Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Ланаделумаб
Моноклональные антитела
ТипЦелое антитело
ИсточникЧеловек
ЦельКалликреин
Клинические данные
Торговые наименованияТахзыро
Другие названияланаделумаб-флайо
AHFS / Drugs.comМонография
Данные лицензии
Категория беременности
Пути администрированияПодкожный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • США : только ℞
  • ЕС : только для рецептов
Идентификаторы
Количество CAS
DrugBank
ChemSpider
  • никто
UNII
КЕГГ
Химические и физические данные
ФормулаC 6468 H 10016 N 1728 O 2012 S 47
Молярная масса145 684 0,18  г · моль -1

Ланаделумаб ( МНН ; торговое название Takhzyro ) - человеческое моноклональное антитело (класс IgG1 каппа) [2], которое нацелено на калликреин плазмы (pKal) [3] , чтобы способствовать профилактике ангионевротического отека у пациентов с наследственным ангионевротическим отеком . [4] [5] Ланаделумаб был одобрен в США как первое моноклональное антитело, показанное для профилактического лечения с целью предотвращения приступов наследственного ангионевротического отека (НАО). [6] [7] Takhzyro - это первое средство для профилактики наследственного ангионевротического отека (HEA) с использованием клеток в лаборатории, а не плазмы крови человека.[8] пищевых продуктов и медикаментов США одобрило использование lanadelumab 23 августа 2018 года для пациентов, которые 12 лет и старше и страдания от любого типа I или типа II наследственный ангионевротический (ВЭП). [7] Введение лекарства осуществляется через 1 подкожную инъекцию в дозе 300 миллиграммов каждые 2 недели (у конкретных пациентов можно рассмотреть возможность введения каждые 4 недели). [6]

В фазе 1 клинических испытаний ланаделумаб хорошо переносился и, как сообщалось, уменьшал расщепление кининогена в плазме пациентов с наследственным ангионевротическим отеком и уменьшал количество пациентов, испытывающих приступы ангионевротического отека . [3] [9] [10] [11] Утверждение Ланаделумаба в США было инициировано данными, представленными в фазе 1b, многоцентрового, двойного слепого, плацебо-контролируемого , с множеством возрастающих доз. [3] [7] В ходе этого исследования ланаделумабу был присвоен приоритетный обзор , прорывная терапия , орфанное лекарство.обозначение FDA. [7] [12] В исследовании HELP фазы 3 оценивалась эффективность и безопасность ланаделумаба. Этот препарат был произведен компанией Dyax Corp и в настоящее время разрабатывается компанией Shire . [13]

Общие побочные эффекты включают боль, связанную с реакциями в месте инъекции, синяками в месте инъекции , инфекцией верхних дыхательных путей , головной болью , сыпью , миалгией , головокружением и диареей . [8]

Медицинское использование [ править ]

В США ланаделумаб показан пациентам от 12 лет и старше для профилактики приступов наследственного ангионевротического отека (НАО). [6] Нет данных об эффективности или безопасности ланаделумаба у пациентов в возрасте до 12 лет. [8] Ланаделумаб не изучался у беременных и кормящих женщин. [8]

Неблагоприятные события [ править ]

В рандомизированном контролируемом исследовании фазы 3, в котором изучалась эффективность и безопасность ланаделумаба в предотвращении наследственных приступов ангионевротического отека, наиболее частыми нежелательными явлениями, отмеченными у пациентов, проходящих лечение, были: [14] [15]

  • Боль в месте инъекции у 42,9% пациентов
  • Вирусная инфекция верхних дыхательных путей у 23,8% пациентов
  • Головная боль у 20,2% пациентов
  • Инъекции сайт эритема у 95% больных
  • Инъекции сайт гематомы в 7,1% больных
  • Головокружение у 6,0% пациентов

Механизм действия [ править ]

Ланаделумаб действует путем связывания с ферментом в плазме, калликреином , для подавления его активности. [16] Калликреин - это протеаза, которая расщепляет кининоген , в результате чего образуется кининоген и брадикинин , мощное сосудорасширяющее средство . [16]

Пациенты страдают наследственным ангионевротическим отеком (НАО) из-за дефицита или дисфункционального ингибитора С1 , который представляет собой фермент, регулирующий активность калликреин-кининового каскада. [3] [16] Плохая регуляция ингибитора C1 приводит к повышению уровня калликреина и последующему протеолизу кининогена. [3] [16] Протеолиз кининогена вызывает повышенное производство брадикинина и кининогена в организме пациента. [3] Повышенный уровень брадикинина вызывает расширение сосудов , повышенную проницаемость сосудов и последующий ангионевротический отек и боль, связанные с наследственными приступами ангионевротического отека. [3] [16]

Испытание эффективности [ править ]

Исследование фазы 3, в котором анализировалась эффективность ланаделумаба, называется «Эффект ланаделумаба по сравнению с плацебо на профилактику наследственных приступов ангионевротического отека», также известное как исследование HELP. Целью рандомизированного контролируемого исследования было изучение эффективности ланаделумаба в предотвращении приступов наследственного ангионевротического отека.

