Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Лактатдегидрогеназа
1i10.jpg
Тетрамер лактатдегидрогеназы M (LDH5), человек
Идентификаторы
Номер ЕС1.1.1.27
Количество CAS9001-60-9
Базы данных
IntEnzПросмотр IntEnz
БРЕНДАBRENDA запись
ExPASyПросмотр NiceZyme
КЕГГЗапись в KEGG
MetaCycметаболический путь
ПРИАМпрофиль
Структуры PDB RCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтологияAmigo / QuickGO
Поиск
ЧВКстатьи
PubMedстатьи
NCBIбелки

Лактатдегидрогеназа ( ЛДГ или ЛД ) - это фермент, обнаруженный почти во всех живых клетках. ЛДГ катализирует превращение лактата в пируват и обратно, поскольку он превращает НАД + в НАДН и обратно. Дегидрогеназы является ферментом , который переносит гидрид от одной молекулы к другой.

ЛДГ существует в четырех различных классах ферментов. Эта статья посвящена НАД (Ф) -зависимой L- лактатдегидрогеназе. Другие LDH действуют на D- лактат и / или зависят от цитохрома c : D-лактатдегидрогеназа (цитохром) и L-лактатдегидрогеназа (цитохром) .

ЛДГ широко экспрессируется в тканях организма, таких как клетки крови и сердечная мышца. Поскольку он выделяется при повреждении тканей, он является маркером распространенных травм и заболеваний, таких как сердечная недостаточность.

Реакция [ править ]

Реакция, катализируемая лактатдегидрогеназой

Лактатдегидрогеназа катализирует взаимное превращение пирувата и лактата с сопутствующим взаимным превращением НАДН и НАД + . Он превращает пируват, конечный продукт гликолиза , в лактат, когда кислород отсутствует или его не хватает, и он выполняет обратную реакцию во время цикла Кори в печени . При высоких концентрациях лактата фермент ингибирует обратную связь, и скорость превращения пирувата в лактат снижается. Он также катализирует дегидрирование 2-гидроксибутирата , но это гораздо более бедный субстрат, чем лактат.

Активный сайт [ править ]

Механизм толкания стрелки для реакции, катализируемой лактатдегидрогеназой

LDH у человека использует His (193) в качестве донора протонов и работает в унисон с коферментом ( Arg 99 и Asn 138) и остатками связывания субстрата (Arg106; Arg169; Thr 248). [1] [2] Активный центр His (193) обнаружен не только в человеческой форме ЛДГ, но и у многих различных животных, что свидетельствует о конвергентной эволюции ЛДГ. Две разные субъединицы LDH (LDHA, также известная как субъединица M LDH, и LDHB, также известная как субъединица H LDH) сохраняют один и тот же активный сайт и одни и те же аминокислоты, участвующие в реакции. Заметная разница между двумя субъединицами, составляющими третичную структуру ЛДГ, заключается в замене аланина.(в цепи M) с глутамином (в цепи H). Это крошечное, но заметное изменение, как полагают, является причиной того, что субъединица H может связываться быстрее, и каталитическая активность субъединицы M не снижается при воздействии тех же условий, что и субъединица H, тогда как активность субъединицы H снижается в пять раз. [3]

Изоферменты [ править ]

Лактатдегидрогеназа состоит из четырех субъединиц (тетрамера). Двумя наиболее распространенными субъединицами являются белок LDH-M и LDH-H, кодируемые генами LDHA и LDHB соответственно. Эти две субъединицы могут образовывать пять возможных тетрамеров (изоферментов): 4H, 4M и три смешанных тетрамера (3H1M, 2H2M, 1H3M). Эти пять изоформ ферментативно схожи, но демонстрируют различное распределение в тканях: основные изоферменты скелетных мышц и печени, M 4 , имеют четыре мышечные (M) субъединицы, в то время как H 4 является основным изоферментом для сердечной мышцы у большинства видов, содержащим четыре сердечных ( H) субъединицы.

  • ЛДГ-1 (4H) - в сердце и в эритроцитах ( эритроцитах ), а также в головном мозге [4]
  • ЛДГ-2 (3H1M) - в ретикулоэндотелиальной системе
  • ЛДГ-3 (2H2M) - в легких
  • ЛДГ-4 (1H3M) - в почках , плаценте и поджелудочной железе.
  • ЛДГ-5 (4М) -в печени и поперечно - полосатой мышцы , [5] также присутствует в головном мозге [4]

ЛДГ-2 обычно является преобладающей формой в сыворотке . Уровень ЛДГ-1 выше, чем уровень ЛДГ-2 («перевернутая картина»), предполагает инфаркт миокарда (повреждение сердечных тканей высвобождает сердечную ЛДГ, богатую ЛДГ-1, в кровоток). Использование этого феномена для диагностики инфаркта в значительной степени заменено использованием измерения тропонина I или T. [ необходима цитата ]

