Это хорошая статья. Для получения дополнительной информации нажмите здесь.
Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Семейная гиперхолестеринемия
Другие именаСемейная гиперхолестеринемия
Xanthelasma palpebrarum.jpg
Xanthelasma palpebrarum , желтоватые пятна, состоящие из отложений холестерина над веками. Это чаще встречается у людей с СГ.
СпециальностьЭндокринология

Семейная гиперхолестеринемия ( СГ ) - это генетическое заболевание, характеризующееся высоким уровнем холестерина , в частности очень высоким уровнем липопротеинов низкой плотности (ЛПНП, «плохой холестерин»), в крови и ранними сердечно-сосудистыми заболеваниями . Наиболее частые мутации уменьшают количество функциональных Рецепторы ЛПНП в печени. [ необходима цитата ] Поскольку основная биохимия организма немного отличается у людей с СГ, их высокий уровень холестерина менее чувствителен к видам методов контроля холестерина, которые обычно более эффективны у людей без СГ (например, диетическая модификация и статинытаблетки). Тем не менее лечение (включая более высокие дозы статинов) обычно бывает эффективным.

СГ классифицируется как семейная дислипидемия 2 типа. [1] Существует пять типов семейной дислипидемии (не включая подтипы), и каждый классифицируется как по измененному липидному профилю, так и по генетической аномалии. Например, высокий уровень ЛПНП (часто из-за дефекта рецептора ЛПНП) относится к типу 2. Другие включают дефекты метаболизма хиломикронов, метаболизма триглицеридов и метаболизма других холестеринсодержащих частиц, таких как ЛПОНП и ЛПОНП.

Примерно у 1 из 100–200 человек есть мутации в гене LDLR , который кодирует белок рецептора LDL , который обычно удаляет LDL из кровообращения, или аполипопротеин B (ApoB), который является частью LDL, которая связывается с рецептором; мутации в других генах редки. [2] У людей, у которых есть одна аномальная копия ( гетерозиготная ) гена LDLR , может развиться сердечно-сосудистое заболевание преждевременно в возрасте от 30 до 40 лет. Наличие двух аномальных копий (будучи гомозиготным ) может вызвать тяжелое сердечно-сосудистое заболевание в детстве. Гетерозиготная СГ - распространенное генетическое заболевание, передающееся по аутосомно-доминантному типу.закономерность, встречающаяся у 1: 500 человек в большинстве стран; Гомозиготная СГ встречается гораздо реже и встречается у 1 из миллиона человек. [3]

Гетерозиготную СГ обычно лечат статинами, секвестрантами желчных кислот или другими гиполипидемическими средствами , снижающими уровень холестерина. Новым пациентам обычно предлагается генетическая консультация . Гомозиготная СГ часто не отвечает на медикаментозную терапию и может потребовать другого лечения, включая аферез ЛПНП (удаление ЛПНП методом, аналогичным диализу ) и иногда трансплантацию печени . [3]

Признаки и симптомы [ править ]

Физические знаки [ править ]

Высокий уровень холестерина обычно не вызывает никаких симптомов. Желтые отложения жира, богатого холестерином, можно увидеть в различных местах тела, например вокруг век (известное как xanthelasma palpebrarum ), на внешнем крае радужной оболочки (известном как arcus senilis corneae ) и в сухожилиях рук, локти, колени и стопы, особенно ахиллово сухожилие (известное как ксантома сухожилия ). [3] [4]

Сердечно-сосудистые заболевания [ править ]

Ускоренное отложение холестерина в стенках артерий приводит к атеросклерозу , первопричине сердечно-сосудистых заболеваний. Наиболее распространенной проблемой при СГ является развитие ишемической болезни сердца (атеросклероз коронарных артерий , кровоснабжающих сердце ) в гораздо более молодом возрасте, чем можно было бы ожидать в общей популяции. Это может привести к стенокардии (боль в груди или стеснение при физической нагрузке) или сердечным приступам . Реже поражаются артерии головного мозга ; это может привести к транзиторной ишемической атаке(краткие эпизоды слабости на одной стороне тела или неспособности говорить) или иногда инсульт . Окклюзионное заболевание периферических артерий (закупорка артерий ног) возникает в основном у курящих людей с СГ ; это может вызвать боль в икроножных мышцах во время ходьбы, которая проходит в покое ( перемежающаяся хромота ) и проблемы из-за пониженного кровоснабжения стоп (например, гангрена ). [5] Риск атеросклероза увеличивается с возрастом и у тех, кто курит, страдает диабетом , высоким кровяным давлением и семейным анамнезом сердечно-сосудистых заболеваний. [3] [6]

Диагноз [ править ]

Критерии диагностики вероятной гетерозиготной СГ

(Специфичность 98%) [7]

Родственник первой степениосновное население
возрастхолестеринмг / длммоль / лмг / длммоль / л
<18общий> 220> 5,7> 270> 7,0
LDL-C> 155> 4,0> 200> 5,2
20–29общий> 240> 6,2> 290> 7,5
LDL-C> 170> 4,4> 220> 5,7
30–39общий> 270> 7,0> 340> 8,8
LDL-C> 190> 5,0> 240> 6,2
≥ 40общий> 290> 7,5> 360> 9,3
LDL-C> 205> 5,3> 260> 6,7
Родственники первой степени родства - это родители, дети, братья и сестры.

