Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Блокаторы кальциевых каналов
Класс препарата
Идентификаторы класса
Использоватьгипертония , аритмия , кластерная головная боль [1]
Код УВДC08
внешняя ссылка
MeSHD002121
В Викиданных

Блокаторы кальциевых каналов ( БКК ), антагонисты кальциевых каналов или антагонисты кальция [2] представляют собой группу лекарств, которые нарушают движение кальция ( Ca2+
) через кальциевые каналы . [3] Блокаторы кальциевых каналов используются в качестве антигипертензивных средств , т. Е. Как лекарства для снижения артериального давления у пациентов с гипертонией . БКК особенно эффективны против жесткости крупных сосудов, одной из частых причин повышенного систолического артериального давления у пожилых пациентов . [4] Блокаторы кальциевых каналов также часто используются для изменения частоты сердечных сокращений (особенно при фибрилляции предсердий), для предотвращения периферического и церебрального вазоспазма и для уменьшения боли в груди, вызванной стенокардией .

N-типа , L-типа и Т-типа напряжения-зависимые кальциевые каналы присутствуют в клубочковой части надпочечников человека и БКК могут непосредственно влиять на биосинтез из альдостерона в адренокортикальных клеток , с последующим воздействием на клиническом лечении гипертония с этими средствами . [5]

Было показано, что БКК немного более эффективны, чем бета-блокаторы, в снижении смертности от сердечно-сосудистых заболеваний , но они связаны с большим количеством побочных эффектов . [6] [7] Однако было обнаружено, что основные потенциальные риски в основном связаны с БКК короткого действия. [8]

Классы [ править ]

Дигидропиридин [ править ]

Дигидропиридиновые (DHP) блокаторы кальциевых каналов являются производными молекулы дигидропиридина и часто используются для снижения системного сосудистого сопротивления и артериального давления. Иногда, когда они используются для лечения стенокардии , вазодилатация и гипотензия могут приводить к рефлекторной тахикардии , которая может быть вредной для пациентов с ишемическими симптомами из-за увеличения потребности миокарда в кислороде. Дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов могут ухудшить протеинурию у пациентов с нефропатией . [9]

Этот класс CCB легко идентифицировать по суффиксу «-dipine».

  • Амлодипин (Норваск)
  • Аранидипин (Сапреста)
  • Азелнидипин (Калблок)
  • Барнидипин (HypoCa)
  • Бенидипин (Coniel)
  • Цилнидипин (Ателек, Циналонг, Сискард) Недоступен в США.
  • Клевидипин (Клевипрекс)
  • Эфонидипин ( Ландел )
  • Фелодипин (Плендил)
  • Исрадипин (DynaCirc, Prescal)
  • Лацидипин (Мотенс, Лаципил)
  • Лерканидипин (Занидип)
  • Манидипин (Калслот, Мадипин)
  • Никардипин (Cardene, Carden SR)
  • Нифедипин (Прокардия, Адалат)
  • Нилвадипин (Нивадил)
  • Нимодипин (Нимотоп) Это вещество может преодолевать гематоэнцефалический барьер и используется для предотвращения церебрального вазоспазма .
  • Nisoldipine (Baymycard, Sular, Syscor)
  • Нитрендипин (Кардиф, Нитрепин, Байлотензин)
  • Пранидипин (Акалас)

Недигидропиридин [ править ]

Фенилалкиламин [ править ]

Скелетная формула из верапамил

Блокаторы кальциевых каналов фенилалкиламинов относительно селективны для миокарда, снижают потребность миокарда в кислороде и реверсируют коронарный вазоспазм и часто используются для лечения стенокардии. Они обладают минимальным сосудорасширяющим действием по сравнению с дигидропиридинами и, следовательно, вызывают меньшую рефлекторную тахикардию, что делает их привлекательными для лечения стенокардии, когда тахикардия может быть наиболее значительным фактором, способствующим потребности сердца в кислороде. Следовательно, поскольку вазодилатация у фенилалкиламинов минимальна, основным механизмом действия является отрицательная инотропия. Считается, что фенилалкиламины получают доступ к кальциевым каналам из внутриклеточной стороны, хотя доказательства несколько неоднозначны. [10]