Есть еще две субъединицы LDH млекопитающих, которые могут быть включены в тетрамеры LDH: LDHC и LDHBx. LDHC - это белок LDH, специфичный для семенников, который кодируется геном LDHC. LDHBx - это белок ЛДГ, специфичный для пероксисом . LDHBx - это форма чтения LDHB. LDHBx генерируется путем трансляции мРНК LDHB , но стоп-кодон интерпретируется как кодон, кодирующий аминокислоту . Вследствие этого трансляция продолжается до следующего стоп-кодона. Это приводит к добавлению семи аминокислотных остатков к нормальному белку LDH-H. Расширение содержит сигнал пероксисомального нацеливания , так что LDHBx импортируется в пероксисому. [6]

Семейства белков [ править ]

Семейство также содержит L-лактатдегидрогеназы, которые катализируют превращение L-лактата в пируват , последнюю стадию анаэробного гликолиза. Малатдегидрогеназы, которые катализируют взаимное превращение малата в оксалоацетат и участвуют в цикле лимонной кислоты, и L-2-гидроксиизокапроатдегидрогеназы также являются членами этого семейства. N-конец является Rossmann НАД-связывающая складка и С-конец является необычным альфа + бета раза. [7] [8]

Интерактивная карта проезда [ править ]

Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы ссылки на соответствующие статьи. [§ 1]

  1. ^ Интерактивную карту путей можно отредактировать на WikiPathways: " GlycolysisGluconeogenesis_WP534 " .

Регулирование ферментов [ править ]

Этот белок может использовать морфеиновую модель аллостерической регуляции . [9]

Гипогликемия, вызванная этанолом [ править ]

Этанол дегидрируется до ацетальдегида с помощью алкогольдегидрогеназы, а затем до уксусной кислоты с помощью ацетальдегиддегидрогеназы. Во время этой реакции образуется 2 НАДН. Если присутствует большое количество этанола, то вырабатывается большое количество НАДН, что приводит к истощению НАД + . Таким образом, превращение пирувата в лактат увеличивается из-за связанной регенерации NAD + . Следовательно, при отравлении этанолом может развиться анион-щелевой метаболический ацидоз (лактоацидоз).

Повышенное соотношение НАДН / НАД + также может вызвать гипогликемию у (иначе) голодного человека, который пьет и зависит от глюконеогенеза для поддержания уровня глюкозы в крови. Аланин и лактат являются основными глюконеогенными предшественниками, которые вступают в глюконеогенез в виде пирувата. Высокое соотношение НАДН / НАД + сдвигает равновесие лактатдегидрогеназы в сторону лактата, так что может образовываться меньше пирувата и, следовательно, нарушается глюконеогенез.

Регулировка субстрата [ править ]

ЛДГ также регулируется относительными концентрациями его субстратов. ЛДГ становится более активным в периоды экстремальной мышечной нагрузки из-за увеличения количества субстратов для реакции ЛДГ. Когда скелетные мышцы заставляют производить высокие уровни мощности, потребность в АТФ в отношении аэробного снабжения АТФ приводит к накоплению свободных АДФ, АМФ и Pi. Последующий гликолитический поток, особенно производство пирувата, превышает способность пируватдегидрогеназы и других ферментов-челноков метаболизировать пируват. Поток через ЛДГ увеличивается в ответ на повышенные уровни пирувата и НАДН для метаболизма пирувата в лактат. [10]

Транскрипционная регуляция [ править ]

ЛДГ подвергается транскрипционной регуляции с помощью PGC-1α. PGC-1α регулирует ЛДГ за счет снижения транскрипции мРНК ЛДГ-А и ферментативной активности преобразования пирувата в лактат. [11]

Генетика [ править ]

Субъединицы M и H кодируются двумя разными генами :

  • Субъединица M кодируется LDHA , расположенной на хромосоме 11p 15.4 ( Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 150000 ).
  • Субъединица H кодируется LDHB , расположенной на хромосоме 12p12.2-p12.1 ( Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 150100 ).
  • Третья изоформа, LDHC или LDHX , экспрессируется только в семенниках ( Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 150150 ); его ген, вероятно, является дубликатом LDHA и также расположен на одиннадцатой хромосоме (11p15.5-p15.3).
  • Четвертая изоформа локализуется в пероксисоме . Это тетрамер, содержащий одну субъединицу LDHBx, которая также кодируется геном LDHB . Белок LDHBx на семь аминокислот длиннее, чем белок LDHB (LDH-H). Это удлинение аминокислоты генерируется функциональным трансляционным считыванием. [6]

Мутации субъединицы M были связаны с редкой болезнью - миоглобинурией при физической нагрузке (см. Статью OMIM), и были описаны мутации субъединицы H, но, по-видимому, не приводят к заболеванию.

Мутации [ править ]

Это мутантная версия фермента ЛДГ-5, который обычно находится в скелетных мышцах.

