Клозапин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Clozaril [1], является атипичным антипсихотическим препаратом. [3] Врачи в основном назначают его людям, у которых диагностирована шизофрения после того, как они попробовали другие антипсихотические препараты. [3] У людей с диагнозом шизофрения и шизоаффективное расстройство может снизить уровень суицидального поведения . [3] Он более эффективен, чем обычные нейролептики , [ требуется уточнение ], особенно для тех, кто устойчив к лечению. [4] [5]Он используется перорально [3] или путем инъекции в мышцу . [6]
Клинические данные | |
---|---|
Торговые наименования | Клозарил, Лепонекс, Версаклоз и другие [1] |
AHFS / Drugs.com | Монография |
MedlinePlus | a691001 |
Данные лицензии | |
Категория беременности |
|
Пути администрирования | Внутрь , внутримышечно. |
Класс препарата | Атипичный антипсихотик |
Код УВД | |
Правовой статус | |
Правовой статус | |
Фармакокинетические данные | |
Биодоступность | От 60 до 70% |
Метаболизм | Печень , несколькими изоферментами CYP |
Ликвидация Период полураспада | От 4 до 26 часов (среднее значение 14,2 часа в установившемся режиме) |
Экскреция | 80% в метаболизированном состоянии: 30% желчные и 50% почки |
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
КЕГГ | |
ЧЭБИ | |
ЧЭМБЛ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100.024.831 |
Химические и физические данные | |
Формула | C 18 H 19 Cl N 4 |
Молярная масса | 326,83 г · моль -1 |
3D модель ( JSmol ) | |
Температура плавления | 183 ° С (361 ° F) |
Растворимость в воде | 0,1889 [2] мг / мл (20 ° С) |
| |
| |
(проверять) |
Клозапин связан с относительно высоким риском низкого уровня лейкоцитов (агранулоцитоз), состояния подавленного иммунитета, которое может привести к смерти. [3] Чтобы снизить этот риск, рекомендуется регулярно контролировать количество лейкоцитов. [3] Другие серьезные риски включают судороги , воспаление сердца , высокий уровень сахара в крови , запоры , а у пожилых людей, страдающих психозом в результате деменции , повышенный риск смерти. [3] [7] [8] Общие побочные эффекты включают сонливость , повышенное производство слюны, низкое кровяное давление , помутнение зрения , увеличение веса и головокружение . [3] Поздняя дискинезия потенциально необратимого двигательного расстройства встречается примерно у 5% людей. [7] Механизм его действия не совсем ясен. [3]
В сетевом сравнительном метаанализе 15 антипсихотических препаратов клозапин оказался значительно эффективнее всех других препаратов. [9]
Клозапин был впервые произведен в 1956 году и поступил в продажу в 1972 году. [10] [11] Это был первый атипичный антипсихотический препарат. [12] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения - самых безопасных и эффективных лекарств, необходимых в системе здравоохранения . [13] Он доступен как непатентованный препарат . [3]
Клиническое использование
Клозапин - атипичный антипсихотический препарат, который в основном применяется у людей, которые не реагируют на другие нейролептики или не переносят их. [4] Это означает, что врачи были недовольны тем, как они отреагировали как минимум на два разных нейролептика . [14] Он также может использоваться для лечения психоза, вторичного по отношению к болезни Паркинсона . [15]
Клозапин обычно назначают в таблетках или жидкой форме [3], однако доступны нелицензированные препараты для внутримышечных инъекций короткого действия . Это не инъекция депо, а продолжительность действия аналогична клозапину при пероральном введении. В США инъекционный препарат используется для людей с диагнозом шизофреника, которые могут отказаться от клозапина внутрь. [6] Специальный докладчик ООН по пыткам классифицировал это как нарушение прав человека и жестокое или бесчеловечное обращение. [16] Инъекционная форма предполагает болезненное введение, более высокие дозы включают инъекции в несколько участков одновременно и даже более строгий контроль, чем пероральный клозапин (часто отбирают образцы крови для тестирования у лиц, не давших согласия). [6]
Частота рецидивов ниже, а переносимость пациентом лучше. [4] [ требуется разъяснение ] Есть некоторые свидетельства того, что клозапин может снизить частоту криминализованного употребления наркотиков . [17]
Это может быть лучше, чем другие нейролептики, у людей с шизофренией и болезнью Паркинсона . [18] [ требуется разъяснение ]
Побочные эффекты
Клозапин может вызывать серьезные и потенциально смертельные побочные эффекты. Общие эффекты включают запор , ночное недержание мочи, слюнотечение в ночное время , ригидность мышц , седативный эффект , тремор , ортостатическую гипотензию , гипергликемию и увеличение веса . Риск развития экстрапирамидных симптомов , таких как поздняя дискинезия , ниже, чем у типичных нейролептиков; это может быть связано с антихолинергическим действием клозапина. Экстрапирамидные симптомы могут несколько ослабнуть после того, как человек перейдет с другого нейролептика на клозапин. [19]
Клозапин содержит пять предупреждений в виде черного ящика , включая предупреждения об агранулоцитозе , депрессии центральной нервной системы , лейкопении , нейтропении , судорожном расстройстве, подавлении костного мозга , деменции, гипотонии, миокардите, ортостатической гипотензии (с обмороком или без него ) и судорогах. [20] Снижение порога судорог может быть дозозависимым, и медленное начальное титрование дозы может снизить риск ускорения судорог. Медленное титрование дозировки также может снизить риск ортостатической гипотензии и других неблагоприятных побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы. [21]