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с параллельными группами участвовало 125 пациентов. [13] [14] Пациенты были рандомизированы для лечения ланаделумабом или плацебо в соотношении 1: 2. [13] [14] Субъекты, рандомизированные для приема ланаделумаба, были дополнительно рандомизированы в соотношении 1: 1: 1 для получения доз 150 мг каждые 4 недели, 300 мг каждые 4 недели или 300 мг каждые 2 недели. [13] [14] У пациентов, принимавших лекарство, наблюдалось статистически значимое снижение частоты приступов наследственного ангионевротического отека в месяц. [13] [14] У пациентов, которые принимали ланаделумаб каждые 2 недели, было на 83% меньше приступов средней и тяжелой степени. [8]Результаты исследования доказали, что все три режима дозирования ланаделумаба были более эффективными, чем плацебо. [13] [14]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b «Использование ланаделумаба (тахзыро) во время беременности» . Drugs.com . 19 сентября 2018 . Дата обращения 4 сентября 2020 .
  2. ^ Kenniston JA, Faucette RR, Martik D, Comeau SR, Lindberg AP, Kopacz KJ, et al. (Август 2014 г.). «Ингибирование калликреина плазмы высокоспецифичным антителом, блокирующим активный сайт» . Журнал биологической химии . 289 (34): 23596–608. DOI : 10.1074 / jbc.M114.569061 . PMC 4156074 . PMID 24970892 .  
  3. ^ Б с д е е г Banerji А, Busse P, Shennak M, W, Ламри Davis-Lorton M, Wedner HJ, и др. (Февраль 2017 г.). «Ингибирование плазменного калликреина для профилактики наследственного ангионевротического отека» (PDF) . Медицинский журнал Новой Англии . 376 (8): 717–728. DOI : 10.1056 / NEJMoa1605767 . hdl : 2434/550555 . PMID 28225674 . S2CID 54486011 .   
  4. ^ Заявление о непатентованном названии, принятое Советом USAN - Lanadelumab , Американская медицинская ассоциация .
  5. ^ Всемирная организация здравоохранения (2015). «Международные непатентованные названия фармацевтических субстанций (МНН). Предлагаемые МНН: Список 114» (PDF) . Информация о лекарствах ВОЗ . 29 (4).
  6. ^ a b c «ОСНОВНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПРЕДПИСАНИЯ» (PDF) .
  7. ^ a b c d «FDA одобряет новый метод лечения редкого наследственного заболевания» .
  8. ^ a b c d e "www.takhzyro.com" .
  9. ^ Чьюнг Y, Винс Б., Ярробино Р., Секстон Д., Кеннистон Дж., Фаусетт Р. и др. (Октябрь 2014 г.). «Исследование фазы 1, изучающее DX-2930 на здоровых людях» . Анналы аллергии, астмы и иммунологии . 113 (4): 460–6.e2. DOI : 10.1016 / j.anai.2014.05.028 . PMID 24980392 . 
  10. ^ Номер клинического испытания NCT01923207 для «Исследования однократного увеличения дозы для оценки безопасности и переносимости DX-2930 у здоровых субъектов» на ClinicalTrials.gov
  11. ^ Номер клинического испытания NCT02093923 «Двойное слепое исследование с множественными возрастающими дозами для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики DX-2930 у субъектов с наследственным ангионевротическим отеком» на ClinicalTrials.gov
  12. ^ «Dyax Corp. получает обозначение FDA для прорывной терапии для DX-2930 для предотвращения приступов наследственного ангионевротического отека» . www.businesswire.com . Проверено 24 марта 2017 .
  13. ^ a b c d e f "Ланаделумаб - Такеда" . Adis Insight . Springer Nature Switzerland AG . Проверено 24 марта 2017 .
  14. ^ a b c d e f «Исследование эффективности и безопасности DX-2930 для предотвращения приступов острого ангионевротического отека у пациентов с HAE I и II типа» .
  15. ^ «Эффект ланаделумаба по сравнению с плацебо на профилактику наследственных приступов ангионевротического отека, рандомизированное клиническое испытание» . Сеть JAMA .
  16. ^ a b c d e "База данных по клинической фармакологии" .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Ланаделумаб» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.