Примерно 85% людей с этим заболеванием не диагностированы и, следовательно, не получают гиполипидемической терапии. [8] Результаты физикального обследования могут помочь врачу поставить диагноз СГ. Ксантомы сухожилий встречаются у 20-40% пациентов с СГ и являются патогномоничными для этого состояния. [8] Также может быть замечена ксантелазма или роговичная дуга. Эти общие признаки подтверждают диагноз, но не являются специфическими данными. [8]

Измерения липидов [ править ]

Уровень холестерина может быть определен в рамках медицинского обследования для медицинского страхования или профессионального здоровья , когда замечены внешние физические признаки, такие как ксантелазма, ксантома, дуга, развиваются симптомы сердечно-сосудистого заболевания или у члена семьи обнаружена СГ. Типичная картина, совместимая с гиперлипопротеинемией типа IIa по классификации Фредриксона : повышенный уровень общего холестерина, заметно повышенный уровень липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), нормальный уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и нормальный уровень триглицеридов.. Уровни общего холестерина 350–550 мг / дл типичны для гетерозиготной СГ, тогда как уровни общего холестерина 650–1000 мг / дл типичны для гомозиготной СГ. [8] ЛПНП обычно выше 75-го процентиля , то есть 75% здорового населения будут иметь более низкий уровень ЛПНП. [3] Уровень холестерина может быть значительно выше у людей с СГ, которые также страдают ожирением . [5]

Анализ мутаций [ править ]

На основе изолированного высокого уровня ЛПНП и клинических критериев (которые различаются в зависимости от страны) может быть выполнено генетическое тестирование на мутации рецептора ЛПНП и мутации ApoB . Мутации выявляются от 50 до 80% случаев; те, у кого нет мутации, часто имеют более высокий уровень триглицеридов и на самом деле могут иметь другие причины высокого холестерина, такие как комбинированная гиперлипидемия из-за метаболического синдрома . [9]

Дифференциальный диагноз [ править ]

СГ следует отличать от семейной комбинированной гиперлипидемии и полигенной гиперхолестеринемии . Уровень липидов и наличие ксантомов могут подтвердить диагноз. Ситостеролемия и церебротендинный ксантоматоз - два редких состояния, которые также могут проявляться преждевременным атеросклерозом и ксантомами. Последнее состояние также может включать неврологические или психиатрические проявления, катаракту , диарею и аномалии скелета. [10]

Генетика [ править ]

Наиболее частыми генетическими дефектами при СГ являются мутации LDLR ( распространенность 1 из 500, в зависимости от популяции), мутации ApoB (распространенность 1 из 1000), мутации PCSK9 (менее 1 из 2500) и LDLRAP1 . Связанная с этим болезнь ситостеролемия , которая имеет много общего с СГ, а также характеризуется накоплением холестерина в тканях, возникает из-за мутаций ABCG5 и ABCG8 . [3]

Рецептор ЛПНП [ править ]

Путь LDLR
Схематическое изображение белка рецептора ЛПНП.

Рецептора ЛНП ген расположен на коротком плече хромосомы 19 (19p13.1-13.3). [8] Он состоит из 18 экзонов и занимает площадь 45 т.п.н. , а продукт гена белка содержит 839 аминокислот.в зрелом виде. Единичная аномальная копия (гетерозигота) FH вызывает сердечно-сосудистые заболевания к 50 годам примерно в 40% случаев. Наличие двух аномальных копий (гомозигот) вызывает в детстве ускоренный атеросклероз, включая его осложнения. Уровни ЛПНП в плазме обратно пропорциональны активности рецептора ЛПНП (LDLR). Гомозиготы имеют активность LDLR менее 2%, в то время как гетерозиготы имеют дефектный процессинг LDL с рецепторной активностью 2-25%, в зависимости от природы мутации. Известно более 1000 различных мутаций. [3]

Существует пять основных классов СГ, вызванных мутациями ЛПНП : [11]

  • Класс I: LDLR вообще не синтезируется.
  • Класс II: LDLR не транспортируется должным образом из эндоплазматического ретикулума в аппарат Гольджи для экспрессии на поверхности клетки.
  • Класс III: LDLR не связывает должным образом LDL на поверхности клетки из-за дефекта аполипопротеина B100 (R3500Q) или LDL-R.
  • Класс IV: ЛПНП, связанный с ЛПНП, неправильно кластеризуется в ямках, покрытых клатрином, для рецептор-опосредованного эндоцитоза (этап 2).
  • Класс V: LDLR не возвращается обратно на поверхность клетки (этап 5 пути).

