Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Синдром Каллмана
Другие именаНаследственная аносмия Каллмана
СпециальностьЭндокринология
СимптомыОтсутствие или задержка полового созревания , бесплодие , неспособность обонять
ОсложненияОстеопороз
Обычное началоПрисутствует при рождении
ПродолжительностьНа всю жизнь
УходГормональная заместительная терапия Гонадотропин терапия
Частота1: 30 000 (мужчины), 1: 125 000 (женщины)

Синдром Каллмана ( СК ) - это генетическое заболевание, которое не позволяет человеку начать или полностью завершить половое созревание . Синдром Каллмана - это форма группы состояний, называемых гипогонадотропным гипогонадизмом . Чтобы отличить его от других форм гипогонадотропного гипогонадизма, синдром Каллмана имеет дополнительный симптом в виде полного отсутствия обоняния (аносмия) или пониженного обоняния . [1] [2] [3] Если не лечить, у людей будут плохо определяемые вторичные половые признаки , проявятся признаки гипогонадизма , почти всегда они будут бесплодны.и имеют повышенный риск развития остеопороза . [1] Также может возникать ряд других физических симптомов, влияющих на лицо, руки и скелетную систему. [2]

Основной причиной является сбой в правильном производстве или активности гонадотропин-рилизинг-гормона по гипоталамусе . Это приводит к низкому уровню половых гормонов тестостерона у мужчин или эстрогена и прогестерона у женщин. Диагноз обычно ставится в подростковом возрасте, когда период полового созревания не начинается. [3]

Обычно требуется пожизненное лечение для всех полов. Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) - основная форма лечения, направленная на восполнение недостающего тестостерона или эстрогена и прогестерона. Также доступны специализированные процедуры по лечению бесплодия. [4]

Заболевание чаще диагностируется у мужчин, чем у женщин. [5] Исследование населения Финляндии, проведенное в 2011 году, дало оценку заболеваемости 1 из 48 000 человек в целом, 1 из 30 000 среди мужчин и 1 из 125 000 среди женщин. [6] Синдром Кальмана был впервые описан по имени в статье , опубликованной в 1944 году Франц Йозеф Каллманна , в немецком - американский генетик . [7] [8] Связь между аносмией и гипогонадизмом уже была отмечена испанским врачом Аурелиано Маэстре де Сан-Хуаном в 1856 году. [9] [10]

Признаки и симптомы [ править ]

19 лет с синдромом Каллмана до диагностики и лечения
Певец Джимми Скотт (справа), чей необычный голос был вызван синдромом Каллмана

Обычно трудно отличить случай синдрома Каллмана (СК) / гипогонадотропного гипогонадизма (ГГ) от простой конституциональной задержки полового созревания . Однако, если половое созревание не наступило ни к 14 годам (девочки), ни к 15 годам (мальчикам) и присутствует один или несколько не репродуктивных признаков, упомянутых ниже, то может быть целесообразным направление к репродуктивному эндокринологу . [11] [1] [5]

Характеристики KS и других форм HH можно разделить на две разные категории; «репродуктивный» и «непродуктивный». [3] [10] [4] [12] [2]

Репродуктивные особенности [ править ]

  • Отсутствие начала или полного завершения полового созревания. [1]
  • Недостаточное развитие яичек у мужчин (размер <4 мл, тогда как нормальный диапазон составляет от 12 до 25 мл). [1]
  • Первичная аменорея (нарушение менструального цикла ). [5]
  • Плохо выраженные вторичные половые признаки. [2]
  • Микропенис в 5-10% мужских случаев. [1]
  • Крипторхизм (неопущение яичек) при рождении. [1]
  • Низкий уровень гонадотропинов ЛГ и ФСГ . [2]
  • Гипогонадизм из-за низкого уровня тестостерона у мужчин или эстрогена / прогестерона у женщин. [2]
  • Бесплодие . [1]

Не репродуктивные особенности [ править ]

  • Полное отсутствие обоняния ( аносмия ) или заметно сниженное обоняние (гипосмия). Это определяющая черта синдрома Каллмана; это не наблюдается в других случаях HH. Примерно 50% случаев ГГ возникают с аносмией и могут быть названы синдромом Каллмана. [2]
  • Волчья нёба , заячья губа или другие срединные кранио-лицевые дефекты. [3]
  • Нервное нарушение слуха [2]
  • Отсутствие одной из почек (односторонняя агенезия почек) [2]
  • Скелетные дефекты, включая расщепление кисти и стопы ( эктродактилия ), укороченный средний палец (пястные кости) [2] или сколиоз [13]
  • Мануальные синкинезии (зеркальные движения рук) [2]
  • Отсутствие зубов (гиподонтия) [2]
  • Плохое равновесие или координация из-за церебральной атаксии . [5]
  • Дефекты глаз, такие как колобома или птоз . [10]
  • Увеличение числа случаев дальтонизма [14] [15]

