Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено из Калетры )
Перейти к навигации Перейти к поиску

Лопинавир / ритонавир
Лопинавир и ритонавир.svg
Лопинавир-ритонавир-Меркурий-3D-шары.png
Комбинация
ЛопинавирИнгибитор протеазы
РитонавирИнгибитор протеазы (фармакокинетический бустер)
Клинические данные
Торговые наименованияКалетра, Алувия
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa602015
Данные лицензии
Категория беременности
  • AU : B3
Пути администрированияУстно
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
КЕГГ
NIAID ChemDB
Панель управления CompTox ( EPA )
 ☒NпроверятьY (что это?) (проверить)  

Лопинавир / ритонавир ( LPV / r ), продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Kaletra , представляет собой комбинированный антиретровирусный препарат с фиксированной дозой для лечения и профилактики ВИЧ / СПИДа . [2] Он сочетает в себе лопинавир с низкой дозой ритонавира . [2] Обычно рекомендуется для использования с другими антиретровирусными препаратами . [2] Его можно использовать для профилактики после укола иглой или другого потенциального воздействия. [2] Его принимают внутрь в виде таблеток, капсул или раствора. [2]

Общие побочные эффекты включают диарею , рвоту, чувство усталости, головные боли и боли в мышцах. [2] Серьезные побочные эффекты могут включать панкреатит , проблемы с печенью и высокий уровень сахара в крови . [2] Он обычно используется во время беременности и кажется безопасным. [2] Оба препарата являются ингибиторами протеазы ВИЧ . [2] Ритонавир замедляет распад лопинавира. [2]

Лопинавир / ритонавир в качестве единственного препарата был одобрен для использования в США в 2000 году. [2] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [3]

Медицинское использование [ править ]

Лопинавир / ритонавир когда-то был предпочтительной комбинацией для терапии первой линии ВИЧ в Соединенных Штатах. [4] Но из-за более высокой дозировки таблеток по сравнению с другими схемами на основе ингибиторов протеазы и повышенной желудочно-кишечной непереносимости, он больше не рекомендуется пациентам, ранее не получавшим лечения. [5]

Побочные эффекты [ править ]

Наиболее частыми побочными эффектами, наблюдаемыми при приеме лопинавира / ритонавира, являются диарея и тошнота . В ключевых клинических исследованиях умеренная или тяжелая диарея наблюдалась у 27% пациентов, а умеренная / тяжелая тошнота - у 16%. [6] Другие частые побочные эффекты включают боль в животе , астению , головную боль , рвоту и, особенно у детей, сыпь . [6]

Повышенные ферменты печени и гиперлипидемия (как гипертриглицеридемия, так и гиперхолестеринемия ) также часто наблюдаются во время лечения лопинавиром / ритонавиром. [ необходима цитата ]

Предполагается, что лопинавир / ритонавир в различной степени взаимодействует с другими лекарствами, которые также являются субстратами CYP3A и / или P-gp . [7]

Людям со структурным заболеванием сердца , ранее существовавшими аномалиями проводящей системы, ишемической болезнью сердца или кардиомиопатиями следует с осторожностью применять лопинавир / ритонавир. [8]

8 марта 2011 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США уведомило медицинских работников о серьезных проблемах со здоровьем, которые были зарегистрированы у недоношенных детей, получавших пероральный раствор лопинавира / ритонавира, вероятно, из-за содержания в нем пропиленгликоля . Они рекомендуют избегать использования у недоношенных детей. [9]

История [ править ]

Abbott Laboratories (ныне дочерняя компания Abbvie ) была одним из первых пользователей Advanced Photon Source (APS), национального источника света синхротронного излучения в Аргоннской национальной лаборатории . Один из первых исследовательских проектов, предпринятых APS, был посвящен белкам вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Используя луч APS для рентгеновской кристаллографии , исследователи определили структуры вирусных белков, которые позволили им определить свой подход к разработке ингибиторов протеазы ВИЧ, ключевой ферментной мишени, которая обрабатывает полипротеины ВИЧ после заражения, функция которых обеспечивает жизненный цикл вирус, чтобы продолжить. В результате этого дизайна лекарств на основе структурыИспользуя Argonne APS, Abbott смогла разработать новые продукты, которые ингибируют протеазу и, следовательно, останавливают репликацию вируса. [10] [11]

