Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с молочной дегидрогеназы )
Перейти к навигации Перейти к поиску

Лактатдегидрогеназа
1i10.jpg
Тетрамер лактатдегидрогеназы M (LDH5), человек
Идентификаторы
ЕС нет.1.1.1.27
№ CAS9001-60-9
Базы данных
IntEnzПросмотр IntEnz
BRENDABRENDA запись
ExPASyПросмотр NiceZyme
КЕГГЗапись в KEGG
MetaCycметаболический путь
ПРИАМпрофиль
Структуры PDB RCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтологияAmigo / QuickGO
Поиск
ЧВКстатьи
PubMedстатьи
NCBIбелки

Лактатдегидрогеназа ( ЛДГ или ЛД ) - это фермент, обнаруженный почти во всех живых клетках. ЛДГ катализирует превращение лактата в пируват и обратно, поскольку он превращает НАД + в НАДН и обратно. Дегидрогеназы является ферментом , который переносит гидрид от одной молекулы к другой.

ЛДГ существует в четырех различных классах ферментов. Эта статья посвящена НАД (Ф) -зависимой L- лактатдегидрогеназе. Другие LDH действуют на D- лактат и / или зависят от цитохрома c : D-лактатдегидрогеназа (цитохром) и L-лактатдегидрогеназа (цитохром) .

ЛДГ широко экспрессируется в тканях организма, таких как клетки крови и сердечная мышца. Поскольку он высвобождается при повреждении тканей, он является маркером распространенных травм и заболеваний, таких как сердечная недостаточность.

Реакция [ править ]

Реакция, катализируемая лактатдегидрогеназой

Лактатдегидрогеназа катализирует взаимное превращение пирувата и лактата с сопутствующим взаимным превращением НАДН и НАД + . Он превращает пируват, конечный продукт гликолиза , в лактат, когда кислород отсутствует или его не хватает, и он выполняет обратную реакцию во время цикла Кори в печени . При высоких концентрациях лактата фермент ингибирует обратную связь, и скорость превращения пирувата в лактат снижается. Он также катализирует дегидрирование 2-гидроксибутирата , но это гораздо более бедный субстрат, чем лактат.

Активный сайт [ править ]

Механизм толкания стрелки для реакции, катализируемой лактатдегидрогеназой

LDH у человека использует His (193) в качестве донора протонов и работает в унисон с остатками связывания кофермента ( Arg 99 и Asn 138) и субстрата (Arg106; Arg169; Thr 248). [1] [2] Активный сайт His (193) обнаружен не только в человеческой форме ЛДГ, но и у многих различных животных, что свидетельствует о конвергентной эволюции ЛДГ. Две разные субъединицы LDH (LDHA, также известная как M-субъединица LDH и LDHB, также известная как H-субъединица LDH) сохраняют один и тот же активный сайт и одни и те же аминокислоты, участвующие в реакции. Заметная разница между двумя субъединицами, составляющими третичную структуру ЛДГ, заключается в замене аланина.(в цепи M) с глутамином (в цепи H). Считается, что это крошечное, но заметное изменение является причиной того, что субъединица H может связываться быстрее, и каталитическая активность субъединицы M не снижается при воздействии тех же условий, что и субъединица H, тогда как активность субъединицы H снижается в пять раз. [3]

Изоферменты [ править ]

Лактатдегидрогеназа состоит из четырех субъединиц (тетрамера). Двумя наиболее распространенными субъединицами являются белок LDH-M и LDH-H, кодируемые генами LDHA и LDHB соответственно. Эти две субъединицы могут образовывать пять возможных тетрамеров (изоферментов): 4H, 4M и три смешанных тетрамера (3H1M, 2H2M, 1H3M). Эти пять изоформ ферментативно схожи, но демонстрируют различное распределение в тканях: основные изоферменты скелетных мышц и печени, M 4 , имеют четыре мышечные (M) субъединицы, в то время как H 4 является основным изоферментом для сердечной мышцы у большинства видов, содержащим четыре сердечных ( H) субъединицы.

  • ЛДГ-1 (4H) - в сердце и в эритроцитах ( красных кровяных тельцах ), а также в головном мозге [4]
  • ЛДГ-2 (3H1M) - в ретикулоэндотелиальной системе
  • ЛДГ-3 (2H2M) - в легких
  • ЛДГ-4 (1H3M) - в почках , плаценте и поджелудочной железе.
  • ЛДГ-5 (4М) -в печени и поперечно - полосатой мышцы , [5] также присутствует в головном мозге [4]

ЛДГ-2 обычно является преобладающей формой в сыворотке . Уровень ЛДГ-1 выше уровня ЛДГ-2 («перевернутая картина») предполагает инфаркт миокарда (повреждение тканей сердца высвобождает сердечную ЛДГ, богатую ЛДГ-1, в кровоток). Использование этого явления для диагностики инфаркта в значительной степени заменено использованием измерения тропонина I или T. [ необходима цитата ]

