Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
«Сиалис» перенаправляется сюда. Для Центральноазиатского царства см Карасахр .
Тадалафил
Тадалафил.svg
Тадалафил 3D 1XOZ.png
Клинические данные
Произношение/ Т ə д æ л ə е ɪ л / tə- ДАЛ -ə-фил
Торговые наименованияСиалис, Сидала, Адчирка, другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa604008
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования		Внутрь ( таблетки )
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • Великобритания : POM (только по рецепту) [2]
  • США : только ℞ [3]
  • ЕС : только рецепты [4]
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
БиодоступностьВарьируется
Связывание с белками94%
МетаболизмПечень (преимущественно CYP3A4 )
МетаболитыКатехоловый метаболит
Ликвидация Период полураспада17,5 часов
ЭкскрецияКал (~ 61%), моча (~ 36%) [3]
Идентификаторы
  • (6 R , 12a R ) -6- (1,3-бензодиоксол-5-ил) -2-метил-2,3,6,7,12,12a-гексагидропиразино [1 ', 2': 1,6]
    пиридо [3,4-b] индол-1,4-дион
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
  • DB00820 проверитьY
ChemSpider
  • 99301 проверитьY
UNII
  • 742SXX0ICT
КЕГГ
  • D02008 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 71940 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL779 проверитьY
Лиганд PDB
  • ЦРУ ( PDBe , RCSB PDB )
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID9046786
ECHA InfoCard100.214.024
Химические и физические данные
ФормулаC 22 H 19 N 3 O 4
Молярная масса389,411  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • O = C1N (CC (N2 [C @@ H] 1CC3 = C ([C @ H] 2C4 = CC5 = C (OCO5) C = C4) NC6 = C3C = CC = C6) = O) C
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C22H19N3O4 / c1-24-10-19 (26) 25-16 (22 (24) 27) 9-14-13-4-2-3-5-15 (13) 23-20 (14) 21 (25) 12-6-7-17-18 (8-12) 29-11-28-17 / h2-8,16,21,23H, 9-11H2,1H3 / t16-, 21- / m1 / s1 проверитьY
  • Ключ: WOXKDUGGOYFFRN-IIBYNOLFSA-N проверитьY
  (проверять)

Тадалафил , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Сиалис , представляет собой лекарство, используемое для лечения эректильной дисфункции (ЭД), доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) и легочной артериальной гипертензии . [5] Это таблетка, которую принимают внутрь . [5] Начало обычно в пределах получаса, а продолжительность до 36 часов. [5]

Общие побочные эффекты включают головную боль , мышечную боль, покраснение кожи и тошноту. [5] Осторожность рекомендуется людям с сердечно-сосудистыми заболеваниями . [5] Редкие, но серьезные побочные эффекты включают длительную эрекцию, которая может привести к повреждению полового члена , проблемам со зрением и потере слуха . [5] Тадалафил не рекомендуется людям, принимающим нитровазодилататоры, такие как нитроглицерин , так как это может привести к серьезному падению артериального давления . [5] Тадалафил - ингибитор ФДЭ5, который увеличивает приток крови к половому члену. [5]Он также расширяет кровеносные сосуды в легких, что снижает давление в легочной артерии . [5]

Тадалафил был одобрен для медицинского применения в США в 2003 году. [5] Он доступен в качестве дженерика в США и Великобритании . [6] В 2017 году это было 282-е место в списке наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: выписано более миллиона рецептов. [7] [8]

Медицинское использование [ править ]

Таблетка Сиалиса 20 мг

Тадалафил используется для лечения эректильной дисфункции (ЭД), доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) и легочной артериальной гипертензии . [5]

Эректильная дисфункция [ править ]

Тадалафил для приема один раз в день одобрен FDA для лечения ЭД, продается в дозах 2,5, 5, 10 и 20 мг. Цена 5 мг и 2,5 мг часто схожа, поэтому некоторые люди забивают и разделяют таблетку. [9]

Доброкачественная гипертрофия простаты [ править ]