  • Fendiline
  • Галлопамил
  • Верапамил (Калан, Изоптин)

Бензотиазепин [ править ]

Структурная формула из дилтиазема

Блокаторы бензотиазепиновых кальциевых каналов принадлежат к классу соединений бензотиазепинов и являются промежуточным классом между фенилалкиламином и дигидропиридинами по их селективности в отношении сосудистых кальциевых каналов. Обладая как сердечным депрессантом, так и сосудорасширяющим действием, бензотиазепины способны снижать артериальное давление, не вызывая такой же степени рефлекторной стимуляции сердца, вызванной дигидропиридинами.

  • Дилтиазем (Cardizem) (также используется экспериментально для предотвращения мигрени)

Неселективный [ править ]

Хотя большинство перечисленных выше агентов относительно селективны, есть дополнительные агенты, которые считаются неселективными. К ним относятся мибефрадил , бепридил , флунаризин ( кроссинг BBB ), флуспирилен ( кроссинг BBB ) [11] и фендилин . [12]

Другое [ править ]

Габапентиноиды , такие как габапентин и прегабалин , являются селективными блокаторами потенциал-управляемых кальциевых каналов, содержащих субъединицу α2δ . Они используются в основном для лечения эпилепсии и невропатической боли .

Зиконотид , пептидное соединение, полученное из омега- конотоксина , является селективным блокатором кальциевых каналов N-типа , обладающим сильными анальгетическими свойствами, которые примерно в 1000 раз эквивалентны морфину . Его необходимо вводить интратекальным путем (непосредственно в спинномозговую жидкость) с помощью интратекального инфузионного насоса.

Побочные эффекты [ править ]

Побочные эффекты этих препаратов могут включать, но не ограничиваются:

  • Запор
  • Периферический отек , который может возникать у 70% людей, получающих блокаторы кальциевых каналов, вызван преимущественно артериолярным или прекапиллярным расширением блокаторов кальциевых каналов без соразмерного расширения венозного или посткапиллярного кровообращения . [13] [14] [15] [16] [17] Поскольку лимфодренаж зависит от сокращения гладких мышц внутри лимфатического сосуда [18], поддерживаемого потенциалозависимыми кальциевыми каналами, ингибирование потенциалзависимых кальциевых каналов представляет собой угрозу к лимфатическому удалению интерстициальной жидкости, необходимой для нормального функционирования лимфатической системы. [17] (См. Также: Лимфедема .)
  • Разрастание десен

Токсичность [ править ]

Основная статья: Токсичность блокатора кальциевых каналов
Липидная эмульсия, используемая при токсичности CCB

При умеренной токсичности БКК требуется поддерживающая терапия. Недигидропиридиновые БКК могут вызывать сильную токсичность, поэтому очень важна ранняя дезактивация , особенно для агентов с медленным высвобождением. При тяжелой передозировке лечение обычно включает тщательный мониторинг показателей жизнедеятельности и добавление вазопрессоров и внутривенных жидкостей для поддержки артериального давления. Внутривенное введение глюконата кальция (или хлорида кальция, если доступно центральное лекарство) и атропина - это препараты первой линии. Если время передозировки известно и проявление в течение двух часов после приема внутрь , активированный уголь , промывание желудка и полиэтиленгликоль.может использоваться для обеззараживания кишечника. Усилия по деконтаминации кишечника могут быть увеличены до 8 часов после приема препаратов с пролонгированным высвобождением.

Терапия гиперинсулинемии-эугликемии стала жизнеспособной формой лечения. [19] Хотя механизм неясен, повышенный уровень инсулина может мобилизовать глюкозу из периферических тканей, чтобы служить альтернативным источником топлива для сердца (сердце в основном зависит от окисления жирных кислот). В тяжелых случаях рассматривалось теоретическое лечение липидной эмульсией, но это еще не стандарт лечения.