Многие мужчины испытали прекращение эякуляции во время оргазма как побочный эффект клозапина, хотя это не задокументировано в официальных руководствах по лекарственным препаратам. [22]
Однако со многими побочными эффектами можно справиться, и они могут не потребовать отмены. [23]
Агранулоцитоз
Клозапин содержит предупреждение в виде черного ящика для лекарственного агранулоцитоза (снижение количества лейкоцитов). Без наблюдения агранулоцитоз возникает примерно у 1% людей, принимающих клозапин в течение первых нескольких месяцев лечения; [24] риск его развития наиболее высок примерно через три месяца после начала лечения и существенно снижается после этого до менее 0,01% через год. [25]
Клозапин-индуцированный агранулоцитоз может быть временным. [26]
Экспресс -тесты в месте оказания медицинской помощи могут упростить мониторинг агранулоцитоза. [27]
Ранние результаты показывают, что одновременное использование гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (GCSF) для поддержания количества нейтрофилов во время повторного введения после нейтропении является безопасным и эффективным. Но, если бы агранулоцитоз возник позже, не было бы никакой терапевтической альтернативы, которая обычно была бы GCSF. [28] [29]
Сердечная токсичность
Миокардит - иногда смертельный эффект клозапина, который обычно развивается в течение первого месяца после начала лечения. [30] Первыми проявлениями болезни являются лихорадка, которая может сопровождаться симптомами, связанными с инфекциями верхних дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта или мочевыводящих путей. Обычно уровень С-реактивного белка (СРБ) увеличивается с началом лихорадки, а повышение уровня сердечного фермента, тропонина , происходит через 5 дней. Руководства по мониторингу рекомендуют проверять СРБ и тропонин на исходном уровне и еженедельно в течение первых 4 недель после начала приема клозапина и наблюдать за пациентом на предмет признаков и симптомов болезни. [31] Признаки сердечной недостаточности встречаются реже и могут развиваться с повышением уровня тропонина. Недавнее исследование методом случай-контроль показало, что риск миокардита, вызванного клозапином, увеличивается с увеличением скорости титрования дозы клозапина, увеличением возраста и одновременным приемом вальпроата натрия. [32]
Снижение моторики желудочно-кишечного тракта
Еще одна и потенциально и недостаточно опасная для жизни спектра эффекта желудочно - кишечный тракт гипомоторика, который может проявляться в виде тяжелый запора , каловый , паралитическая непроходимости кишечника , обструкции кишечника , острый мегаколоном, ишемии или некроза . [33] При объективном измерении функции желудочно-кишечного тракта с помощью рентгеноконтрастных маркеров наблюдается снижение моторики толстой кишки почти у 80% людей, которым назначают клозапин . [34] Гипомоторность желудочно-кишечного тракта, вызванная клозапином, в настоящее время имеет более высокий уровень смертности, чем более известный побочный эффект агранулоцитоза. [35] В Кокрановском обзоре было обнаружено мало доказательств, помогающих принять решение о наилучшем лечении гипомоторности желудочно-кишечного тракта, вызванной клозапином и другими антипсихотическими препаратами. [36] Было показано, что мониторинг функции кишечника и упреждающее использование слабительных средств у всех людей, принимающих клозапин, улучшает время прохождения через толстую кишку и уменьшает серьезные последствия. [37]
Гиперсаливация
Гиперсаливация или чрезмерное слюноотделение - одно из наиболее частых побочных эффектов клозапина (30–80%). [38] Слюноотделение особенно беспокоит ночью и первым делом утром, так как неподвижность сна препятствует нормальному вымыванию слюны при глотании, которое происходит в течение дня. [38] В то время как клозапин является антагонистом мускариновых рецепторов M1 , M2 , M3 и M5 , клозапин является полным агонистом подмножества M4 . Поскольку M4 сильно экспрессируется в слюнной железе , считается, что его агонистическая активность M4 ответственна за гиперсаливацию. [39] Гиперсаливация, вызванная клозапином, вероятно, является дозозависимым явлением и имеет тенденцию к ухудшению при первом приеме лекарства. [38] Помимо снижения дозы или замедления титрования начальной дозы, другие вмешательства, которые показали некоторую пользу, включают системно абсорбируемые антихолинергические препараты, такие как дифенгидрамин [38], и местные антихолинергические препараты, такие как ипратропия бромид . [40] Легкую гиперсаливацию можно устранить, если спать с полотенцем на подушке на ночь. [40]
Центральная нервная система
Побочные эффекты со стороны ЦНС включают сонливость , головокружение , головную боль , тремор , обморок , нарушения сна , кошмары , беспокойство, акинезию , возбуждение , судороги , ригидность , акатизию , спутанность сознания , утомляемость , бессонницу , гиперкинезию , слабость , летаргию , атаксию , невнятную речь , депрессию и т. Д. миоклонические судороги и беспокойство . Редко наблюдаются бред , галлюцинации , делирий , амнезия , повышение или снижение либидо , паранойя и раздражительность , аномальная ЭЭГ , обострение психоза , парестезия , эпилептический статус и симптомы обсессивно-компульсивного расстройства . Как и другие нейролептики, клозапин редко вызывает злокачественный нейролептический синдром . [41]
