 | Эта статья требует дополнительных ссылок для проверки . ( июль 2011 г. ) ( Узнайте, как и когда удалить этот шаблон сообщения ) |
Энтерогепатическая циркуляция относится к циркуляции желчных кислот , билирубина , лекарств или других веществ из печени в желчь с последующим попаданием в тонкий кишечник , абсорбцией энтероцитами и транспортировкой обратно в печень. Энтерогепатическое кровообращение - особенно важное понятие в области токсикологии, поскольку многие липофильные ксенобиотики подвергаются этому процессу, вызывая повторное повреждение печени.
Желчные кислоты [ править ]
Схема [ править ]
Гепатоциты метаболизируют холестерин до холевой кислоты и хенодезоксихолевой кислоты . Эти липидные - растворимая желчные кислоты конъюгированы (обратимо прикреплена) , главным образом, глицин или таурин молекула с образованием воды растворимых первичных конъюгированных желчных кислот, которые иногда называют «желчными солями». Эти желчные кислоты перемещаются в желчный пузырь во время межпищеварительной фазы для хранения и в нисходящую часть двенадцатиперстной кишки через общий желчный проток.через большой дуоденальный сосочек во время пищеварения. 95% желчных кислот, которые поступают в двенадцатиперстную кишку, будут повторно использоваться энтерогепатическим кровотоком.
Из-за pH тонкого кишечника большинство желчных кислот ионизированы и в основном встречаются в виде их натриевых солей, которые затем называют «первичными конъюгированными солями желчных кислот». В нижнем отделе тонкой кишки и толстой кишки бактерии дегидроксилируют некоторые из первичных солей желчных кислот с образованием вторичных конъюгированных солей желчных кислот (которые по-прежнему водорастворимы). Вдоль проксимального и дистального отделов подвздошной кишки эти конъюгированные первичные соли желчных кислот активно реабсорбируются в портальную циркуляцию печени. Бактерии деконъюгируют некоторые первичные и вторичные конъюгированные соли желчных кислот обратно в жирорастворимые желчные кислоты, которые пассивно всасываются в портальную циркуляцию печени. Наконец, конъюгированные желчные кислоты, которые остались неионизированными, конъюгированные желчные кислоты пассивно всасываются.
Венозная кровь из подвздошной кишки попадает прямо в воротную вену, а затем в синусоиды печени . Там гепатоциты очень эффективно извлекают желчные кислоты и мало уходит из здоровой печени в системный кровоток.
Чистый эффект энтерогепатической рециркуляции заключается в том, что каждая молекула желчной соли повторно используется примерно 20 раз, часто несколько раз в течение одной фазы пищеварения.
Функция [ править ]
Присутствие желчных кислот в кишечнике способствует всасыванию жиров и других веществ. [1]
Билирубин [ править ]
Билирубин связывается с глюкуроновой кислотой в печени с помощью фермента глюкуронилтрансферазы , что делает его растворимым в воде. Большая его часть попадает с желчью и, таким образом, в тонкий кишечник. Хотя 95% секретируемой билирубиноидной желчи реабсорбируется в тонком кишечнике, конъюгированный билирубин не реабсорбируется в тонком кишечнике. Весь конъюгированный билирубин в толстой кишке метаболизируется бактериями толстой кишки до уробилиногена , который затем окисляется до уробилина и стеркобилина . Уробилин, стеркобилин и продукты их распада придают калам коричневый цвет. [2] Однако, как и желчь, часть реабсорбированного уробилиногена повторно выделяется с желчью, которая также является частью энтерогепатической циркуляции. Остальная часть реабсорбированного уробилиногена выводится с мочой, где он превращается в окисленную форму, уробилин , который придает моче характерный желтый цвет.
Наркотики [ править ]
Хлорамфеникол, аспирин, парацетамол, диазепам, лоразепам, морфин, метронидазол.
Не только лекарства, но и эндогенные субстраты, такие как билирубин, стероидные гормоны и тироксин, используют этот путь.
Энтерогепатическая циркуляция лекарственных средств описывает процесс, при котором лекарственные средства конъюгируются с глюкуроновой кислотой в печени, выводятся с желчью, метаболизируются обратно в свободное лекарственное средство кишечными бактериями, а затем лекарственное средство реабсорбируется в плазме. Для многих лекарств, которые подвергаются этому процессу, более низкие дозы лекарств могут быть терапевтически эффективными, поскольку выведение сокращается за счет «рециркуляции» лекарства. Но для небольшого числа лекарств, которые очень токсичны для кишечника (например, иринотекан), эти молекулы, которые в противном случае не были бы очень токсичными, могут стать таковыми из-за этого процесса, и поэтому ингибирование этой стадии может иметь защитный эффект. Для большинства лекарств, которые подвергаются энтерогепатической циркуляции и не являются токсичными для кишечника, ингибирование этого процесса приводит к снижению уровней лекарства и снижению терапевтического эффекта.Например, антибиотики, которые убивают кишечные бактерии, часто снижают циркуляцию энтерогепатических лекарств, и это требует временного увеличения дозы препарата до тех пор, пока использование антибиотиков не будет прекращено и в кишечнике не появятся бактерии. Это влияние антибиотиков на энтерогепатическую циркуляцию других лекарств является одним из нескольких типов лекарственного взаимодействия.
Фармакокинетические модели энтерогепатического кровообращения [ править ]
Фармакокинетические модели процесса энтерогепатического кровообращения были обобщены в недавней статье. [3]
См. Также [ править ]
- Энтероэнтерическое кровообращение
Ссылки [ править ]
- ^ Липопротеины: Липидное Пищеварение и Транспорт архивация 2017-07-04 в Wayback Machine Джойс Дж Диван. Политехнический институт Ренсселера. Проверено июнь 2012 г.
- ^ Кунц, Эрвин (2008). Гепатология: Учебник и атлас . Германия: Springer. п. 38. ISBN 978-3-540-76838-8.
- ^ Okour, М. & Брендедж, RCТек Pharmacol Группа (2017) 3: 301. https://doi.org/10.1007/s40495-017-0096-z
