным компанией, получившим одобрение. [3] LeukArrest , препарат для лечения шока , и Pafase, разработанный для лечения сепсиса , были протестированы в фазе III.клинические испытания, но испытания были прекращены из-за безнадежных результатов во время испытаний. Eli Lilly приобрела Icos в январе 2007 года, и вскоре после этого большинство сотрудников Icos были уволены . [4] CMC Biologics , датский контрактный производитель , купила остатки Icos и сохранила оставшихся сотрудников. [4]

История [ править ]

Лаборатории в Icos

Icos была основана в 1989 году Джорджем Ратманном, Робертом Новински и Кристофером Хенни, каждый из которых ранее основал другую биотехнологическую компанию: Ратманн создал Amgen ; Новински запустил Genetic Systems, позже проданный Bristol-Myers Squibb ; и Хенни стали соучредителями Immunex , позже проданной Amgen . [5] Icos был создан с целью разработки новых лекарств для лечения основных причин воспалительных заболеваний и остановки процесса болезни на ранних стадиях. [5] Название Icos происходит от икосаэдра , 20-стороннего многогранника , который является формой многих вирусов , [2]и был выбран, потому что основатели первоначально думали, что ретровирусы могут быть вовлечены в воспаление. [6] В июле 1990 года учредители привлекли 33 миллиона долларов от многих инвесторов, включая Билла Гейтса,  который в то время был крупнейшим акционером с 10% капитала . [5] Первоначально у компании были временные офисы в центре Сиэтла , но в сентябре 1990 года компания переехала в Ботелл . 6 июня 1991 года Icos стала публичной , собрав 36 миллионов долларов. [7] Джордж Ратманн, которого считали отцом-наставником Icos, покинул компанию в феврале 2000 года и был заменен на посту генерального директора и председателя Полом Кларком, бывшим руководителем компании.Abbott Laboratories . [8] [9] Бывший менеджер Icos назвал недальновидное руководство Кларка фактором, который не позволил компании разработать какие-либо другие успешные лекарства, кроме Сиалиса. [3]

Сиалис [ править ]

Основная статья: Тадалафил

Продается как Сиалис и первоначально под кодовым названием IC351, [10] тадалафил - это препарат, назначаемый при эректильной дисфункции (ЭД) и одобренный для лечения легочной артериальной гипертензии (ЛАГ). Это ингибитор фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ5) , аналогичный по функциям силденафилу. [10] Помимо ЭД и ЛАГ, тадалафил прошел клинические испытания для лечения доброкачественной гиперплазии простаты и женской сексуальной дисфункции . [11] [12]

Тадалафил был первоначально разработан Glaxo Wellcome (теперь GlaxoSmithKline ) в рамках нового партнерства по разработке лекарств между Glaxo и Icos, которое началось в августе 1991 года. [13] [14] Изначально препарат исследовался как средство для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, таких как гипертония и стенокардия. [13], но акцент быстро сместился на ЭД с успехом другого ингибитора ФДЭ5 , силденафила (Виагра), который был разработан Pfizer . [2] Икос начал исследования тадалафила в 1993 году, а клинические испытания начались два года спустя. [10]Glaxo позволила прекратить сотрудничество с Icos в 1996 году, включая 50% -ную долю прибыли компании от полученных лекарств, поскольку разрабатываемые лекарства не находились на основных рынках Glaxo. [2] В 1998 году Icos сформировали 50/50 совместное предприятие с Indianapolis -На Эли Лилли (Lilly Icos LLC) разработать и коммерциализировать тадалафил , как Cialis. [11] Выпуск сиалиса в США был отложен в апреле 2002 года, когда Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) рекомендовало Icos провести дополнительные исследования, улучшить маркировку и решить производственные проблемы. [10] Сиалис был одобрен в Европе в ноябре 2002 года, а год спустя - в США. [10]Препарат был одобрен для ежедневного применения при ЭД в Европе в июне 2007 г. и в США в январе 2008 г. [15] [16]

В 2006 году объем продаж Cialis составил 971 миллион долларов [16], что позволило Icos впервые в истории продемонстрировать квартальную прибыль в августе. [3] В мае 2009 года тадалафил, который будет продаваться как Adcirca компанией United Therapeutics, был одобрен в Соединенных Штатах для лечения легочной артериальной гипертензии на основе данных основного исследования, начатого до продажи Icos компании Eli Lilly. [17] [18]

Судебные процессы с Pfizer [ править ]