Точная генетическая природа каждого конкретного случая KS / HH будет определять, какие из нерепродуктивных особенностей, если таковые имеются, будут иметь место. Серьезность симптомов также будет варьироваться от случая к случаю. Даже у членов семьи не будет такого же диапазона или степени тяжести симптомов. [2] [5]

KS / HH чаще всего присутствует с рождения, но версии с дебютом у взрослых встречаются как у мужчин, так и у женщин. Гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси (ось HPG) функционирует нормально при рождении и хорошо во взрослую жизнь, давая нормальное половое созревание и нормальную репродуктивную функцию. Затем ось HPG либо полностью выходит из строя, либо снижается до очень низкого уровня высвобождения GnRH во взрослой жизни без очевидной причины (например, опухоль гипофиза). Это приведет к падению уровня тестостерона или эстрогена и бесплодию. [13] [16]

Функциональная гипоталамическая аменорея наблюдается у женщин, где ось HPG подавляется в ответ на физический или психологический стресс или недоедание, но обратима при удалении фактора стресса. [1]

Некоторые случаи KS / HH, по-видимому, обращаются вспять во взрослой жизни, когда ось HPG возобновляет свою нормальную функцию, а уровни GnRH, LH и FSH возвращаются к нормальным уровням. Это происходит примерно у 10-22% людей, в первую очередь, у нормосмических случаев ЗГГ, а не у пациентов с СК, и обнаруживается только у людей, прошедших какую-либо форму заместительной терапии тестостероном. Обычно это обнаруживается только тогда, когда объем яичек увеличивается при лечении только тестостероном, а уровень тестостерона возвращается к норме после прекращения лечения. Этот тип KS / HH редко встречается в тех случаях, когда у мужчин в анамнезе не опускались яички. [5] [3]

Больные с СК и другими формами ГГ почти всегда рождаются с нормальной половой дифференциацией; т.е. физически они мужчины или женщины. Это происходит из-за человеческого хорионического гонадотропина (ХГЧ), вырабатываемого плацентой примерно на сроке от 12 до 20 недель беременности (беременность), на который обычно не влияет СК или ХГГ. [17]

У людей с KS / HH отсутствует всплеск GnRH, LH и FSH, который обычно возникает между рождением и шестимесячным возрастом. Этот всплеск особенно важен для мальчиков, так как он помогает при опускании яичек в мошонку. Всплеск ГнРГ / ЛГ / ФСГ у детей без СК / ГГ дает определяемые уровни тестостерона у мальчиков и эстрогена и прогестерона у девочек. Отсутствие этого всплеска иногда может быть использовано в качестве диагностического инструмента, если подозревается саркома-синдром / ГГ у новорожденного мальчика, но обычно он недостаточно отчетлив для диагностики у девочек. [3]

Остеопороз [ править ]

Одним из возможных побочных эффектов KS / CHH является повышенный риск развития вторичного остеопороза или остеопении . Эстроген (женщины) или тестостерон (мужчины) необходимы для поддержания плотности костей . [18] Дефицит тестостерона или эстрогена может увеличить скорость резорбции кости , в то же время замедляя скорость образования кости . В целом это может привести к ослаблению и хрупкости костей, которые более склонны к переломам. [ необходима цитата ]

Даже непродолжительное время с низким уровнем эстрогена или тестостерона, поскольку в случаях поздней диагностики KS / CHH может привести к повышенному риску развития остеопороза, но присутствуют и другие факторы риска, такие как курение, поэтому риск его развития будет варьироваться от человека к человеку. человек. Для контроля минеральной плотности костей рекомендуется сканирование плотности костей. [13]

Сканирование плотности костной ткани известно как двухэнергетическое рентгеновское абсорбциометрическое сканирование (DEXA или DXA сканирование). Это простой тест, на выполнение которого уходит менее 15 минут. Он включает в себя специальный рентгеновский снимок позвоночника и бедер, измерение минеральной плотности костной ткани и сравнение результата со средним значением для молодого здорового взрослого человека в общей популяции. [19]

Адекватный уровень кальция и, возможно, что более важно, уровень витамина D необходимы для здоровой плотности костей. Некоторым людям с KS / CHH будут проверяться их уровни, и им могут назначить дополнительные таблетки или инъекции витамина D, чтобы попытаться предотвратить ухудшение состояния. Роль витамина D для общего состояния здоровья в настоящее время находится под пристальным вниманием, и некоторые исследователи утверждают, что дефицит витамина D распространен во многих группах населения и может быть связан с другими заболеваниями. [20]

Некоторым людям с тяжелым остеопорозом могут быть назначены бисфосфонаты для сохранения костной массы в дополнение к заместительной гормональной терапии. [21]

Генетика [ править ]

Дополнительная информация: Генетика состояний дефицита гонадолиберина.
Генетические и молекулярные основы идиопатического гипогонадотропного гипогонадизма

