Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Структурная формула индола

Индольные алкалоиды представляют собой класс алкалоидов , содержащих структурный фрагмент из индола ; многие индольные алкалоиды также включают изопреновые группы и поэтому называются терпениндолом или секологанин-триптаминовыми алкалоидами. Он содержит более 4100 известных различных соединений и является одним из самых больших классов алкалоидов. [1] Многие из них обладают значительной физиологической активностью и некоторые из них используются в медицине. Аминокислотная триптофан представляет собой биохимический предшественник индольных алкалоидов. [2]

История [ править ]

Пьер Жозеф Пеллетье (1788–1842), первооткрыватель стрихнина и один из основоположников химии алкалоидов.

Действие некоторых индольных алкалоидов известно давно. Ацтеки использовали псилоцибиновые грибы, которые содержат алкалоиды псилоцибин и псилоцин . Цветущее растение Rauvolfia serpentina, содержащее резерпин, было распространенным лекарством в Индии около 1000 г. до н.э. Африканцы использовали корни многолетнего кустарника тропических лесов ибога , содержащие ибогаин , в качестве стимулятора. Настой семян фасоли Калабар был дан обвиняемым в преступлениях в Нигерии: отторжение его желудком считалось признаком невиновности, в противном случае человек был убит из-за действия физостигмина , который присутствует в растении и вызывает паралич сердца и легких. [3]

Употребление ржи и родственных ей злаков, зараженных грибком Claviceps purpurea, вызывает отравление спорыньей и эрготизм у людей и других млекопитающих. Связь между спорыньей и эрготизмом была установлена ​​только в 1717 году, а алкалоид эрготамин , один из основных активных ингредиентов спорыньи, был выделен в 1918 году [4].

Первый индольный алкалоид, стрихнин , был выделен Пьером Жозефом Пеллетье и Жозефом Бьенэме Кавенту в 1818 году из растений рода Strychnos . Правильная структурная формула стрихнина была определена только в 1947 году, хотя наличие индольного ядра в структуре стрихнина было установлено несколько раньше. [5] [6] Сам индол был впервые получен Адольфом фон Байером в 1866 году при разложении индиго . [7]

Классификация [ править ]

В зависимости от их биосинтеза различают два типа индольных алкалоидов; изопреноиды и неизопреноиды. К последним относятся терпеноидные структурные элементы, синтезируемые живыми организмами из диметилаллилпирофосфата (DMAPP) и / или изопентенилпирофосфата (IPP): [8]

  • Неизопреноидные:
    • Простые производные индола
    • Простые производные β-карболина
    • Алкалоиды пирролоиндола
    • Индол-3-карбинол
    • Индол-3-уксусная кислота
    • Триптамины
    • Карбазолы
  • Изопреноид:
    • гемитерпеноиды : алкалоиды спорыньи
    • монотерпеноиды .
    • Стриктозидин
    • Катарантин
    • Йохимбин
    • Винча
    • Стрихнин
    • Эллиптичность

Существуют также чисто структурные классификации, основанные на наличии карбазола , β-карболина или других единиц в углеродном скелете молекулы алкалоида. [9] Известно около 200 димерных индольных алкалоидов с двумя индольными группами. [10]

Неизопреноидные индольные алкалоиды [ править ]

Серотонин
Физостигмин
β-карболин
Гармин
Кантинон

Количество известных неизопреноидных индольных алкалоидов мало по сравнению с количеством индольных алкалоидов. [2]

Простые производные индола [ править ]

Одними из самых простых и все же широко распространенных производных индола являются биогенные амины триптамин и 5-гидрокситриптамин ( серотонин ). [11] Хотя их отнесение к алкалоидам не является общепринятым, [12] они оба обнаруживаются у растений и животных. [13] Триптаминовый скелет является частью подавляющего большинства индольных алкалоидов. [14] Например, N , N - диметилтриптамин (DMT), псилоцин и его фосфорилированный псилоцибин являются простейшими производными триптамина. [13]Некоторые простые индольные алкалоиды не содержат триптамин, такие как грамин и glycozoline (последний является производным карбазол ). [15] Камалексин - это простой индоловый алкалоид, продуцируемый растением Arabidopsis thaliana , часто используемый в качестве модели для биологии растений. [16]

Простые производные β-карболина [ править ]