Следует соблюдать осторожность при использовании верапамила с бета-адреноблокаторами из-за риска тяжелой брадикардии . В случае неудачи следует использовать желудочковую стимуляцию. [20]

Немедицинские ингибиторы кальциевых каналов [ править ]

Этанол [ править ]

Этанол блокирует потенциалзависимый кальциевый канал

Исследования показывают, что этанол участвует в ингибировании кальциевых каналов L-типа. Одно исследование показало, что природа связывания этанола с кальциевыми каналами L-типа соответствует кинетике первого порядка с коэффициентом Хилла около 1. Это указывает на то, что этанол независимо связывается с каналом, выражая некооперативное связывание . [21] Ранние исследования показали связь между кальцием и выпуском вазопрессина со стороны вторичной системы обмена сообщениями . [22] Уровень вазопрессина снижается после употребления алкоголя. [23]Более низкие уровни вазопрессина в результате употребления алкоголя были связаны с этанолом, действующим как антагонист потенциал-управляемых кальциевых каналов (VGCC). Исследования, проведенные Treistman et al. в аплизии подтверждают ингибирование VGCC этанолом. Записи зажима напряжения были сделаны на нейроне аплизии. VGCCs были изолированы, и кальциевый ток регистрировался с использованием метода патч-кламп с этанолом в качестве лечения. Записи были воспроизведены при различных концентрациях (0, 10, 25, 50 и 100 мМ) при ограничении напряжения +30 мВ. Результаты показали, что кальциевый ток снижается по мере увеличения концентрации этанола. [24]Аналогичные результаты подтвердились в одноканальных записях изолированного нервного окончания крыс, что этанол фактически блокирует VGCC. [25]

Исследования, проведенные Katsura et al. в 2006 г. на нейронах коры головного мозга мышей показали эффекты длительного воздействия этанола. Нейроны подвергались воздействию этанола в концентрации 50 мМ в течение 3 дней in vitro . Вестерн-блоттинг и анализ белков проводили для определения относительных количеств экспрессии субъединицы VGCC. Субъединицы α1C, α1D и α2 / δ1 показали увеличение экспрессии после длительного воздействия этанола. Однако субъединица β4 уменьшилась. Более того, субъединицы α1A, α1B и α1F не изменились в своей относительной экспрессии. Таким образом, длительное воздействие этанола может участвовать в развитии этанольной зависимости в нейронах. [26]

Другие эксперименты, проведенные Malysz et al. изучили влияние этанола на потенциалзависимые кальциевые каналы на гладкомышечных клетках детрузора у морских свинок. Использовалась техника перфорированного пластыря с внутриклеточной жидкостью внутри пипетки и внеклеточной жидкостью в ванне с добавлением 0,3% об. / Об. (Около 50 мМ) этанола. Этанол снижает содержание Ca2+
ток в клетках DSM и индуцированное расслабление мышц. Этанол подавляет VGCC и участвует в вызванном алкоголем расслаблении мочевого пузыря. [27]

Агатоксин в Spider Venom [ править ]

Исследования по пустыне травы паука, Agelenopsis Aperta , показали , что agatoxins IVA и IVB найдены в их яде селективно блокируют кальциевые каналы. Эти агатоксины обнаружены и у других видов пауков. Укусы пустынных пауков насекомых приводят к быстрому параличу, но укусы людей не считаются значимыми с медицинской точки зрения. [28]

Механизм действия [ править ]

Кальциевый канал, встроенный в клеточную мембрану.