На сегодняшний день по меньшей мере 25 различных генов вовлечены в возникновение синдрома Каллмана или других форм гипогонадотропного гипогонадизма из-за нарушения выработки или активности гонадолиберина (37). Эти вовлеченные гены охватывают все формы наследования, и ни один дефект гена не является общим для всех случаев, что затрудняет генетическое тестирование и прогнозирование наследования. [22] [23]

Число известных генов, вызывающих случаи KS / CHH, все еще увеличивается. [12] Кроме того, считается, что некоторые случаи KS / CHH вызваны двумя отдельными генными дефектами, возникающими одновременно. [5]

Дефекты отдельных генов могут быть связаны с определенными симптомами, которые могут помочь в определении того, какие гены нужно проверить. [5] [2] От 35 до 45% случаев KS / CHH имеют неизвестную генетическую причину. [24]

ANOS1 дефект гена (ранее известный как Кал-1) был первым , кто открыл и одним из наиболее часто испытывали на. Он вызывает Х-сцепленную форму синдрома Каллмана и связан с дополнительными симптомами аносмии , бимануального синкинезии и агенеза почек . Считается, что этот дефект является причиной от 5 до 10% всех случаев синдрома Каллмана / CHH. [5] [2]

Патофизиология [ править ]

Показывает нормальный гормональный контроль полового созревания от гипоталамуса до семенников или яичников и их механизмы отрицательной обратной связи. Контроль отрицательной обратной связи позволяет высвобождать только нужное количество гормона в соответствии с потребностями организма в данный момент.
Показывает эффект прерывания высвобождения гормона гонадолиберина из гипоталамуса и последующую неспособность семенников и яичников правильно функционировать в период полового созревания, как это видно в случаях KS / HH. В большинстве случаев KS / HH яички и яичники могут функционировать правильно, но не могут этого делать, потому что у них нет правильных гормональных сигналов.
Структура GNRH1
(из PDB : 1YY1 )

Основная причина синдрома Каллмана или других форм гипогонадотропного гипогонадизма - нарушение правильного действия гипоталамического гормона GnRH . Термин изолированный дефицит гонадолиберина (IGD) все чаще используется для описания этой группы состояний, поскольку он подчеркивает основную причину этих состояний и отличает их от других состояний, таких как синдром Клайнфельтера или синдром Тернера, которые имеют некоторые сходные симптомы, но имеют другую этиологию. . [25] Термин гипогонадизм описывает низкий уровень циркулирующих половых гормонов ; тестостерон у мужчин и эстроген и прогестерону самок. Гипогонадизм может возникать по разным причинам. Использование термина гипогонадотропный относится к тому факту, что гипогонадизм, обнаруживаемый при ГГ, вызван нарушением выработки гормонов гонадотропина, обычно выделяемых передней долей гипофиза, известных как лютеинизирующий гормон (ЛГ) и фолликулостимулирующий гормон (ФСГ). [12] [24] В противном случае нарушение активности гонадолиберина может быть связано с отсутствием нейронов, высвобождающих гонадолиберин, внутри гипоталамуса. ГГ может возникать как изолированное состояние, при котором затрагиваются только выработка ЛГ и ФСГ, или он может возникать в условиях комбинированного дефицита гипофиза. [ необходима цитата ]

В первые 10 недель нормального эмбрионального развития нейроны, высвобождающие гонадолиберин, мигрируют из своего исходного источника в область носа и попадают внутрь гипоталамуса. Эти нейроны происходят из области развивающейся головы, обонятельной плакоды , которая дает начало обонятельному эпителию; Затем они проходят через решетчатую пластинку вместе с волокнами обонятельных нервов в ростральный передний мозг . Оттуда они мигрируют в то, что станет гипоталамусом. Любые проблемы с развитием волокон обонятельного нерва будут препятствовать продвижению нейронов, высвобождающих гонадолиберин, по направлению к мозгу. [26]

Диагноз [ править ]

Диагностика KS и других форм CHH осложняется тем, что трудно отличить нормальную конституциональную задержку полового созревания от случая KS / CHH. [27] [4] [28] Часто диагноз ставится при диагностике задержки полового созревания . [29] [30] [31]

У мужчин использование соответствующих возрасту уровней тестостерона может помочь отличить случай KS / CHH от случая задержки полового созревания. Если полового созревания не наблюдается, особенно при отсутствии развития яичек, может потребоваться проверка эндокринолога-репродуктолога. Если половая зрелость не проявляется к 16 годам, человека следует направить на эндокринологическое обследование. [32] Постнатальная диагностика KS / CHH в возрасте до 6 месяцев иногда возможна, поскольку нормальный послеродовой гормональный выброс гонадотропинов вместе с тестостероном или эстрогеном отсутствует у детей с KS / CHH. Этот недостаток обнаруживаемых гормонов в крови может использоваться как диагностический индикатор, особенно у младенцев мужского пола. [33]

У женщин постановка диагноза иногда откладывается, так как другие причины аменореи обычно необходимо исследовать, прежде чем рассматривать случай KS / CHH. [34]