Pfizer и Lilly Icos подали много исков друг против друга в разных странах из-за Сиалиса и Виагры. Pfizer получил широкий патент на ингибиторы PDE5 в Великобритании в 1993 году. [19] Lilly Icos подала жалобу в лондонский суд в сентябре 1999 года, и патент был отменен в ноябре 2000 года на том основании, что патент Pfizer основан на информации, уже содержащейся в общественное достояние , когда был выдан патент. [19] [20] В Соединенных Штатах, компания Pfizer подала иск против Лилли Icos вскоре после получения патента США широкой для ингибиторов ФДЭ - 5 в октябре 2002 года [21] США по патентам и товарным знакамзаказал повторную экспертизу патента, и, как и в Великобритании, эксперт обнаружил, что ингибиторы PDE5 не были новым изобретением Pfizer, аннулировав патент. [22] В Канаде Pfizer перешла к блокированию продаж Сиалиса через пять месяцев после того, как он был там одобрен, аргументируя это тем, что потребители могут возразить против Pfizer, если Сиалис будет снят с рынка через несколько месяцев в результате продолжающегося патентного процесса. [23] Федеральный судья отказался, заявив, что он не может «представить себе демонстрации на улице или штурм баррикад, потому что одно лекарство от импотенции недоступно». [23]

Предупреждение о слепоте на этикетке [ править ]

В мае 2005 года FDA начало расследование сообщений о внезапной слепоте у пользователей силденафила (Виагры). [24] FDA сообщило, что получило сообщения об этом состоянии - постоянной слепоте на один глаз, известной как неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия , у 38 пользователей силденафила и 5 пользователей тадалафила или варденафила (Левитра). [24] Лилли Икос добровольно изменила этикетку Сиалиса, чтобы предупредить об этом заболевании. [24] FDA подверглось критике за то, как оно решило этот вопрос, поскольку сотрудник по безопасности FDA прокомментировал необычные сообщения о слепоте за 13 месяцев до публикации статьи в журнале по этому вопросу. [24] Сенатор США Чак Грасслинаписал письмо в FDA, в котором подробно описал свою критику, в которой говорилось, что Управление новых лекарств (OND) FDA не приняло никаких мер, «несмотря на то, что OND знает о рисках слепоты с января 2004 года и общее согласие среди сотрудников FDA прошлой весной, что этикетка должна быть обновлена. ". [24] В письме Грассли также говорилось, что Pfizer сопротивлялась добавлению предупреждения о слепоте на этикетку Виагры. [24] В июле 2005 года FDA заявило, что на этикетках Виагры, Левитры и Сиалиса будут содержаться предупреждения о риске внезапной слепоты, хотя было неясно, действительно ли эти препараты вызывают слепоту. [25]

Маркетинг [ править ]

Таблетка Сиалиса 20 миллиграммов

Лилли Икос наняла агентство Gray Worldwide в Нью-Йорке, входящее в состав Gray Global Group , для проведения рекламной кампании Сиалиса. [26] Рекламы Сиалиса были описаны как более мягкие, теплые и более расслабляющие, чем у его конкурентов, чтобы отразить более длительный срок действия препарата. [26] ( Период полувыведения тадалафила составляет 17,5 часов по сравнению с 3,5 для силденафила и 4,5 для варденафила.) Знаковые темы в рекламе Сиалиса включают пары в ваннах и слоган «Когда наступит подходящий момент, вы будете готовы?» [26] Рекламные объявления Сиалиса были уникальны среди рекламы лекарств от ЭД тем, что они выходили за рамки описания ЭД и упоминания преимуществ препарата. [27]В результате реклама Сиалиса также была первой, в которой описывались побочные эффекты , поскольку FDA требует, чтобы в рекламе в поддержку конкретного бренда упоминались побочные эффекты; в рекламе Левитры и Виагры не упоминается торговая марка препарата, что позволяет обойти это требование FDA. [28] Одна из первых рекламных роликов Сиалиса, показанная во время Суперкубка 2004 года ; Lilly Icos заплатила более 4 миллионов долларов за одноминутную рекламу. [27] За несколько недель до игры FDA потребовало , чтобы в рекламе было указано больше возможных побочных эффектов, включая приапизм . [27] Хотя многие родители возражали против показа рекламы во время Суперкубка, Джанет Джексон« Неисправность гардероба » в перерыве между таймами затмила Сиалиса. [27] В январе 2006 года к рекламе был добавлен врач для описания побочных эффектов на экране, и Icos начал показывать рекламу только там, где более 90 процентов аудитории составляли взрослые, что фактически прекратило рекламу Суперкубка. [28] В 2004 году Lilly Icos, Pfizer и GlaxoSmithKline потратили в общей сложности 373,1 миллиона долларов на рекламу Сиалиса, Виагры и Левитры соответственно. [27]