Лопинавир был разработан Abbott в попытке улучшить более ранний ингибитор протеазы, ритонавир, в частности, в отношении его свойств связывания с белками сыворотки (снижение влияния сыворотки на ингибирование ферментов протеазы) и профиля устойчивости к ВИЧ (снижение способности вирус, чтобы развить устойчивость к препарату). [11] Лопинавир, применяемый отдельно, имеет недостаточную биодоступность; однако, как и в случае с некоторыми ингибиторами протеазы ВИЧ, его уровни в крови значительно повышаются низкими дозами ритонавира, мощного ингибитора кишечного и печеночного цитохрома P450 3A4 , который в противном случае снизил бы уровни лекарства из-за катаболизма . [11]Поэтому компания Abbott придерживалась стратегии совместного введения лопинавира с дозами субтерапевтического ритонавира в отношении ингибирования ВИЧ; следовательно, лопинавир был разработан и продавался только как комбинированный препарат с фиксированной дозой и ритонавиром. [ необходима цитата ]

Лопинавир / ритонавир был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) 15 сентября 2000 г. [12] [13] и в Европе 19 марта 2001 г. [14] Срок действия его патента в США истекает 26 июня 2016 г. . [ необходима ссылка ] [ требуется обновление ]

В марте 2020 года во время COVID-19 пандемии , то израильское правительство объявило , что оно заставит Abbvie лицензировать свои патенты на лопинавир / ритонавир. В ответ AbbVie объявила, что полностью прекратит защиту своих патентов на препарат. [15] [16] [17]

Общество и культура [ править ]

Стоимость [ править ]

В результате высоких цен и распространения ВИЧ-инфекции 29 января 2007 года правительство Таиланда выдало принудительную лицензию на производство и / или импорт генерических версий лопинавира и ритонавира. [18] В ответ Abbott Laboratories отозвала регистрацию лопинавира и семи других своих новых препаратов в Таиланде, сославшись на неуважение к патентам со стороны правительства Таиланда . [19] Позиция Abbott была осуждена несколькими неправительственными организациями по всему миру, включая сетевую атаку, инициированную Act Up-Paris, и публичный призыв бойкотировать все лекарства Abbott со стороны французской неправительственной организации AIDES .[20]

Доступные формы [ править ]

Термостойкие гранулы, которые можно принимать внутрь, были разработаны для детей. [21]

Исследование [ править ]

См. Также: Коронавирусная болезнь 2019 § Исследования и исследования перепрофилирования лекарств от COVID-19

Хотя данные по SARS-CoV-1 выглядели многообещающими, польза от COVID-19 по состоянию на 23 марта 2020 года неясна. [22] В 2020 году неслепое рандомизированное исследование показало, что лопинавир / ритонавир бесполезен для лечения тяжелых форм COVID- 19 . [23] [22] В этом исследовании лечение обычно начиналось примерно через 13 дней после появления симптомов. [22]

