Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с проблем с печенью )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Информацию о травмах, связанных с печенью, см. В разделе Повреждение печени .
Болезнь печени
Другие названияЗаболевание печени
Печень человека с метастатическим поражением первичной карциномы поджелудочной железы (2) .jpg
Образец макроскопической патологии метастазов в печень, вызванных раком поджелудочной железы.
СпециальностьГепатология , гастроэнтерология
ТипыЖировая болезнь печени , гепатит (и еще несколько) [1]
Диагностический методФункциональные пробы печени [2]
УходЗависит от типа (см. Типы)

Заболевания печени (называемые также заболеванием печени ) являются одним из видов повреждения или заболеваний в печени . [1] Если проблема длится долго, возникает хроническое заболевание печени . [ необходима цитата ]

Признаки и симптомы [ править ]

Некоторые из признаков и симптомов заболевания печени:

Причина [ править ]

Стеклянные гепатоциты
Первичный билиарный цирроз
Синдром Бадд-Кьяри
Микрофотография из безалкогольной жировой болезни печени

Существует более сотни различных видов заболеваний печени. Вот некоторые из наиболее распространенных: [5]

  • Фасциолез , паразитарная инфекция печени, вызванная двуусткой из рода Fasciola , в основном Fasciola hepatica . [6]
  • Гепатит , воспаление печени, вызывается различными вирусами ( вирусный гепатит ), а также некоторыми токсинами печени (например, алкогольный гепатит ), аутоиммунитетом ( аутоиммунный гепатит ) или наследственными заболеваниями. [7]
  • Алкогольная болезнь печени - это печеночное проявление чрезмерного потребления алкоголя , включая жировую болезнь печени , алкогольный гепатит и цирроз . Аналогичные термины, такие как «вызванное лекарством» или «токсическое» заболевание печени, также используются для обозначения расстройств, вызванных различными лекарственными средствами. [8]
  • Жировая болезнь печени ( стеатоз печени ) - это обратимое состояние, при котором в клетках печени накапливаются большие вакуоли триглицеридного жира. [9] Неалкогольная жировая болезнь печени - это спектр заболеваний, связанных с ожирением и метаболическим синдромом . [10]
  • Наследственные заболевания , которые вызывают повреждение печени включает гемохроматоз , [11] с участием накопления железа в организме, и болезнь Вильсона . Повреждение печени также является клиническим признаком дефицита альфа-1-антитрипсина [12] и болезни накопления гликогена типа II . [13]
  • При наследственном амилоидозе , связанном с транстиретином , печень вырабатывает мутировавший белок транстиретин, который имеет тяжелые нейродегенеративные или кардиопатические эффекты. Трансплантация печени может быть излечивающей. [14]
  • Синдром Жильбера , генетическое нарушение обмена билирубина, обнаруживаемое у небольшого процента населения, может вызывать легкую желтуху . [15]
  • Цирроз - это образование фиброзной ткани ( фиброза ) на месте клеток печени, погибших по разным причинам, включая вирусный гепатит, чрезмерное употребление алкоголя и другие формы токсического поражения печени. Цирроз вызывает хроническую печеночную недостаточность . [16]
  • Первичный рак печени чаще всего проявляется как гепатоцеллюлярная карцинома или холангиокарцинома ; более редкие формы включают ангиосаркому и гемангиосаркому печени. (Многие злокачественные новообразования печени являются вторичными поражениями, метастазирующими в результате первичного рака желудочно-кишечного тракта и других органов, таких как почки и легкие.) [17]
  • Первичный билиарный цирроз - серьезное аутоиммунное заболевание желчных капилляров . [18]
  • Первичный склерозирующий холангит - серьезное хроническое воспалительное заболевание желчных протоков , которое, как полагают, имеет аутоиммунное происхождение. [19]
  • Синдром Бадд-Киари являются клинической картиной , вызванной закупоркой из печеночной вены . [20]

Механизм [ править ]

Заболевание печени может происходить по нескольким причинам:

Повреждение ДНК [ править ]