Разные лекарства [ править ]

Икос разработал несколько препаратов, целью которых было нарушить процесс воспаления в организме. [2] Программа исследований была сосредоточена на основных причинах воспаления, а не на конкретных нарушениях. [2] Соединения, разработанные Icos, были протестированы в клинических испытаниях в области сепсиса , рассеянного склероза , ишемического инсульта , сердечного приступа , панкреатита , легочной артериальной гипертензии , хронической обструктивной болезни легких , интерстициального цистита , псориаза , геморрагического шока , сексуальной дисфункции ,доброкачественная гиперплазия простаты , ревматоидный артрит , эмфизема , хронический бронхит и острый респираторный дистресс-синдром .

LeukArrest [ править ]

Основная статья: Ровелизумаб

Ровелизумаб, торговое название LeukArrest, также известный как Hu23F2G, [29] был разработан для лечения пациентов, страдающих геморрагическим шоком , вызванным массивной кровопотерей. [30] Препарат представляет собой моноклональное антитело, которое препятствует привлечению лейкоцитов к месту воспаления. [31] Во время тестирования препарат давали нескольким пациентам, потому что LeukArrest нужно было ввести в течение четырех часов после травмы, и требовалось информированное согласие ; [32] пациенты часто находились без сознания, и приходилось связываться с родственниками, чтобы дать согласие. [32]В июне 1998 года Icos и многие медицинские центры обратились в FDA с просьбой отказаться от требований согласия в ситуациях, когда пациент подвергался высокому риску смерти, а родственники не могли быть достигнуты. [33] Хотя некоторые специалисты по медицинской этике возражали против отказа от согласия, [33] FDA одобрило предложение в августе 1998 г. для пяти медицинских центров. [34] Разработка LeukArrest была остановлена ​​в апреле 2000 года, когда промежуточные данные клинических испытаний фазы III не соответствовали целям Icos [35] по значительному снижению вероятности полиорганной недостаточности и снижению смертности от шока через 28 дней. [30] LeukArrest также безуспешно тестировался для лечения сердечного приступа., рассеянный склероз и инсульт . [36]

Pafase [ редактировать ]

См. Также: Липопротеин-ассоциированная фосфолипаза A2

Пафаза, также известная как rPAF-AH, была разработана для лечения тяжелого сепсиса . [37] Пафаза - это рекомбинантная форма ацетилгидролазы, активирующего тромбоциты (PAF-AH, также известная как липопротеин-ассоциированная фосфолипаза А2 ), фермента, вырабатываемого макрофагами в естественных условиях и обнаруживаемого в крови человека. [38] PAF-AH инактивирует фактор активации тромбоцитов , фосфолипид, который играет роль в воспалении, наблюдаемом при сепсисе. [37] [39]Фермент был открыт в середине 1980-х аспирантом Дианой Стаффорини и исследователями Стивом Прескоттом, Гаем Циммерманом и Томом Макинтайром из Университета Юты . [38] [40] ген , который кодирует Pafase был обнаружен Icos. [41] Ранние испытания сепсиса показали, что препарат снижает уровень смертности через 28 дней, и у пациентов меньше вероятность развития серьезных респираторных заболеваний. [37] Icos также тестировал Pafase для лечения острого респираторного дистресс-синдрома (ARDS). [38] В фазе II испытаний ОРДС Pafase снизил уровень смертности через 28 дней и уменьшил вероятность отказа легких пациента. [38]Однако Icos остановил разработку в декабре 2002 года, когда промежуточные данные III фазы испытаний сепсиса показали, что препарат не помогает пациентам выжить. [37] Ученые Северо-Западного университета позже изучали Pafase для некротического энтероколита , [42] и в настоящее время проводятся исследования фермента для атеросклероза в Университете штата Юта. [43]

Ситаксентан натрия и TBC3711 [ править ]

