Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

В экскреции желчных кислот представляют собой группа смол , используемых для связывания некоторых компонентов желчи в желудочно - кишечном тракте . Они разрушают энтерогепатическую циркуляцию из желчных кислот пути объединения с желчными составными частями и предотвращения их реабсорбции из кишечника. В общем, они классифицируются как гиполипидемические агенты , хотя могут использоваться не только для снижения холестерина, но и для других целей. Они используются при лечении хронической диареи, вызванной нарушением всасывания желчных кислот .

Механизм [ править ]

Секвестранты желчных кислот представляют собой полимерные соединения, которые служат ионообменными смолами . Желчные кислоты секвестрантов обмен анионов , такие как хлорид - ионы для желчных кислот. Поступая таким образом, они связывают желчные кислоты и изолируют их из энтерогепатической циркуляции. Затем печень производит больше желчных кислот, чтобы заменить те, которые были потеряны. Поскольку организм использует холестерин для производства желчных кислот, это снижает уровень холестерина ЛПНП, циркулирующего в крови. [1]

Секвестранты желчных кислот представляют собой большие полимерные структуры, и они не всасываются в значительной степени из кишечника в кровоток. Таким образом, секвестранты желчных кислот вместе с любыми желчными кислотами, связанными с лекарством, выводятся с калом после прохождения через желудочно-кишечный тракт. [2]

Медицинское использование [ править ]

Гиперлипидемия [ править ]

Поскольку желчные кислоты биосинтезируются из холестерина , нарушение реабсорбции желчных кислот приведет к снижению уровня холестерина, в частности, липопротеинов низкой плотности (обычно известных как «плохой холестерин») в крови. Следовательно, эти препараты использовались для лечения гиперхолестеринемии и дислипидемии . [3] [4] [5]

Использование этих агентов в качестве гиполипидемических агентов заметно уменьшилось после введения статинов , которые более эффективны, чем секвестранты желчных кислот в отношении снижения ЛПНП . Иногда они используются в качестве дополнения к статинам в качестве альтернативы фибратам (еще одна основная группа препаратов, снижающих уровень холестерина), которые, как считается, повышают риск рабдомиолиза при использовании со статинами. Смолы, связывающие желчные кислоты, могут незначительно повышать уровень триглицеридов (около 5%) и не могут использоваться, если уровень триглицеридов повышен.

Мальабсорбция желчных кислот [ править ]

Хроническая диарея может быть вызвана избытком солей желчных кислот, попадающих в толстую кишку, а не всасывающихся в конце тонкой кишки ( подвздошной кишке ). Это состояние мальабсорбции желчных кислот возникает после операции на подвздошной кишке , при болезни Крона , с рядом других желудочно-кишечных причин или обычно является первичным идиопатическим состоянием. Для диагностики можно использовать тест SeHCAT . Диарея с желчными солями также может быть побочным эффектом удаления желчного пузыря .

Секвестранты желчных кислот являются основным средством лечения диареи, вызванной желчными кислотами. [6] [7] холестирамин , колестипол и колесевелам все были использованы. Дозы могут быть не такими высокими, как те, которые ранее применялись при гиперлипидемии. Многим пациентам их трудно переносить, поскольку, хотя диарея может уменьшиться, вздутие живота и боль в животе могут усилиться. [8] [9]

Использование в других условиях [ править ]

При хронических заболеваниях печени, таких как цирроз , желчные кислоты могут откладываться на коже, вызывая зуд (зуд). Следовательно, секвестранты желчных кислот могут использоваться для предотвращения зуда у пациентов с хроническим заболеванием печени. [10]

Секвестранты желчных кислот также могут использоваться для лечения гипертиреоза в качестве дополнительной терапии. Подавляя энтерогепатическое кровообращение, больше L-тироксина будет теряться через дефекацию, что снижает уровень тироксина в организме.

Холестирамин использовался при лечении инфекций Clostridium difficile для поглощения токсинов A и B.

Побочные эффекты [ править ]

Поскольку секвестранты желчных кислот остаются в кишечнике; в целом у них нет системных побочных эффектов. Однако они могут вызвать проблемы в желудочно-кишечном тракте , такие как запор , диарея , вздутие живота и метеоризм . Некоторые пациенты жалуются на безвкусицу.