В редких случаях мутация в генах, контролирующих выработку лактатдегидрогеназы, приводит к заболеванию, известному как дефицит лактатдегидрогеназы. В зависимости от того, какой ген несет мутацию, возникает один из двух типов: либо дефицит лактатдегидрогеназы-A (также известный как болезнь накопления гликогена XI), либо дефицит лактатдегидрогеназы-B. Оба эти состояния влияют на то, как организм расщепляет сахар, в первую очередь в определенных мышечных клетках. Дефицит лактатдегидрогеназы-A вызван мутацией гена LDHA , а дефицит лактатдегидрогеназы-B вызван мутацией гена LDHB. [12]

Это состояние наследуется по аутосомно-рецессивному типу, а это означает, что оба родителя должны внести мутированный ген, чтобы это состояние проявилось. [13]

Полный фермент лактатдегидрогеназа состоит из четырех белковых субъединиц . [14] Поскольку две наиболее распространенные субъединицы, обнаруживаемые в лактатдегидрогеназе, кодируются генами LDHA и LDHB, любой вариант этого заболевания вызывает отклонения во многих ферментах лактатдегидрогеназы, обнаруженных в организме. В случае дефицита лактатдегидрогеназы-A мутации гена LDHA приводят к выработке аномальной субъединицы лактатдегидрогеназы-A, которая не может связываться с другими субъединицами с образованием полного фермента . Отсутствие функциональной субъединицы снижает количество образующегося фермента, что приводит к общему снижению активности. Во время анаэробной фазы гликолиза ( цикл Кори), мутировавший фермент не может превращать пируват в лактат для производства дополнительной энергии, необходимой клеткам. Поскольку эта субъединица имеет самую высокую концентрацию ферментов ЛДГ, обнаруженных в скелетных мышцах (которые являются основными мышцами, ответственными за движение), физическая активность высокой интенсивности приведет к недостаточному количеству энергии, производимой во время этой анаэробной фазы. [15] Это, в свою очередь, приведет к ослаблению мышечной ткани и ее разрушению - состояние, известное как рабдомиолиз . В процессе рабдомиолиза в кровь также выделяется миоглобин , который в конечном итоге попадает в мочу и заставляет ее становиться красной или коричневой: еще одно состояние, известное как миоглобинурия . [16]Среди других распространенных симптомов - непереносимость физических упражнений, которая состоит из усталости, мышечной боли и судорог во время упражнений, а также кожной сыпи. [17] [18] В тяжелых случаях миоглобинурия может повредить почки и привести к опасной для жизни почечной недостаточности. [19] Чтобы получить окончательный диагноз, может быть проведена биопсия мышцы, чтобы подтвердить низкую или отсутствующую активность ЛДГ. В настоящее время нет специального лечения этого состояния.

В случае дефицита лактатдегидрогеназы-B мутации гена LDHB приводят к выработке аномальной субъединицы лактатдегидрогеназы-B, которая не может связываться с другими субъединицами с образованием полного фермента. Как и при дефиците лактатдегидрогеназы-A, эта мутация снижает общую эффективность фермента. [20] Однако между этими двумя случаями есть некоторые существенные различия. Первое - это место, где проявляется заболевание. При дефиците лактатдегидрогеназы-B самая высокая концентрация субъединиц B может быть обнаружена в сердечной мышце или сердце. Внутри сердца лактатдегидрогеназа играет роль преобразования лактата обратно в пируват, так что пируват можно снова использовать для выработки большего количества энергии. [21]С мутированным ферментом общая скорость этого превращения снижается. Однако, в отличие от дефицита лактатдегидрогеназы-A, эта мутация, по-видимому, не вызывает никаких симптомов или проблем со здоровьем, связанных с этим состоянием. [18] [22] В настоящий момент неясно, почему это так. Пострадавшие люди обычно обнаруживаются только тогда, когда обычные анализы крови показывают низкий уровень ЛДГ в крови.

Роль в мышечной усталости [ править ]

Возникновение ацидоза в периоды интенсивных упражнений обычно связывают с накоплением водорода, диссоциированного от лактата. Раньше считалось, что молочная кислота вызывает усталость. Исходя из этого, идея о том, что производство лактата является основной причиной мышечной усталости во время упражнений, получила широкое распространение. Более тщательный, механистический анализ продукции лактата в «анаэробных» условиях показывает, что нет биохимических доказательств того, что продукция лактата через ЛДГ способствует ацидозу. В то время как активность ЛДГ связана с мышечной усталостью, [23]Производство лактата с помощью комплекса ЛДГ работает как система, замедляющая наступление мышечной усталости. Джордж Брукс и его коллеги из Калифорнийского университета в Беркли, где был обнаружен лактатный челнок, показали, что лактат на самом деле является метаболическим топливом, а не продуктом жизнедеятельности или причиной усталости.

ЛДГ помогает предотвратить мышечную недостаточность и усталость несколькими способами. Реакция образования лактата генерирует цитозольный NAD +, который участвует в реакции глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы, помогая поддерживать цитозольный окислительно-восстановительный потенциал и способствуя потоку субстрата через вторую фазу гликолиза, способствуя выработке АТФ. Это, по сути, дает больше энергии сокращающимся мышцам при тяжелых нагрузках. Производство и удаление лактата из клетки также выбрасывает протон, потребляемый в реакции LDH - удаление избыточных протонов, образующихся в результате этой реакции ферментации, служит буферной системой для мышечного ацидоза. [ необходима цитата ] Когда накопление протонов превышает скорость поглощения при продукции и удалении лактата через симпорт ЛДГ, [24] возникает мышечный ацидоз.