В июне 2000 года Icos и Texas Biotechnology сформировали партнерство 50/50 для исследования антагонистов рецепторов эндотелина для использования в областях легочной гипертензии и хронической сердечной недостаточности . [44] Два препарата, ситаксентан натрия (также пишется ситаксентан ) и TBC3711, были протестированы в клинических испытаниях в рамках партнерства. [45] Ситаксентан был разработан для лечения легочной артериальной гипертензии , а TBC3711 был разработан для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, таких как гипертония. [46]В апреле 2003 года Icos продала свою часть партнерства 50/50, включая любую долю ситаксентана и TBC3711, компании Texas Biotechnology за 4 миллиона долларов при закрытии и еще 6 миллионов долларов в течение 18 месяцев. [45] Ситаксентан натрия позже был одобрен в Европе, Канаде и Австралии и продавался под торговой маркой Thelin. [47] В 2010 году Thelin был добровольно снят с продажи во всем мире из-за опасений по поводу необратимого повреждения печени.

Другие препараты, прошедшие клинические испытания [ править ]

Icos протестировал многие другие препараты, которые не были одобрены. Они есть:

  • ICM3, антитело блокирует ICAM-3 , [48] предназначен для лечения псориаза . [2]
  • IC14, антитело, блокирующее CD14 , предназначенное для лечения сепсиса . [37] [49]
  • IC747 и IC776, два антагониста LFA-1 , разработанные для лечения псориаза. [50] [51]
  • Резинифератоксин (RTX), аналог капсаицина природного происхождения , разработанный для лечения интерстициального цистита . [52] [53]
  • IC485, ингибитор PDE4 , разработанный для лечения эмфиземы , хронического бронхита , хронической обструктивной болезни легких и ревматоидного артрита . [53] [54]
  • IC83, ингибитор CHK-1 , [55] разработан для усиления химиотерапии . [51]

Производство [ править ]

Icos произвела множество антител для различных компаний. В августе 2001 года компания заключила партнерское соглашение с Seattle Genetics для производства компонента своего ведущего экспериментального препарата на основе антител SGN-15. [56] В ноябре 2001 года Icos подписала производственное соглашение с GPC Biotech о производстве класса антител к GPC, нацеленных на В-клеточные лимфомы . [57] В январе 2002 года Icos подписала соглашение с Eos Biotechnology [58], в соответствии с которым Icos будет производить наиболее многообещающего кандидата на моноклональные антитела Eos, а Eos будет обладать неисключительными правами на технологию производства белка млекопитающих, усиленную Icos CHEF1 . [58] Антитела Eos ингибировали ангиогенез.(образование новых кровеносных сосудов ) и изучается как средство лечения солидных опухолей . [58] В октябре 2003 года Icos заключила партнерское соглашение с Protein Design Labs для производства своего антитела M200. [59]

Приобретение Эли Лилли [ править ]

Глобальная штаб-квартира Eli Lilly and Company в Индианаполисе , штат Индиана.

После того, как экспериментальные препараты Icos не прошли клинические испытания, Eli Lilly оказалась в выгодном положении для покупки компании. В октябре 2006 года Eli Lilly объявила, что достигла условий приобретения Icos за 2,1 миллиарда долларов, или 32 доллара за акцию. [3] После давления со стороны крупных институциональных акционеров, а также консалтинговой фирмы Institutional Shareholder Services (ISS), предлагающей отклонить сделку, Lilly увеличила свое предложение до 2,3 млрд долларов или 34 долларов за акцию, увеличившись на 6%. [60] И снова сопротивление было высказано некоторыми крупными акционерами, и ISS посоветовал акционерам не принимать новое предложение, которое все еще сочло недостаточным. [61] 25 января 2007 г. на внеочередном собрании 77% акционеров проголосовали за приобретение. [62]Eli Lilly завершила сделку по приобретению Icos за 2,3 миллиарда долларов 29 января 2007 года. [63]

В результате приобретения компания Eli Lilly получила полное право собственности на Cialis и незамедлительно прекратила деятельность Icos и уволила персонал Icos, за исключением 127 сотрудников, работающих на предприятии по производству биопрепаратов . [4] [64] Icos была крупнейшей биотехнологической компанией в штате Вашингтон на момент приобретения, в ней работало около 700 человек. [4] [65] В декабре 2007 года компания CMC Biopharmaceuticals A / S , базирующаяся в Копенгагене поставщик услуг по контрактному производству биопродуктов, купила биологическое предприятие Bothell и сохранила 127 сотрудников. [4]

Противоречие [ править ]