Есть еще две субъединицы LDH млекопитающих, которые могут быть включены в тетрамеры LDH: LDHC и LDHBx. LDHC - это белок LDH, специфичный для семенников, который кодируется геном LDHC. LDHBx - это белок ЛДГ, специфичный для пероксисом . LDHBx - это сквозная форма LDHB. LDHBx генерируется путем трансляции мРНК LDHB , но стоп-кодон интерпретируется как кодон, кодирующий аминокислоту . Как следствие, трансляция продолжается до следующего стоп-кодона. Это приводит к добавлению семи аминокислотных остатков к нормальному белку LDH-H. Расширение содержит сигнал пероксисомального нацеливания , так что LDHBx импортируется в пероксисому. [6]

Семейства белков [ править ]

Семейство также содержит L-лактатдегидрогеназы, которые катализируют превращение L-лактата в пируват , последнюю стадию анаэробного гликолиза. Малатдегидрогеназы, которые катализируют взаимное превращение малата в оксалоацетат и участвуют в цикле лимонной кислоты, и L-2-гидроксиизокапроатдегидрогеназы также являются членами этого семейства. N-конец является Rossmann НАД-связывающая складка и С-конец является необычным альфа + бета раза. [7] [8]

Интерактивная карта проезда [ править ]

Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы ссылки на соответствующие статьи. [§ 1]

  1. ^ Интерактивную карту путей можно отредактировать на WikiPathways: " GlycolysisGluconeogenesis_WP534 " .

Регулирование ферментов [ править ]

Этот белок может использовать морфеиновую модель аллостерической регуляции . [9]

Гипогликемия, вызванная этанолом [ править ]

Этанол дегидрируется до ацетальдегида с помощью алкогольдегидрогеназы, а затем до уксусной кислоты с помощью ацетальдегиддегидрогеназы. Во время этой реакции образуется 2 НАДН. Если присутствует большое количество этанола, то вырабатывается большое количество НАДН, что приводит к истощению НАД + . Таким образом, превращение пирувата в лактат увеличивается из-за связанной с ним регенерации НАД + . Следовательно, при отравлении этанолом может развиться анион-щелевой метаболический ацидоз (лактоацидоз).

Повышенное соотношение НАДН / НАД + также может вызвать гипогликемию у (иначе) голодного человека, который пьет и зависит от глюконеогенеза для поддержания уровня глюкозы в крови. Аланин и лактат являются основными предшественниками глюконеогенеза, которые вступают в глюконеогенез в виде пирувата. Высокое соотношение НАДН / НАД + сдвигает равновесие лактатдегидрогеназы в сторону лактата, так что может образовываться меньше пирувата и, следовательно, нарушается глюконеогенез.

Регулировка субстрата [ править ]

ЛДГ также регулируется относительными концентрациями его субстратов. ЛДГ становится более активным в периоды экстремальной мышечной нагрузки из-за увеличения количества субстратов для реакции ЛДГ. Когда скелетные мышцы заставляют производить высокие уровни мощности, потребность в АТФ в отношении аэробного поступления АТФ приводит к накоплению свободных АДФ, АМФ и Pi. Последующий гликолитический поток, особенно производство пирувата, превышает способность пируватдегидрогеназы и других ферментов-челноков метаболизировать пируват. Поток через ЛДГ увеличивается в ответ на повышенные уровни пирувата и НАДН для метаболизма пирувата в лактат. [10]

Транскрипционная регуляция [ править ]

ЛДГ подвергается транскрипционной регуляции с помощью PGC-1α. PGC-1α регулирует ЛДГ за счет снижения транскрипции мРНК ЛДГ-А и ферментативной активности преобразования пирувата в лактат. [11]

Генетика [ править ]

Субъединицы M и H кодируются двумя разными генами :

  • Субъединица M кодируется LDHA , расположенной на хромосоме 11p 15.4 ( Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 150000 ).
  • Субъединица H кодируется LDHB , расположенной на хромосоме 12p12.2-p12.1 ( Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 150100 ).
  • Третья изоформа, LDHC или LDHX , экспрессируется только в семенниках ( Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 150150 ); его ген, вероятно, является дубликатом LDHA и также расположен на одиннадцатой хромосоме (11p15.5-p15.3).
  • Четвертая изоформа локализуется в пероксисоме . Это тетрамер, содержащий одну субъединицу LDHBx, которая также кодируется геном LDHB . Белок LDHBx на семь аминокислот длиннее, чем белок LDHB (LDH-H). Это удлинение аминокислоты генерируется функциональным трансляционным считыванием. [6]

Мутации субъединицы M были связаны с редкой болезнью - миоглобинурией при физической нагрузке (см. Статью OMIM), и были описаны мутации субъединицы H, но они, по-видимому, не приводят к заболеванию.

Мутации [ править ]

Это мутантная версия фермента ЛДГ-5, который обычно находится в скелетных мышцах.