Аполипопротеин B [ править ]

Аполипопротеин B в форме ApoB100 является основным аполипопротеином или белковой частью липопротеиновой частицы. Его ген расположен на второй хромосоме (2p24-p23) и имеет длину от 21,08 до 21,12  Mb . FH часто связано с мутацией R3500Q, что приводит к замене аргинина на глутамин в положении 3500. Мутация расположена на части белка , который обычно связывается с рецептором LDL, и связывание уменьшается в результате мутации. Как и ЛПНП , количество аномальных копий определяет тяжесть гиперхолестеринемии. [3] [12]

PCSK9 [ править ]

Мутации в гене пропротеинконвертазы субтилизин / кексин типа 9 ( PCSK9 ) были связаны с аутосомно-доминантной (т.е. требующей только одной аномальной копии) FH в отчете за 2003 год. [3] [13] Ген расположен на первой хромосоме (1p34.1-p32) и кодирует белок из 666 аминокислот, который экспрессируется в печени. Было высказано предположение, что PCSK9 вызывает СГ, главным образом, за счет уменьшения количества рецепторов ЛПНП в клетках печени. [14]

LDLRAP1 [ править ]

Аномалии гена ARH , также известного как LDLRAP1 , были впервые зарегистрированы в семье в 1973 году. [15] В отличие от других причин, для развития СГ необходимы две аномальные копии гена (аутосомно-рецессивный). Мутации в белке, как правило, вызывают образование укороченного белка. Его реальная функция неясна, но, похоже, он играет роль во взаимосвязи между рецептором ЛПНП и ямками, покрытыми клатрином. Люди с аутосомно - рецессивным гиперхолестеринемия , как правило, имеют более тяжелое заболевание , чем LDLR -heterozygotes но менее тяжелые , чем LDLR -homozygotes. [3]

Патофизиология [ править ]

Холестерин синтезируется путем HMG-CoA редуктазы .
Основные статьи: рецепторы ЛПНП и атеросклероз

Холестерин ЛПНП обычно циркулирует в организме в течение 2,5 дней, а затем аполипопротеин В холестерина ЛПНП связывается с рецептором ЛПНП в клетках печени , запуская его захват и переваривание . [8] Этот процесс приводит к удалению ЛПНП из кровеносной системы. Синтез холестерина печенью подавляется в пути HMG-CoA редуктазы . [16] При СГ функция рецепторов ЛПНП снижена или отсутствует, [8] и ЛПНП циркулируют в среднем в течение 4,5 дней, что приводит к значительному повышению уровня холестерина ЛПНП в крови при нормальном уровне других липопротеинов. [5]При мутациях ApoB снижение связывания частиц ЛПНП с рецептором вызывает повышенный уровень холестерина ЛПНП. Неизвестно, как мутация вызывает дисфункцию рецептора ЛПНП при мутациях PCSK9 и ARH . [3]

Хотя атеросклероз в определенной степени встречается у всех людей, у людей с СГ может развиться ускоренный атеросклероз из-за избыточного уровня ЛПНП. Степень атеросклероза приблизительно зависит от количества рецепторов ЛПНП, которые все еще экспрессируются, и функциональности этих рецепторов. Во многих гетерозиготных формах FH рецепторная функция нарушена лишь незначительно, а уровни ЛПНП останутся относительно низкими. У более серьезных гомозиготных форм рецептор вообще не экспрессируется. [3]

Некоторые исследования когорт СГ предполагают, что, когда у человека развивается атеросклероз, обычно действуют дополнительные факторы риска. [17] [18] В дополнение к классическим факторам риска, таким как курение, высокое кровяное давление и диабет, генетические исследования показали, что обычное отклонение в гене протромбина (G20210A) увеличивает риск сердечно-сосудистых событий у людей с СГ. [19] Несколько исследований показали, что высокий уровень липопротеина (а) является дополнительным фактором риска ишемической болезни сердца. [20] [21] Риск был также установлено, что выше у людей с определенным генотипом в ангиотензин-превращающего фермента(ТУЗ). [22]

Скрининг [ править ]

Скрининг холестерина и генетическое тестирование среди членов семьи людей с известной СГ является экономически эффективным . [23] В 2001 году были предложены другие стратегии, такие как всеобщий скрининг в возрасте 16 лет. [24] [25] Последний подход, однако, может быть менее рентабельным в краткосрочной перспективе. [26] Считалось, что скрининг в возрасте до 16 лет может привести к неприемлемо высокому уровню ложноположительных результатов . [5]

Метаанализ 2007 года показал, что «предложенная стратегия скрининга детей и родителей на семейную гиперхолестеринемию может оказать значительное влияние на предотвращение медицинских последствий этого расстройства одновременно для двух поколений». [27] «Использование одного только общего холестерина может лучше всего различать людей с СГ и без нее в возрасте от 1 до 9 лет». [28] [27]

Был предложен скрининг детей ясельного возраста, и в 2016 году были опубликованы результаты испытания с участием 10 000 детей в возрасте одного года. Требовалась работа, чтобы выяснить, был ли скрининг рентабельным и приемлемым для семей. [29] [30] Генетическое консультирование может помочь в проведении генетического тестирования после положительного скрининга холестерина на СГ. [31]

Лечение [ править ]

Гетерозиготный FH [ править ]

СГ обычно лечат статинами . [8] Статины действуют путем ингибирования фермента гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы (HMG-CoA-редуктазы) в печени. В ответ печень производит больше рецепторов ЛПНП, которые удаляют циркулирующие ЛПНП из крови. Статины эффективно снижают уровень холестерина и ЛПНП, хотя иногда требуется дополнительная терапия другими препаратами, такими как секвестранты желчных кислот ( холестирамин или колестипол ), препараты никотиновой кислоты или фибраты. [3]Необходим контроль других факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку риск остается несколько повышенным даже при контроле уровня холестерина. В профессиональных рекомендациях рекомендуется, чтобы решение лечить человека с СГ статинами не основывалось на обычных инструментах прогнозирования риска (например, полученных из Фрамингемского исследования сердца ), поскольку они могут недооценивать риск сердечно-сосудистых заболеваний; в отличие от остальной части населения, СГ имеют высокий уровень холестерина с рождения, что, вероятно, увеличивает их относительный риск. [32] До введения статинов клофибрат (более старый фибрат, который часто вызывает образование камней в желчном пузыре ), пробукол (особенно при больших ксантомах) итироксин использовался для снижения уровня холестерина ЛПНП.