Помимо увольнения сотрудников Icos, другие аспекты приобретения были столь же противоречивыми, например, утверждения о том, что Icos продается слишком дешево и что существует конфликт интересов. [66] Последнее связано с руководителями Icos, которым - несмотря на плохие показатели складских запасов, отчасти из-за неудачных программ клинических разработок и неспособности успешно лицензировать лекарства в предыдущие годы - должны были быть массивные компенсации после успешного приобретения. [67] [68]

Руководители Icos получили денежные выплаты на общую сумму 67,8 миллиона долларов за продажу компании Eli Lilly. [68] Председатель, исполнительный директор и президент Icos Пол Кларк получил « золотой парашют » на сумму 23,2 миллиона долларов в виде выходного пособия , обналичивания опционов на акции , ограниченных выплат по акциям и других бонусов за удержание и закрытие сделки ». [68] Девять старших руководителей Icos получили аналогичные пакеты на сумму более 1 миллиона долларов каждый. [68]

См. Также [ править ]

  • Разработка лекарств
  • Фармацевтическая индустрия

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e "Годовой отчет корпорации ICOS" . Комиссия по ценным бумагам и биржам . 8 марта 2006 года Архивировано из оригинального 27 августа 2017 года . Проверено 17 января 2009 года .
  2. ^ a b c d e f g Кейт Эрвин (21 июня 1998 г.). «Глубокие карманы + интенсивные исследования + тотальный контроль = формула - Bothell Biotech Icos сохраняет многообещающие перспективы» . Сиэтл Таймс . п. F1 . Проверено 10 января 2009 года .
  3. ^ a b c d Тиммерман, Люк (18 октября 2006 г.). «Icos продает удар по местным биотехнологиям» . Сиэтл Таймс . п. А1 . Проверено 10 января 2009 года .
  4. ^ a b c d e Тартаков, Джозеф (5 декабря 2007 г.). «Новый владелец вложит 50 миллионов долларов в объект Icos» . Сиэтл Пост-Интеллидженсер . п. E1 . Проверено 17 января 2009 года .
  5. ^ a b c Эриксон, Джим (3 июля 1990 г.). «Лучшие ученые формируют биотехнологическую фирму; Гейтс является крупнейшим акционером, поскольку инвесторы предлагают 33 миллиона долларов» . Сиэтл Пост-Интеллидженсер . п. А1 . Проверено 24 января 2009 года .[ мертвая ссылка ]
  6. ^ «Интервью с Джорджем Ратманном, Icos Corporation» . Расшифровка стенограммы Уолл-стрит . 27 апреля 1999 . Проверено 17 марта 2009 года .
  7. ^ «Предложение Icos - успех». Сиэтл Пост-Интеллидженсер . 7 июля 1991 г. с. E1.
  8. ↑ Ли, Тайрон (2 февраля 2000 г.). "Направляющий отец Icos Cuts Cord" . Сиэтл Таймс . п. E1 . Проверено 10 января 2009 года .
  9. ^ "Икос Именует Пола Кларка президентом, исполнительным директором" . Сиэтл Таймс . 16 июня 1999 . Проверено 30 августа 2009 года .
  10. ^ a b c d e Кук, Джон (22 ноября 2003 г.). «Препарат для 36-часовой эрекции Сиалис получил одобрение в США» . Сиэтл Пост-Интеллидженсер . п. А1 . Проверено 10 января 2009 года .
  11. ^ a b Эндрю Поллак (2 октября 1998 г.). «Лилли платит большую сумму вперед, чтобы участвовать в конкурсе Виагры» . Нью-Йорк Таймс . п. C5 . Проверено 12 января 2009 года .
  12. ^ "Корпорация ICOS сообщает о результатах за первый квартал 2005 г .; тадалафил будет оценен в базовом клиническом исследовании легочной артериальной гипертензии" . Деловой провод . 5 мая 2005 года в архив с оригинала на 9 сентября 2015 года . Проверено 24 января 2009 года .
  13. ^ a b Дауган А., Грондин П., Руо С, Ле Монье де Гувиль А.С., Кост Х, Кириловский Дж., Хьяфил Ф, Лабодиньер Р. (9 октября 2003 г.). "Открытие тадалафила: нового и высокоселективного ингибитора PDE5. 1: 5,6,11,11a-тетрагидро-1H-имидазо [1 ', 5': 1,6] пиридо [3,4-b] индол- 1,3 (2H) -дионовые аналоги ». Журнал медицинской химии . 46 (21): 4525–32. DOI : 10.1021 / jm030056e . PMID 14521414 . 