Мета-анализ показал, что тадалафил в дозе 5 мг один раз в сутки является эффективным средством лечения симптомов нижних мочевыводящих путей, вызванных гиперплазией простаты, и что такое лечение имеет низкий уровень побочных эффектов. [10] Тадалафил 10 мг одобрен FDA для мужчин в качестве терапии один раз в день для лечения и предотвращения симптомов доброкачественной гипертрофии простаты (ДГПЖ), таких как позывы к мочеиспусканию, нерешительность, слабая струя, подтекание и недержание мочи. [ требуется медицинская цитата ]

Легочная артериальная гипертензия [ править ]

Тадалафил 40 мг одобрен в США , Канаде и Японии в качестве терапии один раз в день для улучшения физических упражнений у пациентов с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ).

Просвет легочных сосудов уменьшается при ЛАГ в результате сужения сосудов и ремоделирования сосудов, что приводит к увеличению давления в легочной артерии и сопротивлению легочных сосудов. Тадалафил вызывает расширение сосудов легочной артерии и подавляет ремоделирование сосудов, тем самым снижая давление и сопротивление легочной артерии. Правожелудочковая недостаточность является основным следствием тяжелой легочной артериальной гипертензии.

Побочные эффекты [ править ]

Наиболее частыми потенциальными побочными эффектами при использовании тадалафила являются головная боль , дискомфорт или боль в желудке, несварение желудка, отрыжка , кислотный рефлюкс, боль в спине , мышечные боли , покраснение , заложенность и насморк . Эти побочные эффекты отражают способность ингибирования PDE5 вызывать вазодилатацию (вызывать расширение кровеносных сосудов) и обычно проходят через несколько часов. Боль в спине и мышцах может возникнуть через 12-24 часа после приема препарата, и эти симптомы обычно проходят в течение 48 часов с момента появления.

Видение [ править ]

В мае 2005 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) обнаружило, что тадалафил (наряду с другими ингибиторами ФДЭ5) был связан с ухудшением зрения, связанным с NAION ( неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия ). Большинство, но не все, из этих пациентов имели основные анатомические или сосудистые факторы риска развития NAION, не связанные с использованием PDE5. FDA пришло к выводу, что они не смогли установить причинно-следственную связь, только ассоциацию; маркировка всех трех ингибиторов PDE5 была изменена, чтобы предупредить врачей об этом факте. Мета-анализ 2019 года показал, что воздействие тадалафила не было связано с NAION. [11]

Слушание [ править ]

В октябре 2007 года FDA объявило, что маркировка всех ингибиторов PDE5, включая тадалафил, требует более четкого предупреждения о потенциальном риске внезапной потери слуха в результате постмаркетинговых отчетов о временной глухоте, связанной с использованием ингибиторов PDE5. [12]

Метаболизм [ править ]

Тадалафил метаболизируется преимущественно печеночной ферментной системой CYP3A4 . Присутствие других препаратов, которые индуцируют эту систему, может сократить период полувыведения тадалафила и снизить его уровни в сыворотке и, следовательно, эффективность препарата.

Механизм действия [ править ]

Эрекция полового члена во время сексуальной стимуляции вызывается усилением кровотока в половом члене в результате расслабления артерий полового члена и гладкой мускулатуры пещеристого тела . Этот ответ опосредован высвобождением оксида азота (NO) из нервных окончаний и эндотелиальных клеток, который стимулирует синтез циклического гуанозинмонофосфата (более известного как циклический GMP или цГМФ) в гладкомышечных клетках. цГМФ расслабляет гладкие мышцы и увеличивает приток крови к кавернозному телу.

Ингибирование фосфодиэстеразы типа 5 (PDE5) усиливает эректильную функцию за счет увеличения количества цГМФ. Тадалафил (а также силденафил и варденафил) подавляет ФДЭ5. Однако, поскольку для инициирования местного высвобождения оксида азота в половом члене требуется сексуальная стимуляция , ингибирование ФДЭ5 тадалафилом не будет иметь эффекта без сексуальной стимуляции. [13]

Продолжительность действия [ править ]

Хотя силденафил , варденафил и тадалафил действуют путем ингибирования ФДЭ5, фармакологическим отличием тадалафила является его более длительный период полувыведения (17,5 часов) [14] по сравнению с силденафилом и варденафилом, которые оба составляют 4–5 часов. [15] Это означает более длительную продолжительность действия, что частично объясняет прозвище «Таблетка выходного дня». Более того, более длительный период полувыведения является основой ежедневного терапевтического применения тадалафила при лечении легочной артериальной гипертензии.