Недержание мочи
Клозапина связана с недержанием мочи , [42] , хотя его внешний вид может быть под-распознано. [43]
Эффекты отмены
Резкая отмена может привести к холинергическим эффектам , тяжелым двигательным расстройствам, а также к психозу. Врачи рекомендовали, чтобы пациенты, семьи и лица, осуществляющие уход, знали о симптомах и рисках резкой отмены клозапина. При отмене клозапина рекомендуется постепенное снижение дозы для уменьшения выраженности эффектов отмены. [44] [45]
Увеличение веса и диабет
Помимо гипергликемии , пациенты, принимающие клозапин, часто испытывают значительную прибавку в весе . [46] Было показано, что нарушение метаболизма глюкозы и ожирение являются составными частями метаболического синдрома и могут повышать риск сердечно-сосудистых заболеваний . Данные свидетельствуют о том, что клозапин может с большей вероятностью вызывать неблагоприятные метаболические эффекты, чем некоторые другие атипичные нейролептики . [47] Исследование показало, что оланзапин и клозапин нарушают обмен веществ , заставляя организм извлекать энергию преимущественно из жиров (вместо углеводов). Уровень углеводов остается высоким, в организме развивается инсулинорезистентность (вызывая диабет ). [48]
Передозировка
Сообщалось о летальных исходах из-за передозировки клозапина, хотя случаи передозировки> 4000 мг были сохранены. [49]
Лекарственные взаимодействия
Флувоксамин подавляет метаболизм клозапина, что приводит к значительному повышению уровня клозапина в крови. [50]
Когда карбамазепин используется одновременно с клозапином, было показано, что он значительно снижает уровни клозапина в плазме, тем самым уменьшая полезные эффекты клозапина. [51] [52] Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет «снижения терапевтического эффекта клозапина при назначении или усилении карбамазепина». Если прием карбамазепина прекращается или доза карбамазепина снижается, следует контролировать терапевтические эффекты клозапина. Исследование рекомендует не применять карбамазепин одновременно с клозапином из-за повышенного риска агранулоцитоза . [53]
Ципрофлоксацин является ингибитором CYP1A2, а клозапин является основным субстратом CYP1A2. Рандомизированное исследование показало повышение концентрации клозапина у субъектов, одновременно принимавших ципрофлоксацин . [54] Таким образом, информация о назначении клозапина рекомендует «снизить дозу клозапина на одну треть от первоначальной дозы», когда к терапии добавляются ципрофлоксацин и другие ингибиторы CYP1A2 , но после того, как ципрофлоксацин исключен из терапии, рекомендуется вернуть клозапин. к первоначальной дозе. [55]
Фармакология
Фармакодинамика
Протеин | ЧЦЗ K i ( нМ ) | NDMC K i ( нМ ) |
---|---|---|
5-HT 1A | 123,7 | 13,9 |
5-HT 1B | 519 | 406,8 |
5-HT 1D | 1,356 | 476,2 |
5-HT 2A | 5,35 | 10.9 |
5-HT 2B | 8,37 | 2,8 |
5-HT 2C | 9,44 | 11,9 |
5-HT 3 | 241 | 272,2 |
5-HT 5A | 3 857 | 350,6 |
5-HT 6 | 13,49 | 11,6 |
5-HT 7 | 17,95 | 60,1 |
α 1A | 1,62 | 104,8 |
α 1B | 7 | 85,2 |
α 2A | 37 | 137,6 |
α 2B | 26,5 | 95,1 |
α 2C | 6 | 117,7 |
β 1 | 5 000 | 6 239 |
β 2 | 1,650 | 4 725 |
D 1 | 266,25 | 14,3 |
D 2 | 157 | 101,4 |
D 3 | 269,08 | 193,5 |
D 4 | 26,36 | 63,94 |
D 5 | 255,33 | 283,6 |
H 1 | 1.13 | 3,4 |
H 2 | 153 | 345,1 |
H 3 | > 10 000 | > 10 000 |
H 4 | 665 | 1,028 |
M 1 | 6,17 | 67,6 |
M 2 | 36,67 | 414,5 |
M 3 | 19,25 | 95,7 |
M 4 | 15,33 | 169,9 |
M 5 | 15.5 | 35,4 |
SERT | 1,624 | 316,6 |
СЕТЬ | 3168 | 493,9 |
DAT | > 10 000 | > 10 000 |
Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком. Все данные относятся к клонированным человеческим белкам. [56] [57] |
Клозапин классифицируется как атипичный антипсихотический препарат, поскольку он связывается с серотонином, а также с дофаминовыми рецепторами. [58]
Клозапин является антагонистом субъединицы 5-HT 2A рецептора серотонина, предположительно улучшая депрессию, тревожность и негативные когнитивные симптомы, связанные с шизофренией. [59] [60]
Также было показано прямое взаимодействие клозапина с рецептором ГАМК В. [61] Мыши с дефицитом рецептора GABA B демонстрируют повышенный уровень внеклеточного допамина и измененное локомоторное поведение, эквивалентное таковому в моделях шизофрении на животных. [62] Агонисты рецепторов ГАМК B и положительные аллостерические модуляторы уменьшают локомоторные изменения в этих моделях. [63]
Клозапин индуцирует высвобождение глутамата и D-серин , агонист на сайте глицина рецептора NMDA , из астроцитов , [64] и уменьшает экспрессию астроцитарных глутаматных транспортеров . Это прямые эффекты, которые также присутствуют в культурах клеток астроцитов, не содержащих нейронов. Клозапин предотвращает нарушение экспрессии рецептора NMDA, вызванное антагонистами рецептора NMDA. [65]
Фармакокинетика.
Всасывание клозапина почти полностью после перорального приема, но биодоступность при пероральном приеме составляет всего 60-70% из -за метаболизма первого прохождения . Время достижения максимальной концентрации после перорального приема составляет около 2,5 часов, и пища, по-видимому, не влияет на биодоступность клозапина. Однако было показано, что одновременный прием пищи снижает скорость всасывания. [66] полувыведение клозапины составляет около 14 часов при стационарных условиях (с различными суточной дозой).
