Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Левамлодипин
Левамлодипин.svg
Клинические данные
Торговые наименованияAsomex, Eslo, Espin, EsCordi Cor
AHFS / Drugs.comМонография
Пути
администрирования		Устный
Код УВД
Фармакокинетические данные
Связывание с белками93%
Метаболизмпеченочный
Экскреция60% метаболитов выводится с мочой
Идентификаторы
  • ( S ) -3-этил 5-метил 2 - [(2-аминоэтокси) метил] -4- (2-хлорфенил) -6-метил-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоксилат
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Панель управления CompTox ( EPA )
Химические и физические данные
ФормулаC 20 H 25 Cl N 2 O 5
Молярная масса408,88  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Clc1ccccc1 [C @ H] 2C (= C (/ N / C (= C2 / C (= O) OCC) COCCN) C) \ C (= O) OC
  • InChI = InChI = 1S / C20H25ClN2O5 / c1-4-28-20 (25) 18-15 (11-27-10-9-22) 23-12 (2) 16 (19 (24) 26-3) 17 ( 18) 13-7-5-6-8-14 (13) 21 / h5-8,17,23H, 4,9-11,22H2,1-3H3 / t17- / m0 / s1 проверитьY
  • Ключ: HTIQEAQVCYTUBX-KRWDZBQOSA-N проверитьY

Levamlodipine ( INN ), также известный как levoamlodipine или S-амлодипин является фармакологический активным энантиомером из амлодипина . Амлодипин относится к дигидропиридиновой группе блокаторов кальциевых каналов, используемых в качестве гипотензивного и антиангинального средства. [1] Левамлодипин в настоящее время продается в России под торговой маркой EsCordi Cor ( Actavis Pharma ), в Бразилии под торговой маркой Novanlo ( Biolab Sanus ) и в Индии под торговыми марками Eslo.(Zuventus Healthcare Ltd.), Asomex (Emcure Pharmaceuticals Ltd.) и Espin (Intas Pharmaceuticals Ltd.). [2] [3]

Механизм действия [ править ]

Амлодипин блокирует трансмембранный приток кальция в гладкие мышцы сосудов и сердца, что приводит к расширению сосудов и, следовательно, падению артериального давления. Левамлодипин является аллостерическим модулятором и действует на кальциевые каналы L-типа . [4] [5] Исследования связывания рецепторов показали, что из двух форм только ( S ) -энантиомер амлодипина связывается с кальциевыми каналами L-типа и блокирует их, тогда как ( R ) -энантиомер не проявляет активности в отношении этих каналов. [6]

Точные механизмы, с помощью которых левамлодипин снимает стенокардию , полностью не изучены, но предполагается, что они включают следующее:

  • Снижает периферическое сопротивление за счет расширения сосудов артериол, что приводит к снижению потребности в кислороде и энергозатрат гладкой мускулатуры сердца.
  • Снижает сопротивление коронарных сосудов и может привести к увеличению коронарного кровотока. [1]

Фармакокинетика и метаболизм [ править ]

Однократное введение левамлодипина (2,5 мг) дает максимальную концентрацию в плазме ( C max ) от 8,3 до 9,3 нг / мл за 2–3 часа ( T max ). Это широко (около 90%) преобразуется в неактивные метаболиты с помощью печеночного метаболизма с 10% от исходного соединения и 60% метаболитов выводятся с мочой. Левамлодипин демонстрирует связывание примерно 93% белков плазмы у пациентов с гипертонией. Среднее значение AUC 0– t ( t = 48 часов) таблеток левамлодипина (2,5 мг) составляет95 ± 14 нг · ч / мл . Период полувыведения левамлодипина из плазмы составляет31 ± 13 ч . [7]

Клинический опыт [ править ]

Различные клинические исследования показали, что левамлодипин обладает большей избирательностью и большей эффективностью, чем ( R ) -амлодипин. Объединенные данные трех сравнительных исследований, проведенных с участием 200 пациентов с легкой и умеренной гипертензией , показали, что 2,5 мг левамлодипина по эффективности снижения артериального давления эквивалентны 5 мг амлодипина. Среднее снижение систолического АД составило 19 ± 3 против 19 ± 4, 20 ± 2 против 19 ± 3 и 20 ± 2 против 19 ± 3 мм рт. Ст., Зарегистрированных в положении стоя, лежа и сидя, соответственно для левамлодипина по сравнению с рацемическим амлодипином. В исследованиях также сообщалось о значительном снижении уровня общего холестерина и триглицеридов при приеме левамлодипина, чего не наблюдалось при приеме амлодипина. [8] [9][10]

Эффективность и безопасность левамлодипина (2,5 мг один раз в сутки) оценивали у пациентов с изолированной систолической гипертензией (ИСГ). Левамлодипин эффективно снижал систолическое АД (среднее снижение на 22 ± 14 мм рт. Ст.) При всех степенях ISH. Через 28 дней лечения общий процент ответивших составил 73%. Он значительно снизил систолическое и диастолическое АД в течение 4 недель с частотой ответа 96,5%. [11]

Пожилые пациенты с гипертонической болезнью и сахарным диабетом демонстрируют более высокий ответ на терапию левамлодипином, чем пациенты без диабета. Левамлодипин - эффективный вариант замены рацемического амлодипина для пожилых пациентов, у которых наблюдаются отеки и другие побочные эффекты. [12]

Безопасность и переносимость [ править ]

Использование рацемического амлодипина обычно связано с побочными эффектами, такими как периферический отек, и другими побочными эффектами, такими как головная боль, головокружение, покраснение и боль в животе. [13] Контролируемые клинические испытания показали, что левамлодипин редко вызывает эти побочные эффекты. [14] Контролируемое клиническое исследование левамлодипина у пациентов с нарушением функции печени и почек не проводилось. Клинические исследования у пациентов с нормальной функцией печени показали, что при применении левамлодипина не наблюдается повышения печеночных ферментов. [1] Однако следует соблюдать осторожность при назначении левамлодипина таким пациентам.