В тканях организма концентрация ионов кальция ( Ca2+
) вне клеток обычно примерно в 10000 раз выше, чем концентрация внутри клеток. В мембрану некоторых клеток встроены кальциевые каналы . Когда эти клетки получают определенный сигнал, каналы открываются, позволяя кальцию проникнуть в клетку. Возникающее в результате увеличение внутриклеточного кальция по-разному влияет на разные типы клеток. Блокаторы кальциевых каналов предотвращают или уменьшают открытие этих каналов и тем самым уменьшают эти эффекты.

Существует несколько типов кальциевых каналов с несколькими классами блокаторов, но почти все они преимущественно или исключительно блокируют потенциал-управляемые кальциевые каналы L-типа . [29]

Напряжение-зависимые кальциевые каналы ответственны за excitation- сжатия сцепления скелета , гладкой и сердечной мышцы и для регуляции альдостерона и кортизола секреции в эндокринных клетках в коре надпочечников . [5] В сердце они также участвуют в передаче сигналов кардиостимулятора . БКК, используемые в качестве лекарств, в основном имеют четыре эффекта:

  • Воздействуя на гладкие мышцы сосудов , они уменьшают сокращение артерий и вызывают увеличение диаметра артерий - явление, называемое вазодилатацией (БКК не действуют на гладкие мышцы вен ).
  • Воздействуя на сердечные мышцы ( миокард ), они уменьшают силу сокращения сердца.
  • Замедляя электрическую активность в сердце, они замедляют сердцебиение.
  • Блокируя сигнал кальция на клетках коры надпочечников, они напрямую снижают выработку альдостерона, что коррелирует с понижением артериального давления.

Поскольку артериальное давление находится в тесной обратной связи с сердечным выбросом и периферическим сопротивлением, при относительно низком артериальном давлении постнагрузка на сердце уменьшается; это уменьшает, насколько сильно сердце должно работать, чтобы выбрасывать кровь в аорту, поэтому количество кислорода, необходимого сердцу, соответственно уменьшается. Это может помочь облегчить симптомы ишемической болезни сердца, например стенокардии .

Иммуногистохимическое анализ кальциевого канала L-типа Cav1.3 (CACNA1D) в человеческой коре надпочечников : Отмеченный иммунореактивность была обнаружена в клубочковой . На рисунке: ZG = клубочковая зона, ZF = фасцикулярная зона , AC = капсула надпочечника. Иммуногистохимия выполнялась в соответствии с опубликованными методами. [5]

Снижение силы сокращения миокарда известно как отрицательный инотропный эффект блокаторов кальциевых каналов.

Замедление электрической активности в сердце путем блокирования кальциевых каналов во время фазы плато потенциала действия сердца (см. Потенциал действия сердца ) приводит к отрицательному хронотропному эффекту или снижению частоты сердечных сокращений . Это может увеличить вероятность сердечной блокады . Отрицательные хронотропные эффекты БКК делают их широко используемым классом агентов у лиц с фибрилляцией или трепетанием предсердий.у кого обычно является целью контроль частоты пульса. Отрицательная хронотропия может быть полезной при лечении различных заболеваний, поскольку более низкая частота сердечных сокращений означает более низкую потребность сердца в кислороде. Повышенная частота сердечных сокращений может привести к значительно более высокой «сердечной работе», что может привести к появлению симптомов стенокардии.

Класс БКК, известный как дигидропиридины, в основном влияет на гладкие мышцы артериальных сосудов и снижает артериальное давление, вызывая вазодилатацию. БКК класса фенилалкиламинов в основном влияют на клетки сердца и обладают отрицательными инотропными и отрицательными хронотропными эффектами. Бензотиазепиновый класс БКК сочетает в себе эффекты двух других классов.

Из-за отрицательных инотропных эффектов недигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов следует избегать (или применять с осторожностью) у пациентов с кардиомиопатией . [30]

В отличие от бета-блокаторов , блокаторы кальциевых каналов не снижают чувствительность сердца к сигналам симпатической нервной системы . Поскольку постоянная регуляция артериального давления осуществляется симпатической нервной системой (через барорецепторный рефлекс ), блокаторы кальциевых каналов позволяют поддерживать артериальное давление более эффективно, чем бета-блокаторы. Однако, поскольку дигидропиридиновые БКК приводят к снижению артериального давления, барорецепторный рефлекс часто инициирует рефлексивное повышение симпатической активности, приводящее к увеличению частоты сердечных сокращений и сократимости.

