Аносмин-1

Аносмин-1 представляет собой секретируемый, связанный с ЭМ гликопротеин, обнаруживаемый у людей и других организмов, ответственных за нормальное развитие , который экспрессируется в головном, спинном мозге и почках. Отсутствие или повреждение белка приводит к синдрому Каллмана у людей, который характеризуется потерей обонятельных луковиц и секреции гонадолиберина, что приводит к аносмии и гипоталамическому гипогонадотропному гипогонадизму . Аносмин-1 кодируется геном KAL-1 , который находится на Х-хромосоме . Аносмин-1 - 100 килодальтони выражается вне клеток. Из-за этого и из-за его вклада в нормальную миграцию нервных клеток постулируется роль внеклеточного матрикса . ^[1]

Во время развития клеток нервного гребня аносмин-1 играет роль в формировании черепных нервных клеток посредством пространственно-временной регуляции. Секретированный аносмин-1 усиливает активность FGF , способствуя образованию комплекса FGF8-FGFR1, тогда как ингибирует активности как BMP5, так и WNT3A . В результате, управляемая регуляция FGF, BMP и WNT с помощью anosmin-1 контролирует EMT и MET во время развития клеток нервного гребня. В клетках пигментного эпителия сетчатки человека (RPE) экспрессия аносмина-1 регулируется TGF-β, который еще предстоит изучить.

Аносмин-1 кодируется геном ANOS1 (ранее называвшимся ADMLX, KAL, KAL1, KALIG1 ). У человека он расположен на X-хромосоме в Xp22.3 и поражен у некоторых мужчин с синдромом Каллмана . ^[2] Этот ген кодирует белок из внеклеточного матрикса под названием anosmin-1, который участвует в миграции определенных нервных клеток предшественников (нейроэндокринные ГнРГ клеток) в течение эмбриогенеза . Делеция или мутация этого гена приводит к потере функционального белка и влияет на правильное развитие обонятельных нервов иобонятельные луковицы . Кроме того, нервные клетки, продуцирующие гонадолиберин, не могут мигрировать в гипоталамус .

Клинически мутация приводит к Х-сцепленной форме синдрома Каллмана. Люди с синдромом Каллмана испытывают аносмию (отсутствие обоняния) и не проходят период полового созревания (гипоталамический гипогонадотропный гипогонадизм ).

ANOS1 состоит из 14 экзонов и охватывает 120-200 килобаз . Мутации ANOS1 могут составлять 14% случаев семейного синдрома Каллмана и 11% спорадических случаев у мужчин.

использованная литература

↑ Endo Y, Ishiwata-Endo H, Yamada KM (август 2012). «Белок внеклеточного матрикса аносмин способствует формированию нервного гребня и регулирует активность FGF, BMP и WNT» . Клетка развития . 23 (2): 305–16. DOI : 10.1016 / j.devcel.2012.07.006 . PMC 3422507 . PMID 22898776 .
^ Раджу R, Jian B, Крючки JJ, Nagineni CN (март 2013). «Трансформирующий фактор роста-β регулирует экспрессию аносмина (KAL-1) в клетках пигментного эпителия сетчатки человека» . Цитокин . С1043-4666 (12) 00829-0. 61 (3): 724–7. DOI : 10.1016 / j.cyto.2012.12.019 . PMC 3595383 . PMID 23357298 .

внешние ссылки

GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о синдроме Каллмана
NextBio.com
GenAtlas

[1] Endo Y, Ishiwata-Endo H, Yamada KM (август 2012). «Белок внеклеточного матрикса аносмин способствует формированию нервного гребня и регулирует активность FGF, BMP и WNT» . Клетка развития . 23 (2): 305–16. DOI : 10.1016 / j.devcel.2012.07.006 . PMC 3422507 . PMID 22898776 .

[2] Раджу R, Jian B, Крючки JJ, Nagineni CN (март 2013). «Трансформирующий фактор роста-β регулирует экспрессию аносмина (KAL-1) в клетках пигментного эпителия сетчатки человека» . Цитокин . С1043-4666 (12) 00829-0. 61 (3): 724–7. DOI : 10.1016 / j.cyto.2012.12.019 . PMC 3595383 . PMID 23357298 .

[1]