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Калетра Информация о продукте» . Министерство здравоохранения Канады . 19 марта 2019 . Дата обращения 18 марта 2020 .
  2. ^ a b c d e f g h i j k «Лопинавир и Ритонавир» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 20 декабря 2016 года . Проверено 28 ноября +2016 .
  3. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  4. ^ «Рекомендации для взрослых и подростков» . AIDSinfo . 4 мая 2006 года Архивировано из оригинала 6 мая 2006 года . Проверено 6 мая 2006 года .
  5. ^ «С чего начать: начальные комбинированные схемы для антиретровирусного наивного пациента» . AIDSinfo . 18 декабря 2019. с. Таблица 10. Антиретровирусные компоненты или схемы, не рекомендуемые в качестве начальной терапии . Проверено 26 августа 2020 .
  6. ^ a b «Калетралопинавир и ритонавир в таблетках, раствор калетралопинавира и ритонавира с пленочным покрытием» . DailyMed . 26 декабря 2019 . Дата обращения 18 марта 2020 .
  7. ↑ Zhang L, Zhang Y, Huang SM (19 октября 2009 г.). «Научные и нормативные аспекты взаимодействия метаболизирующего фермента-переносчика и его роль во взаимодействиях с лекарствами: проблемы в прогнозировании взаимодействий с лекарственными средствами». Молекулярная фармацевтика . 6 (6): 1766–74. DOI : 10.1021 / mp900132e . PMID 19839641 . 
  8. ^ «FDA выпускает изменения маркировки безопасности для Калетры» . Medscape . 10 апреля 2009 года архивации с оригинала на 10 сентября 2017 года . Дата обращения 18 марта 2020 .
  9. ^ «Калетра (лопинавир / ритонавир): изменение ярлыка - серьезные проблемы со здоровьем у недоношенных детей» . Drugs.com . Архивировано из оригинального 11 -го марта 2011 года.
  10. ^ Фостер К. «Исследования в Аргонне помогают Abbott Labs разработать лекарство против ВИЧ» . Архивировано 22 октября 2006 года . Проверено 4 сентября 2006 года .
  11. ^ a b c Sham HL, Kempf DJ, Molla A, Marsh KC, Kumar GN, Chen CM и др. (Декабрь 1998 г.). «ABT-378, мощный ингибитор протеазы вируса иммунодефицита человека» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 42 (12): 3218–24. DOI : 10.1128 / AAC.42.12.3218 . PMC 106025 . PMID 9835517 .  
  12. ^ «Пакет одобрения лекарственных средств: Калетра (лопинавир / ритонавир) NDA № 21-226 и 21-251» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 20 ноября 2001 . Дата обращения 18 марта 2020 .
  13. ^ "Общая доступность Калетры" . Drugs.com . Дата обращения 18 февраля 2020 .
  14. ^ "Калетра EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Дата обращения 18 февраля 2020 .
  15. ^ Бонадио, Энрико; Бальдини, Андреа (1 апреля 2020 г.). «Фармацевтические компании должны отказаться от своих патентов и сотрудничать в борьбе с коронавирусом» . Разговор.
  16. ^ «Прививка мира может означать возрождение старых ограничений на патенты» . Pittsburgh Post-Gazette . Блумберг. 14 апреля 2020 . Проверено 16 апреля 2020 года .
  17. ↑ Шеер, Стивен (19 марта 2020 г.). «Израиль одобрил непатентованный препарат против ВИЧ для лечения COVID-19, несмотря на сомнения» . Рейтер . Проверено 16 апреля 2020 года .
  18. ^ "Постановление Департамента по контролю за заболеваниями Министерства здравоохранения об использовании правительством патента на лекарства и медицинские принадлежности на комбинированное лекарственное средство лопинавира и ритонавира" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 17 июля 2011 года.
  19. ^ «Abbott использует лекарство от ВИЧ в ходе протеста против патентов Таиланда», Financial Times (14 марта 2007 г.)
  20. ^ «Люди, живущие с ВИЧ: давайте изменим правила, установленные фармацевтической промышленностью!» (PDF) . 1 июля 2007 г. Архивировано из оригинального (PDF) 20 октября 2007 г.
  21. ^ Pasipanodya B, Kuwengwa R, Prust ML, Stewart B, Chakanyuka C, Murimwa T и др. (Декабрь 2018 г.). «Оценка принятия пероральных гранул лопинавира / ритонавира для ВИЧ-позитивных детей в Зимбабве» . Журнал Международного общества борьбы со СПИДом . 21 (12): e25214. DOI : 10.1002 / jia2.25214 . PMC 6293134 . PMID 30549217 .  
  22. ^ a b c МакКрири, Эрин К. Пог, Джейсон М. (23 марта 2020 г.). «Лечение COVID-19: обзор ранних и новых вариантов» . Открытый форум по инфекционным болезням . 7 (4): ofaa105. DOI : 10.1093 / ФОМР / ofaa105 . PMC 7144823 . PMID 32284951 .  
  23. ^ Цао Б, Ван И, Вэнь Д., Лю В, Ван Дж, Фань Г и др. (Март 2020 г.). «Испытание лопинавира-ритонавира у взрослых, госпитализированных с тяжелым Covid-19» . Медицинский журнал Новой Англии . 382 (19): 1787–1799. DOI : 10.1056 / NEJMoa2001282 . PMC 7121492 . PMID 32187464 . Это рандомизированное исследование показало, что лечение лопинавиром-ритонавиром, добавленное к стандартной поддерживающей терапии, не было связано с клиническим улучшением или смертностью у тяжелобольных пациентов с Covid-19, в отличие от лечения, связанного только со стандартным лечением.  

Внешние ссылки [ править ]

  • «Смесь лопинавира с ритонавиром» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Информационный бюллетень о пероральных гранулах лопинавира и ритонавира (Lpv / R)» . Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) .