Клинические данные | |
---|---|
Торговые наименования | Феосол, Феостат, Фератаб, другие |
Другие имена | Таблетки железа, соли железа, соли железа, соли железа |
AHFS / Drugs.com | Монография |
Пути администрирования | Внутрь , путем инъекций |
Код УВД | |
Правовой статус | |
Правовой статус |
|
Идентификаторы | |
Количество CAS |
|
ChemSpider |
|
Железа , также известная как соли железа и железосодержащие таблетки , ряд железных композиций , используемых для лечения и профилактика дефицита железа в том числе железодефицитной анемии . [1] [2] В целях профилактики они рекомендуются только тем, у кого плохое усвоение , обильные менструальные периоды , беременность , гемодиализ или диета с низким содержанием железа. [2] [3] Профилактика также может применяться к младенцам с низкой массой тела при рождении . [2] Их принимают внутрь, вводят в вену илиинъекция в мышцу . [2] Хотя преимущества можно увидеть в течение нескольких дней, может потребоваться до двух месяцев, пока уровень железа не вернется к норме. [4]
Общие побочные эффекты включают запор , боль в животе, темный стул и диарею . [4] Другие побочные эффекты, которые могут возникнуть с чрезмерным использованием, включают в себя перегрузку железа и токсичность железа . [1] [3] Черные соли , используемые в качестве добавок по ротовой полости , включают железистый фумарат , глюконат железа , железа сукцинат и сульфат железа . [3] Инъекционные формы включают декстраны железы и железо сахарозу . [3] Они работают, обеспечивая железо, необходимое для выработки красных кровяных телец.. [4]
Железные пилюли использовались в медицине по крайней мере с 1681 года, а простой в использовании состав был создан в 1832 году. [5] Они включены в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [6] Соли двухвалентного железа доступны в виде универсальных лекарств и без рецепта . [1] Препараты с медленным высвобождением , хотя и доступны, не рекомендуются. [2] В 2017 году сульфат железа был 92-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, на него было выписано более восьми миллионов рецептов. [7] [8]
Добавки железа используются для лечения железодефицитной и железодефицитной анемии ; [9] парентеральные утюги также можно использовать для лечения функционального дефицита железа, когда потребности в железе превышают способность организма поставлять железо, например, при воспалительных состояниях. Основным критерием является то, что другие причины анемии также были исследованы, такие как дефицит витамина B 12 или фолиевой кислоты, вызванный лекарственными препаратами или вызванный другими ядами, такими как свинец, поскольку часто анемия имеет несколько основных причин.
Железодефицитная анемия - это обычно микроцитарная гипохромная анемия. Как правило, в Великобритании пероральные препараты проходят испытания перед парентеральной доставкой. [10], если нет необходимости в быстром ответе, предшествующей непереносимости перорального железа или вероятного отсутствия ответа. Внутривенное введение железа может снизить потребность в переливании крови, однако увеличивает риск инфекций по сравнению с пероральным приемом железа. [11] Обзор Кокрановского сотрудничества 2015 года показал, что ежедневный пероральный прием добавок железа во время беременности снижает риск материнской анемии и что влияние на ребенка и другие исходы для матери неясно. [12]В другом обзоре были обнаружены предварительные доказательства того, что периодические пероральные добавки железа похожи для матерей и младенцев на ежедневные добавки с меньшими побочными эффектами. [13] Добавки для приема внутрь следует принимать натощак, по желанию с небольшим количеством еды, чтобы уменьшить дискомфорт. [14]
Спортсмены могут подвергаться повышенному риску дефицита железа и поэтому получают пользу от добавок, но обстоятельства различаются у разных людей, и дозировка должна основываться на проверенных уровнях ферритина , поскольку в некоторых случаях добавки могут быть вредными. [15]
Побочными эффектами терапии пероральным железом чаще всего являются диарея или запор и дискомфорт в эпигастральной области живота. При приеме после еды побочные эффекты уменьшаются, но повышается риск взаимодействия с другими веществами. Побочные эффекты зависят от дозы , и доза может быть скорректирована.
Пациент может заметить, что его стул становится черным. Это совершенно безвредно, но об этом нужно предупреждать пациентов, чтобы не беспокоиться излишне. Когда добавки железа вводятся в жидкой форме, зубы могут обратимо обесцвечиваться (этого можно избежать, используя соломинку). Внутримышечная инъекция может быть болезненной и может быть замечено изменение цвета на коричневый.