Анализ крови [ править ]

Референсные пределы для анализов крови на лактатдегидрогеназу
Нижний пределВерхний пределЕдиница измеренияКомментарии
50 [25]150 [25]Ед / л
0,4 [26]1,7 [26]мкмоль / л
1,8 [27]3,4 [27]µ кат / л<70 лет [27]

В анализах крови повышенный уровень лактатдегидрогеназы обычно указывает на повреждение тканей, которое имеет несколько потенциальных причин, отражающих его широкое распространение в тканях:

  • Гемолитическая анемия [28]
  • Анемия, вызванная недостаточностью витамина B12 [28]
  • Инфекции, такие как инфекционный мононуклеоз , менингит , энцефалит , ВИЧ / СПИД . Заметно увеличивается при сепсисе . [28]
  • Инфаркт , такой как инфаркт кишечника , инфаркт миокарда и инфаркт легких [28]
  • Острая болезнь почек [28]
  • Острое заболевание печени [28]
  • Рабдомиолиз [29]
  • Панкреатит [28]
  • Переломы костей [28]
  • Раковые заболевания , особенно рак яичек и лимфома . Высокий уровень ЛДГ после химиотерапии указывает на более низкий ответ и худшую выживаемость. [28]
  • Сильный шок [28]
  • Гипоксия [28]

Низкий и нормальный уровни ЛДГ обычно не указывают на какую-либо патологию. [28] Низкий уровень может быть вызван большим потреблением витамина С .

ЛДГ - это белок, который обычно появляется во всем организме в небольших количествах .

Тестирование на рак [ править ]

Сравнение активности ЛДГ в нормальных и раковых клетках

Многие виды рака могут повышать уровень ЛДГ, поэтому ЛДГ можно использовать в качестве онкомаркера , но в то же время он бесполезен для идентификации конкретного вида рака. Измерение уровня ЛДГ может быть полезным при мониторинге лечения рака. К доброкачественным состояниям, которые могут повышать уровень ЛДГ, относятся сердечная недостаточность, гипотиреоз, анемия, преэклампсия, менингит, энцефалит, острый панкреатит, ВИЧ и заболевания легких или печени. [30]

Распад ткани высвобождает ЛДГ, и, следовательно, ЛДГ можно измерить как суррогатное значение разрушения ткани (например, гемолиза ). ЛДГ измеряется с помощью теста на лактатдегидрогеназу (ЛДГ) (также известного как тест на ЛДГ или тест на дегидрогеназу молочной кислоты). Сравнение измеренных значений ЛДГ с нормальным диапазоном помогает в диагностике. [31]

Гемолиз [ править ]

В медицине ЛДГ часто используется в качестве маркера разрушения тканей, поскольку ЛДГ содержится в красных кровяных тельцах и может функционировать как маркер гемолиза . Неправильно обработанный образец крови может показать ложноположительный высокий уровень ЛДГ из-за повреждения эритроцитов .

Его также можно использовать как маркер инфаркта миокарда . После инфаркта миокарда уровни ЛДГ достигают максимума через 3–4 дня и остаются повышенными до 10 дней. Таким образом, повышенные уровни ЛДГ (где уровень ЛДГ1 выше, чем ЛДГ2, т. Е. Переворот ЛДГ, как обычно, в сыворотке, ЛДГ2 выше, чем ЛДГ1) могут быть полезны для определения наличия у пациента миокардиальных нарушений. инфаркт, если они обратятся к врачу через несколько дней после приступа боли в груди.

Оборот тканей [ править ]

Другое использование - оценка разрушения тканей в целом; это возможно при отсутствии других показателей гемолиза . Он используется для наблюдения за больными раком (особенно лимфомой ), так как раковые клетки имеют высокую скорость обмена, а разрушенные клетки приводят к повышенной активности ЛДГ.

ВИЧ [ править ]

ЛДГ часто измеряется у пациентов с ВИЧ как неспецифический маркер пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii (PCP). Повышенный уровень ЛДГ на фоне симптомов со стороны верхних дыхательных путей у пациента с ВИЧ предполагает, но не является диагностическим признаком ПП. Однако у ВИЧ-положительных пациентов с респираторными симптомами очень высокий уровень ЛДГ (> 600 МЕ / л) указывал на гистоплазмоз (в 9,33 раза более вероятно) при исследовании 120 пациентов с PCP и 30 пациентов с гистоплазмозом. [32]

Тестирование в других жидкостях организма [ править ]

Экссудаты и транссудаты [ править ]

Измерение ЛДГ в жидкости, отсасываемой из плеврального выпота (или перикардиального выпота ), может помочь в различении экссудатов (активно секретируемая жидкость, например, из-за воспаления ) и транссудатов (пассивно секретируемая жидкость из-за высокого гидростатического давления или низкого онкотического давления. ). Обычный критерий (включено в критерии света ) является то , что отношение ЛДГА жидкости по сравнению с верхним пределом нормального сывороточного ЛДГА более чем 0,6 [33] или 2 / 3 [34]указывает на экссудат, а меньшее соотношение указывает на транссудат. В разных лабораториях есть разные значения верхнего предела сывороточного ЛДГ, но примеры включают 200 [35] и 300 [35] МЕ / л. [36] При эмпиеме уровень ЛДГ в целом превышает 1000 МЕ / л.