Один общий механизм - повышенное повреждение ДНК - характерен для некоторых из основных причин заболеваний печени. Эти основные причины включают инфицирование вирусом гепатита В или вирусом гепатита С , чрезмерное употребление алкоголя и ожирение . [21]

Вирусная инфекция вирусом гепатита В или вирусом гепатита С вызывает увеличение количества активных форм кислорода . Увеличение количества внутриклеточных активных форм кислорода примерно в 10 000 раз при хронической инфекции вируса гепатита В и в 100 000 раз после инфицирования вирусом гепатита С. [ необходима цитата ] Это увеличение количества активных форм кислорода вызывает воспаление [ необходима цитата ] и более 20 типов повреждений ДНК. [22] Окислительное повреждение ДНК является мутагенным [23], а также вызывает эпигенетические изменения в участках репарации ДНК. [24] Эпигенетическийизменения и мутации влияют на клеточный аппарат, что может вызвать более высокую скорость репликации клетки или привести к тому, что клетка избегает апоптоза и, таким образом, способствует заболеванию печени. [25] К тому времени, когда накапливающиеся эпигенетические и мутационные изменения в конечном итоге вызывают гепатоцеллюлярную карциному, эпигенетические изменения, по-видимому, играют даже большую роль в канцерогенезе, чем мутации. Только один ген, TP53 , мутирован более чем в 20% случаев рака печени, в то время как каждый из 41 гена имеет гиперметилированные промоторы (репрессирующие экспрессию гена) более чем в 20% случаев рака печени. [26]

Чрезмерное употребление алкоголя вызывает накопление ацетальдегида. Ацетальдегид и свободные радикалы, образующиеся при метаболизме алкоголя, вызывают повреждение ДНК и окислительный стресс. [27] [28] [29] Кроме того, активация нейтрофилов при алкогольной болезни печени вносит свой вклад в патогенез гепатоцеллюлярного повреждения за счет высвобождения активных форм кислорода (которые могут повредить ДНК). [30] Уровень окислительного стресса и аддуктов ДНК, индуцированных ацетальдегидом из-за потребления алкоголя, кажется недостаточным, чтобы вызвать усиленный мутагенез. [30] Однако, согласно обзору Nishida et al., [24]воздействие алкоголя, вызывающее окислительное повреждение ДНК (которое поддается восстановлению), может привести к эпигенетическим изменениям в местах восстановления ДНК. Эпигенетические изменения экспрессии генов, вызванные алкоголем, по-видимому, приводят к повреждению печени и, в конечном итоге, к карциноме. [31]

Ожирение связано с более высоким риском развития первичного рака печени. [32] Как показано на примере мышей, тучные мыши предрасположены к раку печени, вероятно, из-за двух факторов. У мышей с ожирением повышено содержание провоспалительных цитокинов. Мыши с ожирением также имеют более высокий уровень дезоксихолевой кислоты, продукта изменения желчной кислоты определенными кишечными микробами, и количество этих микробов увеличивается с ожирением. Избыток деоксихолевой кислоты вызывает повреждение ДНК и воспаление в печени, что, в свою очередь, может привести к раку печени. [33]

Другие соответствующие аспекты [ править ]

Распространенная форма заболевания печени - вирусная инфекция. Вирусные гепатиты , такие как вирус гепатита В и вируса гепатита С может быть вертикально передается во время родов через контакт с зараженной кровью. [34] [35] Согласно публикации NICE 2012 года , «около 85% инфекций гепатита B у новорожденных становятся хроническими». [36] В скрытых случаях вирус гепатита B присутствует в ДНК вируса гепатита B , но тестирование на HBsAg отрицательно. [37] Высокое потребление алкоголя может привести к нескольким формам заболеваний печени, включая алкогольный гепатит ,алкогольная жировая болезнь печени , цирроз и рак печени . [38] На ранних стадиях алкогольной болезни печени в клетках печени накапливается жир из-за повышенного образования триглицеридов и жирных кислот и снижения способности расщеплять жирные кислоты . [39] Из-за избытка жира в печени прогрессирование заболевания может привести к воспалению печени . Рубцы в печени часто возникают, когда организм пытается зажить, и обширные рубцы могут привести к развитию цирроза на более поздних стадиях заболевания. [39]Примерно у 3–10% людей с циррозом развивается форма рака печени, известная как гепатоцеллюлярная карцинома . [39] Согласно Тилгу и соавторам, микробиом кишечника вполне может оказывать влияние, участвовать в патофизиологии различных типов заболеваний печени, с которыми может столкнуться человек. [40] Понимание точных причин и механизмов, опосредующих патофизиологию печени, быстро прогрессирует благодаря внедрению новых технологических подходов, таких как секвенирование отдельных клеток и профилирование кинома [41]