Основная статья: бета-карболин

Преобладание β-карболиновых алкалоидов связано с легкостью образования ядра β-карболина из триптамина во внутримолекулярной реакции Манниха . Простые (не изопреноидные) производные β-карболина включают гармин , гармалин , гарман [17] и немного более сложную структуру кантинона. [18] Гармалин был впервые выделен в 1838 году Гебелем [19], а гармин в 1848 году - Фрицче. [20] [21] [22]

Пироло-индольные алкалоиды [ править ]

Пиролоиндольные алкалоиды образуют относительно небольшую группу производных триптамина. Они образуются путем метилирования ядра индола в положении 3 и последующего нуклеофильного присоединения к атому углерода в положениях 2 с замыканием этиламиногруппы в кольцо. Типичным представителем этой группы является физостигмин , [23] , который был выделен и Jobst Hesse в 1864. [24] [25]

Изопреноидные индольные алкалоиды [ править ]

Структура лизергиновой кислоты - фрагмент триптофана окрашен в желтый цвет, а изопреноидная часть DMAPP - в синий цвет.

Изопреноидные индольные алкалоиды включают остатки триптофана или триптамина и изопреноидные строительные блоки, полученные из диметилаллилпирофосфата и изопентенилпирофосфата . [2]

Алкалоиды спорыньи [ править ]

Алкалоиды спорыньи представляют собой класс гемитерпеноидных индольных алкалоидов, связанных с лизергиновой кислотой , которая, в свою очередь, образуется в многоступенчатых реакциях с участием триптофана и DMAPP. Многие алкалоиды спорыньи представляют собой амиды лизергиновой кислоты. Самый простой такой амид - эргин , а более сложные можно разделить на следующие группы: [26] [27]

  • Водорастворимые производные аминоспирта , такие как эргометрин и его изомер эргометринин
  • Нерастворимые в воде производные полипептидов :
    • Эрготамин группы, в том числе эрготамин, ergosine и их изомеры
    • Группы эргоксина , включая эргостин, эргоптин, эргонин и их изомеры
    • Группа эрготоксинов , включая эргокристин , α- эргокриптин , β-эргокриптин, эргокорнин и их изомеры.

Впоследствии было доказано, что эрготинин, открытый в 1875 году, и эрготоксин (1906) представляют собой смесь нескольких алкалоидов. В чистом виде первые алкалоиды спорыньи, эрготамин и его изомер эрготамин были выделены Артуром Столлом в 1918 году [27].

Монотерпеноидные индольные алкалоиды или триптаминовые алкалоиды секологанин [ править ]

Большинство монотерпеноидных алкалоидов включают 9 или 10 углеродных фрагментов (выделено жирным шрифтом) (происходящих от секологанина ), и конфигурация позволяет группировать их в классы Corynanthe , Iboga и Aspidosperma . Монотерпеноидная часть их углеродного скелета проиллюстрирована ниже на примере алкалоидов аджмалицина и катарантина. Обведенные в кружки атомы углерода отсутствуют в алкалоидах, которые содержат фрагмент C 9 вместо C 10 . [14]

Corynanthe алкалоиды включают неизмененный скелет secologanin, который модифицирован в ибога и аспидосперма алкалоидов. [28] Некоторые типичные монотерпеноидные индольные алкалоиды: [5] [29] [30]

ТипЧисло атомов углерода в монотерпеноидном фрагменте
С 9С 10
КоринантаАймалин , aquamycin, стрихнин , бруцинАджмалицин, йохимбин , резерпин , сарпагин, митрагинин
ИбогаИбогаин , ибогаминВоакангин , catharanthine
АспидоспермияЭбурнаминТаберсонин, виндолин, винкамин

В растении аристотелия также присутствует небольшая группа алкалоидов - около 30 соединений, наиболее важным из которых является педункуларин, - которые содержат монотерпеноидную часть C 10, происходящую не из секологанина. [31]

Бисиндольные алкалоиды [ править ]

Димеры производных стриктозидина, условно называемые бисиндолами, но более сложные, чем это. Известно более 200 димерных индольных алкалоидов. Они образуются в живых организмах путем димеризации мономерных оснований индола в следующих реакциях: [32]

  • Реакция Манниха (воакамин)
  • Реакция Майкла (виллалстонин)
  • Конденсат из альдегидов с аминами ( toxiferine , calebassine)
  • Окислительное связывание триптаминов (каликантин);
  • Расщепление функциональной группы одного из мономеров ( винбластин , винкристин ).
ВоакаминВиллалстонинТоксиферинВинбластин