Менингит и энцефалит [ править ]

Высокий уровень лактатдегидрогеназы в спинномозговой жидкости часто связан с бактериальным менингитом . [37] В случае вирусного менингита высокий уровень ЛДГ, как правило, указывает на наличие энцефалита и плохой прогноз .

В лечении рака [ править ]

ЛДГ участвует в инициации опухоли и метаболизме. Раковые клетки полагаются на усиленный гликолиз, приводящий к увеличению производства лактата в дополнение к аэробному дыханию в митохондриях, даже в условиях достаточного количества кислорода (процесс, известный как эффект Варбурга [38] ). Это состояние ферментативного гликолиза катализируется А-формой ЛДГ. Этот механизм позволяет опухолевым клеткам преобразовывать большую часть своих запасов глюкозы в лактат независимо от наличия кислорода, переводя использование метаболитов глюкозы с простого производства энергии на стимулирование ускоренного роста и репликации клеток.

LDH A и возможность ингибирования его активности были определены как многообещающая мишень в лечении рака, направленном на предотвращение пролиферации канцерогенных клеток. Химическое ингибирование LDH A продемонстрировало заметные изменения в метаболических процессах и общей выживаемости клеток карциномы. Оксамат - цитозольный ингибитор ЛДГ-А, который значительно снижает выработку АТФ в опухолевых клетках, а также увеличивает производство активных форм кислорода (АФК). Эти АФК стимулируют пролиферацию раковых клеток, активируя киназы, которые управляют факторами роста прогрессии клеточного цикла при низких концентрациях [39], но могут повредить ДНК из-за окислительного стресса при более высоких концентрациях. Вторичные продукты окисления липидов также могут инактивировать ЛДГ и влиять на его способность регенерировать НАДН,[40], напрямую нарушая способность ферментов превращать лактат в пируват.

Хотя недавние исследования показали, что активность ЛДГ не обязательно является индикатором метастатического риска [41], экспрессия ЛДГ может действовать как общий маркер в прогнозе рака. Было обнаружено, что экспрессия LDH5 и VEGF в опухолях и строме является сильным прогностическим фактором для диффузного или смешанного рака желудка. [42]

Прокариоты [ править ]

Cap- мембраны -связывающего домен находится в прокариотической лактатдегидрогеназе. Он состоит из большого семинитевого антипараллельного бета-листа, фланкированного с обеих сторон альфа-спиралями . Это позволяет мембранную ассоциацию. [43]

См. Также [ править ]

  • Дегидрогеназа
  • Лактат
  • Оксидоредуктаза

Ссылки [ править ]