В постмаркетинговом наблюдательном исследовании было обнаружено, что левамлодипин (2,5 / 5 мг) хорошо переносится ( n = 1859) пациентами с артериальной гипертензией. Из 314 пациентов, которые сообщили о периферических отеках при применении обычного амлодипина, были переведены на левамлодипин, и через 4 недели отек исчез у 310 пациентов (98,72%). Только у 4 пациентов сохранялся отек. Только 30 пациентов (из 1859) сообщили о побочных эффектах. Эти побочные эффекты включали головокружение , тахикардию , кашель, головную боль, лихорадку, легкое затруднение дыхания и отек . Нежелательные явления были легкими по своей природе, о серьезных нежелательных явлениях не сообщалось. [14]

Ссылки [ править ]

  1. ^ а б в Такер HP (2007). «S-амлодипин - клинический обзор 2007 г.». J. Indian Med. Доц . 105 (4): 180–86. PMID  17822186 .
  2. ^ "Asomex от Emcure" (PDF) . Информационный бюллетень медицинских новостей . 20 (1): 1-2. Январь 2010 г.
  3. ^ "Zuventus Brands для S-амлодипина" . DrugsUpdate.com.
  4. ^ Берджес Р.А., Гардинер Д.Г., Gwilt М, Хиггинс AJ, KJ Blackburn, Кэмпбелл SF, Крест ПЭ, Стаббс JK (январь 1987). «Свойства блокирования кальциевых каналов амлодипина в гладких мышцах сосудов и сердечной мышце in vitro: доказательства модуляции напряжения сосудистых дигидропиридиновых рецепторов». J. Cardiovasc. Pharmacol . 9 (1): 110–9. DOI : 10.1097 / 00005344-198701000-00018 . PMID 2434785 . S2CID 40257612 .  
  5. ^ Гольдмана S, Stoltefuss J (декабрь 1991). «1,4-Дигидропиридины: Влияние хиральности и конформации на активность антагонистов кальция и агонистов кальция». Angewandte Chemie International Edition на английском языке . 30 (12): 1559–1578. DOI : 10.1002 / anie.199115591 .
  6. ^ Гольдмана S, Stoltefuss J Борн L (сентябрь 1992). «Определение абсолютной конфигурации активного энантиомера амлодипина как (-) - S: поправка». Журнал медицинской химии . 35 (18): 3341–4. DOI : 10.1021 / jm00096a005 . PMID 1388206 . 
  7. ^ Парк JY, Ким KA, Парк PW, Ли OJ, Ryu JH, Ли GH, Ha MC, Ким JS, Kang SW, Lee KR (ноябрь 2006). «Фармакокинетические и фармакодинамические характеристики нового препарата S-амлодипина у здоровых корейских мужчин: рандомизированное открытое двухпериодное сравнительное перекрестное исследование». Clin Ther . 28 (11): 1837–47. DOI : 10.1016 / j.clinthera.2006.11.008 . PMID 17213004 . 
  8. ^ Hiremath MS, Dighe GD (август 2002). «Рандомизированное, двойное слепое, двойное манекен, мультицентрическая, параллельная группа, сравнительное клиническое испытание S-амлодипина 2,5 мг против 5 мг амлодипина при лечении легкой и умеренной артериальной гипертензии». ДЖАМА-Индия . 1 (8): 86–92.
  9. ^ «Клинические испытания S-амлодипина 2,5 мг по сравнению с 5 мг амлодипина при лечении гипертонии». Индийский журнал клинической практики . 13 (11): 49–54. Апрель 2003 г.
  10. ^ Pathak L, Hiremath, Kerkar PG, Manade В.Г. (март 2004). «Многоцентровое клиническое испытание S-амлодипина 2,5 мг по сравнению с 5 мг амлодипина при лечении легкой и умеренной гипертензии - рандомизированное двойное слепое клиническое испытание». J Assoc Physitors Индия . 52 : 197–202. PMID 15636308 . 
  11. ^ Исследовательская группа SESA (июнь 2005 г.). «MICRO-SESA-I - Безопасность и эффективность S (-) - амлодипина в лечении изолированной систолической гипертензии». Индийский медицинский вестник . 139 (6): 243–250.
  12. ^ Исследовательская группа SESA (август 2005 г.). «MICRO-SESA-II - Безопасность и эффективность S (-) амлодипина в лечении артериальной гипертензии у пожилых пациентов». Индийский медицинский вестник . 139 (8): 353–358.
  13. ^ Stöppler MC. «Побочные эффекты центра лекарств Норваск (амлодипина безилата)» . RxList Inc.
  14. ^ a b Исследовательская группа SESA (август 2003 г.). «Безопасность и эффективность S-амлодипина - исследование SESA». ДЖАМА-Индия . 2 (8): 87–92.