Сравнение с действием других ингибиторов ФДЭ5 [ править ]

Силденафил и варденафил ингибируют ФДЭ6, фермент, обнаруживаемый в глазах, в большей степени, чем тадалафил. [16] Некоторые пользователи силденафила видят голубоватый оттенок и имеют повышенную чувствительность к свету из-за ингибирования PDE6. [17]

Силденафил и варденафил также ингибируют ФДЭ1 в большей степени, чем тадалафил. [16] PDE1 обнаруживается в мозге, сердце и гладких мышцах сосудов . [16] Предполагается, что ингибирование с помощью PDE1 силденафила и варденафила приводит к вазодилатации , промывке и тахикардию . [16]

Тадалафил подавляет ФДЭ11 больше, чем силденафил или варденафил. [16] PDE11 экспрессируется в скелетных мышцах , простате , печени , почках , гипофизе и яичках . [16] Воздействие на организм ингибирования PDE11 неизвестно. [16]

Химия [ править ]

Тадалафил - аннулированный 2,5-дикетопиперазин . [18] Это также 1,2,3,4-тетрагидро- β-карболин .

Тадалафил можно синтезировать, исходя из (D) - метилового эфира триптофана и пипероналя, с помощью реакции Пикте-Шпенглера . Затем следует конденсация с хлорацетилхлоридом и метиламином для завершения цикла дикетопиперазина: [19]

История [ править ]

Одобрение силденафила FDA в 1998 году [20] стало революционным коммерческим событием в лечении ЭД, продажи которого превысили 1 миллиард долларов США. Впоследствии FDA одобрило варденафил в 2003 году [21] и тадалафил в 2003 году.

Первоначально он был разработан биотехнологической компанией ICOS , а затем снова был разработан и продан по всему миру компанией Lilly ICOS, LLC, совместным предприятием ICOS Corporation и Eli Lilly and Company . Тадалафил был одобрен в 2009 году в США для лечения легочной артериальной гипертензии [22] и находится на рассмотрении регулирующих органов в других регионах для этого состояния. В конце ноября 2008 года Eli Lilly продала эксклюзивные права на коммерческое использование тадалафила для лечения легочной артериальной гипертензии в США компании United Therapeutics за предоплату в размере 150 миллионов долларов.

Тадалафил был открыт Glaxo Wellcome (теперь GlaxoSmithKline ) в рамках партнерства между Glaxo и ICOS с целью разработки новых лекарств, которая началась в августе 1991 года. [23] [24] В 1993 году биотехнологическая компания ICOS Corporation в Ботелле, Вашингтон, начала изучать соединение IC351, a. ингибитор фермента фосфодиэстеразы 5 (PDE5). В 1994 году ученые Pfizer обнаружили, что силденафил, который также ингибирует фермент PDE5, вызывает эрекцию полового члена у мужчин, участвовавших в клиническом исследовании сердечной медицины. Хотя ученые ICOS не тестировали соединение IC351 для лечения ЭД, они признали его потенциальную полезность для лечения этого расстройства. Вскоре, в 1994 году, ICOS получил патент на соединение IC351 (структурно не похожее на силденафил и варденафил), и в 1995 году началась фаза 1 клинических испытаний. В 1997 году была начата фаза 2 клинических исследований для мужчин, страдающих ЭД, а затем была начата фаза 3. испытания, которые поддержали одобрение препарата FDA. Хотя у Glaxo было соглашение с ICOS о разделении прибыли 50/50 на лекарства, полученные в результате партнерства, Glaxo допустила прекращение действия соглашения в 1996 году, поскольку разработанные лекарства не находились на основных рынках компании.[17] В 1998 году ICOS Corporation и Eli Lilly and Company создали совместное предприятие Lilly ICOS, LLC для дальнейшей разработки и коммерциализации тадалафила для лечения ЭД. Два года спустя компания Lilly ICOS, LLC подала в FDA новую заявку на лекарство для соединения IC351 (под общим названием тадалафила и торговой маркой Cialis). В мае 2002 года Lilly ICOS сообщила Американской урологической ассоциации, что клинические испытания показали, что тадалафил эффективен в течение 36 часов, а год спустя FDA одобрило тадалафил. Одним из преимуществ Сиалиса перед Виагрой и Левитрой является его период полураспада 17,5 часов(таким образом, Сиалис рекламируется как действующий до 36 часов, [25] по истечении этого времени в организме остается примерно 25% поглощенной дозы) по сравнению с четырехчасовым периодом полувыведения силденафила (Виагры).