Клозапин интенсивно метаболизируется в печени через систему цитохрома P450 до полярных метаболитов, которые могут выводиться с мочой и калом. Основной метаболит, норклозапин ( десметил- клозапин), фармакологически активен. Изофермент 1A2 цитохрома P450 в первую очередь отвечает за метаболизм клозапина, но 2C, 2D6 , 2E1 и 3A3 / 4, по- видимому, также играют роль. Агенты, которые индуцируют (например, сигаретный дым) или ингибируют (например, теофиллин , ципрофлоксацин , флувоксамин ) CYP1A2, могут соответственно увеличивать или уменьшать метаболизм клозапина. Например, индукция метаболизма, вызванная курением, означает, что курильщикам требуется удвоение дозы клозапина по сравнению с некурящими для достижения эквивалентной концентрации в плазме. [67]
Уровни клозапина и норклозапина (десметил-клозапина) в плазме также можно контролировать, хотя они показывают значительную степень вариации и выше у женщин и увеличиваются с возрастом. [68] Было показано, что мониторинг уровней клозапина и норклозапина в плазме полезен для оценки комплаентности, метаболического статуса, предотвращения токсичности и оптимизации доз. [67]
Химия
Клозапин - это дибензодиазепин , структурно родственный локсапину . Он слабо растворим в воде, растворим в ацетоне и хорошо растворим в хлороформе . Его растворимость в воде составляет 0,1889 мг / л (25 ° C). [2] Его производитель, Novartis, заявляет, что растворимость в воде <0,01% (<100 мг / л). [69]
Синтез
Обнаружение в биологических жидкостях
История
Клозапин был синтезирован в 1956 г. [10] швейцарской фармацевтической компанией Wander AG на основе химической структуры трициклического антидепрессанта имипрамина . Первый тест на людях в 1962 году был признан неудачным. Испытания в Германии в 1965 и 1966 годах, а также в Вене в 1966 году прошли успешно. В 1967 году компания Wander AG была приобретена компанией Sandoz . [11] Дальнейшие испытания были проведены в 1972 году, когда клозапин был выпущен в Швейцарии и Австрии под названием Leponex. Два года спустя он был выпущен в Западной Германии и Финляндии в 1975 году. Первые испытания проводились в Соединенных Штатах примерно в то же время. [11] В 1975 году, после сообщений об агранулоцитозе, приводящем к смерти у некоторых пациентов, получавших клозапин, производитель добровольно отозвал клозапин. [70] Клозапин потерял популярность более десяти лет, несмотря на неясные причины агранулоцитоза, который произошел в Финляндии, частота которого была в 20 раз выше [71], чем сообщалось в любой другой стране. Однако, когда исследования показали, что клозапин более эффективен против резистентной к лечению шизофрении, чем другие нейролептики , Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и органы здравоохранения в большинстве других стран одобрили его использование только для лечения резистентной шизофрении и потребовали ограниченного распространения. Регистр пациентов и регулярный гематологический мониторинг для выявления гранулоцитопении до развития агранулоцитоза . В декабре 2002 года клозапин был одобрен в США для снижения риска суицида у шизофреников или шизоаффективных пациентов, которые, как считается, имеют хронический риск суицидального поведения. [72] В 2005 году FDA утвердило критерии, позволяющие снизить частоту мониторинга крови. [73] В 2015 году реестры пациентов отдельных производителей были объединены по запросу FDA в единый общий реестр пациентов под названием Clozapine REMS Registry. [ необходима цитата ]
Общество и культура
А | Алемоксан, Азалептин, Азалептол |
C | Клемент, Клонекс, Клопин, Клопин, Клопсин, Клорил, Клорилекс, Клозамед, Клозапекс, Клозапин, Клозапина, Клозапин, Клозапил, Клозапин, Клозарил |
D | Дензапин, Дикомекс |
E | Элкрит, Эксклоза |
F | FazaClo, Froidir |
я | Я надеюсь |
K | Клозапол |
L | Ланолепт, Лапенакс, Лепонекс, Лодукс, Лозапин, Лозатрик, Люфтен |
M | Медазепин, Межапин |
N | Немея, Нирва |
O | Озадеп, Озапим |
р | Refract, Refraxol |
S | Саносен, Шизонекс, Сенсипин, Секвакс, Сикозапина, Сизорил, Сиклоп, Сизопин |
Т | Танил |
U | Успен |
V | Versacloz |
Икс | Ксенопал |
Z | Zaclo, Zapenia, Zapine, Zaponex, Zaporil, Ziproc, Zopin |
Клозапин доступен как непатентованный препарат . [3] В Соединенном Королевстве стоимость инъекционной формы составляет приблизительно 100 фунтов стерлингов за дозу. [6]
Смотрите также
- DHA-клозапин
- Препарат последней инстанции
Рекомендации
- ^ a b c «Международные бренды клозапина» . Drugs.com. Архивировано 1 марта 2017 года . Проверено 28 февраля 2017 года .
- ^ а б Хопфингер А, Эспозито EX, Ллинас А, Глен Р.С., Гудман Дж. М. (2009). «Результаты проблемы предсказания растворимости в воде». Журнал химической информации и моделирования . 49 (1): 1–5. DOI : 10.1021 / ci800436c . PMID 19117422 .
- ^ Б с д е е г ч я J к л м «Клозапин» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 8 декабря 2015 года . Проверено 1 декабря 2015 года .
- ^ а б в Эссали А., Аль-Хадж Хасан Н., Ли К., Ратбоун Дж. (Январь 2009 г.). «Клозапин по сравнению с типичным нейролептическим препаратом для лечения шизофрении» . Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD000059. DOI : 10.1002 / 14651858.CD000059.pub2 . PMC 7065592 . PMID 19160174 .