Поскольку секвестранты желчных кислот плохо всасываются из кишечника, они обычно считаются безопасными для беременных женщин. Однако, препятствуя всасыванию витаминов, они могут вызвать дефицит витаминов, что может повлиять на плод. Таким образом, можно рассмотреть возможность приема витаминных добавок с соответствующими интервалами между дозированием витаминов и секвестрантов желчных кислот.

Взаимодействие с лекарствами [ править ]

Помимо желчных кислот, секвестранты желчных кислот могут также связывать лекарства в желудочно-кишечном тракте, предотвращая их всасывание в кровоток. По этой причине обычно рекомендуется, чтобы секвестранты желчных кислот отделялись от других препаратов на несколько часов.

Они могут также связывают жирорастворимые витамины , такие как витамин А , витамин D , витамин Е и витамин К . Этот эффект может привести к дефициту витаминов, поэтому было предложено проверить уровень в крови и возможные добавки.

Примеры [ править ]

К этому классу относятся три препарата; все синтетические полимерные смолы:

  • Холестирамин (общие и различные названия)
  • Колестипол (Colestid, Colestipid)
  • Колесевелам ( Холестагель в Европе, Велчол в США, Лодалис в Канаде)

Ссылки [ править ]

  1. ^ < http://www.webmd.com/cholesterol-management/bile-acid-sequestrants-for-high-cholesterol >
  2. ^ FDA Heart Health Online - Секвестранты желчных кислот
  3. ^ Хашим SA, Vanitallie ТБ (апрель 1965 г.). «Терапия холестираминовой смолой при гиперхолестериемии: клинические и метаболические исследования». ДЖАМА . 192 : 289–93. DOI : 10.1001 / jama.1965.03080170017004 . PMID  14271976 .
  4. ^ Каблука RC, Brogden RN, Pakes GE, Спейт TM, Avery GS (март 1980). «Колестипол: обзор его фармакологических свойств и терапевтической эффективности у пациентов с гиперхолестеринемией». Наркотики . 19 (3): 161–80. DOI : 10.2165 / 00003495-198019030-00001 . PMID 6988203 . S2CID 27745975 .  
  5. Перейти ↑ Wong NN (2001). «Колесевелам: новый секвестрант желчных кислот». Болезнь сердца (Хейгерстаун, Мэриленд) . 3 (1): 63–70. DOI : 10.1097 / 00132580-200101000-00009 . PMID 11975771 . 
  6. ↑ Hofmann AF, Poley JR (август 1969). «Лечение холестирамином диареи, связанной с резекцией подвздошной кишки». N. Engl. J. Med . 281 (8): 397–402. DOI : 10.1056 / NEJM196908212810801 . PMID 4894463 . 
  7. Перейти ↑ Wilcox C, Turner J, Green J (май 2014 г.). «Систематический обзор: лечение хронической диареи из-за мальабсорбции желчных кислот». Алимент. Pharmacol. Ther . 39 (9): 923–39. DOI : 10.1111 / apt.12684 . PMID 24602022 . 
  8. ^ Уолтерс, младший; Паттни, СС (2010). «Управление диареей с желчью» . Терапевтические достижения в гастроэнтерологии . 3 (6): 349–57. DOI : 10.1177 / 1756283X10377126 . PMC 3002596 . PMID 21180614 .  
  9. ^ Beigel F, Teich N, Howaldt S и др. (Июнь 2014 г.). «Колесевелам для лечения диареи, связанной с мальабсорбцией желчных кислот, у пациентов с болезнью Крона: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование» . Колит Дж. Крона . 8 (11): 1471–9. DOI : 10.1016 / j.crohns.2014.05.009 . PMID 24953836 . 
  10. Перейти ↑ Datta DV, Sherlock S (январь 1963 г.). «Лечение кожного зуда механической желтухи холестирамином» . Br , J Med . 1 (5325): 216–9. DOI : 10.1136 / bmj.1.5325.216 . PMC 2123703 . PMID 14025214 .