Более спорным является добавление эзетимиба , который подавляет всасывание холестерина в кишечнике. Хотя он снижает уровень холестерина ЛПНП, он, по-видимому, не улучшает маркер атеросклероза, называемый толщиной интима-медиа . Неизвестно, означает ли это, что эзетимиб бесполезен при СГ. [33]

Не существует интервенционных исследований, прямо показывающих пользу снижения уровня холестерина при СГ для смертности. Скорее, доказательства пользы получены в результате ряда испытаний, проведенных на людях с полигенной гиперхолестеринемией (в которых наследственность играет меньшую роль). Тем не менее, обсервационное исследование большого британского регистра в 1999 г. показало, что смертность среди людей с СГ начала улучшаться в начале 1990-х годов, когда были введены статины. [34]

Исследование когорты предположило , что лечение FH со статинами приводят к снижению на 48% в смерти от ишемической болезни сердца до точки , где люди не больше шансов умереть от ишемической болезни сердца , чем среди населения в целом. Однако, если у человека уже была ишемическая болезнь сердца, снижение составляло 25%. Результаты подчеркивают важность раннего выявления СГ и лечения статинами. [35]

Алирокумаб и эволокумаб , оба моноклональных антитела против PCSK9 , специально показаны в качестве дополнения к диете и терапии статинами с максимальной переносимостью для лечения взрослых с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, которым требуется дополнительное снижение уровня холестерина ЛПНП. [36]

Гомозиготный FH [ править ]

Гомозиготный СГ труднее лечить. Рецепторы ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) минимально функциональны, если вообще функционируют. Только высокие дозы статинов, часто в сочетании с другими лекарствами, умеренно эффективны для повышения уровня липидов. [37] Если медикаментозная терапия не помогает снизить уровень холестерина, можно использовать аферез ЛПНП ; это фильтрует ЛПНП из кровотока в процессе, напоминающем диализ . [3] В очень тяжелых случаях может рассматриваться пересадка печени ; это обеспечивает печень нормально функционирующими рецепторами ЛПНП и приводит к быстрому повышению уровня холестерина, но с риском осложнений при трансплантации любого твердого органа (например,отторжение , инфекции или побочные эффекты лекарств, необходимых для подавления отторжения). [38] [39] Другие хирургические методы включают операцию частичного шунтирования подвздошной кишки , при которой часть тонкой кишки обходится, чтобы уменьшить абсорбцию питательных веществ и, следовательно, холестерина, и операцию портокавального шунта , при которой воротная вена соединяется с полой веной. чтобы кровь с питательными веществами из кишечника шла в обход печени. [40] [41] [42]

Lomitapide , ингибитор белка - переносчика микросомального триглицерида , [43] был одобрен FDA США в декабре 2012 года в качестве сиротского лекарственного средства для лечения гомозиготной семейной гиперхолестеринемии. [44] В январе 2013 года FDA США также одобрило мипомерсен , который ингибирует действие гена аполипопротеина B , для лечения гомозиготной семейной гиперхолестеринемии. [45] [46] Возможной альтернативой в будущем является генная терапия . [47]

Дети [ править ]

Учитывая, что СГ присутствует с рождения и атеросклеротические изменения могут начаться в раннем возрасте [48], иногда необходимо лечить подростков или даже подростков препаратами, которые изначально были разработаны для взрослых. Из соображений безопасности многие врачи предпочитают использовать секвестранты желчных кислот и фенофибрат, поскольку они разрешены к применению у детей. [49] Тем не менее, статины кажутся безопасными и эффективными [50] [51], и у детей старшего возраста их можно использовать, как и у взрослых. [5] [49]

В 2006 году группа экспертов рекомендовала раннюю комбинированную терапию аферезом ЛПНП, статинами и ингибиторами абсорбции холестерина у детей с гомозиготной СГ из группы самого высокого риска. [52]

Эпидемиология [ править ]

Глобальная распространенность СГ составляет около 10 миллионов человек. [8] В большинстве изученных популяций гетерозиготная СГ встречается примерно у 1: 500 человек, но не у всех развиваются симптомы. [3] Гомозиготный FH встречается примерно в пропорции 1: 1 000 000. [3] [5]

Мутации LDLR чаще встречаются в определенных популяциях, по-видимому, из-за генетического феномена, известного как эффект основателя - они были созданы небольшой группой людей, один или несколько из которых были носителями мутации. В африканерах , французские канадцы , ливанские христиане , и финны имеют высокий уровень специфических мутаций , которые делают FH особенно часто в этих группах. Мутации APOB чаще встречаются в Центральной Европе. [3]

История [ править ]