- ^ Siskind D, McCartney L, Goldschlager R, Kisely S (ноябрь 2016 г.). «Клозапин против нейролептиков первого и второго поколения при резистентной к лечению шизофрении: систематический обзор и метаанализ» . Британский журнал психиатрии . 209 (5): 385–392. DOI : 10.1192 / bjp.bp.115.177261 . PMID 27388573 .
- ^ а б в г Хьюитт Дж., Хасте Дж. (Апрель 2017 г.). «Протокол применения внутримышечной (IM) инъекции клозапина» (PDF) . Sussex Partnership NHS Foundation Trust . Проверено 15 марта 2019 .
- ^ а б Хартлинг Л., Абу-Сетта А.М., Дурсун С., Мусави С.С., Пасичник Д., Ньютон А.С. (октябрь 2012 г.). «Нейролептики у взрослых с шизофренией: сравнительная эффективность препаратов первого поколения по сравнению со вторым поколением: систематический обзор и метаанализ» . Анналы внутренней медицины . 157 (7): 498–511. DOI : 10.7326 / 0003-4819-157-7-201210020-00525 . PMID 22893011 .
- ^ «Clozaril, Fazaclo ODT, Versacloz (клозапин): информация о безопасности лекарств - FDA усиливает предупреждение о том, что невылеченный запор может привести к серьезным проблемам с кишечником» . FDA . 28 января 2020 . Проверено 30 января 2020 года .
- ^ Лейхт С., Чиприани А., Спинели Л., Мавридис Д., Ори Д., Рихтер Ф. и др. (Сентябрь 2013). «Сравнительная эффективность и переносимость 15 антипсихотических препаратов при шизофрении: метаанализ нескольких методов лечения». Ланцет . 382 (9896): 951–62. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (13) 60733-3 . PMID 23810019 . S2CID 32085212 .
- ^ а б Haidary, HA; Пади, РК (январь 2019 г.). «Клозапин». PMID 30571020 . Цитировать журнал требует
|journal=
( помощь ) - ^ а б в Crilly J (март 2007 г.). «История клозапина и его появления на рынке США: обзор и анализ». История психиатрии . 18 (1): 39–60. DOI : 10.1177 / 0957154X07070335 . PMID 17580753 . S2CID 21086497 .
- ^ Ли Дж. Дж., Кори Дж. Дж., Ред. (2013). «Глава 7: Наркотики для ЦНС» . Практика, процессы и перспективы открытия лекарств . Хобокен, Нью-Джерси: Джон Уайли и сыновья. п. 248. ISBN 9781118354469.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019 г.). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Meltzer HY (1997). «Лечебно-резистентная шизофрения - роль клозапина». Текущие медицинские исследования и мнения . 14 (1): 1–20. DOI : 10.1185 / 03007999709113338 . PMID 9524789 .
- ^ Британский национальный формуляр: BNF 74 (74-е изд.). Британская медицинская ассоциация. 2017. с. 377. ISBN. 978-0857112989.
- ^ https://www.madinamerica.com/wp-content/uploads/2013/03/torture.pdf
- ^ Ли М., Диксон Р.А., Кэмпбелл М., Олифант Дж., Греттон Х., Далби Дж. Т. (1998). «Клозапин и токсикомания у больных шизофренией». Канадский журнал психиатрии . 43 (8): 855–856. PMID 9806095 .
- ^ «Как бы вы лечили человека, страдающего шизофренией и болезнью Паркинсона?» . Архивировано 11 декабря 2013 года.
- ^ «Клозапин» . Архивировано 10 ноября 2013 года.
- ^ «Клиническая фармакология» . www.clinicalpharmacology-ip.com .
- ^ «Клозапин» . Архивировано 10 ноября 2013 года.
- ^ Баггалей М. (апрель 2008 г.). «Сексуальная дисфункция при шизофрении: фокус на недавних доказательствах». Психофармакология человека . 23 (3): 201–209. DOI : 10.1002 / hup.924 . PMID 18338766 . S2CID 30468671 .
- ^ Нильсен Дж., Коррелл К.Ю., Ману П., Кейн Дж. М. (июнь 2013 г.). «Прекращение лечения клозапином по медицинским показаниям: когда это оправдано и как этого можно избежать?». Журнал клинической психиатрии . 74 (6): 603–13. DOI : 10.4088 / JCP.12r08064 . PMID 23842012 .
- ^ Балдессарини Р.Дж., Фрэнк И. Тарази (2006). « Фармакотерапия из психоза и Маа ». В Лоуренс Брантон, Джон Лазо, Кейт Паркер (ред.). Гудман и Гилман Фармакологические основы терапии (11-е изд.). Нью-Йорк: Макгроу-Хилл . ISBN 978-0-07-142280-2. OCLC 150149056 .
- ^ Альвир Дж. М., Либерман Дж. А., Сафферман А. З., Швиммер Дж. Л., Шааф Дж. А. (июль 1993 г.). «Клозапин-индуцированный агранулоцитоз. Заболеваемость и факторы риска в США». Медицинский журнал Новой Англии . 329 (3): 162–7. DOI : 10.1056 / NEJM199307153290303 . PMID 8515788 . Бесплатный полный текст с регистрацией. Архивировано 20 октября 2007 г. на Wayback Machine.
- ^ Мидбари Ю., Эберт Т., Косов И., Котлер М., Вейцман А., Рам А. (октябрь 2013 г.). «Гематологическая и кардиометаболическая безопасность клозапина в лечении шизофрении с очень ранним началом: обзор ретроспективной карты». Журнал детской и подростковой психофармакологии . 23 (8): 516–21. DOI : 10,1089 / cap.2013.0050 . PMID 24111981 .