Загрязнители воздуха [ править ]

Твердые частицы или технический углерод являются обычными загрязнителями. Они оказывают прямое токсическое действие на печень; вызывают воспаление печени, вызванное и тем самым влияя на метаболизм липидов и жировую болезнь печени; и может перемещаться из легких в печень. [42]

Поскольку твердые частицы и технический углерод очень разнообразны и обладают разной токсикодинамикой, подробные механизмы перемещения не ясны. Водорастворимые фракции твердых частиц являются наиболее важной частью транслокации в печень через внелегочное кровообращение. Когда твердые частицы попадают в кровоток, они соединяются с иммунными клетками и стимулируют врожденные иммунные реакции. Выделяются провоспалительные цитокины, которые вызывают прогрессирование заболевания. [42]

Диагноз [ править ]

Существует ряд тестов функции печени , чтобы проверить правильность функции печени. Эти тесты на наличие в крови ферментов , которых обычно больше всего в тканях, метаболитах или продуктах печени. сывороточные белки , сывороточный альбумин , сывороточный глобулин , аланинтрансаминаза , аспартаттрансаминаза , протромбиновое время , частичное тромбопластиновое время . [2]

Визуализирующие обследования, такие как транзиторная эластография , ультразвук и магнитно-резонансная томография, могут использоваться для исследования ткани печени и желчных протоков. Биопсия печени может быть выполнена для исследования ткани печени, чтобы различить различные состояния; такие тесты, как эластография, могут снизить потребность в биопсии в некоторых ситуациях. [43]

При заболеваниях печени протромбиновое время больше обычного. [3] Кроме того, количество факторов свертывания и антикоагуляции снижается, потому что печень не может продуктивно синтезировать их, как это было в здоровом состоянии. [44] Тем не менее, есть два исключения из этой тенденции к снижению, а именно фактор свертывания крови VIII и фактор фон Виллебранда , адгезивный белок тромбоцитов . [44] И то, и другое обратно пропорционально возрастает при печеночной недостаточности благодаря снижению печеночного клиренса и компенсаторной продукции из других участков тела. [44] Фибринолизобычно протекает быстрее в сценариях острой печеночной недостаточности, а также на поздних стадиях заболевания печени, в отличие от хронического заболевания печени, при котором концентрация фибриногена остается неизменной. [44]

Ранее недиагностированное заболевание печени может проявиться в первую очередь после вскрытия . [ необходима цитата ] Ниже приведены изображения грубой патологии :

  • Диффузный цирроз

  • Макронодулярный цирроз

  • Текстура мускатного ореха при застойной гепатопатии

Лечение [ править ]

Урсодезоксихолевая кислота

Анти-вирусные препараты доступны для лечения инфекций , таких как гепатит B . [45] С другими состояниями можно бороться, замедляя прогрессирование заболевания, например:

  • Используя стероидные препараты при аутоиммунном гепатите. [46]
  • Регулярное удаление некоторого количества крови из вены (венесекция) при перегрузке железом, гемохроматозе . [47]
  • Болезнь Вильсона , состояние, при котором медь накапливается в организме, можно лечить с помощью лекарств, которые связывают медь, позволяя ей выводиться из организма с мочой. [48]
  • При холестатической болезни печени (когда отток желчи нарушается из-за муковисцидоза [49] ) может быть назначено лекарство, называемое урсодезоксихолевой кислотой . [50]

См. Также [ править ]