Норвежский врач доктор Карл Мюллер впервые связал физические признаки, высокий уровень холестерина и аутосомно-доминантное наследование в 1938 году. [53] В начале 1970-х и 1980-х годах генетическая причина СГ была описана доктором Джозефом Л. Гольдштейном и доктором Майклом С. Браун из Далласа, штат Техас. Первоначально они обнаружили повышенную активность HMG-CoA редуктазы, но исследования показали, что это не объясняет очень аномальный уровень холестерина у людей с СГ. [54] Акцент сместился на связывание ЛПНП с его рецептором и влияние нарушения связывания на метаболизм; это оказалось основным механизмом FH. [55] Впоследствии многочисленные мутации в белке были непосредственно идентифицированы путем секвенирования. [11]Позже они выиграли Нобелевскую премию по медицине 1985 года за открытие рецептора ЛПНП и его влияния на метаболизм липопротеинов. [56]

См. Также [ править ]

  • Первичная гиперлипопротеинемия
  • Семейная гипертриглицеридемия
  • Дефицит липопротеинлипазы
  • Семейный дефицит апопротеина CII
  • Акира Эндо , создатель первого статина

Ссылки [ править ]

  1. ^ Пежич RN (2014). «Семейная гиперхолестеринемия» . 14 (4). Ochsner Journal. PMID  25598733 . Дата обращения 27 сентября 2020 . Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  2. ^ Голдберг, AC; Хопкинс, П.Н. Тот, ПП; Ballantyne, CM; Рейдер, диджей; Робинсон, JG; Дэниэлс, SR; Гиддинг, СС; де Ферранти, SD; Ито, МК; Макгоуэн, член парламента; Мориарти, премьер-министр; Кромвель, WC; Росс, JL; Зияка, ЧП; Группа экспертов Национальной липидной ассоциации по семейной гиперхолестеринемии. (Июнь 2011 г.). «Семейная гиперхолестеринемия: скрининг, диагностика и лечение педиатрических и взрослых пациентов: клиническое руководство Группы экспертов Национальной липидной ассоциации по семейной гиперхолестеринемии». Журнал клинической липидологии . 5 (3 Suppl): S1–8. DOI : 10.1016 / j.jacl.2011.04.003 . PMID 21600525 . 
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q Рейдер Д. Д., Коэн Дж., Хоббс Х. Х. (2003). «Моногенная гиперхолестеринемия: новые взгляды на патогенез и лечение» . J. Clin. Инвестируйте . 111 (12): 1795–803. DOI : 10.1172 / JCI18925 . PMC 161432 . PMID 12813012 .  
  4. ^ Tsouli SG, Kiortsis Д.Н., Argyropoulou М.И., Mikhailidis DP, Elisaf MS (2005). «Патогенез, выявление и лечение ксантом ахиллова сухожилия». Евро. J. Clin. Инвестируйте . 35 (4): 236–44. DOI : 10.1111 / j.1365-2362.2005.01484.x . PMID 15816992 . 
  5. ^ Б с д е е Даррингтон P (2003). «Дислипидемия». Ланцет . 362 (9385): 717–31. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (03) 14234-1 . PMID 12957096 . S2CID 208792416 .  
  6. ^ Янсен А.С., ван Алст-Коэн Э.С., Танк М.В. и др. (2004). «Вклад классических факторов риска в сердечно-сосудистые заболевания при семейной гиперхолестеринемии: данные у 2400 пациентов». J. Intern. Med . 256 (6): 482–90. DOI : 10.1111 / j.1365-2796.2004.01405.x . PMID 15554949 . 
  7. ^ Williams RR, Hunt SC, Schumacher MC и др. (1993). «Диагностика гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии с использованием новых практических критериев, подтвержденных молекулярной генетикой». Am J Cardiol . 2 (72): 171–76. DOI : 10.1016 / 0002-9149 (93) 90155-6 . PMID 8328379 . 
  8. ^ a b c d e f g h i Repas TB, Tanner JR (февраль 2014 г.). «Предотвращение ранней смерти от сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с семейной гиперхолестеринемией» . J Am Osteopath Assoc . 114 (2): 99–108. DOI : 10,7556 / jaoa.2014.023 . PMID 24481802 . 
  9. ^ van Aalst-Cohen ES, Jansen AC, Tanck MW и др. (2006). «Диагностика семейной гиперхолестеринемии: актуальность генетического тестирования» . Евро. Сердце Дж . 27 (18): 2240–6. DOI : 10.1093 / eurheartj / ehl113 . PMID 16825289 . 
  10. ^ Moghadasian MH, Сален G, Frohlich JJ, Scudamore CH (апрель 2002). «Церебротехнический ксантоматоз: редкое заболевание с разнообразными проявлениями» . Arch. Neurol . 59 (4): 527–9. DOI : 10,1001 / archneur.59.4.527 . PMID 11939886 . 
  11. ^ a b Hobbs HH, Brown MS, Goldstein JL (1992). «Молекулярная генетика гена LDLR при семейной гиперхолестеринемии». Гм. Мутат . 1 (6): 445–66. DOI : 10.1002 / humu.1380010602 . PMID 1301956 . 