- ^ Калария С.Н., Келли Д.Л. (2019). «Разработка устройств для тестирования в местах оказания медицинской помощи для улучшения привычек при назначении клозапина и улучшения результатов лечения пациентов» . Neuropsychiatr Dis Treat . 15 : 2365–2370. DOI : 10,2147 / NDT.S216803 . PMC 6708436 . PMID 31692521 .
- ^ Майлз Н., Майлс Х., Кларк С.Р., Берд Р., Сискинд Д. (октябрь 2017 г.). «Использование гранулоцитарно-колониестимулирующего фактора для предотвращения рецидивирующей нейтропении, вызванной клозапином, при повторном приеме лекарств: систематический обзор литературы и клинических рекомендаций» . Австралийский и новозеландский журнал психиатрии . 51 (10): 980–989. DOI : 10.1177 / 0004867417720516 . PMID 28747065 .
- ^ Лалли Дж., Малик С., Кривой А. и др. (Октябрь 2017 г.). «Использование гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в повторном вызове клозапина: систематический обзор» . Журнал клинической психофармакологии . 37 (5): 600–604. DOI : 10.1097 / JCP.0000000000000767 . PMID 28817489 . S2CID 41269943 .
- ^ Хаас С.Дж., Хилл Р., Крам Н., Лью Д., Тонкин А., Демос Л., Стефан К., Макнил Дж. (2007). «Клозапин-ассоциированный миокардит: обзор 116 случаев предполагаемого миокардита, связанного с использованием клозапина в Австралии в 1993–2003 гг.». Безопасность лекарств . 30 (1): 47–57. DOI : 10.2165 / 00002018-200730010-00005 . PMID 17194170 . S2CID 1153693 .
- ^ Рональдсон К.Дж., Фицджеральд П.Б., Тейлор А.Дж., Топлисс Д.Дж., Макнил Дж.Дж. (июнь 2011 г.). «Новый протокол мониторинга миокардита, вызванного клозапином, основанный на анализе 75 случаев и 94 контролей». Австралийский и новозеландский журнал психиатрии . 45 (6): 458–465. DOI : 10.3109 / 00048674.2011.572852 . PMID 21524186 . S2CID 26627093 .
- ^ Рональдсон К.Дж., Фицджеральд ПБ, Тейлор А.Дж., Топлисс Д.Дж., Вулф Р., Макнил Дж.Дж. (ноябрь 2012 г.). «Быстрое титрование дозы клозапина и одновременное применение вальпроата натрия увеличивают риск миокардита при приеме клозапина: исследование случай-контроль». Исследование шизофрении . 141 (2–3): 173–8. DOI : 10.1016 / j.schres.2012.08.018 . PMID 23010488 . S2CID 25720157 .
- ^ Палмер С.Е., Маклин Р.М., Эллис П.М., Харрисон-Вулрих М. (май 2008 г.). «Опасная для жизни гипомоторность желудочно-кишечного тракта, вызванная клозапином: анализ 102 случаев». Журнал клинической психиатрии . 69 (5): 759–768. DOI : 10.4088 / JCP.v69n0509 . PMID 18452342 .
- ^ Эври-Палмер С., Новиц М., Стэнли Дж., Грант Э., Хутвейт М., Данн Г., Эллис, П. М. (март 2016 г.). «Пациенты, принимающие клозапин, имеют выраженную гипомоторность желудочно-кишечного тракта, что является вероятной причиной опасных для жизни желудочно-кишечных осложнений: перекрестное исследование» . EBioMedicine . 5 : 125–134. DOI : 10.1016 / j.ebiom.2016.02.020 . PMC 4816835 . PMID 27077119 .
- ^ Коэн Д., Богерс Дж. П., ван Дейк Д., Баккер Б., Шульте П. Ф. (2012). «Помимо мониторинга лейкоцитов: скрининг на начальном этапе терапии клозапином». Журнал клинической психиатрии . 73 (10): 1307–1312. DOI : 10.4088 / JCP.11r06977 . PMID 23140648 .
- ^ Эври-Палмер С., Ньютон-Ховес Дж., Кларк М.Дж. (24 января 2017 г.). «Фармакологическое лечение антипсихотиками» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): CD011128. DOI : 10.1002 / 14651858.CD011128.pub2 . PMC 6465073 . PMID 28116777 .
- ^ Эври-Палмер С., Эллис П.М., Новиц М., Стэнли Дж., Грант Э., Хутвейт М., Данн Х. (январь 2017 г.). «Протокол Porirua в лечении гипомотии желудочно-кишечного тракта, вызванной клозапином, и запоров: исследование до и после лечения». Препараты ЦНС . 31 (1): 75–85. DOI : 10.1007 / s40263-016-0391-у . PMID 27826741 . S2CID 46825178 .
- ^ а б в г Сайед, Р; Au, К; Кэхилл, К; Дагган, L; Привет; Уду, В; Ся, Дж (16 июля 2008 г.). Сайед, Ребекка (ред.). «Фармакологические вмешательства для гиперсаливации, вызванной клозапином» . Кокрановская база данных систематических обзоров (3): CD005579. DOI : 10.1002 / 14651858.CD005579.pub2 . PMC 4160791 . PMID 18646130 .
- ^ «Лечение сиалореи, вызванной клозапином» . Архивировано 9 февраля 2012 года . Проверено 8 февраля 2010 года .
- ^ а б Bird, Angela M; Смит, Тони Л.; Уолтон, Эми Э (3 мая 2011 г.). «Современные стратегии лечения сиалореи, вызванной клозапином». Летопись фармакотерапии . 45 (5): 667–675. DOI : 10.1345 / aph.1P761 . PMID 21540404 . S2CID 42222976 .