Помимо бисиндольных алкалоидов, существуют димерные алкалоиды, которые образуются в результате димеризации мономера индола с другим типом алкалоидов. Примером является тубулозин, состоящий из фрагментов индола и изохинолина . [33]

Распространение в природе [ править ]

Растения, богатые неизопреноидными индольными алкалоидами, включают гармал ( Peganum harmala ), который содержит гарман, гармин и гармалин, и бобы Калабар ( Physostigma venenosum ), содержащие физостигмин . [34] Некоторые члены семьи Convolvulaceae , в частности , ипомеи Violacea и TURBINA CORYMBOSA , содержат ergolines и lysergamides . [35] Несмотря на значительное структурное разнообразие, большинство монотерпеноидных индольных алкалоидов локализовано в трех семействах двудольных растений:Apocynaceae (роды Alstonia , Aspidosperma , Rauvolfia и Catharanthus ), Rubiaceae ( Corynanthe ) и Loganiaceae ( Strychnos ). [36] [37]

Индольные алкалоиды также присутствуют в грибах. Например, псилоцибиновые грибы содержат производные триптамина, а Claviceps - производные лизергиновой кислоты. [34] Кожа многих видов жаб рода Bufo содержит производное триптамина, буфотенина , а кожа и яд вида Bufo alvarius ( жаба реки Колорадо ) содержат 5-MeO-DMT . [38] Серотонин , который является важным нейромедиатором у млекопитающих, также можно отнести к простым индольным алкалоидам. [39]

  • Peganum harmala содержит β-карболиновые алкалоиды, ингибирующие моноаминоксидазу.

  • Physostigma venenosum "Calabar bean", источник физостигмина (цветная пластинка из лекарственных растений Келера )

  • Ipomoea violacea содержит эрголины

  • Strychnos toxifera , источник парализующего алкалоида токсиферина (цветная пластина из лекарственных растений Келера)

  • Strychnos nux-vomica , главный источник вызывающего судороги алкалоида стрихнина (цветная пластина из лекарственных растений Келера)

  • Табернанте ибога , главный источник энтеогена ибогаина

  • Alstonia macrophylla содержиталкалоиды коринанты.

  • Rauvolfia serpentina содержиталкалоиды коринанты.

  • Catharanthus roseus содержит монотерпеноидные индольные алкалоиды.

  • Tabernaemontana divaricata содержит индольные алкалоиды, включая катарантин , конофиллин , ибогамин , таберсонин и воакристин [40]

  • Psilocybe cubensis содержит псилоцибин и псилоцин.

  • Спорынья содержит эрголины

  • Реки Колорадо жаба ( Bufo alvarius ) секретирует буфотенин и 5-MeO-DMT от своих parotoid желез

Биосинтез [ править ]

Биогенетическим предшественником всех индольных алкалоидов является аминокислота триптофан . Для большинства из них первая стадия синтеза - декарбоксилирование триптофана с образованием триптамина . Диметилтриптамин (ДМТ) образуется из триптамина путем метилирования с участием кофермента из S-аденозил метионина (SAM). Псилоцин продуцируется спонтанным дефосфорилированием псилоцибина . [41]

В биосинтезе серотонина промежуточным продуктом является не триптамин, а 5-гидрокситриптофан, который, в свою очередь, декарбоксилируется с образованием 5-гидрокситриптамина (серотонина). [13]

Биосинтез β-карболиновых алкалоидов происходит путем образования основания Шиффа из триптамина и альдегида (или кетокислоты ) и последующей внутримолекулярной реакции Манниха , где атом углерода C (2) индола служит нуклеофилом . Затем ароматичность восстанавливается за счет потери протона у атома C (2). Образующийся в результате скелет тетрагидро-β-карболина затем постепенно окисляется до дигидро-β-карболина и β-карболина. При образовании простых β-карболиновых алкалоидов, таких как гармин и гармалин, пировиноградная кислота действует как кетокислота. В синтезе монотерпеноидных индольных алкалоидов секологаниниграет роль альдегида. Аналогичным образом синтезируются пирролоиндольные алкалоиды в живых организмах. [42]