В редких случаях мутация генов, контролирующих выработку лактатдегидрогеназы, приводит к заболеванию, известному как дефицит лактатдегидрогеназы. В зависимости от того, какой ген несет мутацию, может возникнуть один из двух типов: либо дефицит лактатдегидрогеназы-A (также известный как болезнь накопления гликогена XI), либо дефицит лактатдегидрогеназы-B. Оба эти состояния влияют на то, как организм расщепляет сахар, в первую очередь в определенных мышечных клетках. Дефицит лактатдегидрогеназы-A вызван мутацией гена LDHA , в то время как дефицит лактатдегидрогеназы-B вызван мутацией гена LDHB. [12]

Это состояние наследуется по аутосомно-рецессивному паттерну, что означает, что оба родителя должны внести мутировавший ген, чтобы это состояние проявилось. [13]

Полный фермент лактатдегидрогеназа состоит из четырех белковых субъединиц . [14] Поскольку две наиболее распространенные субъединицы, обнаруживаемые в лактатдегидрогеназе, кодируются генами LDHA и LDHB, любой вариант этого заболевания вызывает аномалии многих ферментов лактатдегидрогеназы, обнаруженных в организме. В случае дефицита лактатдегидрогеназы-A мутации гена LDHA приводят к выработке аномальной субъединицы лактатдегидрогеназы-A, которая не может связываться с другими субъединицами с образованием полного фермента . Отсутствие функциональной субъединицы снижает количество образующегося фермента, что приводит к общему снижению активности. Во время анаэробной фазы гликолиза ( цикл Кори) мутировавший фермент не может превращать пируват в лактат для производства дополнительной энергии, необходимой клеткам. Поскольку эта субъединица имеет самую высокую концентрацию ферментов ЛДГ, обнаруженных в скелетных мышцах (которые являются основными мышцами, ответственными за движение), физическая активность высокой интенсивности приведет к недостаточному количеству энергии, производимой во время этой анаэробной фазы. [15] Это, в свою очередь, вызовет ослабление мышечной ткани и, в конечном итоге, ее разрушение - состояние, известное как рабдомиолиз . Процесс рабдомиолиза также высвобождает миоглобин в кровь, который в конечном итоге попадает в мочу и заставляет ее становиться красной или коричневой: еще одно состояние, известное как миоглобинурия . [16]Некоторые другие распространенные симптомы - это непереносимость физических упражнений, которая включает усталость, мышечные боли и судороги во время упражнений, а также кожную сыпь. [17] [18] В тяжелых случаях миоглобинурия может повредить почки и привести к опасной для жизни почечной недостаточности. [19] Чтобы получить окончательный диагноз, может быть выполнена биопсия мышцы, чтобы подтвердить низкую или отсутствующую активность ЛДГ. В настоящее время нет специального лечения этого состояния.

В случае дефицита лактатдегидрогеназы-B мутации гена LDHB приводят к выработке аномальной субъединицы лактатдегидрогеназы-B, которая не может связываться с другими субъединицами с образованием полного фермента. Как и в случае недостаточности лактатдегидрогеназы-A, эта мутация снижает общую эффективность фермента. [20] Однако между этими двумя случаями есть некоторые существенные различия. Первое - это место, где проявляется заболевание. При дефиците лактатдегидрогеназы-B самая высокая концентрация субъединиц B может быть обнаружена в сердечной мышце или сердце. Внутри сердца лактатдегидрогеназа играет роль превращения лактата обратно в пируват, так что пируват можно снова использовать для создания большего количества энергии. [21]С мутированным ферментом общая скорость этого превращения снижается. Однако, в отличие от дефицита лактатдегидрогеназы-A, эта мутация, по-видимому, не вызывает каких-либо симптомов или проблем со здоровьем, связанных с этим состоянием. [18] [22] В настоящее время неясно, почему это так. Пораженные люди обычно обнаруживаются только тогда, когда обычные анализы крови показывают низкий уровень ЛДГ в крови.

Роль в мышечной усталости [ править ]

Начало ацидоза в периоды интенсивных физических упражнений обычно связывают с накоплением водорода, диссоциированного от лактата. Раньше считалось, что молочная кислота вызывает усталость. Исходя из этого, идея о том, что производство лактата является основной причиной мышечной усталости во время упражнений, получила широкое распространение. Более подробный механистический анализ продукции лактата в «анаэробных» условиях показывает, что нет биохимических доказательств того, что продукция лактата через ЛДГ способствует ацидозу. Хотя активность ЛДГ связана с мышечной усталостью, [23]Производство лактата с помощью комплекса ЛДГ работает как система, замедляющая наступление мышечной усталости. Джордж Брукс и его коллеги из Калифорнийского университета в Беркли, где был обнаружен лактатный челнок, показали, что лактат на самом деле является метаболическим топливом, а не продуктом жизнедеятельности или причиной усталости.