  • Модель терминальной стадии болезни печени (MELD)

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b «Заболевания печени» . MedlinePlus .
  2. ^ a b Энциклопедия MedlinePlus : функциональные тесты печени
  3. ^ а б Блонски, W; Siropaides, T; Редди, КР (2007). «Коагулопатия при заболевании печени». Современные варианты лечения в гастроэнтерологии . 10 (6): 464–73. DOI : 10.1007 / s11938-007-0046-7 . ISSN 1092-8472 . PMID 18221607 . S2CID 23396752 .   
  4. ^ Триподи, Армандо; Маннуччи, Пьер Маннуччио (14.07.2011). «Коагулопатия хронической болезни печени». Медицинский журнал Новой Англии . Массачусетское медицинское общество. 365 (2): 147–156. DOI : 10.1056 / nejmra1011170 . ISSN 0028-4793 . PMID 21751907 . S2CID 198152 .   
  5. ^ «Заболевание печени - Выбор NHS» . www.nhs.uk . Проверено 20 июня 2015 .
  6. ^ "CDC - Fasciola" . www.cdc.gov . Проверено 20 июня 2015 .
  7. ^ «Гепатит» . MedlinePlus .
  8. ^ Энциклопедия MedlinePlus : алкогольная болезнь печени
  9. ^ "Стеатоз печени" . Проверено 20 июня 2015 .
  10. ^ «Неалкогольная жировая болезнь печени - Выбор NHS» . www.nhs.uk . Проверено 20 июня 2015 .
  11. ^ «Гемохроматоз» . MedlinePlus .
  12. ^ «Альфа-1 дефицит антитрипсина» . MedlinePlus .
  13. ^ Лесли, Нэнси; Тинкль, Брэд Т. (1993). «Болезнь Помпе» . В Пагоне, Роберта А .; Адам, Маргарет П .; Ardinger, Holly H .; Уоллес, Стефани Э .; Амемия, Энн; Бин, Лора JH; Bird, Thomas D .; Долан, Синтия Р .; Фонг, Чин-То (ред.). Болезнь накопления гликогена типа II (болезнь Помпе) . Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID 20301438 . 
  14. ^ "Транстиретин амилоидоз" . Домашний справочник по генетике . Проверено 20 июня 2015 .
  15. ^ "Синдром Гилберта" . Домашний справочник по генетике . Проверено 20 июня 2015 .
  16. ^ «Цирроз: Медицинская энциклопедия MedlinePlus» . www.nlm.nih.gov . Проверено 20 июня 2015 .
  17. ^ «Рак печени - гепатоцеллюлярная карцинома: Медицинская энциклопедия MedlinePlus» . www.nlm.nih.gov . Проверено 20 июня 2015 .
  18. ^ "Первичный билиарный цирроз: Медицинская энциклопедия MedlinePlus" . www.nlm.nih.gov . Проверено 20 июня 2015 .
  19. ^ "Склерозирующий холангит: Медицинская энциклопедия MedlinePlus" . www.nlm.nih.gov . Проверено 20 июня 2015 .
  20. ^ "Обструкция печеночной вены (Бадд-Киари): Медицинская энциклопедия MedlinePlus" . www.nlm.nih.gov . Проверено 20 июня 2015 .
  21. ^ "Хроническое заболевание печени / цирроз | Библиотека здоровья медицины Джонса Хопкинса" .
  22. ↑ Yu Y, Cui Y, Niedernhofer LJ, Wang Y (декабрь 2016 г.). «Возникновение, биологические последствия и значимость для здоровья человека повреждения ДНК, вызванного окислительным стрессом» . Химические исследования в токсикологии . 29 (12): 2008–2039. DOI : 10.1021 / acs.chemrestox.6b00265 . PMC 5614522 . PMID 27989142 .  
  23. ^ Dizdaroglu M (декабрь 2012). «Окислительное повреждение ДНК: механизмы, восстановление и болезнь». Письма о раке . 327 (1–2): 26–47. DOI : 10.1016 / j.canlet.2012.01.016 . PMID 22293091 . 
  24. ^ а б Нишида Н, Кудо М (2013). «Окислительный стресс и эпигенетическая нестабильность в гепатоканцерогенезе человека» . Заболевания органов пищеварения . 31 (5–6): 447–53. DOI : 10.1159 / 000355243 . PMID 24281019 . 