Биосинтез алкалоидов спорыньи начинается с алкилирования триптофана диметилаллилпирофосфатом (DMAPP), где атом углерода C (4) в ядре индола играет роль нуклеофила. Образующийся 4-диметилаллил-L-триптофан подвергается N-метилированию. Другими продуктами биосинтеза являются ханоклавин-I и агроклавин - последний гидроксилируется до элимоклавина, который, в свою очередь, окисляется до паспаловой кислоты . В процессе перегруппировки аллила паспалевая кислота превращается в лизергиновую кислоту. [43]

Биосинтез монотерпеноидных индольных алкалоидов начинается с реакции Манниха триптамина и секологанина; он дает стриктозидин, который превращается в 4,21-дегидрогейссошизин. Затем биосинтез большинства алкалоидов, содержащих невозмущенную монотерпеноидную часть ( тип Corynanthe ), протекает через циклизацию с образованием катенамина и последующим восстановлением до аджмалицина в присутствии никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФН). В биосинтезе других алкалоидов 4,21-дегидрогейссошизин сначала превращается в преакуаммицин (алкалоид подтипа стрихнос, типа Corynanthe), который дает начало другим алкалоидам подтипа strychnos и типов Iboga и Aspidosperma . Bisindole алкалоидов винбластин и винкристин получают в реакции с участием catharanthine (алкалоид типа Iboga ) и vindolin (типа аспидосперма ). [29] [44]

Физиологическая активность [ править ]

Триптаминовая (слева) и фенетиламиновая (справа) части молекулы лизергиновой кислоты

Алкалоиды индола действуют на центральную и периферическую нервную систему. Кроме того, бисиндольные алкалоиды винбластин и винкристин проявляют противоопухолевый эффект. [45]

Из-за структурного сходства с серотонином многие триптамины могут взаимодействовать с рецепторами серотонина 5-HT . [46] Основной эффект серотонинергических психоделиков , такие как ЛСД , ДМТ и псилоцибин связано с их быть агонистами этих 5-HT 2A рецепторов. [47] [48] Напротив, грамин является антагонистом рецептора 5-HT 2A . [49]

Эрголины , такие как лизергиновая кислота , включают структурные элементы как триптамина, так и фенилэтиламина и, таким образом, действуют на всю группу рецепторов 5-HT, адренорецепторов (в основном типа α) и рецепторов дофамина (в основном типа D 2 ). [50] [51] Таким образом, эрготамин является частичным агонистом α-адренорецепторов и 5-HT 2 рецепторов и, таким образом, сужает кровеносные сосуды и стимулирует сужение матки . Дигидроэрготамин более селективен к α-адренорецепторам и слабее влияет на рецепторы серотонина.Эргометрин является агонистом α-адренорецепторов, 5-HT 2 и частично D 2 рецепторов. [51] [52] По сравнению с другими алкалоидами спорыньи, эргометрин обладает большей избирательностью при стимуляции матки. [52] ЛСД , полусинтетический психоделический эрголин, является агонистом 5-HT 2A , 5-HT 1A и, в меньшей степени, D 2 рецепторов и обладает мощным психоделическим эффектом. [53] [54]

Некоторые монотерпеноидные индольные алкалоиды также взаимодействуют с адренорецепторами. Например, аджмалицин является селективным антагонистом α 1 -адренергических рецепторов и, следовательно, обладает антигипертензивным действием. [55] [56] Йохимбин более селективен к α 2 адренорецепторам; [56] , блокируя пресинаптические α 2 -адренорецепторы, он увеличивает выброс норадреналина, тем самым повышая кровяное давление. Йохимбин использовался для лечения эректильной дисфункции у мужчин до появления более эффективных препаратов. [57]

Некоторые алкалоиды косвенно влияют на оборот моноаминов. Итак, гармин и гармалин - обратимые селективные ингибиторы моноаминоксидазы-А . [58] Резерпин снижает концентрацию моноаминов в пресинаптических и синаптических нейронах, тем самым вызывая антигипертензивный и антипсихотический эффекты. [55]

Некоторые индольные алкалоиды взаимодействуют с другими типами рецепторов. Митрагинин является агонистом μ- опиоидного рецептора . [30] алкалоиды Хармала являются антагонистами к ГАКА А -рецептору , [59] и ибогаина - к NMDA-рецепторам . [60] Физостигмин - обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы . [61]

Малеат метилэргометрина (Метергин)

Приложения [ править ]

Растения и грибы, содержащие индольные алкалоиды, давно используются в традиционной медицине . Раувольфия серпентина , содержащая резерпин в качестве активного вещества, использовалась в Индии более 3000 лет для лечения укусов змей и безумия . [62] В средневековой Европе экстракты спорыньи использовались при медикаментозном аборте . [63]