ЛДГ предотвращает мышечную недостаточность и усталость множеством способов. Реакция образования лактата генерирует цитозольный NAD +, который участвует в реакции глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы, помогая поддерживать цитозольный окислительно-восстановительный потенциал и способствуя потоку субстрата через вторую фазу гликолиза, чтобы способствовать выработке АТФ. Это, по сути, дает больше энергии сокращающимся мышцам при тяжелых нагрузках. Производство и удаление лактата из клетки также выбрасывает протон, потребляемый в реакции ЛДГ - удаление избыточных протонов, образующихся в результате этой реакции ферментации, служит буферной системой для мышечного ацидоза. [ необходима цитата ] Как только накопление протонов превышает скорость поглощения при производстве и удалении лактата через симпорт ЛДГ, [24] возникает мышечный ацидоз.

Анализ крови [ править ]

Референсные диапазоны для анализов крови на лактатдегидрогеназу
Нижний пределВерхний пределЕдиница измеренияКомментарии
50 [25]150 [25]Ед / л
0,4 [26]1,7 [26]мкмоль / л
1,8 [27]3,4 [27]µ кат / л<70 лет [27]

В анализах крови повышенный уровень лактатдегидрогеназы обычно указывает на повреждение тканей, которое имеет несколько потенциальных причин, отражающих его широкое распространение в тканях:

  • Гемолитическая анемия [28]
  • Анемия, вызванная недостаточностью витамина B12 [28]
  • Такие инфекции , как инфекционный мононуклеоз , менингит , энцефалит , ВИЧ / СПИД . Заметно увеличивается при сепсисе . [28]
  • Инфаркт , такой как инфаркт кишечника , инфаркт миокарда и инфаркт легких [28]
  • Острая болезнь почек [28]
  • Острое заболевание печени [28]
  • Рабдомиолиз [29]
  • Панкреатит [28]
  • Переломы костей [28]
  • Раковые заболевания , особенно рак яичек и лимфома . Высокий уровень ЛДГ после химиотерапии может указывать на ее неудачу. [28]
  • Сильный шок [28]
  • Гипоксия [28]

Низкий и нормальный уровни ЛДГ обычно не указывают на какую-либо патологию. [28] Низкий уровень может быть вызван большим потреблением витамина С .

ЛДГ - это белок, который обычно появляется во всем организме в небольших количествах .

Тестирование на рак [ править ]

Сравнение активности ЛДГ в нормальных и раковых клетках

Многие виды рака могут повышать уровень ЛДГ, поэтому ЛДГ можно использовать в качестве онкомаркера , но в то же время он бесполезен для идентификации конкретного вида рака. Измерение уровня ЛДГ может быть полезным при мониторинге лечения рака. Доброкачественные состояния, которые могут повышать уровень ЛДГ, включают сердечную недостаточность, гипотиреоз, анемию, преэклампсию, менингит, энцефалит, острый панкреатит, ВИЧ и заболевания легких или печени. [30]

Распад ткани высвобождает ЛДГ, и, следовательно, ЛДГ можно измерить как суррогатное значение разрушения ткани (например, гемолиза ). ЛДГ измеряется с помощью теста на лактатдегидрогеназу (ЛДГ) (также известного как тест на ЛДГ или тест на дегидрогеназу молочной кислоты). Сравнение измеренных значений ЛДГ с нормальным диапазоном помогает в диагностике. [31]

Гемолиз [ править ]

В медицине ЛДГ часто используется в качестве маркера разрушения тканей, поскольку ЛДГ в изобилии содержится в красных кровяных тельцах и может функционировать как маркер гемолиза . Неправильно обработанный образец крови может показать ложноположительный высокий уровень ЛДГ из-за повреждения эритроцитов .

Его также можно использовать как маркер инфаркта миокарда . После инфаркта миокарда уровни ЛДГ достигают пика через 3-4 дня и остаются повышенными до 10 дней. Таким образом, повышенные уровни ЛДГ (где уровень ЛДГ1 выше, чем ЛДГ2, т. Е. Переворот ЛДГ, как обычно, в сыворотке, ЛДГ2 выше, чем ЛДГ1) могут быть полезны для определения наличия у пациента миокардиальных нарушений. инфаркт, если они обратятся к врачу через несколько дней после приступа боли в груди.

Оборот тканей [ править ]

Другое использование - оценка разрушения тканей в целом; это возможно при отсутствии других показателей гемолиза . Он используется для наблюдения за больными раком (особенно лимфомой ), так как раковые клетки имеют высокую скорость обмена, а разрушенные клетки приводят к повышенной активности ЛДГ.