В 2007 году Eli Lilly and Company приобрели корпорацию ICOS за 2,3 миллиарда долларов. В результате Eli Lilly владела Cialis, а затем закрыла операции ICOS, прекратив совместное предприятие и уволив большую часть из примерно 500 сотрудников ICOS, за исключением 127 сотрудников завода по производству биологических препаратов ICOS, который впоследствии был куплен CMC Biopharmaceuticals A / S (CMC ).

Лица по фамилии «Сиалис» возражали против того, чтобы «Эли Лилли и компания» так назвали препарат, но компания утверждала, что торговое название препарата не связано с фамилией. [26]

6 октября 2011 г. FDA США одобрило тадалафил [27] для лечения признаков и симптомов доброкачественной гиперплазии простаты (ДГПЖ). ДГПЖ - это заболевание у мужчин, при котором предстательная железа увеличивается, препятствуя свободному оттоку мочи. Симптомы могут включать внезапные позывы к мочеиспусканию (позывы к мочеиспусканию), затрудненное начало мочеиспускания (нерешительность), слабую струю мочи и более частое мочеиспускание, особенно ночью. FDA также одобрило тадалафил для лечения как аденомы простаты, так и эректильной дисфункции (ЭД), когда эти два состояния сосуществуют.

Общество и культура [ править ]

Маркетинг [ править ]

Сиалис 5мг UK упаковка 28 таблеток

В Соединенных Штатах FDA смягчило правила маркетинга рецептурных лекарств в 1997 году, разрешив рекламу, ориентированную непосредственно на потребителей. [28] Lilly-ICOS наняла агентство Gray Worldwide в Нью-Йорке, входящее в состав Gray Global Group , для проведения рекламной кампании Сиалиса. [29] Продавцы Сиалиса воспользовались преимуществом его большей продолжительности по сравнению с его конкурентами в рекламе препарата; Стюарт Эллиот из The New York Times высказал мнение: «Постоянное присутствие женщин в рекламе Сиалиса является тонким сигналом того, что наркотик помогает им задавать темп со своими мужчинами, в отличие от изображений, в основном ориентированных на мужчин для Левитры и Виагра ». [29]Культовые темы в рекламе Cialis включают пары бок о бок в одинаковых ваннах и слоган «Когда наступит подходящий момент, вы будете готовы?» [29] Реклама Сиалиса была уникальной среди лекарств от ЭД, поскольку в ней упоминались особенности препарата. [30] В результате реклама Сиалиса была первой, в которой описывались побочные эффекты в рекламе, поскольку FDA требует, чтобы в рекламе упоминались побочные эффекты. Одна из первых рекламных роликов Сиалиса, показанная на Суперкубке 2004 года . [30] Всего за несколько недель до Суперкубка FDA потребовало, чтобы в рекламе было указано больше возможных побочных эффектов, включая приапизм . [30] Хотя многие родители возражали против показа рекламы Сиалиса во время Суперкубка,« Неисправность гардероба » Джанет Джексон затмила Сиалиса. [30] В январе 2006 года реклама Сиалиса была изменена: на экране был добавлен доктор, описывающий побочные эффекты, и показывалась реклама только в тех случаях, когда более 90 процентов аудитории - взрослые, что фактически привело к прекращению рекламы Суперкубка. [28] В 2004 году Lilly-ICOS, Pfizer и GlaxoSmithKline потратили в общей сложности 373,1 миллиона долларов на рекламу Сиалиса, Виагры и Левитры соответственно. [30] Сиалис спонсировал множество спортивных мероприятий, в том числе Кубок Америки и PGA Tour , когда-то был титульным спонсором турнира PGA Tour Western Open . [31]