Лечение сульфатом железа (II) имеет более высокую частоту нежелательных явлений, чем комплекс железа (III) -гидроксид-полимальтоза (МПК) [16] [17] [18] или хелат бис-глицината железа. [19] [20]
Передозировка железом была одной из основных причин смерти детей младше 6 лет от токсикологических агентов. [21]
Отравление железом может привести к смерти или краткосрочным и долгосрочным заболеваниям. [22]
Поскольку одна из функций повышенного содержания ферритина (белка реакции острой фазы) при острых инфекциях, как считается, заключается в изолировании железа от бактерий, обычно считается, что добавки железа (которые обходят этот механизм) следует избегать у пациентов с активными бактериальными инфекциями. инфекции. Замена запасов железа редко бывает такой чрезвычайной ситуацией, когда нельзя дождаться лечения любой такой острой инфекции.
Некоторые исследования показали, что добавление железа может привести к увеличению заболеваемости инфекционными заболеваниями в регионах, где распространены бактериальные инфекции. Например, у детей, получающих продукты, обогащенные железом, наблюдается повышенная частота диареи в целом и выделение энтеропатогенов. Дефицит железа защищает от инфекции, создавая неблагоприятную среду для роста бактерий. Тем не менее, хотя дефицит железа может уменьшить инфекцию, вызванную некоторыми патогенными заболеваниями, он также приводит к снижению устойчивости к другим штаммам вирусных или бактериальных инфекций, таким как Salmonella typhimurium или Entamoeba histolytica.. В целом, иногда трудно решить, будет ли добавление железа полезным или вредным для человека в среде, которая предрасположена ко многим инфекционным заболеваниям; однако это другой вопрос, чем вопрос о добавках людям, которые уже болеют бактериальной инфекцией. [23]
Дети, живущие в районах, подверженных малярийным инфекциям, также подвержены риску развития анемии. Считалось, что добавление железа таким детям может увеличить риск малярийной инфекции. Кокрановский систематический обзор, опубликованный в 2016 году, обнаружил высококачественные доказательства того, что добавление железа не увеличивает риск клинической малярии у детей. [24]
Противопоказания часто зависят от рассматриваемого вещества. Подтвержденная гиперчувствительность к любым ингредиентам и анемия без надлежащего обследования (т. Е. Документального подтверждения дефицита железа) характерны для всех препаратов. Некоторые из них могут использоваться при дефиците железа, другие требуют наличия железодефицитной анемии. Некоторые также противопоказаны при ревматоидном артрите . [25]
Люди могут быть генетически предрасположены к чрезмерному всасыванию железа, как в случае с наследственным гемохроматозом HFE . В общей популяции 1 из 400 человек имеет гомозиготную форму этого генетического признака, и 1 из каждых 10 человек имеет его гетерозиготную форму. [26] Лица с гомозиготной или гетерозиготной формой не должны принимать препараты железа. [26]
Непро- гема железо образует нерастворимый комплекс с несколькими другими лекарственными средствами, что приводит к снижению абсорбции как железа и другого лекарственного средства. Примеры включают тетрациклин , пеницилламин , метилдопа , леводопа , бисфосфонаты и хинолоны . То же самое может происходить с элементами в пище, такими как кальций . Абсорбция железа лучше при низком pH (т. Е. В кислой среде), а абсорбция снижается при одновременном приеме антацидов.
Многие другие вещества снижают скорость всасывания негемового железа. Примерами являются дубильные вещества из пищевых продуктов, таких как чай и пальметто , фитиновая кислота и грубые корма. [27] [ ненадежный источник? ] Поскольку железо из растительных источников усваивается труднее, чем связанное с гемом железо животного происхождения, вегетарианцы и веганы должны иметь несколько более высокое суточное потребление железа, чем те, кто ест мясо, рыбу или птицу. [28]
Принятие после еды вызывает меньше побочных эффектов, но также и меньшее всасывание из-за взаимодействия и изменения pH. Обычно интервал в 2–3 часа между приемом железа и приемом других препаратов представляется целесообразным, но он менее удобен для пациентов и может повлиять на соблюдение режима лечения.