ВИЧ [ править ]

ЛДГ часто измеряется у пациентов с ВИЧ как неспецифический маркер пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii (PCP). Повышенный уровень ЛДГ на фоне симптомов со стороны верхних дыхательных путей у пациента с ВИЧ предполагает, но не является диагностическим признаком ПП. Однако у ВИЧ-инфицированных пациентов с респираторными симптомами очень высокий уровень ЛДГ (> 600 МЕ / л) указывал на гистоплазмоз (в 9,33 раза чаще) при исследовании 120 пациентов с PCP и 30 пациентов с гистоплазмозом. [32]

Тестирование в других жидкостях организма [ править ]

Экссудаты и транссудаты [ править ]

Измерение ЛДГ в жидкости, отсасываемой из плеврального выпота (или перикардиального выпота ), может помочь в различении экссудатов (активно секретируемая жидкость, например, из-за воспаления ) и транссудатов (пассивно секретируемая жидкость из-за высокого гидростатического давления или низкого онкотического давления. ). Обычный критерий (включено в критерии света ) является то , что отношение ЛДГА жидкости по сравнению с верхним пределом нормального сывороточного ЛДГА более чем 0,6 [33] или 2 / 3 [34]указывает на экссудат, а меньшее соотношение указывает на транссудат. В разных лабораториях есть разные значения верхнего предела сывороточной ЛДГ, но примеры включают 200 [35] и 300 [35] МЕ / л. [36] При эмпиеме уровень ЛДГ обычно превышает 1000 МЕ / л.

Менингит и энцефалит [ править ]

Высокий уровень лактатдегидрогеназы в спинномозговой жидкости часто связан с бактериальным менингитом . [37] В случае вирусного менингита высокий уровень ЛДГ, как правило, указывает на наличие энцефалита и плохой прогноз .

В лечении рака [ править ]

ЛДГ участвует в инициации опухоли и метаболизме. Раковые клетки полагаются на усиленный гликолиз, приводящий к увеличению производства лактата в дополнение к аэробному дыханию в митохондриях, даже в условиях достаточного количества кислорода (процесс, известный как эффект Варбурга [38] ). Это состояние ферментативного гликолиза катализируется А-формой ЛДГ. Этот механизм позволяет опухолевым клеткам преобразовывать большую часть своих запасов глюкозы в лактат независимо от наличия кислорода, переводя использование метаболитов глюкозы с простого производства энергии на стимулирование ускоренного роста и репликации клеток.

LDH A и возможность ингибирования его активности были определены как многообещающая мишень в лечении рака, направленном на предотвращение пролиферации канцерогенных клеток. Химическое ингибирование LDH A продемонстрировало заметные изменения в метаболических процессах и общей выживаемости клеток карциномы. Оксамат является цитозольным ингибитором ЛДГ-А, который значительно снижает выработку АТФ в опухолевых клетках, а также увеличивает производство активных форм кислорода (АФК). Эти АФК стимулируют пролиферацию раковых клеток, активируя киназы, которые управляют факторами роста клеточного цикла при низких концентрациях [39], но могут повредить ДНК из-за окислительного стресса при более высоких концентрациях. Вторичные продукты окисления липидов также могут инактивировать ЛДГ и влиять на его способность регенерировать НАДН,[40], напрямую нарушая способность ферментов превращать лактат в пируват.

Хотя недавние исследования показали, что активность ЛДГ не обязательно является индикатором метастатического риска [41], экспрессия ЛДГ может выступать в качестве общего маркера прогноза рака. Было обнаружено, что экспрессия LDH5 и VEGF в опухолях и строме является сильным прогностическим фактором диффузного или смешанного рака желудка. [42]

Прокариоты [ править ]

Cap- мембраны -связывающего домен находится в прокариотической лактатдегидрогеназе. Он состоит из большого семинитевого антипараллельного бета-листа, фланкированного с обеих сторон альфа-спиралями . Это позволяет мембранную ассоциацию. [43]

См. Также [ править ]

  • Дегидрогеназа
  • Лактат
  • Оксидоредуктаза

Ссылки [ править ]

