Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Фибраты
Класс препарата
Фенофибрат structure.svg
Фенофибрат , один из самых популярных фибратов
Идентификаторы класса
Использоватьгипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия
Код УВДC10AB
Биологическая мишеньPPAR
Клинические данные
WebMDMedicineNet 
внешняя ссылка
MeSHD058607
В Викиданных

В фармакологии , что фибраты представляют собой класс амфипатических карбоновых кислот . Они используются для лечения ряда метаболических нарушений, в основном гиперхолестеринемии (высокого холестерина ), и поэтому являются гиполипидемическими средствами .

Медицинское использование [ править ]

Фибраты используются в качестве вспомогательной терапии при многих формах гиперхолестеринемии , но абсолютно противопоказаны в комбинации со статинами из-за повышенного риска рабдомиолиза . [1] Они стимулируют рецептор, активированный пролифератором пероксисом (PPAR) альфа, который контролирует экспрессию продуктов генов, которые опосредуют метаболизм TG и HDL. В результате синтез жирных кислот, ТГ и ЛПОНП снижается, а синтез липопротеинлипазы, которая катаболизирует ТГ, усиливается. Кроме того, происходит повышенная регуляция продукции Apo A1 и АТФ-связывающей кассеты A1, что приводит к увеличению обратного транспорта холестерина через HDL. Следовательно, фибраты снижают уровень ТГ до 50% и повышают уровень холестерина ЛПВП до 20%, но изменения уровня холестерина ЛПНП различны. С фибратами было проведено меньше крупномасштабных испытаний, чем со статинами, и результаты менее убедительны, но сообщалось о снижении частоты сердечно-сосудистых заболеваний при терапии фибратами в подгруппе пациентов с низким уровнем HDL-C и повышенным TG (например, TG> 2,3 ммоль / л (200 мг / дл)).Фибраты обычно хорошо переносятся, но имеют сходный профиль побочных эффектов со статинами. Кроме того, они могут увеличить риск холелитиаза и продлить действие антикоагулянтов. Накапливающиеся данные свидетельствуют о том, что они также могут иметь защитный эффект против микрососудистых осложнений диабета.

Клинические испытания подтверждают их использование в качестве монотерапевтических средств. Фибраты уменьшают количество сердечных приступов без летального исхода, но не улучшают смертность от всех причин и поэтому показаны только тем, кто не переносит статины. [2] [3] [4]

Хотя они менее эффективны в снижении уровней ЛПНП , способность фибратов повышать уровни ЛПВП и снижать уровни триглицеридов, по- видимому, снижает инсулинорезистентность, когда дислипидемия связана с другими особенностями метаболического синдрома ( гипертензия и сахарный диабет 2 типа ). [5] Поэтому они используются при многих гиперлипидемиях.. Из-за редкого парадоксального снижения уровня ХС-ЛПВП, наблюдаемого у некоторых пациентов, принимающих фенофибрат, согласно изменению на этикетке FDA США, рекомендуется проверять уровни ХС-ЛПВП в течение первых нескольких месяцев после начала терапии фибратом. Если обнаружен сильно пониженный уровень ХС-ЛПВП, терапию фибратами следует отменить и контролировать уровень ХС-ЛПВП, пока он не вернется к исходному уровню. [ необходима цитата ]

Побочные эффекты [ править ]

Большинство фибратов могут вызывать легкое расстройство желудка и миопатию (мышечные боли с повышением КФК ). Фибраты снижают синтез желчной кислоты за счет подавления экспрессии холестерин-7альфа-гидроксилазы и стерол-27-гидроксилазы, что облегчает осаждение холестерина и увеличивает риск образования желчных камней .

В сочетании со статинами фибраты вызывают повышенный риск рабдомиолиза , идиосинкразического разрушения мышечной ткани, приводящего к почечной недостаточности . Менее липофильные статины менее склонны вызывать эту реакцию и, вероятно, более безопасны в сочетании с фибратами.