В Индии он продается под торговым названием Bizfer XT (комбинация фиксированных доз бисглицината железа, фолиевой кислоты IP, бисглицината цинка и метилкобаламина. [29]
Первые таблетки были широко известны как таблетки Блауда [30], названные в честь П. Блауда из Бокера , французского врача, который представил и начал использовать эти лекарства для лечения пациентов с анемией . [31]
Железо можно принимать внутрь, используя различные формы, такие как сульфат железа (II) . Это наиболее распространенная и хорошо изученная растворимая соль железа, продаваемая под торговыми марками, такими как Feratab, Fer-Iron и Slow-FE. Он находится в комплексе с глюконатом , декстраном , карбонильным железом и другими солями. Аскорбиновая кислота , витамин С, увеличивает абсорбцию негемовых источников железа. [32]
Полипептид гемового железа (HIP) (например, Proferrin ES и Proferrin Forte) можно использовать, когда обычные добавки железа, такие как сульфат железа или фумарат железа, не переносятся или не всасываются. Клиническое исследование показало, что HIP повышает уровень железа в сыворотке в 23 раза больше, чем фумарат железа, на основе миллиграмм на миллиграмм. [33]
Другая альтернативой является цветным глицином сульфата или ferroglycine сульфата , имеют меньше желудочно - кишечные побочные эффекты , чем стандартные препараты , такие как железо фумарат. [34] [ необходим лучший источник ] Среди пероральных препаратов с добавками железа необычно то, что железо в этом препарате имеет очень высокую пероральную биодоступность, особенно в жидкой форме. Этот вариант следует оценить, прежде чем прибегать к парентеральной терапии. Он особенно полезен при железодефицитной анемии, связанной с аутоиммунным гастритом и гастритом Helicobacter pylori , где обычно оказывает удовлетворительный эффект. [35]
Поскольку запасы железа в организме, как правило, истощены, существует предел того, что организм может переработать (около 2–6 мг / кг массы тела в день; то есть для человека весом 100 кг / 220 фунтов это равно максимуму). доза 200-600 мг / день) без отравления железом , это хроническая терапия, которая может длиться 3-6 месяцев. [36]
Из-за частой непереносимости перорального железа и медленного улучшения, парентеральное введение железа рекомендуется по многим показаниям. [37] [38]
Терапия железом (внутривенно или внутримышечно) назначается, когда пероральная терапия неэффективна (не переносится), всасывание при пероральном приеме серьезно нарушено (из-за болезней или когда человек не может глотать), нельзя ожидать пользы от пероральной терапии или требуется быстрое улучшение. (например, перед плановой операцией). [39] Парентеральная терапия дороже, чем пероральные препараты железа, и не подходит в течение первого триместра беременности . [40]
Есть случаи, когда парентеральное введение железа предпочтительнее перорального. Это случаи, когда пероральное введение железа не переносится, когда необходимо быстро повысить уровень гемоглобина (например, после родов, после операции, после переливания крови), при наличии основного воспалительного состояния (например, воспалительного заболевания кишечника) или у пациентов с почками, преимущества парентеральное введение железа намного перевешивает риски. Во многих случаях внутривенное введение железа, такого как карбоксимальтоза трехвалентного железа, имеет более низкий риск побочных эффектов, чем переливание крови, и, пока состояние пациента стабильно, является лучшей альтернативой. [41] В конечном итоге это всегда остается клиническим решением, основанным на местных рекомендациях, хотя в национальных рекомендациях все чаще предусматривается внутривенное введение препаратов железа для определенных групп пациентов. [42] [43]
Растворимые соли железа имеют значительный риск побочных эффектов и могут вызывать токсичность из-за повреждения клеточных макромолекул. При парентеральном введении железа используются различные молекулы, чтобы ограничить это. Это включало декстраны , сахарозу , карбоксимальтозу и, совсем недавно, изомальтозид 1000. [ необходима ссылка ]
Одним из препаратов парентерального железа является декстран железа, который охватывает старые высокомолекулярные препараты (торговое название DexFerrum ) и гораздо более безопасные низкомолекулярные декстраны железа (торговые марки, включая Cosmofer и Infed). [44]
Железный сахарозы имеет возникновение аллергических реакций менее 1 в 1000. [45] Общим побочным эффектом является изменение вкуса, особенно металлический привкус во рту , возникающие в диапазоне от 1 в 10 и 1 в 100 пациентов. [45] Максимальная доза препарата в каждом случае составляет 200 мг в соответствии с SPC, но его назначают в дозах 500 мг. Дозы можно вводить до 3 раз в неделю. [46]
Железный carboxymaltose позиционируется как Ferinject , Injectafer и Iroprem в различных странах. [47] [48] Наиболее частыми побочными эффектами являются головные боли, которые возникают у 3,3% пациентов, и гипофосфатемия, возникающая более чем у 35% пациентов. [49] [50]
Изомальтозид железа 1000 (торговое название « Монофер» ) представляет собой новую формулу парентерального железа, имеющую матричную структуру, которая приводит к очень низким уровням свободного и лабильного железа. Его можно вводить в высоких дозах - 20 мг / кг за одно посещение - без верхнего предела дозы. Преимущество этого препарата заключается в том, что он дает полную коррекцию железа за одно посещение. [51] [48]
Необходимо наблюдение, чтобы обеспечить соблюдение режима лечения и выявить адекватный ответ на терапию. Интервал наблюдения может во многом зависеть как от метода введения, так и от основной патологии. Для парентерального утюжка рекомендуется провести 4 недели перед повторным анализом крови, чтобы позволить организму использовать железо. [9] Для перорального приема железа это может занять значительно больше времени, поэтому подождите три месяца.