Чешуйчатая кожевница

Диагностика нормального KS / CHH включает ряд клинических, биохимических и радиологических тестов для исключения других состояний, которые могут вызывать аналогичные симптомы. [ необходима цитата ]

Клинические испытания [ править ]

  • Сравнение роста со стандартными диаграммами роста.
  • Определение стадии полового развития по Таннеру . (Мужчины с KS / CHH обычно находятся на стадии I или II с развитием гениталий, женщины - на стадии I с развитием груди, а мужчины и женщины - на стадии III с развитием лобковых волос). [2]
  • Проверка на микропенис и неопущение яичек ( крипторхизм ) у мужчин.
  • Измерение объема яичка.
  • Проверка развития груди и возраста менархе у женщин.
  • Проверка обоняния с помощью панели одорантов или теста идентификации запаха Университета Пенсильвании (UPSIT)
  • Проверка на нарушение слуха.
  • Проверка на отсутствие зубов, расщелины губы и / или неба .
  • Проверка на пигментацию кожи и волос.
  • Проверка зеркальных движений рук или признаков задержки развития нервной системы .

[3] [2]

Лабораторные тесты [ править ]

  • Ранние утренние гормональные тесты, включая ФСГ , ЛГ , тестостерон , эстроген и пролактин .
  • Тест стимуляции ГнРГ и / или ХГЧ для определения активности гипоталамуса и гипофиза .
  • Тест спермы
  • Тестирование функции печени , почек и маркеров воспаления .
  • Кариотип для проверки хромосомных аномалий.

[3] [2]

Медицинская визуализация [ править ]

  • Проведение рентгена запястья для определения костного возраста.
  • МРТ головного мозга для исключения любых структурных аномалий в гипоталамусе или гипофизе и для проверки наличия обонятельных луковиц .
  • УЗИ почек для исключения односторонней агенезии почек .
  • Сканирование плотности костной ткани ( DXA ) для выявления остеопороза или остеопении .

[3] [2]

Лечение [ править ]

Саше с гелем тестостерона, инъекция ундеканоата тестостерона (Небидо), инъекция хорионического гонадотропина человека (ХГЧ), инъекция менотропина (ЧМГ).

И у мужчин, и у женщин первоначальной целью лечения является развитие вторичных половых признаков, обычно наблюдаемых в период полового созревания. [2] [35] [30] [31] [36] Как только это будет достигнуто, как мужчинам, так и женщинам потребуется продолжение заместительной гормональной терапии для поддержания сексуальной функции, здоровья костей, либидо и общего благополучия. [3] У мужчин заместительная терапия тестостероном необходима для поддержания нормальной мышечной массы. [2]

Раннее лечение иногда требуется для младенцев мужского пола с подозрением на KS / CHH, чтобы исправить непопущенные семенники и микропенис, если они присутствуют при использовании или хирургическом вмешательстве, или лечении гонадотропином или DHT . Женщины с KS / CHH обычно не нуждаются в лечении до подросткового возраста. В настоящее время не существует лечения отсутствия обоняния, зеркального движения рук или отсутствия одной почки. [3]

Лечение как мужчин, так и женщин с KS / CHH обычно состоит из одного из трех вариантов, которые можно использовать как для заместительной гормональной терапии, так и для лечения бесплодия. [2] [3]

  • Замещение половых гормонов (тестостерон или эстроген и прогестерон).
  • Терапия гонадотропинами (препараты, которые воспроизводят активность ФСГ и ЛГ).
  • Пульсирующая терапия ГнРГ.

Заместительная гормональная терапия [ править ]

Метод и доза лечения будут варьироваться в зависимости от человека, которого лечат. Первоначальное лечение обычно проводится более низкими дозами у более молодых пациентов, чтобы развить вторичные половые признаки до того, как будут достигнуты дозы для взрослых. [2]

Для мужчин с KS / CHH типы доставки тестостерона включают ежедневные пластыри, ежедневное использование геля, ежедневные капсулы, подкожные или внутримышечные инъекции или шестимесячные имплантаты. Используются различные составы тестостерона для обеспечения как анаболических, так и андрогенных эффектов тестостерона. [3] [4] Способы назальной доставки тестостерона были разработаны, но их использование в лечении KS / CHH официально не оценивалось. [2]

Терапия гонадотропинами в форме инъекций хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) с использованием или без использования ФСГ также может применяться у пациентов мужского пола для индукции развития вторичных половых признаков наряду с возможным индуцированием фертильности. [3]

Для женщин заместительная гормональная терапия предполагает использование эстрогена и прогестерона. Сначала эстроген используется в форме таблеток или геля для максимального развития груди, затем используется комбинация эстрогена и прогестерона. [3] [2] Циклический прогестерон обычно необходим для поддержания здоровья эндометрия (слизистой оболочки матки ). [2]