  14. ↑ Ричардс, Ронда (17 сентября 1991 г.). "ICOS на гребне американских горок". USA Today . п. 3B.
  15. ^ Хиршлер, Бен (25 июня 2007). «Европа одобряет прием сиалиса от импотенции один раз в день» . Рейтер . Проверено 24 января 2009 года .
  16. ^ a b «Eli Lilly получает одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США за новый вариант дозирования препарата для лечения эректильной дисфункции Сиалис один раз в день». Ассошиэйтед Пресс . 8 января 2008 г.
  17. ^ Rosenwald, Майкл (1 июня 2009). «Местный производитель лекарств нашел отличного партнера в компании Eli Lilly» . Вашингтон Пост . п. A10 . Проверено 16 августа 2009 года .
  18. ^ "PHIRST-1: Тадалафил в лечении легочной артериальной гипертензии" . ClinicalTrials.gov . 13 февраля 2008 . Проверено 30 мая 2009 года .
  19. ^ a b «Британский суд отменяет патент на виагру» . Нью-Йорк Таймс . 9 ноября 2000 г. с. C10 . Проверено 13 января 2009 года .
  20. ^ Уоттс, Марк; Дженни Мэтью (5 сентября 1999 г.). "Битва за Виагру в суде Великобритании". Воскресенье Бизнес .
  21. ^ "Pfizer предъявляет иск" Подражателям Виагры " . Торонто Стар . 24 октября 2002 г. с. D03.
  22. ^ «Неокончательное действие офиса» (PDF) . Ведомство США по патентам и товарным знакам . 15 сентября 2005 . Проверено 19 августа 2009 года . В качестве номера заявки используйте 90/007 478.
  23. ^ a b Белл, Эндрю (30 апреля 2004 г.). «Тяжба тоже поднимается». Глобус и почта .
  24. ^ Б с д е е Kaufman, Марк (1 июля 2005 года). «FDA сообщили о связи между виагрой и слепотой несколько месяцев назад; сенатор критикует задержку в предупреждении потребителей после того, как сотрудник службы безопасности предупредил агентство о наркотиках» . Вашингтон Пост . п. A02 . Проверено 24 января 2009 года .
  25. ↑ Кауфман, Марк (9 июля 2005 г.). «Наркотики от импотенции получат предупреждение о слепоте» . Вашингтон Пост . п. A06 . Проверено 24 января 2009 года .
  26. ^ a b c Эллиотт, Стюарт (25 апреля 2004 г.). «Виагра и битва неуклюжей рекламы» . Нью-Йорк Таймс . п. 1 . Проверено 15 января 2009 года .
  27. ^ a b c d e Маккарти, Шон (5 марта 2005 г.). «Сначала они попытались перестраховаться; реклама препарата для лечения эректильной дисфункции Сиалис обнажила все, включая пугающий потенциальный побочный эффект. Это было рискованно, но оно окупилось». Глобус и почта . п. B4.
  28. ^ a b Эллиотт, Стюарт (10 января 2006 г.). «Для лекарств от импотенции, меньше подмигивания» . Нью-Йорк Таймс . п. C2 . Проверено 15 января 2009 года .
  29. ^ Мор, JP; Чой, Деннис В .; Гротта, Джеймс К. (2004). Инсульт: патофизиология, диагностика и лечение . Elsevier Health Sciences . С. 1044–1045. ISBN 978-0-443-06600-9. Проверено 16 августа 2009 года .
  30. ^ a b Рид, Кристин (15 июня 1999 г.). «Icos делится со скидкой после провала теста на лекарство при лечении шока» . Сиэтл Таймс . п. C7 . Проверено 10 января 2009 года .
  31. Перейти ↑ Becker K (август 2002). «Антилейкоцитарные антитела: LeukArrest (Hu23F2G) и энлимомаб (R6.5) при остром инсульте». Текущие медицинские исследования и мнения . 18 (Прил. 2): с. 18–22. DOI : 10.1185 / 030079902125000688 . PMID 12365824 . S2CID 35685091 .  
  32. ^ a b Горлик, Артур (29 августа 1997 г.). «Новое« лекарство от травм »спасает жизни; надежда приходит к тяжелораненым». Сиэтл Пост-Интеллидженсер . п. C1.