  12. Перейти ↑ Vega GL, Grundy SM (1986). «Доказательства in vivo снижения связывания липопротеинов низкой плотности с рецепторами как причины первичной умеренной гиперхолестеринемии» . J. Clin. Инвестируйте . 78 (5): 1410–4. DOI : 10.1172 / JCI112729 . PMC 423848 . PMID 3771801 .  
  13. ^ Abifadel M, Varret M, Rabès JP и др. (2003). «Мутации в PCSK9 вызывают аутосомно-доминантную гиперхолестеринемию». Nat. Genet . 34 (2): 154–6. DOI : 10.1038 / ng1161 . PMID 12730697 . S2CID 19462210 .  
  14. ^ Seidah NG, Хатиб AM, Prat A (2006). «Конвертазы пропротеина и их участие в метаболизме стеролов и / или липидов». Биол. Chem . 387 (7): 871–7. DOI : 10.1515 / BC.2006.110 . PMID 16913836 . S2CID 22395543 .  
  15. ^ Khachadurian А.К., Усман SM (1973). «Опыты с гомозиготными случаями семейной гиперхолестеринемии. Отчет о 52 пациентах». Нутр Метаб . 15 (1): 132–40. DOI : 10.1159 / 000175431 . PMID 4351242 . 
  16. ^ Браун MS, Гольдштейн JL (1974). «Семейная гиперхолестеринемия: нарушение связывания липопротеинов с культивируемыми фибробластами, связанное с нарушением регуляции активности редуктазы 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 71 (3): 788–92. Bibcode : 1974PNAS ... 71..788B . DOI : 10.1073 / pnas.71.3.788 . PMC 388099 . PMID 4362634 .  
  17. ^ Научный руководящий комитет от имени Регистрационной группы Саймона Брума (1991). «Риск фатальной ишемической болезни сердца при семейной гиперхолестеринемии» . BMJ . 303 (6807): 893–6. DOI : 10.1136 / bmj.303.6807.893 . PMC 1671226 . PMID 1933004 .  
  18. ^ Sijbrands EJ, Вестендорп RG, Defesche JC, де Мейера PH, корюшка AH, Kastelein JJ (2001). «Смертность в течение двух столетий в большой родословной с семейной гиперхолестеринемией: исследование смертности от генеалогического дерева» . BMJ . 322 (7293): 1019–23. DOI : 10.1136 / bmj.322.7293.1019 . PMC 31037 . PMID 11325764 .  
  19. ^ Янсен А.С., ван Алст-Коэн Э.С., Танк М.В. и др. (2005). «Генетические детерминанты риска сердечно-сосудистых заболеваний при семейной гиперхолестеринемии» . Артериосклер. Тромб. Васк. Биол . 25 (7): 1475–81. DOI : 10.1161 / 01.ATV.0000168909.44877.a7 . PMID 15879303 . 
  20. ^ Wiklund, O .; Angelin, B .; Olofsson, SO; Eriksson, M .; Fager, G .; Berglund, L .; Бонджерс, Г. (июнь 1990 г.). «Аполипопротеин (а) и ишемическая болезнь сердца при семейной гиперхолестеринемии». Ланцет . 335 (8702): 1360–1363. DOI : 10.1016 / 0140-6736 (90) 91242-3 . PMID 1971660 . S2CID 27054208 .  
  21. ^ Seed, M .; Hoppichler, F .; Reaveley, D .; Mccarthy, S .; Томпсон, Г.Р.; Boerwinkle, E .; Утерманн, Г. (май 1990 г.). «Связь сывороточной концентрации липопротеинов (а) и фенотипа аполипопротеина (а) с ишемической болезнью сердца у пациентов с семейной гиперхолестеринемией» (свободный полный текст) . Медицинский журнал Новой Англии . 322 (21): 1494–1499. DOI : 10.1056 / NEJM199005243222104 . ISSN 0028-4793 . PMID 2139920 .   
  22. ↑ O'Malley JP, Maslen CL, Illingworth DR (19 мая 1998 г.). «Ангиотензин-превращающий фермент DD генотип и сердечно-сосудистые заболевания при гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии» . Тираж . 97 (18): 1780–3. DOI : 10.1161 / 01.CIR.97.18.1780 . PMID 9603531 . 
  23. ^ Бесселинг, Дж; Sjouke, B; Kastelein, JJ (август 2015 г.). «Скрининг и лечение семейной гиперхолестеринемии - уроки прошлого и возможности на будущее (на основе лекции Аничкова 2014 г.)». Атеросклероз . 241 (2): 597–606. DOI : 10.1016 / j.atherosclerosis.2015.06.011 . PMID 26115072 . 
  24. ^ Marks D, Wonderling D, Thorogood M, Lambert H, Humphries SE, Neil HA (июнь 2002 г.). «Анализ экономической эффективности различных подходов к скринингу семейной гиперхолестеринемии» . BMJ . 324 (7349): 1303. DOI : 10.1136 / bmj.324.7349.1303 . PMC 113765 . PMID 12039822 .  
  25. ^ Umans-Eckenhausen М.А., Defesche JC, Sijbrands EJ, Scheerder RL, Kastelein JJ (январь 2001). «Обзор первых 5 лет скрининга на семейную гиперхолестеринемию в Нидерландах». Ланцет . 357 (9251): 165–8. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (00) 03587-X . PMID 11213091 . S2CID 25342898 .  
  26. Перейти ↑ Marks D, Thorogood M, Neil HA, Wonderling D, Humphries SE (март 2003 г.). «Сравнение затрат и выгод за 10-летний период стратегий скрининга семейной гиперхолестеринемии» . J Public Health Med . 25 (1): 47–52. DOI : 10.1093 / PubMed / fdg010 . PMID 12669918 . 