У мужчин мониторинг лечения обычно требует измерения сывороточного тестостерона, ингибина B , гематокрита и простатоспецифического антигена (PSA). Если используются инъекции, измеряются минимальные уровни, чтобы обеспечить достижение адекватного уровня тестостерона на протяжении всего цикла инъекции. [3]

У женщин мониторинг обычно состоит из измерения эстрогена, ФСГ, ЛГ, ингибина В и антимюллерова гормона (АМГ). [3]

Стандартная заместительная гормональная терапия обычно не способствует фертильности ни у мужчин, ни у женщин, при этом рост яичек у мужчин отсутствует. Раннее лечение в подростковом возрасте может помочь в психологическом благополучии людей с KS / CHH. [3]

Лечение бесплодия [ править ]

Терапия гонадотропинами может применяться как у мужчин, так и у женщин, чтобы добиться фертильности у некоторых людей. [3] [2]

Пульсирующая терапия гонадолиберином также может использоваться для стимулирования фертильности, особенно у женщин, но ее применение ограничено несколькими специализированными лечебными центрами. [2]

У мужчин с KS / CHH бесплодие в первую очередь связано с отсутствием выработки спермы в семенниках . Производство спермы может быть достигнуто либо за счет использования гонадолиберина , вводимого с помощью микроинфузионного насоса, либо за счет инъекций гонадотропина ( ХГЧ , ФСГ, ЧМГ ). Время, необходимое для достижения адекватного производства спермы для естественного зачатия, будет варьироваться от человека к человеку. Если до лечения яички очень маленькие и в анамнезе не опускались семенники, может потребоваться больше времени для получения спермы. В этих случаях вспомогательные репродуктивные технологии , такие как извлечение сперматозоидов с использованием экстракции сперматозоидов из яичек (TESE) и / или интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов.(ИКСИ), может потребоваться. [37]

У женщин с KS / CHH бесплодие в первую очередь связано с отсутствием созревания яиц, расположенных в яичниках . Индукция овуляции может быть достигнута либо с помощью пульсирующей терапии гонадолиберином, либо с помощью инъекций гонадотропина (ХГЧ, ФСГ, ЧМГ), вводимых через определенные интервалы, чтобы вызвать созревание и высвобождение яйца для естественного зачатия. [37]

Прогноз [ править ]

Об исчезновении симптомов сообщалось от 10% до 22% случаев. [38] [2]

Случаи обратного развития наблюдались как при KS, так и при нормосмическом CHH, но, по-видимому, менее распространены в случаях KS (где также нарушается обоняние). Обратное изменение не всегда является постоянным, и точные генетические причины еще не полностью поняты. [39]

Эпидемиология [ править ]

Эпидемиология синдрома Каллмана изучена недостаточно. Отдельные исследования включают отчет 1986 года с обзором медицинских записей в армии Сардинии, который обнаружил распространенность 1 из 86 000 мужчин [40], и отчет Финляндии 2011 года, в котором обнаружена распространенность 1: 30 000 для мужчин и 1: 125 000 для женщин. [41]

Синдром Каллмана встречается примерно в 4 раза чаще у мужчин, чем у женщин, но только в 2,5 раза чаще встречается у мужчин в семейных случаях. [40] [41]

История [ править ]

Франц Й. Каллманн , около 1950 г.

Синдром Кальмана был впервые описан по имени в статье , опубликованной в 1944 году Франц Йозеф Каллманна , в немецком - американский генетик . [7] [8] Связь между аносмией и гипогонадизмом уже была отмечена испанским врачом Аурелиано Маэстре де Сан-Хуаном в 1856 году. [9] В 1950-х годах Де Морсье и Готье сообщили о частичном или полном отсутствии обонятельной луковицы в организме человека. мозг мужчин с гипогонадизмом. [42] [10]

Терминология [ править ]

Терминология, используемая при описании случаев ДГ, различается и может включать:

  • Дефицит гонадолиберина
  • врожденный гипогонадотропный гипогонадизм (ВГГ) [43]
  • идиопатический / изолированный гипогонадотропный гипогонадизм (ИГГ)
  • нормосмический гипогонадотропный гипогонадизм (nHH)
  • гипоталамический гипогонадизм
  • ольфакто-генитальный синдром

Исследование [ править ]