Эта статья включает текст из общественного достояния Pfam и InterPro : IPR015409
  1. Перейти ↑ Holmes RS, Goldberg E (октябрь 2009 г.). «Компьютерный анализ лактатдегидрогеназ млекопитающих: ЛДГ человека, мыши, опоссума и утконоса» . Вычислительная биология и химия . 33 (5): 379–85. DOI : 10.1016 / j.compbiolchem.2009.07.006 . PMC 2777655 . PMID 19679512 .  
  2. ^ Уилкс HM, Холбрук JJ (декабрь 1988). «Специфическая, высокоактивная малатдегидрогеназа путем изменения структуры лактатдегидрогеназы». Наука . 242 (4885): 1541–44. Bibcode : 1988Sci ... 242.1541W . DOI : 10.1126 / science.3201242 . PMID 3201242 . 
  3. ^ Eventoff Вт, Rossmann М., Тейлор С.С., Torff HJ, Майер Н, Кейль Вт, Kiltz НН (июль 1977). «Структурные адаптации изоферментов лактатдегидрогеназы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 74 (7): 2677–81. Bibcode : 1977PNAS ... 74.2677E . DOI : 10.1073 / pnas.74.7.2677 . PMC 431242 . PMID 197516 .  
  4. ^ а б Чжан Ю., Чен К., Слоан С.А., Беннетт М.Л., Шольце А.Р., О'Киф С. и др. (Сентябрь 2014 г.). «База данных транскриптомов для секвенирования РНК и сплайсинга глии, нейронов и сосудистых клеток коры головного мозга» . Журнал неврологии . 34 (36): 11929–47. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.1860-14.2014 . PMC 4152602 . PMID 25186741 .  
  5. ^ Ван Eerd JP, Крейцерова EK (1996). Klinische Chemie for Analisten deel 2 . С. 138–139. ISBN 978-90-313-2003-5.
  6. ^ a b Schueren F, Lingner T, George R, Hofhuis J, Gartner J, Thoms S (2014). «Пероксисомальная лактатдегидрогеназа генерируется путем считывания трансляции у млекопитающих» . eLife . 3 : e03640. DOI : 10.7554 / eLife.03640 . PMC 4359377 . PMID 25247702 .  
  7. ^ Chapman AD, Кортес A, Dafforn TR, Кларк AR, Brady RL (1999). «Структурные основы субстратной специфичности в малатдегидрогеназах: кристаллическая структура тройного комплекса цитоплазматической малатдегидрогеназы свиней, альфа-кетомалоната и тетрагидоната». J Mol Biol . 285 (2): 703–12. DOI : 10.1006 / jmbi.1998.2357 . PMID 10075524 . 
  8. ^ Madern D (2002). «Молекулярная эволюция в суперсемействе L-малат и L-лактатдегидрогеназа». J Mol Evol . 54 (6): 825–40. Bibcode : 2002JMolE..54..825M . DOI : 10.1007 / s00239-001-0088-8 . PMID 12029364 . S2CID 469660 .  
  9. ^ Selwood T, Джаффе EK (март 2012). «Динамические диссоциирующие гомоолигомеры и контроль функции белков» . Arch. Biochem. Биофиз . 519 (2): 131–43. DOI : 10.1016 / j.abb.2011.11.020 . PMC 3298769 . PMID 22182754 .  
  10. ^ Spriet LL, Хоулетт Р.А., Heigenhauser GJ (2000). «Ферментативный подход к производству лактата в скелетных мышцах человека во время упражнений». Медико-спортивные упражнения . 32 (4): 756–63. DOI : 10.1097 / 00005768-200004000-00007 . PMID 10776894 . 
  11. ^ Summermatter S, G Сантос, Перес-Schindler Дж, Handschin С (2013). «Скелетная мышца PGC-1α контролирует гомеостаз лактата всего тела посредством зависимой от рецептора эстрогена α-зависимой активации ЛДГ В и подавления ЛДГ А.» Proc Natl Acad Sci USA . 110 (21): 8738–43. Bibcode : 2013PNAS..110.8738S . DOI : 10.1073 / pnas.1212976110 . PMC 3666691 . PMID 23650363 .   
  12. ^ «Дефицит лактатдегидрогеназы» . Домашний справочник по генетике . 29 февраля 2016 . Дата обращения 2 марта 2016 .
  13. ^ «Заболевания - метаболические заболевания - причины / наследование» . Ассоциация мышечной дистрофии . Дата обращения 2 марта 2016 .
  14. ^ Миллар DB, Frattali V, Уиллик GE (июнь 1969). «Четвертичная структура лактатдегидрогеназы. I. Молекулярная масса субъединицы и обратимая ассоциация при кислом pH». Биохимия . 8 (6): 2416–21. DOI : 10.1021 / bi00834a025 . PMID 5816379 . 
  15. ↑ Канно Т., Судо К., Маекава М., Нисимура Ю., Укита М., Фукутаке К. (март 1988 г.). «Дефицит М-субъединицы лактатдегидрогеназы: новый тип наследственной миопатии напряжения». Clinica Chimica Acta; Международный журнал клинической химии . 173 (1): 89–98. DOI : 10.1016 / 0009-8981 (88) 90359-2 . PMID 3383424 . 
  16. ^ «Миоглобинурия; рабдомиолиз» . нервно-мышечный.wustl.edu . Дата обращения 2 марта 2016 .
  17. ↑ Hoffmann GF (1 января 2002 г.). Наследственные метаболические заболевания . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 9780781729000.