Позже к растениям добавились чистые препараты индольных алкалоидов. Резерпин был вторым (после хлорпромазина ) антипсихотическим препаратом; однако он показал относительно слабое действие и сильные побочные эффекты, и больше не используется для этой цели. [64] Вместо этого он назначается как гипотензивное средство , часто в сочетании с другими веществами. [65]

Другие препараты, влияющие на сердечно-сосудистую систему, включают аджмалин , который относится к антиаритмическим средствам класса I [66], и аджмалицин, который используется в Европе в качестве гипотензивного средства. [55] Физостигмин - ингибитор ацетилхолинэстеразы - и его синтетические аналоги используются при лечении глаукомы , болезни Альцгеймера ( ривастигмин ) и миастении ( неостигмин , пиридостигмин , дистигмин ). [67] Алкалоиды спорыньи эргометрин (эргобазин, эргоновин), эрготамини их синтетические производные ( метилэргометрин ) применяются против маточных кровотечений [68], а бисиндольные алкалоиды винбластин и винкристин являются противоопухолевыми средствами. [69]

Исследования на животных показали, что ибогаин имеет потенциал в лечении героиновой , кокаиновой и алкогольной зависимости, что связано с антагонизмом ибогаина к NMDA-рецепторам . Медицинскому применению ибогаина препятствует его правовой статус, поскольку он запрещен во многих странах как мощный психоделический препарат с опасными последствиями передозировки. Однако нелегальные сети в Европе и США предоставляют ибогаин для лечения наркозависимости. [70] [71]