Кисспептин - это белок, который регулирует высвобождение гонадолиберина из гипоталамуса, который, в свою очередь, регулирует высвобождение ЛГ и, в меньшей степени, ФСГ из передней доли гипофиза. Известно, что кисспептин и связанный с ним рецептор KISS1R участвуют в регуляции полового созревания. Исследования показали, что кисспептин может использоваться в диагностике и лечении некоторых случаев синдрома Каллмана и CHH. [44] [45]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i "Синдром Каллмана" . Домашний справочник по генетике. Медицинская библиотека США . Национальные институты здоровья. Информация о генетических и редких заболеваниях. 26 июня 2016 . Проверено 17 декабря 2017 года .
  2. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р Q R сек т у V ш х у г аа аЬ ас Balasubramanian R, Crowley WF - младший (2017). «Изолированный дефицит гонадотропин-высвобождающего гормона (ГнРГ)». SourceGeneReviews . PMID 20301509 . 
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s Бём У., Булу П. М., Даттани М. Т., де Ру Н., Доде С., Дункель Л., Дуайер А. А., Джакобини П., Харделин Дж. П., Юул А. , Магни М., Питтелуд Н., Превот В., Райвио Т., Тена-Семпере М., Куинтон Р., Янг Дж. (Сентябрь 2015 г.). «Экспертный консенсусный документ: Европейское консенсусное заявление о врожденном гипогонадотропном гипогонадизме - патогенез, диагностика и лечение» . Обзоры природы. Эндокринология . 11 (9): 547–64. DOI : 10.1038 / nrendo.2015.112 .PMID  26194704 .
  4. ^ a b c d Данкель Л., Куинтон Р. (июнь 2014 г.). «Переход в эндокринологии: индукция полового созревания» . Европейский журнал эндокринологии . 170 (6): R229–39. DOI : 10,1530 / EJE-13-0894 . PMID 24836550 . 
  5. ^ a b c d e f g h i Лима Амато LG, Latronico AC, Gontijo Silveira LF (июнь 2017 г.). «Молекулярно-генетические аспекты врожденного изолированного гипогонадотропного гипогонадизма». Клиники эндокринологии и обмена веществ Северной Америки . 46 (2): 283–303. DOI : 10.1016 / j.ecl.2017.01.010 . PMID 28476224 . 
  6. ^ Лайтинен Е.М., Vaaralahti К, Tommiska Дж, Эклунд Е, Tervaniemi М, Valanne л, Raivio Т (июнь 2011 г.). «Заболеваемость, фенотипические особенности и молекулярная генетика синдрома Каллмана в Финляндии» . Журнал "Орфанет редких болезней" . 6 (Jun 17): 41. DOI : 10,1186 / 1750-1172-6-41 . PMC 3143089 . PMID 21682876 .  
  7. ^ a b Каллманн Ф. Дж., Шенфельд В. А., Баррера С. Е. (1943–1944). «Генетические аспекты первичного евнухоидизма». Am J Ment Defic . 48 : 203–236.
  8. ^ a b Syndd / 2549 в Who Named It?
  9. ^ a b Маэстре де Сан-Хуан, Аурелиано (1856 г.). "Teratolagia: falta total de los nervios olfactorios con anosmia en un Individual en quien existia una atrofia congenita de los testiculos y miembro viril". Эль Сигло Медико . 3 : 211–221.
  10. ^ а б в г Ким Ш. (декабрь 2015 г.). «Врожденный гипогонадотропный гипогонадизм и синдром Каллмана: прошлое, настоящее и будущее» . Эндокринология и обмен веществ . 30 (4): 456–66. DOI : 10.3803 / EnM.2015.30.4.456 . PMC 4722398 . PMID 26790381 .  
  11. ^ МакКейб MJ, Bancalari RE, Dattani MT (февраль 2014). «Диагностика и оценка гипогонадизма». Обзоры детской эндокринологии . 11 Дополнение 2 (фев): 214–29. PMID 24683946 . 
  12. ^ a b c Митчелл А.Л., Дуайер А., Питтелуд Н., Куинтон Р. (июль 2011 г.). «Генетическая основа и вариабельное фенотипическое выражение синдрома Каллмана: к объединяющей теории». Тенденции в эндокринологии и метаболизме . 22 (7): 249–58. DOI : 10.1016 / j.tem.2011.03.002 . PMID 21511493 . S2CID 23578201 .  
  13. ^ a b c «Синдром Каллмана» . Редкие заболевания . Национальная организация по редким заболеваниям (NORD). 2012 . Проверено 16 декабря 2017 года .
  14. ^ Чопра R, Chander A, Jacob JJ (май 2012). «Глаз как окно в редкие эндокринные нарушения» . Индийский журнал эндокринологии и метаболизма . 16 (3): 331–8. DOI : 10.4103 / 2230-8210.95659 . PMC 3354836 . PMID 22629495 .  
  15. ^ Джаффе MJ, Sherins RJ де Monasterio F (1989). Недостатки цветового зрения IX . Documenta Ophthalmologica Proceedings Series. Дордрехт: Спрингер. С. 201–207. DOI : 10.1007 / 978-94-009-2695-0_24 . ISBN 9789401077156.