Эта статья включает текст из общественного достояния Pfam и InterPro : IPR015409
  1. Перейти ↑ Holmes RS, Goldberg E (октябрь 2009 г.). «Компьютерный анализ лактатдегидрогеназ млекопитающих: ЛДГ человека, мыши, опоссума и утконоса» . Вычислительная биология и химия . 33 (5): 379–85. DOI : 10.1016 / j.compbiolchem.2009.07.006 . PMC 2777655 . PMID 19679512 .  
  2. ^ Уилкс HM, Холбрук JJ (декабрь 1988). «Специфическая, высокоактивная малатдегидрогеназа путем изменения структуры лактатдегидрогеназы». Наука . 242 (4885): 1541–44. Bibcode : 1988Sci ... 242.1541W . DOI : 10.1126 / science.3201242 . PMID 3201242 . 
  3. ^ Eventoff Вт, Rossmann М., Тейлор С.С., Torff HJ, Майер Н, Кейль Вт, Kiltz НН (июль 1977). «Структурные адаптации изоферментов лактатдегидрогеназы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 74 (7): 2677–81. Bibcode : 1977PNAS ... 74.2677E . DOI : 10.1073 / pnas.74.7.2677 . PMC 431242 . PMID 197516 .  
  4. ^ а б Чжан Ю., Чен К., Слоан С.А., Беннетт М.Л., Шольце А.Р., О'Киф С. и др. (Сентябрь 2014 г.). «База данных транскриптомов для секвенирования РНК и сплайсинга глии, нейронов и сосудистых клеток коры головного мозга» . Журнал неврологии . 34 (36): 11929–47. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.1860-14.2014 . PMC 4152602 . PMID 25186741 .  
  5. ^ Ван Eerd JP, Крейцерова EK (1996). Клиническая химия для анализа 2 . С. 138–139. ISBN 978-90-313-2003-5.
  6. ^ a b Schueren F, Lingner T, George R, Hofhuis J, Gartner J, Thoms S (2014). «Пероксисомальная лактатдегидрогеназа генерируется путем считывания трансляции у млекопитающих» . eLife . 3 : e03640. DOI : 10.7554 / eLife.03640 . PMC 4359377 . PMID 25247702 .  
  7. ^ Chapman AD, Кортес A, Dafforn TR, Кларк AR, Brady RL (1999). «Структурные основы субстратной специфичности в малатдегидрогеназах: кристаллическая структура тройного комплекса цитоплазматической малатдегидрогеназы свиньи, альфа-кетомалоната и тетрагидоната». J Mol Biol . 285 (2): 703–12. DOI : 10.1006 / jmbi.1998.2357 . PMID 10075524 . 
  8. ^ Madern D (2002). «Молекулярная эволюция в суперсемействе L-малат и L-лактатдегидрогеназа». J Mol Evol . 54 (6): 825–40. Bibcode : 2002JMolE..54..825M . DOI : 10.1007 / s00239-001-0088-8 . PMID 12029364 . S2CID 469660 .  
  9. ^ Selwood T, Джаффе EK (март 2012). «Динамические диссоциирующие гомоолигомеры и контроль функции белка» . Arch. Biochem. Биофиз . 519 (2): 131–43. DOI : 10.1016 / j.abb.2011.11.020 . PMC 3298769 . PMID 22182754 .  
  10. ^ Spriet LL, Хоулетт Р.А., Heigenhauser GJ (2000). «Ферментативный подход к производству лактата в скелетных мышцах человека во время упражнений». Медико-спортивные упражнения . 32 (4): 756–63. DOI : 10.1097 / 00005768-200004000-00007 . PMID 10776894 . 
  11. ^ Summermatter S, G Сантос, Перес-Schindler Дж, Handschin С (2013). «Скелетная мышца PGC-1α контролирует гомеостаз лактата во всем организме посредством зависимой от рецептора эстрогена α-зависимой активации ЛДГ В и подавления ЛДГ А.» Proc Natl Acad Sci USA . 110 (21): 8738–43. Bibcode : 2013PNAS..110.8738S . DOI : 10.1073 / pnas.1212976110 . PMC 3666691 . PMID 23650363 .   
  12. ^ «Дефицит лактатдегидрогеназы» . Домашний справочник по генетике . 29 февраля 2016 . Проверено 2 марта +2016 .
  13. ^ «Заболевания - метаболические заболевания - причины / наследование» . Ассоциация мышечной дистрофии . Проверено 2 марта +2016 .
  14. ^ Миллар DB, Frattali V, Уиллик GE (июнь 1969). «Четвертичная структура лактатдегидрогеназы. I. Молекулярная масса субъединицы и обратимая ассоциация при кислом pH». Биохимия . 8 (6): 2416–21. DOI : 10.1021 / bi00834a025 . PMID 5816379 . 
  15. ^ Канно Т, Судо К, М Маекава, Нисимура Y, Укит М, Fukutake К (март 1988). «Дефицит М-субъединицы лактатдегидрогеназы: новый тип наследственной миопатии напряжения». Clinica Chimica Acta; Международный журнал клинической химии . 173 (1): 89–98. DOI : 10.1016 / 0009-8981 (88) 90359-2 . PMID 3383424 . 
  16. ^ «Миоглобинурия; рабдомиолиз» . нервно-мышечный.wustl.edu . Проверено 2 марта +2016 .
  17. ↑ Hoffmann GF (1 января 2002 г.). Наследственные метаболические заболевания . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 9780781729000.