Токсичность лекарства включает острое повреждение почек . [6]

Фармакология [ править ]

PPAR

Хотя они использовались в клинической практике с 1930-х годов [7] [ не подтвердили ], если не раньше, механизм действия фибратов оставался невыясненным, пока в 1990-х годах не было обнаружено, что фибраты активируют PPAR (рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом), особенно PPARα . [8] PPAR - это класс внутриклеточных рецепторов, которые модулируют метаболизм углеводов и жиров и дифференциацию жировой ткани .

Активация PPAR вызывает транскрипцию ряда генов, которые способствуют метаболизму липидов .

Фибраты являются структурно и фармакологически связанных с тиазолидиндионов , новый класс антидиабетических препаратов , которые также действуют на PPARs (более конкретно PPAR & gamma ) [ править ]

Фибраты являются субстратом (метаболизируются) CYP3A4 . [8]

Было показано, что фибраты увеличивают продолжительность жизни круглых червей C. elegans . [9]

Члены [ править ]

  • Клофибрат алюминия

  • Безафибрат

  • Ципрофибрат

  • Холина фенофибрат

  • Клинофибрат

  • Клофибрат

  • Клофибрид

  • Фенофибрат

  • Гемфиброзил

  • Ронифибрация

  • Simfibrate

См. Также [ править ]

  • Статины
  • Гипертриглицеридемия

Ссылки [ править ]

  1. Перейти ↑ Steiner G (декабрь 2007 г.). «Атеросклероз при диабете 2 типа: роль терапии фибратами?». Исследования диабета и сосудистых заболеваний . 4 (4): 368–74. DOI : 10,3132 / dvdr.2007.067 . PMID  18158710 .
  2. ^ Abourbih S, Filion KB, Joseph L, Schiffrin EL, Rinfret S, Poirier P и др. (Октябрь 2009 г.). «Влияние фибратов на липидный профиль и сердечно-сосудистые исходы: систематический обзор». Американский журнал медицины . 122 (10): 962.e1–8. DOI : 10.1016 / j.amjmed.2009.03.030 . PMID 19698935 . 
  3. ^ Jun M, Foote C, Lv J и др. (2010). «Влияние фибратов на сердечно-сосудистые исходы: систематический обзор и метаанализ». Ланцет . 375 (9729): 1875–1884. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (10) 60656-3 . PMID 20462635 . 
  4. Перейти ↑ Jakob T, Nordmann AJ, Schandelmaier S, Ferreira-González I, Briel M (ноябрь 2016 г.). Кокрановская кардиологическая группа (ред.). «Фибраты для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 11 : CD009753. DOI : 10.1002 / 14651858.CD009753.pub2 . PMC 6464497 . PMID 27849333 .  
  5. ^ Высоцкому Дж, Belowski Д, Калина М, Кочанский л, Okopien В, Z Kalina (апрель 2004 г.). «Влияние микронизированного фенофибрата на инсулинорезистентность у пациентов с метаболическим синдромом». Международный журнал клинической фармакологии и терапии . 42 (4): 212–7. DOI : 10,5414 / cpp42212 . PMID 15124979 . 
  6. ^ Zhao YY, Weir MA, Manno M, Cordy P, Gomes T, Hackam DG и др. (Апрель 2012 г.). «Использование новых фибратов и острые почечные исходы у пожилых людей: популяционное исследование» . Анналы внутренней медицины . 156 (8): 560–9. DOI : 10.7326 / 0003-4819-156-8-201204170-00003 . PMID 22508733 . 
  7. ^ «Фармацевтическая композиция и способ лечения расстройств пищеварения - Патент 4976970» . Проверено 20 декабря 2008 .
  8. ^ a b Ли, Т.К. «Фибраты в перспективе: ответ на извечный вопрос» (PDF) . Перспективы кардиологии . 20 (6): 34–39.
  9. ^ Brandstädt, Свен; Шмайссер, Катрин; Зарсе, Ким; Ристоу, Майкл (2013-04-08). «Гиполипидемические фибраты увеличивают продолжительность жизни C. elegans NHR-49 / PPARalpha-зависимым образом» . Старение . 5 (4): 270–275. DOI : 10.18632 / старение.100548 .