  18. ^ a b «Гликогенозы» . нервно-мышечный.wustl.edu . Дата обращения 2 марта 2016 .
  19. ^ "Болезнь накопления гликогена XI - Условия - GTR - NCBI" . www.ncbi.nlm.nih.gov . Дата обращения 2 марта 2016 .
  20. ^ "Ген LDHB" . Домашний справочник по генетике . 29 февраля 2016 . Дата обращения 2 марта 2016 .
  21. ^ "Лактатдегидрогеназа - Руководство по ферментам Уортингтона" . www.worthington-biochem.com . Дата обращения 2 марта 2016 .
  22. ^ "Запись OMIM № 614128 - ДЕФИЦИТ ЛАКТАТДЕГИДРОГЕНАЗЫ B; LDHBD" . www.omim.org . Дата обращения 2 марта 2016 .
  23. ^ Теш Р, Sjödin В, Торстенссон А, Karlsson J (1978). «Мышечная усталость и ее связь с накоплением лактата и активностью ЛДГ у человека». Acta Physiol Scand . 103 (4): 413–20. DOI : 10.1111 / j.1748-1716.1978.tb06235.x . PMID 716962 . 
  24. ^ Juel С, Klarskov С, Нильсен JJ, Krustrup Р, М Мор, Бангсбо J (2004). «Влияние интервальных тренировок высокой интенсивности на высвобождение лактата и H + из скелетных мышц человека». Am J Physiol Endocrinol Metab . 286 (2): E245-51. DOI : 10,1152 / ajpendo.00303.2003 . PMID 14559724 . 
  25. ^ a b Результаты анализа крови - нормальные диапазоны, заархивированные 2 ноября 2012 г. в Wayback Machine Bloodbook.Com
  26. ^ a b Fachwörterbuch Kompakt Medizin ED / DE. Автор: Фриц-Юрген Нёринг. Издание 2. Издательство: Elsevier, Urban & FischerVerlag, 2004. ISBN 3-437-15120-7 , ISBN 978-3-437-15120-0 . Длина: 1288 страницы  
  27. ^ a b c Список контрольных диапазонов из больницы Уппсальского университета ("Laborationslista"). Artnr 40284 Sj74a. Выдан 22 апреля 2008 г.
  28. ^ a b c d e f g h i j k l «Лактатдегидрогеназа (LD)» . Лабораторные тесты онлайн . Последнее обновление: 22 июня 2018 г.}}
  29. ^ Keltz E, Хан FY, Mann G (2019). «Рабдомиолиз. Роль диагностических и прогностических факторов» . Мышцы Связки Сухожилия J . 3 (4): 303–12. DOI : 10.32098 / mltj.04.2013.11 . PMC 3940504 . PMID 24596694 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  30. ^ Стэнфордский онкологический центр. «Диагностика рака - понимание рака» . Понимание рака . Стэнфордская медицина.
  31. ^ «Тест на лактатдегидрогеназу: Медицинская энциклопедия MedlinePlus» . MedlinePlus . Национальная медицинская библиотека США.
  32. Перейти ↑ Butt AA, Michaels S, Greer D, Clark R, Kissinger P, Martin DH (июль 2002 г.). «Уровень ЛДГ в сыворотке как ключ к диагностике гистоплазмоза». СПИД Прочтите . 12 (7): 317–21. PMID 12161854 . 
  33. ^ Хеффнер JE, Brown LK, Барбьери CA (апрель 1997). «Диагностическая ценность тестов, которые различают экссудативный и транссудативный плевральный выпот. Исследователи первичного исследования». Сундук . 111 (4): 970–80. DOI : 10,1378 / chest.111.4.970 . PMID 9106577 . 
  34. ↑ Light RW, Macgregor MI, Luchsinger PC, Ball WC (октябрь 1972 г.). «Плевральный выпот: диагностическое разделение транссудатов и экссудатов». Анна. Междунар. Med . 77 (4): 507–13. DOI : 10.7326 / 0003-4819-77-4-507 . PMID 4642731 . 
  35. ^ а б Джозеф Дж, Бадринатх П., Басран Г.С., Сан С.А. (ноябрь 2001 г.). «Является ли плевральная жидкость транссудатом или экссудатом? Пересмотр диагностических критериев» . Торакс . 56 (11): 867–70. DOI : 10.1136 / thorax.56.11.867 . PMC 1745948 . PMID 11641512 .  
  36. ^ Joseph J, Бадринатх P, Basran GS, Sahn SA (март 2002). «Является ли градиент альбумина или соотношение жидкости и сывороточного альбумина лучше, чем лактатдегидрогиназа плевральной жидкости в диагностике отделения плеврального выпота?» . BMC Pulm Med . 2 : 1. DOI : 10,1186 / 1471-2466-2-1 . PMC 101409 . PMID 11914151 .  
  37. ^ Stein JH (1998). Внутренняя медицина . Elsevier Health Sciences. С. 1408–. ISBN 978-0-8151-8698-4. Проверено 12 августа 2013 года .
  38. ^ Варбург O (1956). «О происхождении раковых клеток». Наука . 123 (3191): 309–14. Bibcode : 1956Sci ... 123..309W . DOI : 10.1126 / science.123.3191.309 . PMID 13298683 . 
  39. ^ Ирани К, Ся У, Zweier ДЛ, Sollott SJ, Der CJ, Ферон ЭР, Sundaresan М, Т Финкель, Голдшмидт-Клермон PJ (1997). «Митогенная передача сигналов, опосредованная оксидантами в Ras-трансформированных фибробластах». Наука . 275 (5306): 1649–52. DOI : 10.1126 / science.275.5306.1649 . PMID 9054359 . S2CID 19733670 .  