  25. ^ Шибата Т, Н Aburatani (июнь 2014). «Исследование геномов рака печени». Обзоры природы. Гастроэнтерология и гепатология . 11 (6): 340–9. DOI : 10.1038 / nrgastro.2014.6 . PMID 24473361 . S2CID 8611393 .  
  26. ^ Ozen С, G Йылдыз, Dagcan АТ, Чевик Д, Орс А, Келесский U, Topel Н, М Озтюрк (май 2013 г. ). «Генетика и эпигенетика рака печени». Новая биотехнология . 30 (4): 381–4. DOI : 10.1016 / j.nbt.2013.01.007 . hdl : 11693/20956 . PMID 23392071 . 
  27. ↑ Yu HS, Oyama T, Isse T, Kitagawa K, Pham TT, Tanaka M, Kawamoto T (декабрь 2010 г.). «Образование аддуктов ДНК на основе ацетальдегида из-за воздействия алкоголя». Химико-биологические взаимодействия . 188 (3): 367–75. DOI : 10.1016 / j.cbi.2010.08.005 . PMID 20813101 . 
  28. ↑ Lee SM, Kim-Ha J, Choi WY, Lee J, Kim D, Lee J, Choi E, Kim YJ (июль 2016 г.). «Взаимодействие генетических и эпигенетических изменений в гепатоцеллюлярной карциноме» . Эпигеномика . 8 (7): 993–1005. DOI : 10,2217 / эпи-2016-0027 . PMID 27411963 . 
  29. ^ «Употребление алкоголя вызывает рак,« повреждая ДНК »- Independent.ie» .
  30. ^ a b Wang HJ, Gao B, Zakhari S, Nagy LE (август 2012 г.). «Воспаление при алкогольной болезни печени» . Ежегодный обзор питания . 32 : 343–68. DOI : 10,1146 / annurev-Nutr-072610-145138 . PMC 3670145 . PMID 22524187 .  
  31. Перейти ↑ Shukla SD, Lim RW (2013). «Эпигенетические эффекты этанола на печень и желудочно-кишечный тракт» . Исследование алкоголя . 35 (1): 47–55. PMC 3860425 . PMID 24313164 .  
  32. ↑ Александрова К, Стельмах-Мардас М, Шлезингер S (2016). «Ожирение и рак печени». Ожирение и рак . Последние результаты исследований рака. Fortschritte der Krebsforschung. Progres dans les Recherches Sur le Cancer . Последние результаты исследований рака. 208 . С. 177–198. DOI : 10.1007 / 978-3-319-42542-9_10 . ISBN 978-3-319-42540-5. PMID  27909908 .
  33. ^ Benova L, Mohamoud Ю.А., Калверт C, Абу-Raddad LJ (сентябрь 2014). «Вертикальная передача вируса гепатита С: систематический обзор и метаанализ» . Клинические инфекционные болезни . 59 (6): 765–73. DOI : 10,1093 / CID / ciu447 . PMC 4144266 . PMID 24928290 .  
  34. Перейти ↑ Komatsu H (июль 2014 г.). «Вирус гепатита B: где мы находимся и каков следующий шаг к искоренению?» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 20 (27): 8998–9016. doi : 10.3748 / wjg.v20.i27.8998 (неактивный 2021-01-16). PMC 4112872 . PMID 25083074 .  CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )
  35. ^ «Гепатит B и C: способы продвижения и предложения тестирования людям с повышенным риском заражения | Рекомендации и рекомендации | NICE» . www.nice.org.uk . Проверено 24 июня 2015 .
  36. ^ Самал Дж, Kandpal М, Vivekanandan Р (январь 2012). «Молекулярные механизмы, лежащие в основе скрытой вирусной инфекции гепатита В» . Обзоры клинической микробиологии . 25 (1): 142–63. DOI : 10.1128 / CMR.00018-11 . PMC 3255968 . PMID 22232374 .  