Ионный кальций противодействует ионам магния в нервной системе. Из - за этого, биодоступная добавку магния, возможно , в том числе хлорида магния , лактат магния , и аспартат магния , может увеличивать или усиливать эффекты блокады кальциевых каналов. [31]

Кальциевые каналы N-типа находятся в нейронах и участвуют в высвобождении нейромедиатора в синапсах . Зиконотид является селективным блокатором этих кальциевых каналов и действует как анальгетик .

История [ править ]

Блокаторы кальциевых каналов были впервые обнаружены в лаборатории немецкого фармаколога Альбрехта Флекенштейна в 1964 году. [32] В 1025 году Авиценна представил лекарственное использование Taxus baccata для фитотерапии в «Каноне медицины» . Он назвал этот травяной препарат «Зарнаб» и использовал его как сердечное средство. Это было первое известное применение блокатора кальциевых каналов, которое не использовалось широко в западном мире до 1960-х годов. [33]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Тфельт-Хансен, P; Тфельт-Хансен, Дж (2009). «Верапамил от кластерной головной боли. Клиническая фармакология и возможные механизмы действия» . Головная боль. Обзор . 49 (1): 117–25. DOI : 10.1111 / j.1526-4610.2008.01298.x . PMID  19125880 .
  2. ^ Олсон, Кент (2011). «40. Антагонисты кальциевых каналов». Отравление и передозировка наркотиками (6-е изд.). McGraw-Hill Medical. ISBN 978-0071668330.
  3. ^ « Блокатор кальциевых каналов » в Медицинском словаре Дорланда
  4. Перейти ↑ Nelson M (2010). «Медикаментозное лечение повышенного артериального давления» (PDF) . Австралийский проповедник . 33 (4): 108–12. DOI : 10,18773 / austprescr.2010.055 . Архивировано из оригинального (PDF) 10 марта 2012 года . Проверено 9 июля 2012 .
  5. ^ Б с Felizola SJ, Маекава Т, Накамура Y, Сато F, Ono Y, Кикучи К, Aritomi С, Икэда К, Yoshimura М, Тохо К, Sasano Н (2014). «Управляемые напряжением кальциевые каналы в надпочечниках человека и первичный альдостеронизм». J Стероид Biochem Mol Biol . 144 (часть B): 410–16. DOI : 10.1016 / j.jsbmb.2014.08.012 . PMID 25151951 . 
  6. ↑ Chen N, Zhou M, Yang M, Guo J, Zhu C, Yang J, Wang Y, Yang X, He L (2010). «Блокаторы кальциевых каналов по сравнению с другими классами лекарств от гипертонии». Кокрановская база данных систематических обзоров . 8 (8): CD003654. DOI : 10.1002 / 14651858.CD003654.pub4 . PMID 20687074 . 
  7. ^ «Блокаторы кальциевых каналов» . MedicineNet . п. 2.
  8. ^ Норман М. Каплан, доктор медицины; Бертон Д. Роуз, доктор медицины (3 апреля 2000 г.). «Основные побочные эффекты и безопасность блокаторов кальциевых каналов» . Китайская медицинская и биологическая информация . Архивировано из оригинального 30 декабря 2011 года . Проверено 23 июля 2012 года .
  9. ^ Remuzzi G, Scheppati A, Ruggenenti P (2002). «Клиническая практика. Нефропатия у больных сахарным диабетом 2 типа». Медицинский журнал Новой Англии . 346 (15): 1145–51. DOI : 10.1056 / NEJMcp011773 . PMID 11948275 . 