  40. Перейти ↑ Ramanathan R, Mancini RA, Suman SP, Beach CM (2014). «Ковалентное связывание 4-гидрокси-2-ноненаля с лактатдегидрогеназой снижает образование НАДН и снижает активность метмиоглобина». J. Agric Food Chem . 62 (9): 2112–7. DOI : 10.1021 / jf404900y . PMID 24552270 . 
  41. ^ Сю HN, Kadlececk S, Profka Н, Glickson JD, Ризи R, Ли LZ (2014). «Является ли более высокий уровень лактата индикатором метастатического риска опухоли? Пилотное исследование MRS с использованием гиперполяризованного (13) C-пирувата» . Acad Radiol . 21 (2): 223–31. DOI : 10.1016 / j.acra.2013.11.014 . PMC 4169113 . PMID 24439336 .  
  42. ^ Ким HS, Ли HE, Ян HK Ким WH (2014). «Высокая экспрессия лактатдегидрогеназы 5 коррелирует с высокой экспрессией фактора роста эндотелия опухолей и стромальных сосудов при раке желудка» . Патобиология . 81 (2): 78–85. DOI : 10.1159 / 000357017 . PMID 24401755 . 
  43. ^ Дим O, Pratt Е.А., Ho C, D Eisenberg (август 2000). «Кристаллическая структура D-лактатдегидрогеназы, дыхательного фермента периферической мембраны» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 97 (17): 9413–8. Bibcode : 2000PNAS ... 97.9413D . DOI : 10.1073 / pnas.97.17.9413 . PMC 16878 . PMID 10944213 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Джонсон В. Т., Кэнфилд В. К. (1985). «Кишечная абсорбция и экскреция цинка у стрептозотоциновых диабетических крыс под влиянием пищевого цинка и белка». J Nutr . 115 (9): 1217–27. DOI : 10.1093 / JN / 115.9.1217 . PMID  3897486 .
  • Эйн С.Х., Мансер К., Адейеми С.Д. (1985). «Злокачественная крестцово-копчиковая тератома - энтодермальный синус, опухоль желточного мешка - у младенцев и детей: обзор за 32 года». J Pediatr Surg . 20 (5): 473–7. DOI : 10.1016 / s0022-3468 (85) 80468-1 . PMID  3903096 .
  • Адзума М., Ши М., Даненберг К.Д., Гарднер Х., Барретт С., Жак С.Дж., Шерод А., Икбал С., Эль-Хуэйри А., Ян Д., Чжан В., Даненберг П.В., Ленц Х.Д. (2007). «Уровни лактатдегидрогеназы в сыворотке и гликолиз значительно коррелируют с экспрессией VEGFA и VEGFR в опухоли у пациентов с метастатическим CRC». Фармакогеномика . 8 (12): 1705–13. DOI : 10.2217 / 14622416.8.12.1705 . PMID  18086000 .
  • Masepohl B, Klipp W, Pühler A (1988). «Генетическая характеристика и анализ последовательности дублированной области гена nifA / nifB Rhodobacter capsulatus». Mol Gen Genet . 212 (1): 27–37. DOI : 10.1007 / bf00322441 . PMID  2836706 . S2CID  21009965 .
  • Галардо М.Н., Регейра М., Риера М.Ф., Пеллиццари Э.Х., Цигоррага С.Б., Мерони С.Б. (2014). «Лактат регулирует функцию зародышевых клеток самцов крысы посредством активных форм кислорода» . PLOS ONE . 9 (1): e88024. Bibcode : 2014PLoSO ... 988024G . DOI : 10.1371 / journal.pone.0088024 . PMC  3909278 . PMID  24498241 .
  • Tesch P, Sjödin B, Thorstensson A, Karlsson J (1978). «Мышечная усталость и ее связь с накоплением лактата и активностью ЛДГ у человека». Acta Physiol Scand . 103 (4): 413–20. DOI : 10.1111 / j.1748-1716.1978.tb06235.x . PMID  716962 .
  • Бек О., Йернстрем Б., Мартинес М., Репке Д. Б. (1988). «Изучение ароматического гидроксилирования 1-метилтетрагидро-бета-карболина (меттриптолина) на крысах in vitro». Chem Biol Interact . 65 (1): 97–106. DOI : 10.1016 / 0009-2797 (88) 90034-8 . PMID  3345575 .
  • Summermatter S, Сантос Дж., Перес-Шиндлер Дж., Хандшин С. (2013). «Скелетная мышца PGC-1α контролирует гомеостаз лактата всего тела посредством зависимой от рецептора эстрогена α-зависимой активации ЛДГ B и подавления ЛДГ А.» Proc Natl Acad Sci USA . 110 (21): 8738–43. Bibcode : 2013PNAS..110.8738S . DOI : 10.1073 / pnas.1212976110 . PMC  3666691 . PMID  23650363 .
  • Робергс Р.А., Гиасванд Ф., Паркер Д. (2004). «Биохимия метаболического ацидоза, вызванного физической нагрузкой». Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol . 287 (3): R502-16. DOI : 10,1152 / ajpregu.00114.2004 . PMID  15308499 .
  • Кресдж Н., Симони Р.Д., Хилл Р.Л. (2005). «Отто Фриц Мейерхоф и выяснение гликолитического пути». J Biol Chem . 280 (4): e3. PMID  15665335 .

Внешние ссылки [ править ]

  • СМИ, связанные с лактатдегидрогеназой, на Викискладе?