Гетерогенность локусов возникает, когда мутации в нескольких геномных локусах способны вызывать один и тот же фенотип (т. Е. Один признак, набор признаков или нарушение), и каждой отдельной мутации достаточно, чтобы вызвать конкретный фенотип независимо. [1] Гетерогенность локуса не следует путать с аллельной гетерогенностью , при которой один фенотип может быть произведен множеством мутаций, все из которых находятся в одном локусе на хромосоме. [1] Точно так же его не следует путать с фенотипической гетерогенностью , при которой разные фенотипы возникают среди организмов с идентичными генотипами и условиями окружающей среды. [2]Гетерогенность локуса и аллельная гетерогенность - два компонента генетической гетерогенности . [3]
Гетерогенность локуса может иметь серьезные последствия для ряда заболеваний человека. Так , например, было связано с пигментный ретинит , [4] гипертрофической кардиомиопатии , [5] несовершенный остеогенез , [6] и семейной гиперхолестеринемии . [7] Гетерогенные локусы, участвующие в формировании одного и того же фенотипа, часто участвуют в сходных биологических путях. [1] Роль и степень гетерогенности локуса являются важным фактором при понимании фенотипов заболеваний и при разработке терапевтических методов лечения этих заболеваний. [1]
Обнаружение причинных генов заболеваний, на которые влияет гетерогенность локуса, затруднено с помощью методов генетического анализа, таких как анализ сцепления и секвенирование генома . [8] Эти методы основаны на сравнении пораженных членов семьи, но когда разные члены семьи имеют разные вызывающие болезнь гены, такие гены могут быть неточно идентифицированы. [8] Существующие методы были изменены, и были разработаны новые методы для решения этих проблем. [8] [9] [10]
Пигментный ретинит [ править ]
Пигментный ретинит - это состояние, которое вызывает повреждение светочувствительных клеток сетчатки. [11] Было идентифицировано более 60 генов, мутации которых независимо вызывают пигментный ретинит, и они могут быть унаследованы по аутосомно-доминантному , аутосомно-рецессивному или X-сцепленному типу. [12] Примеры таких генов включают ген родопсина (RHO), ген, кодирующий регулятор ГТФазы пигментного ретинита (RGPR), и ген, кодирующий белок пигментного ретинита 2 (RP2). [13]
См. Также [ править ]
Ссылки [ править ]
- ^ a b c d Кейт Б. П., Робертсон Д. Л., Хентжес К. Э. (09.12.2014). «Гены болезни локусной гетерогенности кодируют белки с высокой степенью взаимосвязанности в сети взаимодействия белков человека» . Границы генетики . 5 : 434. DOI : 10,3389 / fgene.2014.00434 . PMC 4260505 . PMID 25538735 .
- Перейти ↑ Ackermann M (август 2015). «Функциональная перспектива фенотипической гетерогенности микроорганизмов». Обзоры природы. Микробиология . 13 (8): 497–508. DOI : 10.1038 / nrmicro3491 . PMID 26145732 . S2CID 29846214 .
- ^ "Словарь терминов генетики NCI" . Национальный институт рака . 2012-07-20 . Проверено 27 ноября 2019 .
- ^ Daiger SP, Sullivan LS, Боун SJ (август 2013). «Гены и мутации, вызывающие пигментный ретинит» . Клиническая генетика . 84 (2): 132–41. DOI : 10.1111 / cge.12203 . PMC 3856531 . PMID 23701314 .
- ^ Соломон С.Д., Ярчо Дж. А., Маккенна В., Гейстерфер-Ловранс А., Жермен Р., Салерни Р. и др. (Сентябрь 1990 г.). «Семейная гипертрофическая кардиомиопатия - генетически гетерогенное заболевание» . Журнал клинических исследований . 86 (3): 993–9. DOI : 10.1172 / JCI114802 . PMC 296820 . PMID 1975599 .
- ^ Ван Дейк FS, Sillence DO (июнь 2014). «Несовершенный остеогенез: клинический диагноз, номенклатура и оценка степени тяжести» . Американский журнал медицинской генетики. Часть A . 164A (6): 1470–81. DOI : 10.1002 / ajmg.a.36545 . PMC 4314691 . PMID 24715559 .
- ^ Goldstein JL, Дана SE, Brunschede GY, Brown MS (март 1975). «Генетическая гетерогенность в семейной гиперхолестеринемии: доказательства двух различных мутаций, влияющих на функции рецептора липопротеинов низкой плотности» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 72 (3): 1092–6. Bibcode : 1975PNAS ... 72.1092G . DOI : 10.1073 / pnas.72.3.1092 . PMC 432472 . PMID 236556 .
- ^ a b c Рехман А.Ю., Сантос-Кортез Р.Л., Драммонд М.С., Шахзад М., Ли К., Морелл Р.Дж. и др. (Сентябрь 2015 г.). «Проблемы и решения для идентификации генов при наличии гетерогенности семейного локуса» . Европейский журнал генетики человека . 23 (9): 1207–15. DOI : 10.1038 / ejhg.2014.266 . PMC 4538203 . PMID 25491636 .
- Перейти ↑ Wang D, Huang J (май 2006 г.). «Обнаружение неравновесия по сцеплению при наличии гетерогенности локуса». Анналы генетики человека . 70 (Pt 3): 397–409. DOI : 10.1111 / j.1529-8817.2005.00229.x . PMID 16674561 . S2CID 25856694 .
- Перейти ↑ Pal DK, Greenberg DA (2002). «Оценка генетической гетерогенности при сложных расстройствах». Человеческая наследственность . 53 (4): 216–26. DOI : 10.1159 / 000066195 . PMID 12435885 . S2CID 46285173 .
- ^ Хартонг DT, Берсон EL, Dryja TP (ноябрь 2006). «Пигментный ретинит» . Ланцет . 368 (9549): 1795–809. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (06) 69740-7 . PMID 17113430 . S2CID 24950783 .
- ^ «RetNet: резюме» . sph.uth.edu . Проверено 27 ноября 2019 .
- ^ Ferrari S, Ди Iorio Е, Барбаро В, D Ponzin, Соррентино ПС, Parmeggiani F (июнь 2011 г.). «Пигментный ретинит: гены и механизмы болезни» . Текущая геномика . 12 (4): 238–49. DOI : 10.2174 / 138920211795860107 . PMC 3131731 . PMID 22131869 .