Экономика [ править ]

В Австралии тадалафил субсидируется через Программу предоставления фармацевтических льгот при репатриации (RPBS) для пациентов с определенной допустимой инвалидностью, вызванной войной или службой. [32]

Хотя некоторые поставщики медицинского страхования покрывают по крайней мере часть стоимости (обычно ограничивая количество покрываемых доз в месяц), многие поставщики, в том числе работающие в рамках Medicare Part D, не покрывают стоимость лекарств, назначаемых для лечения эректильной дисфункции. [33] [34]

В Великобритании генерическая версия тадалафила стала доступной в ноябре 2017 года, снизив цену за таблетку, и доступна в Национальной службе здравоохранения . [ необходима цитата ] Кроме того, Tadacip, производимый в Индии компанией Cipla , значительно дешевле. [ необходима цитата ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b «Использование тадалафила во время беременности» . Drugs.com . 14 марта 2019 . Проверено 20 августа 2020 .
  2. ^ «Сиалис 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой - Сводка характеристик продукта (SmPC)» . (ЭМС) . 26 апреля 2017 . Проверено 20 августа 2020 .
  3. ^ a b «Таблетка Сиалистадалафила, покрытая пленочной оболочкой» . DailyMed . 12 июня 2020 . Проверено 20 августа 2020 .
  4. ^ "Сиалис EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 20 августа 2020 .
  5. ^ a b c d e f g h i j k "Монография Тадалафила для профессионалов" . Drugs.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 8 апреля 2019 .
  6. ^ Британский национальный формуляр: BNF 76 (76 изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 796. ISBN. 9780857113382.
  7. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  8. ^ «Тадалафил - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  9. ^ «Расщепление таблеток» (PDF) . Потребительские отчеты о здоровье. 2010-01-25. Архивировано из оригинального (PDF) 2008-10-08.
  10. Перейти ↑ Wang Y, Bao Y, Liu J, Duan L, Cui Y (январь 2018). «Тадалафил 5 мг один раз в день улучшает симптомы нижних мочевыводящих путей и эректильную дисфункцию: систематический обзор и метаанализ». Симптомы нижнего отдела мочевыводящих путей . 10 (1): 84–92. DOI : 10.1111 / luts.12144 . PMID 29341503 . S2CID 23929021 .  
  11. ^ Penedones А, С Алвес, Batel Marques F (2020). «Риск неартеритической ишемической оптической нейропатии с ингибиторами фосфодиэстеразы 5 типа: систематический обзор и метаанализ» . Acta Ophthalmol . 98 (1): 22–31. DOI : 10.1111 / aos.14253 . PMID 31559705 . 
  12. ^ «FDA объявляет о пересмотре этикеток для Сиалиса, Левитры и Виагры» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 2007-10-18. Архивировано из оригинала на 2016-10-22 . Проверено 28 сентября 2009 .
  13. ^ "Сиалис тадалафил ИП" . Управление лечебными товарами . Проверено 19 августа 2020 .
  14. ^ Шрирам Д. Медицинская химия . Pearson Education India, 2010. стр. 635.
  15. ^ Кэй К. Гейнс. «Тадалафил (Сиалис) и Варденафил (Левитра), недавно одобренные препараты для лечения эректильной дисфункции» . Medscape.
  16. ^ a b c d e f g Bischoff, E (июнь 2004 г.). «Эффективность, селективность и последствия неселективности ингибирования ФДЭ» . Международный журнал исследований импотенции . 16 : S11–4. DOI : 10.1038 / sj.ijir.3901208 . PMID 15224129 . 