  16. ^ "Синдром Каллмана" . Национальные институты здоровья. Медицинская библиотека США. Домашний справочник по генетике . Декабрь 2017 . Проверено 17 декабря 2017 года .
  17. ^ Сперлинг, Марк (2014). Электронная книга по детской эндокринологии . Elsevier Health Sciences. п. 136. ISBN. 9781455759736.
  18. ^ Го CY, Джонс TH, Eastell R (февраль 1997). «Лечение изолированного гипогонадотропного гипогонадизма, влияющего на минеральную плотность костной ткани и метаболизм» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 82 (2): 658–65. DOI : 10,1210 / jc.82.2.658 . PMID 9024272 . 
  19. ^ Лайтинен Е.М., герой М, Vaaralahti К, Tommiska Дж, Raivio Т (август 2012). «Минеральная плотность костной ткани, состав тела и метаболизм у пациентов с врожденным гипогонадотропным гипогонадизмом» . Международный журнал андрологии . 35 (4): 534–40. DOI : 10.1111 / j.1365-2605.2011.01237.x . PMID 22248317 . 
  20. ^ Wimalawansa SJ, Раззак DM, Al-Daghri NM (декабрь 2017). «Кальций и витамин D в здоровье человека: обман или реальность?». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 16 декабря: 4–14. DOI : 10.1016 / j.jsbmb.2017.12.009 . PMID 29258769 . S2CID 11467429 .  
  21. ^ Golds G, D Houdek, Арнасон Т (2017). «Мужской гипогонадизм и остеопороз: эффекты, клинические последствия и лечение дефицита тестостерона для здоровья костей» . Int J Endocrinol . 2017 : 4602129. дои : 10,1155 / 2017/4602129 . PMC 5376477 . PMID 28408926 .  
  22. ^ Layman LC (май 2013 г.). «Клинические генетические исследования синдрома Каллмана» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 98 (5): 1860–2. DOI : 10.1210 / jc.2013-1624 . PMC 3644595 . PMID 23650337 .  
  23. ^ Вальдес-Socin Н Рубио Almanza М, Tomé Фернандес-Ladreda М, Дебрэ ФГ, Bours В, Бекерс А (2014). «Расстройства репродукции, обоняния и нервного развития: генетические дефекты при различных гипогонадотропных гипогонадных синдромах» . Границы эндокринологии . 5 (109): 109. DOI : 10,3389 / fendo.2014.00109 . PMC 4088923 . PMID 25071724 .  
  24. ^ Б Vezzoli V, P, Duminuco Bassi I, F, Guizzardi Persani L, M Bonomi (июнь 2016 г.). «Сложная генетическая основа врожденного гипогонадотропного гипогонадизма». Minerva Endocrinologica . 41 (2): 223–39. PMID 26934720 . 
  25. Перейти ↑ Au MG, Crowley WF, Buck CL (октябрь 2011 г.). «Генетическое консультирование при изолированном дефиците гонадолиберина» . Молекулярная и клеточная эндокринология . 346 (1–2): 102–9. DOI : 10.1016 / j.mce.2011.05.041 . PMC 3185214 . PMID 21664415 .  
  26. ^ Тейшейра L, Guimiot F, Доде C, Fallet-Bianco C, Миллар RP, Delezoide AL, Hardelin JP (октябрь 2010). «Дефектная миграция нейроэндокринных клеток GnRH в человека arrhinencephalic условиях» . Журнал клинических исследований . 120 (10): 3668–72. DOI : 10.1172 / JCI43699 . PMC 2947242 . PMID 20940512 .  
  27. ^ Pitteloud N (декабрь 2012). «Управление задержкой или измененным половым созреванием у мальчиков». BMJ . 345 (3 декабря): e7913. DOI : 10.1136 / bmj.e7913 . PMID 23207503 . S2CID 5159169 .  
  28. Перейти ↑ Young J (март 2012). «Обращение к пациенту мужского пола с врожденным гипогонадотропным гипогонадизмом» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 97 (3): 707–18. DOI : 10.1210 / jc.2011-1664 . PMID 22392951 . 
  29. ↑ Lee PA, Houk CP (13 августа 2012 г.). «Самый маленький ребенок в школе: оценка задержки полового созревания» . Медицинская педиатрия .
  30. ^ а б Джонс H, изд. (2008). «Глава 9: Половое созревание и фертильность». Дефицит тестостерона у мужчин . Оксфордская эндокринологическая библиотека. ISBN 978-0199545131.
  31. ^ а б Jockenhovel F (2004). «Глава 3: Диагностика гипогонадизма». Мужской гипогонадизм . Uni-Med Science. ISBN 978-3-89599-748-8.
  32. ↑ Quinton R (апрель 2005 г.). «Развитие подростков: советы по азбуке подросткового возраста могут ввести в заблуждение» . BMJ . 330 (7494): 789, ответ автора 789. doi : 10.1136 / bmj.330.7494.789 . PMC 555895 . PMID 15802728 .  