  33. ^ a b Лернер, Маура (23 июня 1998 г.). «HCMC ищет отзывы о планах тестирования лекарств от травм; врачи надеются протестировать лекарство, которое могло бы спасти жизни пациентов, которые не могут говорить за себя». Звездная трибуна . п. 1А.
  34. ^ «Консультации с сообществом и публичное раскрытие информации для отказа от информированного согласия» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов . 27 августа 1998 . Проверено 12 января 2009 года .
  35. ^ «Икос останавливает исследование лекарств от инсульта после разочаровывающих поздних результатов» . Сиэтл Таймс . 21 апреля 2000 г. с. C6 . Проверено 10 января 2009 года .
  36. ^ "Акции Icos упали из-за результатов фазы II LeukArrest". Reuters Health Medical News . 16 июня 1999 г.
  37. ^ a b c d e "Icos Drug Pafase зашел в тупик" . Сиэтл Таймс . 20 декабря 2002 г. с. D1 . Проверено 10 января 2009 года .
  38. ^ a b c d Ли Сигел (1 июня 2000 г.). «Новое лекарство вселяет надежду против болезни легких». The Salt Lake Tribune . п. C2.
  39. ↑ Шустер Д.П., Мецлер М., Опал С., Лоури С., Балк Р., Абрахам Е., Леви Н., Слотман Г., Койн Е., Соуза С., Приббл Дж. (Июнь 2003 г.). «Рекомбинантный фактор активации тромбоцитов ацетилгидролаза для предотвращения острого респираторного дистресс-синдрома и смертности при тяжелом сепсисе: фаза IIb, многоцентровое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, клиническое испытание». Реанимационная медицина . 31 (6): 1612–9. DOI : 10.1097 / 01.CCM.0000063267.79824.DB . PMID 12794395 . 
  40. ^ Stafforini DM, Макинтайр TM, Картер ME, Prescott SM (25 марта 1987). "Ацетилгидролаза фактора активации тромбоцитов плазмы человека" . Журнал биологической химии . 262 (9): 4215–22. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (18) 61335-3 . PMID 3549727 . Проверено 4 сентября 2009 года . 
  41. ^ Tjoelker T, et al. (6 апреля 1995 г.). «Противовоспалительные свойства ацетилгидролазы фактора активации тромбоцитов». Природа . 374 (6522): 549–53. Bibcode : 1995Natur.374..549T . DOI : 10.1038 / 374549a0 . PMID 7700381 . S2CID 4338858 .  
  42. ↑ Тиммерман, Люк (16 декабря 2006 г.). «Еще одно клиническое испытание недалеко от трубопровода Icos» . Сиэтл Таймс . п. E1 . Проверено 10 января 2009 года .
  43. ^ Stafforini DM (февраль 2009). «Биология фактора активации тромбоцитов ацетилгидролазы (PAF-AH, липопротеин-ассоциированная фосфолипаза A2)». Сердечно-сосудистые препараты и терапия . 23 (1): 73–83. DOI : 10.1007 / s10557-008-6133-8 . PMID 18949548 . S2CID 21413645 .  
  44. ^ Beason, Тайрон (7 июня 2000). «Icos объединяется с техасской биотехнологией для испытаний лекарств» . Сиэтл Таймс . п. C3 . Проверено 15 января 2009 года .
  45. ^ a b «Партнер Bothell biotech делает дополнительные инвестиции» . Сиэтл Таймс . 24 апреля 2003 г. с. E3 . Проверено 15 января 2009 года .
  46. ^ «Служба веб-маскировки обещает анонимность». Сиэтл Пост-Интеллидженсер . 21 декабря 2000 г. с. C2.
  47. ^ «Интенсивные прыжки на 17% при более высоком руководстве Телина». Фармацевтический бюллетень . 18 декабря 2007 г.
  48. ^ Ligocki М, Mackeen л, Axtelle Т, Трублад Е, Хенсли К, Стаки А, Sandmaier БМ, Хейфлик JS (1 июля 2000 г.). «Противоопухолевая активность антитела ICAM-3 (ICM3) против лейкемических опухолей ксенотрансплантата человека у мышей nude». Экспериментальная гематология . 28 (7): 59–60. DOI : 10.1016 / S0301-472X (00) 00274-5 .
  49. ^ Axtelle Т, Pribble J (август 2001 г.). «IC14, специфическое моноклональное антитело к CD14, является потенциальным средством лечения пациентов с тяжелым сепсисом» . Журнал исследований эндотоксинов . 7 (4): 310–4. DOI : 10.1177 / 09680519010070040201 . PMID 11717588 . 