  17. ^ a b Эрвин, Кейт (21 июня 1998 г.). «Глубокие карманы + интенсивные исследования + тотальный контроль = формула - Bothell Biotech Icos сохраняет многообещающие перспективы» . Сиэтл Таймс . п. F1 . Проверено 10 января 2009 года .
  18. ^ Бортвик AD (май 2012). «2,5-Дикетопиперазины: синтез, реакции, лекарственная химия и биоактивные натуральные продукты». Химические обзоры . 112 (7): 3641–3716. DOI : 10.1021 / cr200398y . PMID 22575049 . 
  19. Перейти ↑ Baumann M (май 2011 г.). «Обзор основных путей к наиболее продаваемым фармацевтическим препаратам с 5-членным кольцом на гетероциклических соединениях» . Журнал органической химии Бейльштейна . 7 : 442–495. DOI : 10,3762 / BJOC.7.57 . PMC 3107522 . PMID 21647262 .  
  20. ^ «FDA одобряет Виагру» . History.com . Проверено 12 ноября 2014 .
  21. ^ «Универсальная доступность Левитры» . Drugs.com . Проверено 1 июня 2015 .
  22. ^ «FDA одобряет тадалафил для лечения легочной артериальной гипертензии» . Drugs.com . Проверено 13 ноября 2014 .
  23. ^ Daugan, A .; Grondin, P .; Ruault, C .; Le Monnier de Gouville AC; Coste, H .; Кириловский, Дж .; Hyafil, F .; Лабодиньер Р. (2003). "Открытие тадалафила: нового и высокоселективного ингибитора ФДЭ5. 1: 5,6,11,11а-тетрагидро-1H-имидазо1 ', 5': 1,6пиридо3,4-биндол-1,3 (2H) -дион аналоги ». Журнал медицинской химии . 46 (21): 4525–32. DOI : 10.1021 / jm030056e . PMID 14521414 . 
  24. ↑ Ричардс, Ронда (17 сентября 1991 г.). "ICOS на гребне американских горок". USA Today . п. 3B.
  25. ^ "Тадалафил" . Drugs.com . Проверено 23 февраля 2018 года .
  26. ^ Ревилл, Jo (2 февраля 2003). «Фармацевтический гигант заявляет, что его новая таблетка будет более действенной, чем конкурирующая с ней Виагра» . Наблюдатель . Проверено 6 апреля 2007 .
  27. ^ "FDA одобряет сиалис для лечения доброкачественной гиперплазии простаты" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 2011-10-06. Архивировано из оригинала на 2017-01-18.
  28. ^ a b Эллиотт, Стюарт (10 января 2006 г.). «Для лекарств от импотенции, меньше подмигивания» . Нью-Йорк Таймс . п. C2 . Проверено 22 апреля 2018 года .
  29. ^ a b c Эллиотт, Стюарт (25 апреля 2004 г.). «Виагра и битва неуклюжей рекламы» . Рабочий день. Нью-Йорк Таймс . п. 1 . Проверено 22 апреля 2018 года .
  30. ^ a b c d e Маккарти, Шон (5 марта 2005 г.). «Сначала они попытались перестраховаться; реклама препарата для лечения эректильной дисфункции Сиалис обнажила все, включая пугающий потенциальный побочный эффект. Это было рискованно, но оно окупилось» . Глобус и почта . п. B4.
  31. ↑ Лойд, Линда (6 июля 2003 г.). «Две таблетки стремятся свергнуть господство Виагры на рынке; Левитра ожидает одобрения в следующем месяце, Сиалис - позже в этом году». The Philadelphia Inquirer . п. E01.
  32. ^ "Тадалафил" . Схема фармацевтических льгот . Проверено 19 августа 2020 .
  33. ↑ Паркер-Поуп, Тара (28 августа 2009 г.). «Стоимость лечения эректильной дисфункции» . Нью-Йорк Таймс . Дата обращения 20 декабря 2016 .
  34. ↑ United Health Care (16 августа 2016 г.). «Резюме покрытия - лечение импотенции» (PDF) . United Health Care . Дата обращения 20 декабря 2016 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Тадалафил» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.