  33. ^ Dwyer AA, Jayasena CN, Куинтон R (июнь 2016). «Врожденный гипогонадотропный гипогонадизм: последствия отсутствия мини-полового созревания». Minerva Endocrinologica . 41 (2): 188–95. PMID 27213784 . 
  34. ^ Бри-Gauillard Н, Trabado S, Булиган J, J Sarfati, Francou В, Salenave S, Шансон Р, Brailly-накидка S, Guiochon-Мантель А, Молодой J (май 2010 г.). «Врожденный гипогонадотропный гипогонадизм у женщин: клинический спектр, оценка и генетика». Annales d'Endocrinologie . 71 (3): 158–62. DOI : 10.1016 / j.ando.2010.02.024 . PMID 20363464 . 
  35. ^ Bouvattier C, Maione L, Булиган J, Доде C, Guiochon-Мантель A, Young J (октябрь 2011). «Неонатальная терапия гонадотропинами при мужском врожденном гипогонадотропном гипогонадизме». Обзоры природы. Эндокринология . 8 (3): 172–82. DOI : 10.1038 / nrendo.2011.164 . PMID 22009162 . S2CID 4564169 .  
  36. ^ Хан TS, Bouloux PM (июнь 2010). «Какая оптимальная терапия для молодых мужчин с гипогонадотропным гипогонадизмом?» . Клиническая эндокринология . 72 (6): 731–7. DOI : 10.1111 / j.1365-2265.2009.03746.x . PMID 19912242 . 
  37. ^ a b Майоне Л., Дуайер А.А., Франсу Б., Гиошон-Мантель А, Бинарт Н., Булиганд Дж., Янг Дж. (март 2018 г.). «ГЕНЕТИКА В ЭНДОКРИНОЛОГИИ: генетическое консультирование при врожденном гипогонадотропном гипогонадизме и синдроме Каллмана: новые вызовы в эпоху олигогенизма и секвенирования нового поколения» . Европейский журнал эндокринологии . 178 (3): R55 – R80. DOI : 10,1530 / EJE-17-0749 . PMID 29330225 . 
  38. ^ Sidhoum В.Ф., Chan YM, Липпинкотт MF, Balasubramanian R, Куинтон R, L Пламмер, Dwyer A, Pitteloud N, Hayes FJ, зал JE, Мартин К., Boepple PA, Seminara SB (март 2014). «Обращение и рецидив гипогонадотропного гипогонадизма: устойчивость и хрупкость репродуктивной нейроэндокринной системы» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 99 (3): 861–70. DOI : 10.1210 / jc.2013-2809 . PMC 3942233 . PMID 24423288 .  
  39. ^ Дуайер А.А., Raivio Т, Н Pitteloud (июнь 2016). «ВЕДЕНИЕ ЭНДОКРИННОЙ БОЛЕЗНИ: Обратимый гипогонадотропный гипогонадизм» . Европейский журнал эндокринологии . 174 (6): R267–74. DOI : 10,1530 / EJE-15-1033 . PMID 26792935 . 
  40. ^ a b Tritos, Николай А (10 октября 2016 г.). «Синдром Каллмана и идиопатический гипогонадотропный гипогонадизм: предпосылки, патофизиология, эпидемиология» . eMedicine. Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  41. ↑ a b Balasubramanian R, Crowley WF (2 марта 2017 г.). «Изолированный дефицит гонадотропин-высвобождающего гормона (ГнРГ)» . GeneReviews . Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID 20301509 . 
  42. ^ De Morsier G, Готье G (ноябрь 1963). «[Олфакто-генитальная дисплазия]». Pathologie et Biologie . 11 : 1267–72. PMID 14099201 . 
  43. ^ Вальдес-Socin Н Рубио Almanza М, Tomé Фернандес-Ladreda М, Дебрэ ФГ, Bours В, Бекерс А (2014). «Расстройства репродукции, обоняния и нервного развития: генетические дефекты при различных гипогонадотропных гипогонадных синдромах» . Границы эндокринологии . 5 : 109. DOI : 10,3389 / fendo.2014.00109 . PMC 4088923 . PMID 25071724 .  
  44. ^ Skorupskaite K, Джордж JT, Андерсон Р. (2014). «Путь кисспептин-GnRH в репродуктивном здоровье и болезнях человека» . Обновление репродукции человека . 20 (4): 485–500. DOI : 10.1093 / humupd / dmu009 . PMC 4063702 . PMID 24615662 .  
  45. ^ Джордж JT, Seminara SB (ноябрь 2012 г.). «Кисспептин и гипоталамический контроль репродукции: уроки человека» . Эндокринология . 153 (11): 5130–6. DOI : 10.1210 / en.2012-1429 . PMC 3473216 . PMID 23015291 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Страница Национальной организации по редким заболеваниям о синдроме Каллмана.
Классификация
D
  • МКБ - 10 : E23.0
  • МКБ - 9-CM : 253,4
  • OMIM : +308700 147 950 244200 138850 607002 +146110 136 350 615271 615 270 +614880 +1527600 162 330 +164160 +608137 608 892 300 473 603 286 613301 604 808 603 725 606 807 602 748 607984
  • MeSH : D017436
  • ЗаболеванияDB : 7091
Внешние ресурсы
  • eMedicine : med / 1216 med / 1342