  27. ^ а б Уолд, Дэвид С; Бествик, Джонатан П.; Вальд, Николас Дж (22 сентября 2007 г.). «Скрининг родителей и детей на семейную гиперхолестеринемию: стратегия скрининга на основе метаанализа» . BMJ . 335 (7620): 599. DOI : 10.1136 / bmj.39300.616076.55 . PMC 1989026 . PMID 17855284 .  
  28. ^ Saenger, Эми К. (1 августа 2012 г.). «Универсальный липидный скрининг у детей и подростков: шаг ребенка к первичной профилактике?» . Клиническая химия . 58 (8): 1179–1181. DOI : 10,1373 / clinchem.2012.182287 . PMID 22510399 . 
  29. ↑ Кэролайн Паркинсон (27 октября 2016 г.). «Малыши„должны получить испытание риски сердца “ » . BBC News . Проверено 27 октября 2016 года .
  30. ^ Уолд, Дэвид S .; Бествик, Джонатан П .; Моррис, Джоан К .; Уайт, Кен; Дженкинс, Люси; Вальд, Николас Дж. (2016). «Скрининг семейной гиперхолестеринемии у детей и родителей в первичной медицинской помощи» . Медицинский журнал Новой Англии . 375 (17): 1628–1637. DOI : 10.1056 / NEJMoa1602777 . ISSN 0028-4793 . PMID 27783906 .  
  31. ^ "Генетическое консультирование при семейной гиперхолестеринемии | CDC" . www.cdc.gov . 2020-04-01 . Проверено 12 февраля 2021 .
  32. ^ Национальный институт здоровья и клинического совершенства . Клиническое руководство 71: Семейная гиперхолестеринемия . Лондон, 2008 год.
  33. ^ Kastelein JJ, Akdim F, Stroes ES и др. (Апрель 2008 г.). «Симвастатин с эзетимибом или без него при семейной гиперхолестеринемии» (PDF) . N. Engl. J. Med . 358 (14): 1431–43. DOI : 10.1056 / NEJMoa0800742 . PMID 18376000 . S2CID 8085257 .   
  34. ^ Научный руководящий комитет от имени Регистрационной группы Саймона Брума (1999). «Смертность при лечении гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии: значение для клинического ведения». Атеросклероз . 142 (1): 105–12. DOI : 10.1016 / S0021-9150 (98) 00200-7 . PMID 9920511 . 
  35. ^ Нил А, Купер Дж, Беттеридж Дж и др. (Ноябрь 2008 г.). «Снижение смертности от всех причин, рака и коронарной болезни у пациентов, принимающих статины, с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией: проспективное исследование реестра» . Евро. Сердце Дж . 29 (21): 2625–33. DOI : 10.1093 / eurheartj / ehn422 . PMC 2577142 . PMID 18840879 .  
  36. ^ Ито, МК; Сантос, Р. Д. (16 мая 2016 г.). «Ингибирование PCSK9 с помощью моноклональных антител - современное лечение гиперхолестеринемии» . Журнал клинической фармакологии . Сначала онлайн (1): 7–32. DOI : 10.1002 / jcph.766 . PMC 5215586 . PMID 27195910 .  
  37. ↑ Marais AD, Blom DJ, Firth JC (январь 2002 г.). «Статины при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии». Curr Atheroscler Rep . 4 (1): 19–25. DOI : 10.1007 / s11883-002-0058-7 . PMID 11772418 . S2CID 8075552 .  
  38. ^ Bilheimer DW, Goldstein JL, Гранди С.М., Starzl TE, Brown MS (декабрь 1984). «Трансплантация печени для получения рецепторов липопротеинов низкой плотности и снижения уровня холестерина в плазме у ребенка с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией» . N. Engl. J. Med . 311 (26): 1658–64. DOI : 10.1056 / NEJM198412273112603 . PMC 2975980 . PMID 6390206 .  
  39. Перейти ↑ Revell SP, Noble-Jamieson G, Johnston P, Rasmussen A, Jamieson N, Barnes ND (ноябрь 1995 г.). «Трансплантация печени при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии» . Arch. Dis. Ребенок . 73 (5): 456–8. DOI : 10.1136 / adc.73.5.456 . PMC 1511367 . PMID 8554367 .  
  40. ^ Лопес-Сантамария М., Мильяцца Л., Гамес М. и др. (Апрель 2000 г.). «Трансплантация печени пациентам с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, ранее пролеченным сквозным портокавальным шунтом и подвздошным шунтированием». J. Pediatr. Surg . 35 (4): 630–3. DOI : 10,1053 / jpsu.2000.0350630 . PMID 10770402 . 
  41. ^ Buchwald H, Varco RL, Boen JR и др. (Июнь 1998 г.). «Эффективная модификация липидов путем частичного обхода подвздошной кишки снизила смертность и заболеваемость от ишемической болезни сердца в долгосрочной перспективе: отчет о пятилетнем последующем наблюдении от POSCH. Программа хирургического контроля гиперлипидемий» . Arch. Междунар. Med . 158 (11): 1253–61. DOI : 10,1001 / archinte.158.11.1253 . PMID 9625405 . 