- ^ «Страница RxList не найдена» . RxList . Архивировано из оригинала 4 ноября 2007 года . Дата обращения 4 июня 2020 . Cite использует общий заголовок ( справка )
- ^ Раджа М. (июль 2011 г.). «Безопасность клозапина, 35 лет спустя». Текущая безопасность лекарств . 6 (3): 164–184. DOI : 10.2174 / 157488611797579230 . PMID 22122392 .
- ^ Барнс Т.Р., Дрейк MJ, Патон С. (январь 2012 г.). «Ночной энурез с применением антипсихотических препаратов» . Британский журнал психиатрии . 200 (1): 7–9. DOI : 10.1192 / bjp.bp.111.095737 . PMID 22215862 .
- ^ Ахмед С., Ченгаппа К.Н., Найду В.Р., Бейкер Р.В., Парепалли Х., Школьник Н.Р. (сентябрь 1998 г.). «Клозапин-абстинентные дистонии и дискинезии: серия случаев». Журнал клинической психиатрии . 59 (9): 472–7. DOI : 10.4088 / JCP.v59n0906 . PMID 9771818 .
- ^ Szafrański T, Gmurkowski K (1999). «[Отмена клозапина. Обзор]». Psychiatria Polska . 33 (1): 51–67. PMID 10786215 .
- ^ Виршинг Д.А., Виршинг В.К., Кисар Л., Берисфорд М.А., Гольдштейн Д., Пашдаг Дж., Минц Дж., Мардер С.Р. (июнь 1999 г.). «Новые нейролептики: сравнение пассивов по увеличению веса». Журнал клинической психиатрии . 60 (6): 358–63. DOI : 10.4088 / JCP.v60n0602 . PMID 10401912 .
- ^ Насралла Ха (январь 2008 г.). «Атипичные антипсихотические индуцированные метаболические побочные эффекты: выводы из профилей связывания рецепторов». Молекулярная психиатрия . 13 (1): 27–35. DOI : 10.1038 / sj.mp.4002066 . PMID 17848919 . S2CID 205678886 .
- ^ Альбау В.Л., Вары Т.К., Илькаева О., Веннер Б.Р., Мареска К.П., Джоял Дж.Л., Бризил С., Элич Т.Д., Ланг СН, Линч СиДжей (январь 2012 г.). «Атипичные нейролептики быстро и ненадлежащим образом переключают использование периферического топлива на липиды, нарушая метаболическую гибкость у грызунов» . Бюллетень по шизофрении . 38 (1): 153–166. DOI : 10,1093 / schbul / sbq053 . PMC 3245588 . PMID 20494946 .
- ^ Keck, PE Jr .; МакЭлрой, С.Л. (2002). «Клиническая фармакодинамика и фармакокинетика антиманиакальных и стабилизирующих настроение препаратов». J Clin Psychiatry . 63 (Дополнение 4): 3–11. PMID 11913673 .
- ^ Sproule BA, Naranjo CA, Brenmer KE, Hassan PC (декабрь 1997 г.). «Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и лекарственные взаимодействия ЦНС. Критический обзор доказательств». Клиническая фармакокинетика . 33 (6): 454–71. DOI : 10.2165 / 00003088-199733060-00004 . PMID 9435993 . S2CID 36883635 .
- ^ Тиихонен Дж., Вартиайнен Х., Хакола П. (январь 1995 г.). «Карбамазепин-индуцированные изменения уровня нейролептиков в плазме». Фармакопсихиатрия . 28 (1): 26–8. DOI : 10,1055 / с-2007-979584 . PMID 7746842 .
- ^ Бесаг FM, Берри Д. (2006). «Взаимодействие между противоэпилептическими и антипсихотическими препаратами». Безопасность лекарств . 29 (2): 95–118. DOI : 10.2165 / 00002018-200629020-00001 . PMID 16454538 . S2CID 45735414 .
- ^ Джерлинг М., Линдстрём Л., Бондессон Ю., Бертилссон Л. (август 1994 г.). «Ингибирование флувоксамина и индукция карбамазепином метаболизма клозапина: данные службы мониторинга терапевтических препаратов». Терапевтический мониторинг лекарственных средств . 16 (4): 368–74. DOI : 10.1097 / 00007691-199408000-00006 . PMID 7974626 . S2CID 31325882 .
- ^ Рааска К., Неувонен П.Дж. (ноябрь 2000 г.). «Ципрофлоксацин увеличивает сывороточный клозапин и N-десметилклозапин: исследование у пациентов с шизофренией». Европейский журнал клинической фармакологии . 56 (8): 585–9. DOI : 10.1007 / s002280000192 . PMID 11151749 . S2CID 20390680 .
- ^ Указание информации. Клозарил (клозапин). Восточный Ганновер, Нью-Джерси: Novartis Pharmaceuticals Corporation, сентябрь 2014 г.
- ^ а б Roth, BL; Дрискол, Дж. " База данных PDSP K i " . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Проверено 14 августа 2017 года .
- ^ а б Roth, BL; Дрискол, Дж. " База данных PDSP K i " . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Проверено 14 августа 2017 года .
- ^ Нахид М., Грин Б. (2001). «Сосредоточьтесь на клозапине». Текущие медицинские исследования и мнения . 17 (3): 223–9. DOI : 10.1185 / 0300799039117069 . PMID 11900316 . S2CID 13021800 .
- ^ Робинсон Д.С. (2007). «Частичные агонисты рецепторов ЦНС: новый подход к открытию лекарств» . Первичная психиатрия . 14 (8): 22–24. Архивировано 18 января 2012 года.
- ^ «клозапин | C18H19ClN4 - PubChem» . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Архивировано 24 декабря 2013 года . Проверено 16 июля 2017 года .