Блоттеры LSD

С древних времен растения, содержащие индольные алкалоиды, использовались в качестве психоделических препаратов . Ацтеки использовали и масатеки продолжают использовать псилоцибин грибы и психоактивные семена ипомеи видов , как ипомеи трехцветной . [72] Амазонские племена употребляют психоделический настой аяхуаски , приготовленный из Psychotria viridis и Banisteriopsis caapi . [73] Psychotria viridis содержит психоделический препарат ДМТ , а Banisteriopsis caapi содержит алкалоиды гармалы., которые действуют как ингибиторы моноаминоксидазы . Считается, что основная функция алкалоидов гармалы в аяхуаске заключается в предотвращении метаболизма ДМТ в пищеварительном тракте и печени , чтобы он мог преодолевать гематоэнцефалический барьер , тогда как алкалоиды гармалы напрямую влияют на центральную нервную систему. минимальный. [74] Яд жабы реки Колорадо , Bufo alvarius , возможно, использовался в качестве психоделического препарата, его активными составляющими были 5-MeO-DMT и буфотенин . [75] Один из самых распространенных рекреационных психоделических наркотиков., LSD , представляет собой полусинтетический эрголин (содержащий индольный фрагмент). [76]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Дэвид С. Зейглер (2001). Вторичный метаболизм растений . Springer. п. 628. ISBN 0-412-01981-7.
  2. ^ а б в Кнунянц И. Л. (1988). Химическая энциклопедия . Советская энциклопедия. п. 623.
  3. ^ Dewick, стр. 348-367.
  4. ^ Hesse, стр. 333-335.
  5. ^ a b Гессен, стр. 316.
  6. ↑ Орехов, с. 616
  7. ^ Л. Elderfild (1954). Гетероциклические соединения . 3 . Москва. п. 5..
  8. ^ Dewick, стр. 346-376.
  9. Перейти ↑ Hesse, pp. 14–30.
  10. Перейти ↑ Hesse, pp. 91–92.
  11. ^ Гессен, стр. 15
  12. ^ Леланд Дж. Чеке; и другие. (2006). Натуральные продукты из растений. Второе издание . CRC. п. 30. ISBN 0-8493-2976-0.
  13. ^ a b c Дьюик, стр. 347
  14. ^ a b Дьюик, стр. 350.
  15. ^ Гессен, стр. 16.
  16. ^ Glawischnig (2007). «Камалексин». Фитохимия . 68 (4): 401–406. DOI : 10.1016 / j.phytochem.2006.12.005 .
  17. ^ Дьюик, стр. 349
  18. ^ Гессен, стр. 22
  19. ↑ Goebel, Fr. (1838). «Убер дас Хармалин». Annalen der Chemie (на немецком языке). 38 (3): 363–366. DOI : 10.1002 / jlac.18410380318 .
  20. ↑ Орехов, с. 565.
  21. ^ Fritzche, J. (1848). "Untersuchungen über die Samen von Peganum Harmala" . Journal für Praktische Chemie (на немецком языке). 43 : 144–155. DOI : 10.1002 / prac.18480430114 .
  22. ^ "Bestandtheile der Samen von Peganum harmala". Annalen der Chemie (на немецком языке). 64 (3): 360–369. 1848. DOI : 10.1002 / jlac.18480640353 .
  23. ^ Dewick, стр. 365-366
  24. ^ Jobst, J .; Гессен, О. (1864). "Ueber die Bohne von Calabar" (PDF) . Annalen der Chemie (на немецком языке). 129 (1): 115–121. DOI : 10.1002 / jlac.18641290114 .
  25. ^ Голдфрэнк, Льюис Р. и Фломенбаум, Токсикологические чрезвычайные ситуации Нила Голдфрэнка , McGraw-Hill Professional, 2006 ISBN 0-07-147914-7 стр. 794. 
  26. ^ Dewick, стр. 370-372.
  27. ^ а б Орехов, с. 627.
  28. ^ Дьюик, стр. 351
  29. ^ a b Дьюик, стр. 350–359
  30. ^ a b Хиромицу Такаяма (2004). «Химия и фармакология анальгетических индольных алкалоидов из рубинового растения Mitragyna speciosa » . Химико-фармацевтический бюллетень . 52 (8): 916–928. DOI : 10,1248 / cpb.52.916 . PMID 15304982 . Архивировано из оригинала на 4 марта 2009 года. 
  31. ^ Гессен, стр. 30
  32. ^ Hesse, стр. 91-105
  33. ^ Гессен, стр. 99
  34. ^ a b Waksmundzka, стр. 625–626
  35. ^ Тадеуш Aniszewski (2007). Алкалоиды - секреты жизни . Амстердам: Эльзевир. п. 39. ISBN 978-0-444-52736-3.
  36. ^ Ваксмундзка, стр. 626
  37. ^ Тадеуш Aniszewski (2007). Алкалоиды - секреты жизни . Амстердам: Эльзевир. С. 37–39. ISBN 978-0-444-52736-3.
  38. ^ Майкл Э. Петерсон; Патрисия А. Талкотт (2005). Токсикология мелких животных . Сондерс. п. 1086. ISBN 0-7216-0639-3.
  39. ^ Ваксмундзка, стр. 625
  40. ^ Kulshreshtha, Ankita; Саксена, Джоти (2019). «Алкалоиды и не алкалоиды Tabernaemontana divaricata » (PDF) . Международный журнал исследований и обзора . 6 (8): 517–524.
  41. ^ Фрике, Янис; Блей, Феликс; Хоффмайстер, Дирк (2017-09-25). «Ферментативный синтез псилоцибина». Angewandte Chemie International Edition . 56 (40): 12352–12355. DOI : 10.1002 / anie.201705489 . PMID 28763571 . 