  37. ^ Сук KT, Ким М.Я., Baik SK (сентябрь 2014). «Алкогольная болезнь печени: лечение» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 20 (36): 12934–44. DOI : 10,3748 / wjg.v20.i36.12934 . PMC 4177474 . PMID 25278689 .  
  38. ^ a b c Уильямс Дж. А., Мэнли С., Динг В. X. (сентябрь 2014 г.). «Новые достижения в молекулярных механизмах и новые терапевтические цели при алкогольных заболеваниях печени» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 20 (36): 12908–33. DOI : 10,3748 / wjg.v20.i36.12908 . PMC 4177473 . PMID 25278688 .  
  39. ^ Tilg H, Кани PD, Mayer EA (декабрь 2016). «Микробиом кишечника и болезни печени» . Кишечник . 65 (12): 2035–2044. DOI : 10.1136 / gutjnl-2016-312729 . PMID 27802157 . 
  40. ^ Ю.Б., Mamedov R, Fühler GM, Peppelenbosch MP (март 2021). «Открытие лекарств при заболеваниях печени с использованием профилирования киномов» . Международный журнал молекулярных наук . 22 (5): 2623. DOI : 10,3390 / ijms22052623 . PMC 7961955 . PMID 33807722 .  
  41. ^ а б Ким Дж. У., Пак С., Лим К. В., Ли К., Ким Б. (июнь 2014 г.). «Роль загрязнителей воздуха в возникновении заболеваний печени» . Токсикологические исследования . 30 (2): 65–70. DOI : 10.5487 / TR.2014.30.2.065 . PMC 4112066 . PMID 25071914 .  
  42. ^ Таппер EB, Lok AS (август 2017). «Использование изображений печени и биопсии в клинической практике». Медицинский журнал Новой Англии . 377 (8): 756–768. DOI : 10.1056 / NEJMra1610570 . PMID 28834467 . S2CID 205117722 .  
  43. ^ a b c d Бартон, Кэсси А. (2016). «Лечение коагулопатии, связанной с печеночной недостаточностью». Реанимационная медицина . Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health). 44 (10): 1927–1933. DOI : 10.1097 / ccm.0000000000001998 . ISSN 0090-3493 . PMID 27635482 . S2CID 11457839 .   
  44. ^ Де Клерк E, G Férir, Kaptein S, Нейтс J (июнь 2010). «Противовирусное лечение хронических вирусных инфекций гепатита В» . Вирусы . 2 (6): 1279–305. DOI : 10,3390 / v2061279 . PMC 3185710 . PMID 21994680 .  
  45. ^ Хиршфилд, Гидеон М .; Хиткот, Э. Дженни (2011-12-02). Аутоиммунный гепатит: Руководство для практикующих врачей . Springer Science & Business Media. ISBN 9781607615699.
  46. ^ "Лечение флеботомии | Лечение и управление | Обучение и образование | Гемохроматоз (болезнь накопления железа) | NCBDDD | CDC" . www.cdc.gov . Проверено 20 июня 2015 .
  47. ^ "Болезнь Вильсона" . www.niddk.nih.gov . Проверено 20 июня 2015 .
  48. ^ Сухи, Фредерик Дж .; Сокол, Рональд Дж .; Балистрери, Уильям Ф. (2014-02-20). Заболевания печени у детей . Издательство Кембриджского университета. ISBN 9781107729094.
  49. ^ Ченг, Кэтрин; Эшби, Дебора; Смит, Розалинд Л. (2017). «Урсодезоксихолевая кислота при заболеваниях печени, связанных с муковисцидозом» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 9 : CD000222. DOI : 10.1002 / 14651858.CD000222.pub4 . PMC 6483662 . PMID 28891588 . Проверено 20 июня 2015 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Фридман, Лоуренс С .; Киф, Эммет Б. (2011-08-03). Справочник по болезням печени . Elsevier Health Sciences. ISBN 978-1455723164.

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • MeSH : D008107
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000205