  18. ^ a b «Гликогенозы» . нервно-мышечный.wustl.edu . Проверено 2 марта +2016 .
  19. ^ "Болезнь накопления гликогена XI - Условия - GTR - NCBI" . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 2 марта +2016 .
  20. ^ "Ген LDHB" . Домашний справочник по генетике . 29 февраля 2016 . Проверено 2 марта +2016 .
  21. ^ "Лактатдегидрогеназа - Руководство по ферментам Уортингтона" . www.worthington-biochem.com . Проверено 2 марта +2016 .
  22. ^ "Запись OMIM № 614128 - ДЕФИЦИТ ЛАКТАТДЕГИДРОГЕНАЗЫ B; LDHBD" . www.omim.org . Проверено 2 марта +2016 .
  23. ^ Теш Р, Sjödin В, Торстенссон А, Karlsson J (1978). «Мышечная усталость и ее связь с накоплением лактата и активностью ЛДГ у человека». Acta Physiol Scand . 103 (4): 413–20. DOI : 10.1111 / j.1748-1716.1978.tb06235.x . PMID 716962 . 
  24. ^ Juel С, Klarskov С, Нильсен JJ, Krustrup Р, М Мор, Бангсбо J (2004). «Влияние высокоинтенсивных периодических тренировок на высвобождение лактата и H + из скелетных мышц человека». Am J Physiol Endocrinol Metab . 286 (2): E245-51. DOI : 10,1152 / ajpendo.00303.2003 . PMID 14559724 . 
  25. ^ a b Результаты анализа крови - нормальные диапазоны, заархивированные 2 ноября 2012 г. в Wayback Machine Bloodbook.Com
  26. ^ a b Fachwörterbuch Kompakt Medizin ED / DE. Автор: Фриц-Юрген Нёринг. Выпуск 2. Издатель: Elsevier, Urban & FischerVerlag, 2004. ISBN 3-437-15120-7 , ISBN 978-3-437-15120-0 . Длина: 1288 страницы  
  27. ^ a b c Список контрольных диапазонов из больницы Уппсальского университета («Laborationslista»). Artnr 40284 Sj74a. Выдан 22 апреля 2008 г.
  28. ^ a b c d e f g h i j k l «Лактатдегидрогеназа (LD)» . Лабораторные тесты онлайн . Последнее обновление: 22 июня 2018 г.}}
  29. ^ Keltz E, Хан FY, Mann G (2019). «Рабдомиолиз. Роль диагностических и прогностических факторов» . Мышцы Связки Сухожилия J . 3 (4): 303–12. DOI : 10.32098 / mltj.04.2013.11 . PMC 3940504 . PMID 24596694 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  30. ^ Стэнфордский онкологический центр. «Диагностика рака - понимание рака» . Понимание рака . Стэнфордская медицина.
  31. ^ «Тест лактатдегидрогеназы: Медицинская энциклопедия MedlinePlus» . MedlinePlus . Национальная медицинская библиотека США.
  32. Перейти ↑ Butt AA, Michaels S, Greer D, Clark R, Kissinger P, Martin DH (июль 2002 г.). «Уровень ЛДГ в сыворотке как ключ к диагностике гистоплазмоза». СПИД Прочтите . 12 (7): 317–21. PMID 12161854 . 
  33. ^ Хеффнер JE, Brown LK, Барбьери CA (апрель 1997). «Диагностическая ценность тестов, которые различают экссудативный и транссудативный плевральный выпот. Исследователи первичного исследования». Сундук . 111 (4): 970–80. DOI : 10,1378 / chest.111.4.970 . PMID 9106577 . 
  34. ↑ Light RW, Macgregor MI, Luchsinger PC, Ball WC (октябрь 1972 г.). «Плевральный выпот: диагностическое разделение транссудатов и экссудатов». Анна. Междунар. Med . 77 (4): 507–13. DOI : 10.7326 / 0003-4819-77-4-507 . PMID 4642731 . 
  35. ^ а б Джозеф Дж, Бадринатх П., Басран Г.С., Сан С.А. (ноябрь 2001 г.). «Плевральная жидкость - транссудат или экссудат? Пересмотр диагностических критериев» . Грудная клетка . 56 (11): 867–70. DOI : 10.1136 / thorax.56.11.867 . PMC 1745948 . PMID 11641512 .  
  36. ^ Joseph J, Бадринатх P, Basran GS, Sahn SA (март 2002). «Является ли градиент альбумина или соотношение жидкости и альбумина сыворотки лучше, чем лактатдегидрогиназа плевральной жидкости в диагностике отделения плеврального выпота?» . BMC Pulm Med . 2 : 1. DOI : 10,1186 / 1471-2466-2-1 . PMC 101409 . PMID 11914151 .  
  37. ^ Stein JH (1998). Внутренняя медицина . Elsevier Health Sciences. С. 1408–. ISBN 978-0-8151-8698-4. Проверено 12 августа 2013 года .
  38. Перейти ↑ Warburg O (1956). «О происхождении раковых клеток». Наука . 123 (3191): 309–14. Bibcode : 1956Sci ... 123..309W . DOI : 10.1126 / science.123.3191.309 . PMID 13298683 . 
  39. ^ Irani K, Xia Y, Zweier JL, Sollott SJ, Der CJ, Fearon ER, Sundaresan M, Finkel T, Goldschmidt-Clermont PJ (1997). «Митогенная передача сигналов, опосредованная оксидантами в Ras-трансформированных фибробластах». Наука . 275 (5306): 1649–52. DOI : 10.1126 / science.275.5306.1649 . PMID 9054359 . S2CID 19733670 .  