  10. ^ Хокерман, GH; Петерсон, Б.З .; Johnson, BD; Каттерал, Вашингтон (1997). «Молекулярные детерминанты связывания лекарств и действия на кальциевые каналы L-типа». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 37 : 361–96. DOI : 10.1146 / annurev.pharmtox.37.1.361 . PMID 9131258 . S2CID 16275155 .  
  11. ^ Bezprozvanny I, Цяня RW (1995). "Напряжение-зависимая блокада различных типов потенциалзависимого Ca2+Каналы , выраженные в Xenopus ооцитах по Са2+Антагонист каналов Мибефрадил (Ro 40-5967) " . Молекулярная фармакология . 48 (3): 540–49. PMID  7565636 .
  12. ^ Scultéty S, Tamáskovits E (1991). "Эффект Ca2+
    Антагонисты на изолированной мышце детрузора кролика ». Acta Physiologica Hungarica . 77 (3–4): 269–78. PMID  1755331 .
  13. ^ Сика, Доменик A. (2003). «Периферический отек, связанный с блокаторами кальциевых каналов: можно ли решить эту проблему?» . Журнал клинической гипертензии . Вайли. 5 (4): 291–295. DOI : 10.1111 / j.1524-6175.2003.02402.x . ISSN 1524-6175 . PMID 12939574 .  
  14. ^ «Блокаторы кальциевых каналов (БКК)» . CV Фармакология . Проверено 7 февраля 2020 .
  15. ^ Доменик А. Сика, доктор медицины. «Периферический отек, связанный с блокаторами кальциевых каналов» . Medscape . Проверено 26 октября 2019 .CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  16. ^ Мэтью Р. Вейр, доктор медицины. «Частота образования отека педали с дигидропиридином кальция» . Medscape . Проверено 26 октября 2019 .CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  17. ^ a b Моханакумар, Шейант; Телиниус, Никлас; Келли, Бенджамин; Хьортдал, Вибеке (20 августа 2019 г.). «Сниженная лимфатическая функция предрасполагает к отеку блокатора кальциевых каналов: рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое испытание». Лимфатические исследования и биология . Мэри Энн Либерт Инк. 18 (2): 156–165. DOI : 10,1089 / lrb.2019.0028 . ISSN 1539-6851 . PMID 31429625 .  
  18. ^ Автор: Бабак Мехрара, доктор медицины; Редакторы секции: Джон Ф. Эйдт, доктор медицины, Джозеф Л. Миллс, старший, доктор медицины, Гарольд Дж. Бурштейн, доктор медицины; Заместитель редактора: Кэтрин Коллинз, доктор медицинских наук, FACS. «Клиника и диагностика периферической лимфедемы» . UpToDate . Проверено 27 октября 2019 .CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  19. ^ Engebretsen, Кристин М .; Kaczmarek, Kathleen M .; Морган, Дженифер; Хольгер, Джоэл С. (2011). «Высокие дозы инсулина при отравлении бета-адреноблокаторами и блокаторами кальциевых каналов». Клиническая токсикология . 49 (4): 277–283. DOI : 10.3109 / 15563650.2011.582471 . ISSN 1556-9519 . PMID 21563902 .  
  20. ^ Бакли Н., Доусон А., Уайт I (2007). «Блокаторы кальциевых каналов». Медицина . 35 (11): 599–602. DOI : 10.1016 / j.mpmed.2007.08.025 .
  21. ^ Ван X, Ван G, Лемуш JR, Treistman SN (сентябрь 1994). «Этанол напрямую регулирует стробирование дигидропиридин-чувствительного Ca2+канал в neurohypophysial терминалах» . J. Neurosci . 14 (9): 5453-60. DOI : 10,1523 / JNEUROSCI.14-09-05453.1994 . ПМК  6577079 . PMID  7521910 .