- ^ Wu Y, Blichowski M, Daskalakis ZJ, Wu Z, Liu CC, Cortez MA, Snead OC (сентябрь 2011 г.). «Доказательства того, что клозапин напрямую взаимодействует с рецептором GABAB». NeuroReport . 22 (13): 637–41. DOI : 10.1097 / WNR.0b013e328349739b . PMID 21753741 . S2CID 277293 .
- ^ Вашер К.М., Гассманн М., Дерайо С., Шале E, Брадая А., Хойер Д., Вальдмайер П., Каупманн К., Певет П., Беттлер Б. (май 2006 г.). «Гипердофаминергия и измененная двигательная активность у мышей с дефицитом GABAB1». Журнал нейрохимии . 97 (4): 979–91. DOI : 10.1111 / j.1471-4159.2006.03806.x . PMID 16606363 . S2CID 19780444 .
- ^ Wierońska JM, Kusek M, Tokarski K, Wabno J, Froestl W, Pilc A (июль 2011 г.). «Агонист рецептора GABA B CGP44532 и положительный модулятор GS39783 обращают вспять некоторые поведенческие изменения, связанные с положительными синдромами психоза у мышей» . Британский журнал фармакологии . 163 (5): 1034–47. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.2011.01301.x . PMC 3130949 . PMID 21371011 .
- ^ Танахаши С., Ямамура С., Накагава М., Мотомура Е., Окада М. (март 2012 г.). «Клозапин, но не галоперидол, усиливает высвобождение глиального D-серина и L-глутамата в лобной коре головного мозга крыс и в первичных культивируемых астроцитах» . Британский журнал фармакологии . 165 (5): 1543–55. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.2011.01638.x . PMC 3372736 . PMID 21880034 .
- ^ Си Д., Ли Ю.С., Снайдер М.А., Гао Р.Й., Адельман А.Е., Чжан В., Шумский Д.С., Гао В.Дж. (май 2011 г.). «Агонист метаботропных рецепторов глутамата группы II улучшает вызванную MK801 дисфункцию рецепторов NMDA через путь Akt / GSK-3β в префронтальной коре головного мозга взрослых крыс» . Нейропсихофармакология . 36 (6): 1260–74. DOI : 10.1038 / npp.2011.12 . PMC 3079418 . PMID 21326193 .
- ^ DiSanto, Anthony R .; Голден, Гил (1 августа 2009 г.). «Влияние пищи на фармакокинетику клозапина, растворяющаяся при пероральном введении, таблетка 12,5 мг». Клинические исследования лекарств . 29 (8): 539–549. DOI : 10.2165 / 00044011-200929080-00004 . ISSN 1179-1918 . PMID 19591515 . S2CID 45731786 .
- ^ а б Ростами-Ходжеган А., Амин А.М., Спенсер Е.П., Леннард М.С., Такер Г.Т., Фланаган Р.Дж. (февраль 2004 г.). «Влияние дозы, курения, возраста, пола и метаболической активности на концентрацию клозапина в плазме: прогностическая модель и номограммы, помогающие корректировать дозу клозапина и оценивать комплаентность у отдельных пациентов». Журнал клинической психофармакологии . 24 (1): 70–8. DOI : 10.1097 / 01.jcp.0000106221.36344.4d . PMID 14709950 . S2CID 31923731 .
- ^ Lane HY, Chang YC, Chang WH, Lin SK, Tseng YT, Jann MW (январь 1999 г.). «Влияние пола и возраста на уровни клозапина и его метаболитов в плазме: проанализировано критической статистикой». Журнал клинической психиатрии . 60 (1): 36–40. DOI : 10.4088 / JCP.v60n0108 . PMID 10074876 .
- ^ Novartis Pharmaceuticals (апрель 2006 г.). «Предписывающая информация» (PDF) . Novartis Pharmaceuticals. п. 36. Архивировано 23 октября 2008 года . Проверено 29 июня 2007 года .
- ^ Хили, Дэвид (2004). Создание психофармакологии . Кембридж: Издательство Гарвардского университета. С. 238–42. ISBN 978-0-674-01599-9.
- ^ Гриффит Р. У., Саамели К. (октябрь 1975 г.). «Письмо: Клозапин и агранулоцитоз». Ланцет . 2 (7936): 657. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (75) 90135-х . PMID 52022 . S2CID 53296036 .
- ^ «Дополнительное письмо об утверждении NDA для Clozaril, NDA 19-758 / S-047» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 18 декабря 2002. Архивировано из оригинального (PDF) 8 ноября 2013 года . Проверено 23 ноября 2012 года .
- ^ «Письмо в корпорацию Novartis Pharmaceuticals» (PDF) . Архивировано 11 мая 2011 года (PDF) . Проверено 20 сентября 2009 года .
дальнейшее чтение
- Бенкерт О., Хиппиус Х. Kompendium der Psychiatrischen Pharmakotherapie (на немецком языке) (4-е изд.). Springer Verlag.
- Bandelow B, Bleich S, Kropp S. Handbuch Psychopharmaka (на немецком языке) (2-е изд.). Hogrefe.
- Crilly J (март 2007 г.). «История клозапина и его появления на рынке США: обзор и анализ». История психиатрии . 18 (1): 39–60. DOI : 10.1177 / 0957154X07070335 . PMID 17580753 . S2CID 21086497 .
- Дин Л. (2016). «Терапия клозапином и генотипы CYP2D6, CYP1A2 и CYP3A4» . В Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (ред.). Резюме по медицинской генетике . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI). PMID 28520368 . Код книжной полки: NBK367795.
Внешние ссылки
- «Клозапин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.