  40. Перейти ↑ Ramanathan R, Mancini RA, Suman SP, Beach CM (2014). «Ковалентное связывание 4-гидрокси-2-ноненаля с лактатдегидрогеназой снижает образование НАДН и снижает активность метмиоглобина». J. Agric Food Chem . 62 (9): 2112–7. DOI : 10.1021 / jf404900y . PMID 24552270 . 
  41. ^ Сю HN, Kadlececk S, Profka Н, Glickson JD, Ризи R, Ли LZ (2014). «Является ли более высокий уровень лактата индикатором метастатического риска опухоли? Пилотное исследование MRS с использованием гиперполяризованного (13) C-пирувата» . Acad Radiol . 21 (2): 223–31. DOI : 10.1016 / j.acra.2013.11.014 . PMC 4169113 . PMID 24439336 .  
  42. ^ Ким HS, Ли HE, Ян HK Ким WH (2014). «Высокая экспрессия лактатдегидрогеназы 5 коррелирует с высокой экспрессией фактора роста эндотелия опухолевых и стромальных сосудов при раке желудка» . Патобиология . 81 (2): 78–85. DOI : 10.1159 / 000357017 . PMID 24401755 . 
  43. ^ Дим O, Pratt Е.А., Ho C, D Eisenberg (август 2000). «Кристаллическая структура D-лактатдегидрогеназы, дыхательного фермента периферической мембраны» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 97 (17): 9413–8. Bibcode : 2000PNAS ... 97.9413D . DOI : 10.1073 / pnas.97.17.9413 . PMC 16878 . PMID 10944213 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Джонсон В. Т., Кэнфилд В. К. (1985). «Кишечная абсорбция и экскреция цинка у стрептозотоциновых диабетических крыс под влиянием пищевого цинка и белка». J Nutr . 115 (9): 1217–27. DOI : 10.1093 / JN / 115.9.1217 . PMID  3897486 .
  • Эйн С.Х., Мансер К., Адейеми С.Д. (1985). «Злокачественная крестцово-копчиковая тератома - энтодермальный синус, опухоль желточного мешка - у младенцев и детей: обзор за 32 года». J Pediatr Surg . 20 (5): 473–7. DOI : 10.1016 / s0022-3468 (85) 80468-1 . PMID  3903096 .
  • Адзума М., Ши М., Даненберг К.Д., Гарднер Х., Барретт С., Жак С.Дж., Шерод А., Икбал С., Эль-Хуэйри А., Янг Д., Чжан В., Даненберг П.В., Ленц Х.Д. (2007). «Уровни лактатдегидрогеназы в сыворотке и гликолиз значительно коррелируют с экспрессией VEGFA и VEGFR в опухоли у пациентов с метастатическим CRC». Фармакогеномика . 8 (12): 1705–13. DOI : 10.2217 / 14622416.8.12.1705 . PMID  18086000 .
  • Masepohl B, Klipp W, Pühler A (1988). «Генетическая характеристика и анализ последовательности дублированной области гена nifA / nifB Rhodobacter capsulatus». Mol Gen Genet . 212 (1): 27–37. DOI : 10.1007 / bf00322441 . PMID  2836706 . S2CID  21009965 .
  • Галардо М.Н., Регейра М., Риера М.Ф., Пеллиццари Э.Х., Цигоррага С.Б., Мерони С.Б. (2014). «Лактат регулирует функцию половых клеток самцов крыс посредством активных форм кислорода» . PLOS ONE . 9 (1): e88024. Bibcode : 2014PLoSO ... 988024G . DOI : 10.1371 / journal.pone.0088024 . PMC  3909278 . PMID  24498241 .
  • Tesch P, Sjödin B, Thorstensson A, Karlsson J (1978). «Мышечная усталость и ее связь с накоплением лактата и активностью ЛДГ у человека». Acta Physiol Scand . 103 (4): 413–20. DOI : 10.1111 / j.1748-1716.1978.tb06235.x . PMID  716962 .
  • Бек О., Йернстрем Б., Мартинес М., Репке Д. Б. (1988). «Исследование ароматического гидроксилирования 1-метилтетрагидро-бета-карболина (меттриптолина) на крысах in vitro». Chem Biol Interact . 65 (1): 97–106. DOI : 10.1016 / 0009-2797 (88) 90034-8 . PMID  3345575 .
  • Summermatter S, Сантос Дж., Перес-Шиндлер Дж., Хандшин С. (2013). «Скелетная мышца PGC-1α контролирует гомеостаз лактата всего тела посредством зависимой от рецептора эстрогена α-зависимой активации ЛДГ B и репрессии ЛДГ А.» Proc Natl Acad Sci USA . 110 (21): 8738–43. Bibcode : 2013PNAS..110.8738S . DOI : 10.1073 / pnas.1212976110 . PMC  3666691 . PMID  23650363 .
  • Робергс Р.А., Гиасванд Ф., Паркер Д. (2004). «Биохимия метаболического ацидоза, вызванного физической нагрузкой». Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol . 287 (3): R502-16. DOI : 10,1152 / ajpregu.00114.2004 . PMID  15308499 .
  • Кресдж Н., Симони Р.Д., Хилл Р.Л. (2005). «Отто Фриц Мейерхоф и выяснение гликолитического пути». J Biol Chem . 280 (4): e3. PMID  15665335 .

Внешние ссылки [ править ]

  • СМИ, связанные с лактатдегидрогеназой, на Викискладе?