  50. ^ "Лечение псориаза Icos терпит неудачу" . Бизнес-журнал Пьюджет-Саунд . 6 июня 2003 . Проверено 10 января 2009 года .
  51. ^ a b Тиммерман, Люк (7 декабря 2006 г.). «Icos начинает испытания препарата, предпочитая не разглашать его» . Сиэтл Таймс . Проверено 16 августа 2008 года .
  52. ^ «Фаза 2, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование безопасности и эффективности местного раствора RTX у пациентов с интерстициальным циститом» . ClinicalTrials.gov . 23 июня 2005 . Проверено 16 августа 2009 года .
  53. ^ a b Тиммерман, Люк (14 января 2004 г.). «Глава Icos подогревает интерес к Сиалису на мероприятии для инвесторов» . Сиэтл Таймс . п. E1 . Проверено 12 января 2009 года .
  54. ^ "Технические сводки" . Сиэтл Пост-Интеллидженсер . 6 ноября 2001 г. с. D2 . Проверено 12 января 2009 года .
  55. ^ «Array BioPharma сообщает финансовые результаты за четвертый квартал и полный год финансового 2007» . Деловой провод . 6 августа 2007 года Архивировано из оригинала 9 сентября 2015 года . Проверено 16 августа 2009 года .
  56. ^ «Microsoft снова требует отсрочки в суде» . Сиэтл Таймс . 15 августа 2001 . Проверено 16 августа 2009 года .
  57. ^ «Icos для производства антител для немецкой биотехнологии» . Бизнес-журнал Пьюджет-Саунд . 26 ноября 2001 . Проверено 16 августа 2009 года .
  58. ^ a b c «Eos Biotechnology и ICOS подписывают производственные и лицензионные соглашения; ICOS будет производить ведущие антитела Eos, нацеленные на ангиогенез». PR Newswire . 9 января 2002 г.
  59. ^ "Icos для производства клинического кандидата для лабораторий по дизайну белков" . Деловой провод . 9 октября 2003 года в архив с оригинала на 9 сентября 2015 года . Проверено 24 января 2009 года .
  60. ^ «Лилли увеличивает предложение для Icos; голосование акционеров отложено» . Нью-Йорк Таймс . 19 декабря 2006 г. с. C10 . Проверено 16 января 2008 года .
  61. ↑ Тиммерман, Люк (13 января 2007 г.). «Отклонить предложение Icos, держатели акций уведомлены» . Сиэтл Таймс . п. E1 . Проверено 17 января 2009 года .
  62. ↑ Джеймс, Андреа (26 января 2007 г.). «Избиратели Icos одобряют выкуп Eli Lilly» . Сиэтл Пост-Интеллидженсер . п. C1 . Проверено 17 января 2009 года .
  63. ^ "Eli Lilly завершает поглощение Icos" . Сиэтл Таймс . 30 января 2007 г. с. C1 . Проверено 17 января 2009 года .
  64. ↑ Тиммерман, Люк (12 декабря 2006 г.). «Все работники Icos теряют работу» . Сиэтл Таймс . п. C1 . Проверено 16 января 2008 года .
  65. ^ Кук, Джон (20 октября 2006 г.). «Прибыль Icos - это потеря Сиэтла» . Сиэтл Пост-Интеллидженсер . п. C1 . Проверено 17 января 2009 года .[ мертвая ссылка ]
  66. ↑ Тиммерман, Люк (7 ноября 2006 г.). «Предлагаемая продажа Icos вызывает больше критики: выплаты для руководителей называют« излишними » » . Сиэтл Таймс . п. C1 . Проверено 16 января 2008 года .
  67. ↑ Тиммерман, Люк (21 октября 2006 г.). «Продажа Icos, чтобы обогатить высшее руководство» . Сиэтл Таймс . п. E1 . Проверено 16 января 2008 года .
  68. ^ a b c d Тиммерман, Люк (2 ноября 2006 г.). «Лидеры Icos получат от продажи компании $ 68 млн» . Сиэтл Таймс . п. C1 . Проверено 16 января 2008 года .

Внешние ссылки [ править ]

Послушайте эту статью ( 20 минут )
Разговорный значок Википедии
Этот аудиофайл был создан на основе редакции этой статьи от 12 марта 2010 г. и не отражает последующих правок. (2010-03-12)
( Аудио справка  · Больше устных статей )
  • Официальный сайт CMC Biologics
  • Официальный сайт Сиалиса
  • Официальный веб-сайт Eli Lilly