  42. ^ Dewick, стр. 349, 365
  43. ^ Dewick, стр. 369-370
  44. ^ Tadhg П. Бегли (2009). Энциклопедия химической биологии . Вайли. С. 5–7. ISBN 978-0-471-75477-0.
  45. ^ Дьюик, стр. 356
  46. ^ Ричард А. Гленнон (2006). «Стратегии разработки селективных серотонинергических агентов» . Рецепторы серотонина. От молекулярной фармакологии до терапии человека . Humana Press. п. 96. ISBN 1-58829-568-0.
  47. ^ Ричард А. Гленнон (2008). «Нейробиология галлюциногенов» . Учебник Американского Психиатрического Издательства по лечению наркозависимости . Американское Психиатрическое Издательство. п. 183. ISBN. 978-1-58562-276-4.
  48. ^ Альпер, стр. 8
  49. ^ Фрольди Гульельмина; Сильвестрин Барбара; Дориго Паола; Капарротта Лаура (2004). «Грамин: алкалоид, расслабляющий сосуды, действующий на рецепторы 5-HT2A» . Planta Medica . 70 (4): 373–375. DOI : 10,1055 / с-2004-818953 . PMID 15095157 . 
  50. ^ Dewick, стр. 374-375
  51. ^ а б Б. Т. Ларсон; и другие. (1995). «Связывание эрговалина и активация дофаминовых рецепторов D2 в клетках GH 4 ZR 7 » . Журнал зоотехники . 73 (5): 1396–1400. DOI : 10.2527 / 1995.7351396x . PMID 7665369 . 
  52. ^ a b Бертрам Г. Кацунг (2009). Фундаментальная и клиническая фармакология . McGraw-Hill Medical. п. 272. ISBN. 978-0-07-160405-5.
  53. ^ Торстен Пасси; и другие. (2008). «Фармакология диэтиламида лизергиновой кислоты: обзор» (PDF) . ЦНС нейробиологии и терапии . 14 (4): 295–314. DOI : 10.1111 / j.1755-5949.2008.00059.x . PMC 6494066 . PMID 19040555 .   
  54. ^ Симэн, P. (2004). "Комментарий к" Действию разнообразных психотомиметиков через общий сигнальный путь " " . Наука . 305 (5681): 180с. DOI : 10.1126 / science.1096072 . PMID 15247457 . 
  55. ^ a b c Дьюик, стр. 353
  56. ^ а б Демишель, П; Gomond, P; Рокбер, Дж (1982). «Альфа-адреноблокирующие свойства раубазина у крыс, подвергнутых лечению» . J Pharmacol . 77 (3): 449–454. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.1982.tb09317.x . PMC 2044614 . PMID 6128043 .  
  57. ^ Бертрам Г. Кацунг (2009). Фундаментальная и клиническая фармакология . McGraw-Hill Medical. п. 145. ISBN 978-0-07-160405-5.
  58. ^ Андреас Мозер (1998). Фармакология эндогенных нейротоксинов: справочник . Браун-Брамфилд. п. 138. ISBN 3-7643-3993-4.
  59. ^ Андреас Мозер (1998). Фармакология эндогенных нейротоксинов: справочник . Браун-Брамфилд. п. 131. ISBN. 3-7643-3993-4.
  60. ^ Альпер, стр. 7
  61. ^ Дьюик, стр. 367
  62. ^ Дьюик, стр. 352
  63. ^ Hesse, стр. 332-333
  64. ^ Алан Ф. Шацберг; Чарльз Б. Немерофф (2009). Американский психиатрический учебник по психофармакологии . Американское Психиатрическое Издательство. п. 533. ISBN. 978-1-58562-309-9.
  65. ^ Симпатолитики (на русском).
  66. ^ Антиаритмические средства (на русском).
  67. ^ Dewick, стр. 367-368
  68. ^ Утеротоники [(Утеротоники)].
  69. ^ "Противоопухолевые средства растительного происхождения (Противоопухолевые средства в растениях)" (на русском языке).
  70. ^ Alper, стр. 2-19
  71. ^ Дьюик, стр. 357
  72. ^ Дьюик, стр. 348
  73. ^ Кристина Пратт (2007) Энциклопедия шаманизма Том 1 , Издательская группа Розена, ISBN 1-4042-1140-3 стр. 310 
  74. ↑ Хорди Риба; и другие. (2003). «Фармакология человека аяхуаски: субъективные и сердечно-сосудистые эффекты, экскреция метаболитов моноаминов и фармакокинетика». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 306 (1): 73–83. DOI : 10,1124 / jpet.103.049882 . PMID 12660312 . 
  75. ^ AT Weil; У. Дэвис (1994). « Bufo alvarius : сильный галлюциноген животного происхождения». Журнал этнофармакологии . 41 (1–2): 1–8. DOI : 10.1016 / 0378-8741 (94) 90051-5 . PMID 8170151 . 
  76. ^ Дьюик, стр. 376

Библиография [ править ]

  • Альпер, Кеннет Р. (2001). «Ибогаин: обзор». Алкалоиды . Академическая пресса. ISBN 0-12-053206-9.
  • Дьюик, Пол М (2002). Лекарственные натуральные продукты. Биосинтетический подход. Второе издание . Вайли. ISBN 0-471-49640-5.
  • Гессен, Манфред (2002). Алкалоиды. Проклятие или благословение природы . Wiley-VCH. ISBN 978-3-906390-24-6.
  • Орехов А.П. (1955). Химия алкалоидов (2-е изд.). М .: СССР.
  • Ваксмундзка-Хайнос, Моника; Шерма, Джозеф; Ковальска, Тереза ​​(2008). Тонкослойная хроматография в фитохимии . CRC Press. ISBN 978-1-4200-4677-9.