  42. ^ Bilheimer DW, Goldstein JL, Гранди С.М., Brown MS (декабрь 1975). «Снижение холестерина и синтеза липопротеинов низкой плотности после операции портокавального шунта у пациента с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией» . J. Clin. Инвестируйте . 56 (6): 1420–30. DOI : 10.1172 / JCI108223 . PMC 333120 . PMID 172531 .  
  43. ^ Cuchel M, Bloedon LT, Szapary PO, et al. (Январь 2007 г.). «Ингибирование микросомального белка переноса триглицеридов при семейной гиперхолестеринемии». N. Engl. J. Med . 356 (2): 148–56. DOI : 10.1056 / NEJMoa061189 . PMID 17215532 . 
  44. ^ «FDA одобряет новое орфанное лекарство от редкого холестеринового расстройства» (пресс-релиз). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 26 декабря 2012 года Архивировано из оригинала на 31 декабря 2012 года.
  45. ↑ Поллак, Эндрю (29 января 2013 г.). «FDA одобряет генетический препарат для лечения редких заболеваний» . Нью-Йорк Таймс .
  46. ^ «FDA одобряет новый орфанный препарат Kynamro для лечения наследственного холестеринового расстройства» (пресс-релиз). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 29 января 2013 г. Архивировано из оригинала 2 февраля 2013 года .
  47. ^ Гроссман М., Рейдер Д. Д., Мюллер Д. В. и др. (Ноябрь 1995 г.). «Пилотное исследование ex vivo генной терапии гомозиготной семейной гиперхолестеринемии». Nat. Med . 1 (11): 1148–54. DOI : 10.1038 / nm1195-1148 . PMID 7584986 . S2CID 3194865 .  
  48. ^ Мабучьте Н, Коидзуй Дж, Shimizu М, Такед R (февраль 1989). «Развитие ишемической болезни сердца при семейной гиперхолестеринемии» . Тираж . 79 (2): 225–32. DOI : 10.1161 / 01.CIR.79.2.225 . PMID 2914343 . 
  49. ^ a b Грин О, Даррингтон П. (май 2004 г.). «Клиническое ведение детей и молодых людей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в Великобритании» . JR Soc Med . 97 (5): 226–9. DOI : 10,1258 / jrsm.97.5.226 . PMC 1079462 . PMID 15121812 .  
  50. ^ Rodenburg J, Vissers MN, Вигман A, Trip MD, Баккер HD, Kastelein JJ (август 2004). «Семейная гиперхолестеринемия у детей». Curr. Мнение. Липидол . 15 (4): 405–11. DOI : 10.1097 / 01.mol.0000137228.92396.f3 . PMID 15243213 . S2CID 38754088 .  
  51. ^ Wiegman A, Hutten BA, de Groot E, et al. (Июль 2004 г.). «Эффективность и безопасность терапии статинами у детей с семейной гиперхолестеринемией: рандомизированное контролируемое исследование» . JAMA . 292 (3): 331–7. DOI : 10,1001 / jama.292.3.331 . PMID 15265847 . 
  52. ^ Kavey RE, Allada V, Daniels SR и др. (Декабрь 2006 г.). «Снижение сердечно-сосудистого риска у педиатрических пациентов из группы высокого риска: научное заявление экспертной группы Американской кардиологической ассоциации по народонаселению и профилактике; Советы по сердечно-сосудистым заболеваниям у молодежи, эпидемиологии и профилактике, питанию, физической активности и метаболизму, высокому кровяному давлению. "Исследования, уход за сердечно-сосудистыми заболеваниями и почки при сердечных заболеваниях", а также Междисциплинарная рабочая группа по качеству лечения и исследованиям результатов: одобрено Американской академией педиатрии " . Тираж . 114 (24): 2710–38. DOI : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.106.179568 . PMID 17130340 . 
  53. ↑ Мюллер C (1938). «Ксантома, гиперхолестеринемия, стенокардия». Acta Medica Scandinavica . 95 Дополнение (89): 75–84. DOI : 10.1111 / j.0954-6820.1938.tb19279.x .
  54. ↑ Goldstein JL, Brown MS (октябрь 1973 г.). «Семейная гиперхолестеринемия: выявление дефекта в регуляции активности редуктазы 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзима А, связанной с гиперпродукцией холестерина» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 70 (10): 2804–8. Bibcode : 1973PNAS ... 70.2804G . DOI : 10.1073 / pnas.70.10.2804 . PMC 427113 . PMID 4355366 .  
  55. Перейти ↑ Brown MS, Goldstein JL (январь 1976 г.). «Рецептор-опосредованный контроль метаболизма холестерина». Наука . 191 (4223): 150–4. Bibcode : 1976Sci ... 191..150B . DOI : 10.1126 / science.174194 . PMID 174194 . 
  56. ^ Nobelprize.org. «Медицина 1985» . Проверено 28 февраля 2008 .

Внешние ссылки [ править ]

  • MedicinePlus: семейная гиперхолестеринемия
Классификация
D
  • МКБ - 10 : E78.0
  • ICD - 10-CM : E78.01
  • МКБ - 9-СМ : 272,0
  • OMIM : 143890
  • MeSH : D006938
  • ЗаболеванияDB : 4707
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000392
  • eMedicine : med / 1072