  22. ^ Тобин V, Ленг G, Людвиг М (2012). «Участие актина, кальциевых каналов и белков экзоцитоза в высвобождении сомато-дендритного окситоцина и вазопрессина» . Front Physiol . 3 : 261. DOI : 10,3389 / fphys.2012.00261 . PMC 3429037 . PMID 22934017 .  
  23. ^ Chiodera Р, Coiro V (май 1990 г.). «Ингибирующее действие этанола на ответ аргинина вазопрессина на инсулино-индуцированную гипогликемию и роль эндогенных опиоидов». Нейроэндокринология . 51 (5): 501–04. DOI : 10.1159 / 000125383 . PMID 2112727 . 
  24. ^ Treistman С.Н., Бэйли H, Лемуш JR, Ван XM, Nordmann JJ, Грант AJ (1991). «Влияние этанола на кальциевые каналы, калиевые каналы и высвобождение вазопрессина». Анна. NY Acad. Sci . 625 : 249–63. DOI : 10.1111 / j.1749-6632.1991.tb33844.x . PMID 1647726 . 
  25. Перейти ↑ Walter HJ, Messing RO (август 1999). «Регулирование нейронных потенциалзависимых кальциевых каналов этанолом». Neurochem. Int . 35 (2): 95–101. DOI : 10.1016 / s0197-0186 (99) 00050-9 . PMID 10405992 . 
  26. ^ Кацура M, Shibasaki M, S Hayashida, Torigoe F, Tsujimura A, Ohkuma S (октябрь 2006). «Увеличение экспрессии субъединиц α1 и α2 / δ1 высоковольтно-управляемых кальциевых каналов L-типа после длительного воздействия этанола в нейронах коры головного мозга» . J. Pharmacol. Sci . 102 (2): 221–30. DOI : 10,1254 / jphs.fp0060781 . PMID 17031067 . 
  27. ^ Малиш J, Afeli SA, Прованс A, Петков Г.В. (январь 2014). «Этанол-опосредованное расслабление гладкой мускулатуры мочевого пузыря морской свинки: участие BK и Ca L-типа.2+каналы» . Am J. Physiol, Cell Physiol.. . 306 (1): C45-58. DOI : 10,1152 / ajpcell.00047.2013 . ПМК  3919972 . PMID  24153429 .
  28. ^ Адамс, Майкл Э. (апрель 2004 г.). «Агатоксины: токсины, специфичные для ионных каналов, американского воронкообразного паука Agelenopsis aperta» . Токсикон . 43 (5): 509–525. DOI : 10.1016 / j.toxicon.2004.02.004 . ISSN 0041-0101 . 
  29. ^ Юсеф; и другие. (2005). «Механизм действия блокаторов кальциевых каналов при лечении диабетической нефропатии» (PDF) . Int J Диабет и метаболизм . 13 (2): 76–82. DOI : 10.1159 / 000497574 . Архивировано из оригинального (PDF) 10.10.2015 . Проверено 29 июня 2013 .
  30. ^ Lehne R (2010). Фармакология для сестринского дела (7-е изд.). Сент-Луис, Миссури: Сондерс Эльзевьер. п. 505. ISBN 978-1-4160-6249-3.
  31. ^ Азери LT, французский JH (1984). "Магний: природный физиологический блокатор кальция". Американский журнал сердца . 108 (1): 188–93. DOI : 10.1016 / 0002-8703 (84) 90572-6 . PMID 6375330 . 
  32. ^ Fleckenstein, A. (1983). «История антагонистов кальция». Циркуляционные исследования . 52 (2 Пет 2): 13–16. PMID 6339106 . 
  33. ^ Tekol, Y. (2007). «Средневековый врач Авиценна использовал травяной блокатор кальциевых каналов Taxus baccata L». Фитотерапевтические исследования . 21 (7): 701–02. DOI : 10.1002 / ptr.2173 . PMID 17533639 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Кальций + канал + блокаторы в предметных рубриках медицинской тематики Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
  • «Официальный сайт Adalat (Nifedipine)» . Байер.
  • Видео - Блокаторы кальциевых каналов